無創高頻振蕩通氣聯合肺表面活性物質在低出生體重呼吸窘迫綜合征早產兒治療中的應用價值

Application Value of Non-invasive High Frequency Oscillatory Ventilation Combined with Pulmonary Surfactant inthe TreatmentofLow BirthWeightPremature Infants withRespiratoryDistress Syndrome/ HUANG Canxing.//Medical Innovation of China，2025，22（16）： 034-038

[Abstract]Objective： To investigate the clinical effect of non-invasive high frequencyoscilatory ventilation （NHFOV） combined with pulmonary surfactant （PS）in low birth weight premature infants with respiratory distress syndrome.Method：A total of 84 lowbirth weight premature infants with respiratory distress syndrome admitted to LongyanPeople's Hospital from May2O21 to October 2O24 wereselectedand divided into two groups according to therandom number table method，with 42 cases ineach group.Both groups were treated with PS.The control group received nasal continuous positive airway pressure （NCPAP） treatment，and the observation group received NHFOV treatment.The blood gas analysis related indicators，invasive mechanical ventilation conditions，inflammatory factors levels and the occurrence of complications were compared between the two groups.Result： There were no significant difference inblood gasanalysisrelated indicators between the two groups before treatment （Pgt;0.05 .Comparedwiththe control group，the arterial partial pressure ofcarbon dioxide （PaCO₂） after 24 hours of treatment in the observation group was lower，and the arterial partial pressure of oxygen/fraction of inspired oxygen （ PaO₂/FiO₂ was higher，the differences were statistically significant （ P lt;0.05）.After24 hours of treatment， there was no statistically significant difference in pH value between the two groups （Pgt;O.05）.The invasive mechanical ventilation rate in the control group （21.43 % 9/42） was higher than that in the observation group （4.76 % ， 2/42）， the difference was statistically significant （ P lt;0.05）. There were no statistically significant differences in the levels of transforming growth factor- β₁ （TGF- β 1） and high mobility box B1 （HMGB1） between the two groups before treatment and after 24 hours of treatment （ Pgt; 0.05）. There was no significant difference in the incidence of complications between the two groups （ Pgt;0.05 ）.Conclusion：Low birth weight premature infants with respiratory distress syndrome who receive treatment with NHFOV combined with PS canefectivelyimprovebloodgasindicators，reducetherateofinvasive mechanicalentilation，ndwillnotagravate the inflammatory response and increase the occurrence of mechanical ventilator-related complications.

[Key Words] Low birth weight Respiratory distress syndromePremature infantsNon-invasive high frequency oscillatory ventilationPulmonary surfactantBlood gas analysisMechanical ventilation Inflammatory factors

First-author'saddres：DepartmentofNeonatal，LongyanPeople'sHospital，Longyan364ooo，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.16.009

呼吸窘迫綜合征作為一種嚴重呼吸系統疾病，在早產兒中較為常見，尤其是低出生體重兒，其發病主要原因在于肺表面活性物質（PS）缺乏，患兒表現為肺泡萎陷、肺順應性下降等，極易引發呼吸困難、吸氣性凹陷等，嚴重者甚至危及生命[1-2]PS是一種復合物質，由磷脂和特定蛋白質組成，覆蓋在肺泡表面，減小肺泡表面張力，確保肺泡在呼氣末時依然保持擴張狀態而不易塌陷，從而在整個呼吸循環中維持高效的氣體交換過程[3-4]。經鼻持續氣道正壓通氣（NCPAP）是改善呼吸窘迫綜合征患兒呼吸的傳統輔助通氣方法，通過給予恒定氣道正壓幫助保持肺部通氣和預防肺泡塌陷，但有一定局限性，對于高碳酸血癥患兒，可能無法提供足夠通氣支持，導致治療無效或需轉為其他形式的通氣支持[5。無創高頻振蕩通氣（NHFOV）是一種新型輔助通氣模式，通過面罩、鼻塞或鼻導管將振蕩壓力波作用于肺部，以高頻、低潮氣量方式提供通氣支持，不僅能改善肺泡擴張狀況及肺部氣體交換功能，還可降低呼吸機相關性肺損傷風險。基于此，本研究選擇2021年5月—2024年10月龍巖人民醫院收治的低出生體重呼吸窘迫綜合征早產兒84例，分析NHFOV聯合PS治療的臨床效果，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2021年5月—2024年10月本院收治的低出生體重呼吸窘迫綜合征早產兒84例。（1）納入標準：胎齡 ?36 周，出生體重 lt;2500g 且 ?1500g 符合文獻[7]《實用新生兒學》中呼吸窘迫綜合征診斷；對PS耐受。（2）排除標準：存在感染性疾病；存在自身免疫性疾病；合并重度室息、先天畸形；進行氣管插管通氣。患兒按隨機數字表法分對照組和觀察組，各42例。本研究經龍巖人民醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬知情同意本研究。

