貝伐珠單抗聯合TP方案化療對晚期子宮頸癌 患者血清腫瘤標志物及不良反應的影響

The Influence of Bevacizumab Combined with TP Regimen Chemotherapy on Serum Tumor Markers and Adverse Reactions inPatients with Advanced Cervical Cancer/， .// Medical Innovation of China，2025，22（19）： 010-014

[Abstract]Objective： To explore the effcts of Bevacizumab and TP regimen （Paclitaxel plus Cisplatin） chemotherapy onserum tumor markers and adverse reactions in patients with advancedcervical cancer.Method： A total of 86 patients with advanced cervical cancer admited to Fengcheng People's Hospital from June2O21 to December 2023 were selected as the subjects.They were divided into two groups according to the random number table method， with 43 cases in each group.The control group was treated with the TP regimen， while the observation group was treated with Bevacizumabinaddition to thecontrol group.Theclinical eficacy，serum tumor markers，Tcellsubsets， tumor diameter，qualityof life and adverse reactions of thetwo groups were compared.Result： After treatment，the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （ P lt;0.05）.After treatment， the levels of carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9），carcinoembryonic antigen （CEA），squamous cell carcinoma antigen （SCC-Ag），cytokeratin 19 fragment （Cyfra 21-1），and carbohydrate antigen 125 （CA125） in the observation group were lower than those in the control group （ P lt;0.05）.Aftertreatment， thelevelsof Th1and Th2and Th1/Th2 in the observation group were all lower than those in the control group （ P lt;0.05）.After treatment，the tumor diameter in the observationgroup wassmaler than that in thecontrol group，and theoverallimprovementof the qualityof life in the observation group was better than that in the control group （ P lt;0.05）. Regarding adverse reactions， there was no statistically significant difference between the two groups （ Pgt;0.05 ）.Conclusion：The combination of Bevacizumab andthe TP regimen can efectively improvethe levels of serum tumor markersand Tcellsubsets in patients with advanced cervical cancer，reduce the tumor diameter，improve the qualityof life，and does not increase obvious adverse reactions，with relatively high safety.

子宮頸癌是一種婦科惡性腫瘤，在臨床較為常見，原發于子宮頸，發病率及病死率高[-2]。該病初期癥狀不顯著，很多患者被確診時多已處于疾病的晚期階段，臨床治療難度較大。以往臨床主要采用TP化療方案治療此病，但并不能完全控制病灶轉移及腫瘤生長，治療效果存在一定局限性[3。貝伐珠單抗作為一種分子靶向藥，是現階段治療晚期子宮頸癌的有效方法，可抑制血管生長及腫瘤細胞增殖[4。研究表明，靶向治療和放化療聯合治療晚期子宮頸癌效果更佳[5]。基于此，本研究通過隨機分組對照，分析貝伐珠單抗與TP方案聯合治療對子宮頸癌患者的影響，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將豐城市人民醫院2021年6月—2023年12月收治的86例晚期子宮頸癌患者按照隨機數字表法分為兩組，各43例。（1）納入標準： ① 參考《2018年FIGO分期》，利用影像學及病理學檢查診斷符合晚期子宮頸癌指征； ② 無精神疾病史； ③ 病例資料齊全； ④ 無藥物過敏史； ⑤ 無化療禁忌證； ⑥ 臨床分期為IV期； ⑦ 預計生存時間 ?3 個月。（2）排除標準： ① 入組前一個月內曾接受過其他治療； ② 因個人原因中途退出研究； ③ 合并其他惡性腫瘤； ④ 嚴重精神障礙，已喪失正常溝通能力； ⑤ 患有子宮頸炎、子宮頸糜爛等感染性病癥。本研究經豐城市人民醫院醫學倫理委員會審批通過。患者及家屬對本研究知情，并簽署書面同意書。

1.2方法

對照用TP方案治療：紫杉醇注射液（海南金星制藥有限公司，國藥準字H20084032， 5mL ：30mg ） + 順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358， 10mg ）。紫杉醇注射液：靜脈滴注，劑量為 175mg/m² ，滴注時間大于 ^3h ，1次/d；順鉑：靜脈滴注，劑量為 75mg/m² ，1次/周。以3周為1個周期，共治療4個周期。

