【中圖分類號】R741【文獻標識碼】A DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0673
【Abstract】Background Previous studies have suggested associations between the triglyceride glucose indexsectionalstudy inruralolderadultsinGuizhouProvince[J].ChineseGeneralPractice,2025,28(22):2806-2812. °ledcirc Editorial Offceof Chinese General Practice.This isanopenaccess article under the CG BY-NC-ND4.O license.
amongthesethreefactorsremainsunclear.ExaminingtheefectofBMIontheassciationbetweenTyGandcognitivefunctionis of greatsignificancefordeveloping preciseinterventionstopreventcognitivedeclineinolderadults.ObjectiveToexplorethe efectofBMIontheassociationbetween TyGandcogitivefunctioninolderadults,andtoprovideareferencefortheprevntion of cognitive declineinolderadults.MethodsFromJulytoAugust2019,theruralelderlyresidentsaged6Oyearsandolder were selected usingthe multi-stage clustersampling methodfrom12vilages in2counties(districts)ofGuizhou Province, andquestionnaire surveys,general physical examinations,cognitive function assessments,and laboratorymeasurements were carriedoutamongthem.Cognitivefunction was evaluatedusingtheMini-Mental StateExamination(MMSE)scale,andTyG wascalculatedusing laboratoryindices(triglyceride,fasting blood glucose).Spearmanrankcorelationanalysisand multiple linearregressonmodelwereusedtoinvestigatetheasociationbetweenTyGandcognitivefunctionandtheinteractioneffect between TyGlevelsandBMIsubgroupsoncognitivefunctioninolderadults.ResultsTheresultsof teinteractionanalysisofthe impactofTyGandBMIoncognitivefunctionshowedthatinmodel1withoutadjustingforcovariates,theinteractiontembetwen TyG and low-BMI had an effect on MMSE scores of older adults( β=-0.515 ,95%CI=-0.809--0.222, Plt;0.001 ). In model 2 afteradjusting fortherelevantcovariates,theinteractiontermbetween TyGandlow-BMIsillhadanefectonMMSEscores in older adults( β=-0.351 ,95%CI=- ?0.601--0.102 , Plt;0.05 ).Further stratification of body mass index followed by multiple linear regresionanalyses showed thatin the under weight group,TyG was negatively asociated with MMSE scores ( rs= -0.330, Plt;0.001 ),higher TyG was associated with cognitive decline( β=-0.251 ,95%CI=-0.421--0.081, Plt;0.05 ),and taking the TyGindex Q1 groupas areference,therisk of cognitivedecline wassignificantly increased inboth Q3and Q4 groups(Q3: (204號 β=-0.453 ,95%CI=-0.862--0.043, Plt;0.05 ;Q4: β= -0.503,95%CI=-0.957--0.050,Plt;0.05).TyG wasnot associated with MMSE in the normal weight groupandthe overweight and obese group.ConclusionThe association between TyGand cognitivefunctionisinfluencedbyBMI,andanassciationbetweenhighTyGandcognitivedeclinehasbeenfoundintheunder weightolder adults.Enhanced monitoringandcontrolof insulinresistanceintheunder weight groupmaybe helpfulin preventing or delaying cognitive decline in older adults.
【Key words】 Cognitive dysfunction;Triglyceride glucose index;Body mass index;Aged;Cross-sectional studies