1.2 方法

兩組均予以PS治療：用藥前清理患兒呼吸道，預熱豬肺磷脂注射液（生產廠家：ChiesiFarmaceuticiS.p.A.，注冊證號：國藥準字H20080429，規格： ），鉗夾細軟導管推送藥物至氣管內，緩慢注射，初次注射劑量為 200mg/kg ，時間約 3min ，期間維持無創通氣。初次給藥后，若需吸入氧濃度（ FiO₂ ） gt;0.4 維持SpO₂gtrless90% ，可重復第2、3劑藥物，間隔 6～12h ，劑量為 100mg/kg 。

對照組接受NCPAP治療：調整呼吸機至NCPAP模式。初始設置 FiO₂ 為0.3，呼氣末正壓（PEEP） 6cmH₂O 。根據患兒經皮血氧飽和度（ TcS0₂ ）、動脈血氣指標，微調 FiO₂ 、PEEP，保持FiO₂?0.40 ，PEE P?8cmH₂O ！ TeSO₂ 為 0.90～0.94 。患兒病情處于穩定狀態后，將無創呼吸通氣移除，過渡至加溫濕化高流量鼻導管通氣，具體操作：逐漸調整NCPAP參數至 FiO₂lt;0.30 、 PEEP?3cmH₂O 若患兒 TeSO₂ 無下降，無心動過緩情況，且與指征（未出現呼吸暫停或呼吸困難，自主呼吸有力，臨床相關癥狀出現好轉）相符時，改為加溫濕化高流量鼻導管通氣（ FiO₂=0.30 ，氣體流速 2～4L/min ，穩定 ，若治療期間出現吸氣性凹陷、呼吸窘迫、呼吸暫停 ?3 次 /24h 任一情況，重新啟用NCPAP治療模式。

觀察組接受NHFOV治療：調整呼吸機至NHFOV模式。設置初始參數 FiO₂=0.3 ，平均氣道壓（MAP） τ=8cmH₂0 ，呼吸比 1：1 ，頻率 8Hz ，振幅 16cmH₂0 。根據通氣過程中患兒 TcS0₂ 、動脈血氣指標，微調 FiO₂ 、MAP，MAP為 6～12cmH₂O ，振幅 15～25cmH₂O ，頻率 8～10Hz ，穩定 TcSO₂ 0.90～0.94 。患兒病情處于穩定狀態后，將無創呼吸通氣移除，過渡至加溫濕化高流量鼻導管通氣，具體操作：逐漸調整NHFOV參數至 FiO₂lt;0.30 、MAPlt;6cmH₂O 、振幅 ?15cmH₂0 ，該時間點患兒 TeSO₂ 無下降，無心動過緩情況，且與指征（同對照組）相符時，改為加溫濕化高流量鼻導管通氣（參數同對照組），重新啟用NHFOV治療模式指征同對照組。

兩組無創機械通氣治療期間維持 FiO₂gt;0.40 時仍出現動脈血二氧化碳分壓（ PaCO₂ ） gt;65mmHg 且無法糾正，調整為有創機械通氣。

1.3觀察指標及判定標準

（1）血氣分析相關指標：治療前、治療 24h 后，采用血氣分析儀［上海雅培貿易（上海）有限公司，型號：300-G，國械注進20162223126]檢測 pH 值PaCO₂ 、動脈血氧分壓（ PaO₂ ），并計算 PaO₂/FiO₂ 0（2）有創機械通氣情況：記錄兩組無創機械通氣期間轉為有創機械通氣的例數。（3）炎癥因子水平：治療前、治療 24h 后，采集患兒 3mL 靜脈血，離心分離血清，酶聯免疫吸附試驗檢測轉化生長因子 -β_l （ TGF-3_Ω1 ）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）。（4）并發癥：包括鼻損傷、肺氣漏、支氣管肺發育不良、視網膜病變等。

1.4 統計學處理

采用SPSS29.0軟件分析。計數資料用率（ % ）表示，用 χ² 檢驗；計量資料以（ ）表示，用Φ_t 檢驗。 Plt;0.05 表示差異有統計學意義。

2結果

2.1 基線資料

對照組男26例，女16例；出生胎齡28＼～36周，平均 （ 32.94±1.66 ）周；出生體重 1525～2350g 平均（ 1937.50±152.45 ） g ；出生后 5min Apgar評分6＼～9分，平均（ 7.54±0.33 ）分。觀察組男24例，女18例；出生胎齡28＼～36周，平均（ 32.87±1.62 ）周；出生體重 1530～2380g ，平均（ 1945.26±153.24） g；出生后 5minApgar 評分6-9分，平均 （ 7.57±0.38 ）分。兩組基線資料對比，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性。