觀察組聯合貝伐珠單抗（齊魯制藥有限公司，國藥準字S20190040， 100mg：4mL ）治療，用法用量：指導患者取仰臥位，消毒穿刺點，將 75mg/kg 貝伐珠單抗加入至 250mL0.9% 氯化鈉溶液中稀釋后行靜脈滴注，滴注時間為 90min ，每3周滴注1次，滴注期間可根據患者耐受程度調整滴注時間，以3周為1個周期，共進行4個周期的治療。

1.3觀察指標與評價標準

（1）臨床療效。完全緩解：經過4個周期的治療，患者體內腫瘤全部消失；部分緩解：經過4個周期的治療，患者體內腫瘤直徑縮減 ?30% ；進展：經過4個周期治療后，出現新病灶，且腫瘤體積增大 gt;25% ；穩定：經過4個周期治療后，腫瘤直徑縮減幅度小于 30% 且增大幅度不超過 25% ，未出現新病灶。總有效 Σ=Σ 完全緩解 + 部分緩解。（2）血清腫瘤標志物。于治療前后，采集兩組空腹外周靜脈血 5mL ，常規分離血清留存檢驗。用放免試劑盒測定癌胚抗原（CEA）、鱗狀細胞癌抗原（ scc_-Ag ）糖類抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原125（CA125）細胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）水平。（3）T細胞亞群水平。于治療前后，采集兩組空腹外周靜脈血 5mL ，常規分離血清留存檢驗。用流式細胞儀測定Th1、Th2水平，并計算Th1/Th2。（4）腫瘤直徑。于治療前、治療4個周期后，用影像學檢測兩組腫瘤直徑大小變化情況。（5）生存質量。治療4個周期后，用Karnofsky功能狀態（KPS）評分評估，患者經治療后KPS評分增加 ?10 分為改善；患者經治療后KPS評分減少 lt;10 分為穩定；患者經治療后KPS評分減少 ≥10 分為降低。總改善 Σ=Σ 改善 + 穩定。（6）不良反應。記錄兩組治療過程中骨髓抑制、肝功能異常、腹瀉、皮疹、血小板降低、嘔吐等發生情況。

1.4 統計學處理

用SPSS22.0軟件行數據處理，計量資料（血清腫瘤標志物、血清T細胞亞群）符合正態分布以 表示，組間用獨立樣本 χ_t 檢驗，組內用配對Φ_t 檢驗，計數資料（臨床療效、不良反應）以率 （% ）表示，用 χ² 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1 基線資料

觀察組：年齡34＼～52歲，平均（ 42.08±2.63 ）歲； BMI18.69～24.78kg/m² ，平均（ （21.91±0.57）kg/m² 病理類型：8例腺癌，35例鱗癌。對照組：年齡 34～ 50歲，平均（ 41.92±2.47 ）歲；BMI 18.77～24.97kg/m² 平均（ 22.07±0.68）kg/m² ；病理類型：6例腺癌，37例鱗癌。組間基線資料相比，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。

2.2 臨床療效

觀察組治療總有效率比對照組高，差異有統計學意義（ χ²=4.715 ， P=0.030 ），見表1。

2.3血清腫瘤標志物水平

兩組治療前血清腫瘤標志物水平相比，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組CEA、CA19-9、 SCC-Ag 、Cyfra21-1、CA125水平較治療前降低，且觀察組較對照組低，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4血清T細胞亞群水平

兩組治療前血清T細胞亞群水平相比，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組Th1、Th2、Th1/Th2較治療前降低，且觀察組較對照組更低，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 腫瘤直徑

兩組治療前腫瘤直徑相比，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組腫瘤直徑較治療前縮小，且觀察組較對照組更小，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表4。

2.6 生存質量

經治療后，觀察組生存質量總改善情況優于對照組，差異有統計學意義（ χ²=4.441 ， P=0.035 ），見表5。

2.7 不良反應

兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（ χ²=1.689 ， P=0.194 ），見表6。

