寒喘祖帕顆粒對COPD小鼠炎癥因子及抗氧化酶的影響

慢性阻塞性肺疾病（COPD）作為呼吸系統常見病，其發病機制與慢性炎癥反應和氧化應激損傷密切相關[1]。世界衛生組織統計顯示，COPD已成為全球第三大死因。而現有治療手段（糖皮質激素等）效果有限，亟須探索新型安全有效的干預策略。中醫無COPD之名，屬于“咳嗽”“哮病”“喘證”“肺脹”等范疇，肺臟長期遭受內傷、五邪入侵，致宣泄失常，損傷肺氣，進而因肺虛而傷及脾腎，是以心腎脾肺不足為本，以血瘀痰濁阻滯為標的本虛標實之證，故治則應以補肺納氣、止咳平喘、理肺化痰為主。寒喘祖帕顆粒由芹菜子、小茴香等中藥組成，具有化痰祛瘀、溫肺止咳、祛濕散寒的功效2]。近年來臨床研究表明寒喘祖帕顆粒對于治療COPD療效顯著3]，而動物實驗層面其作用機制仍需系統驗證4]。

1材料與方法

1.1材料

SPF級雄性KM小鼠，批號：SCXK（豫）2020-0005；廠家：河南斯克貝斯生物科技股份有限公司。

寒喘祖帕顆粒，新奇康藥業股份有限公司，規格：每袋6g；脂多糖，規格： 10mg ，上海源葉生物科技有限公司；IL-6、IL-8、TNF- ∝ 酶聯免疫檢測試劑盒，批號均為202401，上海滬鼎生物科技有限公司；谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）檢測試劑盒，批號：202401，上海滬鼎生物科技有限公司；超氧化物歧化酶（SOD）檢測試劑盒，批號：JR238898，上海源葉生物科技有限公司。

1.2實驗方法

第一，造模、分組及給藥

用鼻內滴注COPD造模液（將2mgLPS溶于香煙塵霧提取液2mL中）的方法建立COPD小鼠模型[5。將小鼠隨機分為6組，即空白對照組、模型對照組、陽性對照組（地塞米松， 1mg/kg ）和寒喘祖帕顆粒低、中、高劑量組（ 3.6g/kg ， 1.8g/kg ， 0.9g/kg ），每組8只，除空白對照組外其余5組小鼠用乙醚輕度麻醉后，將配置好的造模液滴入小鼠鼻腔內（ 10μL ）。空白對照組以及模型對照組給予純凈水，其余組各組給藥相應受試藥，灌胃給藥，1次/d，連續給藥 28d 實驗過程中觀測小鼠毛色、呼吸、飲食、進水等一般情況，初步判斷模型成功。

第二，采集標本

在實驗第29天麻醉小鼠后，摘眼球取血，手術游離氣管，結扎左支氣管，PBS灌洗氣管、支氣管及肺泡，收集支氣管肺泡灌洗液。摘取左肺。

第三，指標測定

采用ELISA法檢測小鼠血清和肺泡灌洗液中的IL-6，TNF- α 和IL-8水平；鄰苯三酚比色法測定小鼠肺組織中SOD酶的活力；微量法測定小鼠肺組織中GSH-Px酶的活力。

1.3統計學分析

使用SPSS24.0軟件進行數據處理和分析，使用均值 ± 標準差 來表示計量資料，并進行單因素方差分析。

2結果

2.1寒喘祖帕顆粒對的影響

COPD模型組小鼠毛色無光澤，部分有脫毛現象，煩躁不安，撕咬打架較為頻繁，呼吸急促，甚至出現點頭運動和張口呼吸等癥狀，飲水量和攝食量減少，初步判斷模型成功。

2.2寒喘祖帕顆粒對C0PD小鼠血清及肺泡灌洗液中 IL-6的影響

與空白對照組比較，模型組小鼠血清及肺泡灌洗液中IL-6含量顯著升高，差異均有統計學意義（ Plt;0.01 ）；在寒喘祖帕顆粒的干預下，低、中、高劑量組的IL-6含量顯著降低，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ， Plt;0.01 ），結果見圖1。

2.3寒喘祖帕顆粒對C0PD小鼠血清及肺泡灌洗液中 TNF-a的影響

與空白對照組比較，模型組小鼠血清及肺泡灌洗液中TNF- ∝ 含量顯著升高，差異有統計學意義（ Plt;0.01 ）；在寒喘祖帕顆粒的干預下，TNF- ∝ 含量顯著降低，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ， Plt;0.01 ），結果見圖2。

圖1寒喘祖帕顆粒對COPD小鼠血清及肺泡灌洗液中IL-6的影響注：IL-6：白細胞介素-6；

2.4寒喘祖帕顆粒對C0PD小鼠血清及肺泡灌洗液中 IL-8的影響

與空白對照組比較，模型組小鼠血清及肺泡灌洗液中IL-8含量顯著升高，差異有統計學意義（ Plt;0.01 ）；在寒喘祖帕顆粒的干預下，IL-8含量顯著降低，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ， Plt;0.01 ），結果見圖3。

2.5寒喘祖帕顆粒對C0PD小鼠肺組織中S0D的影響

與空白對照組比較，模型組小鼠肺組織中SOD活力顯 著下降，差異有統計學意義（ Plt;0.01 ）；與模型對照組，陽性對照組、寒喘祖帕顆粒低、中、高劑量組肺組織中SOD活力均顯著升高，差異有統計學意義（ Plt;0.01 ），結果見圖4。