2.2血氣分析相關指標

兩組治療前血氣分析相關指標對比，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；相較對照組，觀察組治療24h 后的 PaCO₂ 低， PaO₂/FiO₂ 高，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）；兩組治療 24h 后 pH 值對比，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。見表1。

2.3有創機械通氣情況

對照組無創機械通氣期間轉為有創機械通氣共9例，觀察組共2例。對照組有創機械通氣率（ 21.43% ，9/42）高于觀察組（ 4.76% ，2/42），差異有統計學意義（ χ²=5.126 ， P=0.024 ）。

2.4 炎癥因子水平

兩組治療前及治療 24h 后TGF- β_l 、HMGB1水平對比，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），見表2。

2.5 并發癥

兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（ χ²=0.081 ， P=0.776 ），見表3。

3討論

PS是一種能夠降低肺泡表面張力的物質，對維持肺泡穩定性至關重要[8-9]，然而，呼吸窘迫綜合征早產兒由于肺部發育尚未完善，PS分泌不足，致使肺泡在呼氣時容易萎陷，進而影響氣體正常交換，甚至造成呼吸衰竭，極大威脅患兒生命安全[0-11]同時，呼吸窘迫綜合征還可能誘發肺部感染、肺出血等并發癥，進一步加重患兒病情，增加治療難度和提高死亡風險[12]。因此，臨床迫切需采取科學有效治療手段來應對低出生體重呼吸窘迫綜合征早產兒，以緩解其臨床癥狀，改善預后。

本研究中，兩組治療前、治療 24h 后 pH 值、TGF- β_l 及HMGB1水平對比，差異均無統計學意義，且兩組并發癥對比無差異。其原因為： pH 值主要反映機體酸堿平衡狀態，在呼吸窘迫綜合征早產兒中，由于肺部功能不成熟，可能導致酸堿平衡紊亂，但無論是NHFOV還是NCPAP，其治療均可改善患兒呼吸功能，有助于維持酸堿平衡，故pH值可能不會出現顯著差異[13-14]。炎癥因子水平通常與機體炎癥反應程度密切相關，在呼吸窘迫綜合征早產兒中，肺部炎癥是導致病情惡化的重要因素之一，NHFOV、NCPAP作為呼吸支持治療方式，主要作用是改善呼吸功能，而非直接抑制炎癥反應，從而導致炎癥因子水平無顯著差異[15-16]。盡管NHFOV、NCPAP在通氣方式和機制上存在差異，但兩者均可能對患兒產生一定并發癥風險，如鼻損傷、肺氣漏等，不過在嚴格控制治療參數和密切監測患兒病情變化情況下，這些風險可得到有效控制。本研究中，觀察組治療 24h 后 PaCO₂ 低于對照組， PaO₂/FiO₂ 高于對照組，有創機械通氣率低于對照組，提示在低出生體重呼吸窘迫綜合征早產兒中予以NHFOV聯合PS治療較NCPAP聯合PS治療在調節血氣分析相關指標、降低有創機械通氣率方面的效果更為顯著。原因為：NHFOV采用高頻低潮氣量通氣方式，能夠在維持氣道開放同時，快速清除肺內殘余的二氧化碳，增加功能殘氣量，有效改善換氣功能[7-18]。同時，NHFOV通過維持肺泡開放和增加功能殘氣量，有助于改善患兒氧合功能，提高 PaO₂ ，降低 PaCO₂^[19-20] 。PS 能夠降低肺泡表面張力，維持肺泡穩定性，防止肺泡萎陷，改善肺順應性，在NHFOV基礎上聯合使用PS能夠進一步促進肺泡開放和穩定，提高通氣效率。

綜上所述，低出生體重呼吸窘迫綜合征早產兒予以NHFOV聯合PS治療較NCPAP聯合PS治療在調節血氣分析相關指標、降低有創機械通氣率方面的效果更為顯著，且不會加重炎癥反應及增加并發癥的發生。然而，本研究存在一些局限性，如納入樣本數量有限，觀察研究時間較短，可能會對研究結果的可信度和可靠性產生一定影響。因此，在未來研究中，臨床工作者需進一步擴大樣本規模，并延長隨訪觀察時間，以便更深入地分析NHFOV聯合PS治療的具體效果，從而為臨床實踐提供更可靠的參考依據。

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（收稿日期：2025-04-01）（本文編輯：陳韻）