3討論

子宮頸癌是一種婦科惡性腫瘤，起源于子宮頸部位，在臨床上較為常見，發病率較高，占女性生殖系統所有惡性腫瘤的 50% 以上，給女性的身心健康帶來嚴重危害[8]。目前臨床對于此病的發病機制尚不明確，多與早育、性生活不衛生等因素有關。該病早期癥狀較為隱匿，多數患者確診時，病情已發展到中晚期，患者易出現害怕、緊張等消極心理，預后相對較差[0-1]。因此，臨床需尋找積極有效的治療措施以改善預后。

TP方案為當前臨床治療此病的一線化療方案[2-13]其中，順鉑能對癌細胞產生毒性作用，并可通過與腫瘤細胞DNA結合，破壞細胞膜結構，減少人體癌細胞和腫瘤增長，抗癌效果強[14；而紫杉醇作為一種天然抗癌藥，具有較強的抗癌活性，能加速微管蛋白聚集，阻正腫瘤細胞有絲分裂，誘導其凋亡，發揮抗腫瘤作用[15]。化療藥物雖能有效延緩患者疾病進展，延長患者生存周期，但其會損傷腫瘤細胞，下調體內T淋巴細胞數量，誘發多種組織不良反應，臨床效果欠佳。本研究中，治療后，觀察組總有效率比對照組高；CEA、CA19-9、SCC-Ag、Cyfra21-1、CA125水平及Th1、Th2、Th1/Th2均比對照組低，腫瘤直徑比對照組小，生存質量總改善情況比對照組好（ Plt;0.05 ），提示對晚期子宮頸癌患者實施貝伐珠單抗聯合TP方案治療可有效改善患者血清腫瘤標志物水平及T細胞亞群水平，縮小腫瘤直徑，提高生存質量。分析原因為，貝伐珠單抗作為一種單克隆抗體，具有血管抗腫瘤作用，其可與VEGF相結合，對血管內皮生長因子的分泌予以抑制，阻斷血管信號通路，抑制腫瘤病灶血管新生及血液供應，減少腫瘤細胞的營養物質和微環境，避免腫瘤細胞增殖及轉移，抑制腫瘤在體內擴散，與化療藥物聯用，可協同增效，共同改善患者異常血管微環境，強化化療藥物功效，改善SCC-Ag、Cyfra 21-1、CA125水平，提高其生存質量[16-17]同時，貝伐珠單抗具有特定靶點，對腫瘤生長的抑制作用更強，與其他化療藥物聯合應用時效果更佳，可有效增加血管通透性，提高化療藥物濃度及化療有效率，從而有效縮短腫瘤直徑，延長患者生存周期[18。另外，該藥可以切斷癌組織中相關營養物質的供應渠道，疏通和糾正異常血管，增加化療藥物在癌組織中的濃度，增強抗癌作用，降低腫瘤標志物的表達。聯合TP化療可改善機體免疫失調，加強對腫瘤細胞的免疫監視，調節血清T細胞亞群水平，有助于增強抗腫瘤效果，進一步防止疾病進展[19-20]。此外，本研究結果還顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ），提示對晚期子宮頸癌患者實施貝伐珠單抗聯合TP方案治療未明顯增加藥物不良反應，安全性較高。分析原因為，貝伐珠單抗的治療是通過內皮細胞蛋白水解代謝，無需經肝腎清除，故聯合治療后不會增加不良反應，安全性較高。

綜上所述，對晚期子宮頸癌患者使用貝伐珠單抗聯合TP方案治療，既能改善患者血清腫瘤標志物水平及T細胞亞群水平，又能縮小患者體內腫瘤直徑，提高其生存質量，且未增加明顯的不良反應，安全可靠。但由于本研究存在觀察時間短、樣本量小、觀察指標少等不足，研究結果難免會存在一些偏倚，凈化還需要不斷完善優化試驗設計，增加樣本量及觀察指標，延長觀察時間，以此來驗證本研究的觀點，旨在為臨床提供更為可靠的參考依據。

參考文獻

[1]黃玲，王顏，王洪偉，等.宮頸癌中晚期患者心理痛苦程度現狀及影響因素分析[J].中國醫藥導報，2021，18（20）：168-171.