2.6寒喘祖帕顆粒對C0PD小鼠肺組織中 GSH-Px 的影響

與空白對照組比較，模型組小鼠肺組織中GSH-Px活力顯著下降，差異有統計學意義（ Plt;0.01 ）；與模型對照組比較，陽性對照組、寒喘祖帕顆粒低、中、高劑量組肺組織中GSH-Px活力均顯著升高，差異有統計學意義1 Plt;0.01 ），結果見圖5。

3討論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的發病機制與慢性氣道炎癥和氧化應激損傷密切相關。其中IL-6、IL-8和TNF- ∝ 等炎癥因子發揮關鍵作用，IL-6作為多效性促炎因子，不僅加劇局部炎癥反應，還可通過激活急性期蛋白導致全身性炎癥，與COPD患者的肺功能下降、肌肉萎縮及急性加重風險相關[。IL-8作為強效趨化因子，通過招募中性粒細胞至氣道，促進彈性蛋白酶和活性氧釋放，直接破壞肺泡結構并加重黏液高分泌，推動肺氣腫和氣道重塑進程。TNF- ∝ 則通過激活NF- κ B信號通路，上調黏附分子表達并刺激其他炎性介質（如IL-1β）的釋放，形成炎癥級聯反應，同時誘導肺泡上皮細胞凋亡，加速肺組織破壞[8。三者協同作用導致蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化應激增強及持續性炎癥微環境，最終引發不可逆的氣流受限。

COPD的氧化應激機制中，SOD和GSH-Px是關鍵的抗氧化防御分子。SOD通過催化超氧陰離子（ ）轉化為過氧化氫（ ?H₂O₂ ），而GSH-Px進一步將其分解為水，共同清除活性氧（ROS），減輕氧化損傷。COPD患者因長期暴露于煙霧或污染物，ROS過度生成導致SOD和GSH-Px活性代償性升高，但持續氧化應激最終耗竭其儲備，引發脂質過

氧化、蛋白酶-抗蛋白酶失衡及DNA損傷，加速肺氣腫和氣道炎癥。研究發現，COPD患者肺組織及血清中SOD、GSH-Px水平顯著降低，與疾病嚴重程度呈負相關[9-10]。

結語

本研究發現，寒喘祖帕顆粒能顯著降低COPD小鼠血清及肺泡灌洗液中IL-6，IL-8以及TNF- ∝ 水平，提高肺組織SOD和GSH-Px水平，提示其可通過增強抗氧化防御系統緩解氧化應激。

圖2寒喘祖帕顆粒對COPD小鼠血清及肺泡灌洗液中TNF- ∝ 的影響注：TNF-α：腫瘤壞死因子 -α ： ?_Plt;0.05 ， \"Plt;0.01

圖3寒喘祖帕顆粒對COPD小鼠血清及肺泡灌洗液中IL-8的影響注：IL-8：白細胞介素-8；

圖4寒喘祖帕顆粒對COPD小鼠肺組織中SOD的影響注：SOD：超氧化物歧化酶；

參考文獻：

[1]彭鑫，李云輝，梁磊，等.程序性細胞死亡在慢性阻塞性肺疾病中的分子機制及中醫藥干預研究進展[J/OL].中國實驗方劑學雜志，1-15[2025-03-25].

[2]王帥，賈佳.寒喘祖帕顆粒治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者臨床研究[J].山西醫藥雜志，2025，54（05）：368-371.

[3] 閆艷君，馬威，張娟娟.寒喘祖帕顆粒輔助治療肺腎氣虛證COPD患者的臨床效果分析[J].延安大學學報（醫學科學版），2024，22（03）：45-49.

[4] 劉琦.維藥寒喘祖帕顆粒治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果及對肺功能的影響[J].中國民族醫藥雜志，2023，29（08） ：11-13.

[5] 郭鵬翔，楊扶德，王志旺，等.黨參對慢性阻塞性肺疾病小鼠腫瘤壞死因子-α與核轉錄因子-KB信號通路的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2022，38（16）：1930-1934+1944.

[6]郭鵬翔，楊扶德，王志旺，等.黨參對慢性阻塞性肺疾病模型小鼠炎癥介質的影響[J].世界中醫藥，2022，17（20）：2847-2850+2859.

[7]季思勤，王振偉，盛家剛，等.桑麻杏貝湯在慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療的作用及對肺功能、炎癥因子水平的影響[J/OL].中華中醫藥學刊，1-6[2025-04-24].

[8] 白利芳，肖偉利.血清IL-6、IL-8表達與慢性阻塞性肺疾病急性加重患者預后的相關性分析[J].醫藥前沿，2024，14（28）：129-131.

[9]施國華，劉琴，吳曉麗，等.黃芪甲苷對慢性阻塞性肺疾病大鼠氧化應激和氣道重構的影響[J].系統醫學，2024，9（12）：29-32.

[10]林靜瑜，陳祺，周凡，等.嘭菊水煎液對COPD模型大鼠炎癥因子、抗氧化酶的影響[J].山西中醫藥大學學報，2022，23（04）：309-312+316.

作者簡介：任鈺帆（2003一），男，漢族，在讀本科。研究方向：中藥復方治療呼吸系統疾病的機制。*通訊作者：丁茂鵬（1993—），男，漢族，碩士，講師。研究方向：中藥復方治療呼吸系統疾病的機制。

圖5寒喘祖帕顆粒對COPD小鼠肺組織中GSH- ?Px 的影響注：GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶； ?_Plt;0.05 ， ∵Plt;0.01