[2]陳真，閆志強，任青，等.局部晚期宮頸癌患者貧血的相關危險因素及其對預后的影響[J].現代腫瘤醫學，2021，29（8）：1369-1373.

[3]張賢雨，馬歡，席強，等.局部晚期宮頸癌患者同步放化療后應用TP方案鞏固化療效果及血清miR-155、miR-24水平變化[J].山東醫藥，2020，60（29）：43-45.

[4]王亞茹，邵娟，劉新美.貝伐珠單抗聯合TP方案治療卵巢癌的臨床研究[J].中國性科學，2020，29（12）：61-64.

[5]高顏鳳，溫堅，莊茜茹.貝伐珠單抗聯合同步放化療治療局部晚期宮頸癌的效果觀察[J].中國腫瘤臨床與康復，2022，29（6）：713-716.

[6]李靜，索紅燕，孔為民.《國際婦產科聯盟（FIGO）2018癌癥報告：宮頸癌新分期及診治指南》解讀[J].中國臨床醫生雜志，2019，47（6）：646-649.

[7]王貞.Karnofsky活動狀態評分在腫瘤患者護理中的應用[J].護士進修雜志，2012，27（9）：827-828.

[8]陳燕紅，顧明宏，謝芳.宮頸癌患者血清相關指標與臨床病理特征及預后的相關性分析[J].中國婦幼保健，2022，37（20）：3707-3711.

[9]米晶晶，孫媛，羅建梅.中晚期宮頸癌患者同步放化療期間發生骨髓抑制的影響因素[J].癌癥進展，2022，20（4）：390-392.

[10]霍雨佳，王霞.晚期宮頸癌患者疼痛自我效能感現狀及其影響因素研究[J].貴州醫藥，2023，47（11）：1808-1809.

[11]蔣清華，陳月梅，張仁靜.中晚期宮頸癌同步放化療患者癥狀群困擾及其與生活質量的相關性研究[J].重慶醫學，2023，52（2）：225-229.

[12]金燕.宮頸癌術后淋巴囊腫并發感染的現狀及相關影響因素[J].中外醫學研究，2020，18（5）：20-22.

[13]高龍飛，劉健.不同方式治療局部晚期宮頸癌預后分析[J].中華全科醫學，2022，20（3）：395-398.

[14]舒陽春，莫賢毅，楊曙，等.順鉑 + 白蛋白結合型紫杉醇化療聯合貝伐珠單抗治療復發轉移性子宮頸癌的臨床效果[J]中外醫學研究，2022，20（36）：31-34.

[15]吳俠，宋紅娟，劉晴晴，等.局部晚期宮頸癌患者新輔助化療療效的影響因素及預測模型研究[J].中國現代醫學雜志，2023，33（20）：14-19.

[16]王改梅，李晶，王留晏.復方苦參注射液聯合TP方案治療局部晚期宮頸癌的療效觀察[J].現代藥物與臨床，2023，38（9）：2300-2304.

[17]薛良方，王欣舒，張云艷，等.尼妥珠單抗與貝伐珠單抗聯合同步放化療治療局部晚期宮頸癌的療效及不良反應對比研究[J].實用腫瘤學雜志，2023，37（5）：416-421.

[18]吳蘊春，華玉蓉，葛海艷.貝伐珠單抗聯合長春瑞濱對宮頸癌患者血清因子表達水平的影響[J].醫學研究生學報，2021，34（8）：829-833.

[19]王利君，趙虎，袁博，等.貝伐珠單抗聯合紫杉醇和鉑類化療對晚期轉移性宮頸癌的療效及對T淋巴細胞亞群和腫瘤標志物的影響[J].腫瘤防治研究，2023，50（10）：994-998.

[20]許曉榮.貝伐珠單抗與阿帕替尼治療復發性宮頸癌的療效及安全性比較[J].實用癌癥雜志，2022，37（4）：679-682.

（收稿日期：2024-10-21）（本文編輯：張爽）