人口老齡化導(dǎo)致阿爾茨海默病流行率增加給家庭和社會帶來了巨大的醫(yī)療與經(jīng)濟負擔[1],由于至今尚無有效治療方法,早期識別和干預(yù)認知功能下降的危險因素是預(yù)防阿爾茨海默病的重要策略。既往研究已發(fā)現(xiàn)了很多與認知功能關(guān)聯(lián)的可改變的危險因素[2-3],胰島素抵抗(insulinresistance,IR)作為一種可改善的代謝狀態(tài),已被證實與認知功能密切相關(guān)[4]。由于診斷IR的標準方法操作復(fù)雜且費用高昂,其臨床推廣受到限制[5],由RAMDASNAYAK等[6學者提出的三酰甘油葡萄糖指數(shù)(triglyceride glucose index,TyG)是一種簡單易得、經(jīng)濟有效的IR評價指標,研究也發(fā)現(xiàn)TyG和認知功能下降之間存在關(guān)聯(lián)[7],并提出TyG可作為老年人認知功能下降和腦老化的臨床標志物[8]。此外,BMI是與認知功能障礙相關(guān)的重要臨床因素[9],并與TyG密切相關(guān)[10]。既往研究大多僅關(guān)注 TyG與認知功能之間的相關(guān)性,忽視了BMI在兩者關(guān)系中的潛在影響,三者之間關(guān)系仍不清楚。基于已有文獻,可假設(shè)BMI對TyG與認知功能的關(guān)聯(lián)產(chǎn)生修飾作用或混雜影響。本研究利用貴州省農(nóng)村地區(qū)老年人的調(diào)查數(shù)據(jù),探討B(tài)MI水平對TyG與認知功能關(guān)聯(lián)的影響,為預(yù)防老年人認知功能下降精準干預(yù)提供參考依據(jù)。
對象與方法
1.1研究對象
本次研究數(shù)據(jù)來源于“貴州省漢、布依族老年人群甲狀腺功能減退與輕度認知功能障礙關(guān)系的前瞻性隊列研究”的基線資料,于2019年7一8月使用多階段整群抽樣的方法進行研究對象的選取。首先在貴州省9個市(州)中隨機抽取2個市(州)作為一級抽樣點,其次從2個市(州)選取兩個縣(區(qū))作為二級抽樣點,最后從兩個縣(區(qū))中隨機抽取5個鄉(xiāng)(鎮(zhèn))作為三級抽樣點,將居住在鄉(xiāng)(鎮(zhèn)) ?60 歲并且已經(jīng)簽署知情同意書的老年人作為此次的調(diào)查對象。
納入標準:(1)年齡 ?60 歲;(2)在調(diào)查地點居住了半年以上;(3)具備正常的語言表達以及交流溝通能力。排除標準:(1)已經(jīng)被專業(yè)的醫(yī)療機構(gòu)診斷為患有嚴重的精神障礙而不能配合調(diào)查者;(2)缺乏所需的實驗室檢查指標者;(3)因為患有嚴重視聽功能障礙、身體殘疾等各種原因無法參與問卷調(diào)查者。本次調(diào)查研究獲得了貴州醫(yī)科大學倫理委員會審核批準(批準文號:2018倫審第92號),調(diào)查對象或監(jiān)護人均已簽署知情同意書。
1.2調(diào)查方法
調(diào)查人員為貴州醫(yī)科大學公共衛(wèi)生與健康學院的學生,通過對調(diào)查員進行統(tǒng)一培訓合格后,由課題組組織對老年調(diào)查對象開展面對面的問卷調(diào)查、認知功能評估、現(xiàn)場體格檢查和血樣采集。
1.3認知功能
采用簡易精神狀態(tài)檢測量表(Mini-mentalState
Examination,MMSE)評估研究對象的認知功能[11]包含5個領(lǐng)域:定向力、即刻記憶力、注意力和計算力、語言結(jié)構(gòu)模仿能力和延時記憶力,共計30個條目,每個條目0~1分,得分越高表示調(diào)查對象的認知功能越好。
1.4實驗室檢查指標
在研究對象禁食 8h 后,用非抗凝管采集研究對象的空腹靜脈血 3~5mL ,采用離心機 3000r/min 離心 10min ,離心半徑為 10cm ,分離血清。選用日本的HITACHI7180型全自動生化分析儀應(yīng)用酶法進行空腹血糖(fastingbloodglucose,F(xiàn)BG)低密度脂蛋白膽固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、總膽固醇(totalcholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)的檢測。TyG的計算公式:TyG=Ln[ TG×FBG/2. 。
1.5 協(xié)變量
本研究的協(xié)變量包括:(1)社會人口學特征(年齡、性別、民族、文化程度、婚姻狀況、職業(yè));(2)健康相關(guān)行為(飲食類型、吸煙、飲酒、睡眠質(zhì)量、血脂異常、糖尿病和心血管疾病患病情況、BMI)。
相關(guān)變量標準:(1)婚姻狀況分為2個亞組,在婚(包括同居)、未婚(喪偶/離婚/未婚/分居)。(2)文化程度依據(jù)研究對象是否完成相應(yīng)階段學習,分為文盲/半文盲、小學、初中及以上。(3)吸煙定義為 ?1 支d,持續(xù)半年以上。(4)飲酒定義為每周至少飲酒1次,持續(xù)半年以上。(5)BMI=體重/身高2,根據(jù)亞洲人群特征將 BMIlt;18.5kg/m2 定義為低體重, 18.5kg/m2 ?BMIlt;24.0kg/m2 定義為正常體重, BMI?24.0kg/m2 定義為超重/肥胖[12]。(6)使用阿森斯失眠量表[13(AthensInsomniaScale,AIS)評估調(diào)查對象的睡眠質(zhì)量,共計8個條目,每個條目0~3分,得分越高表示調(diào)查對象的睡眠質(zhì)量越差。量表總分 ?6 分為睡眠正常, gt;6 分表示對象處于失眠狀態(tài)。(7)血脂異常: TC?6.22mmol/L 或 TG?2.26mmol/L 或LDL-
或HDL-
。(8)糖尿病參考《中國老年2型糖尿病防治臨床指南(2022年版)》[15],診斷標準為 FBG?7.0mmol/L 或血糖正常但既往有糖尿病史或目前使用降糖藥物。(9)心血管疾病指研究對象自我報告在鄉(xiāng)鎮(zhèn)(區(qū))或以上的醫(yī)療單位對心血管疾病的診斷結(jié)果,包括高血壓、冠心病、心律失常等多種疾病。
1.6 統(tǒng)計學方法
采用SPSS22.0及 R4.3.3 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析:符合正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的計量資料采用(
Ξ±Ξs )表示,多組間比較采用單因素方差分析;不符合正態(tài)分布的資料以 M ( P25 , P75 )表示,多組間比較采用Kruskal-Wallis H 檢驗。計數(shù)資料以相對數(shù)表示,組間比較采用 χ2 檢驗。采用Spearman秩相關(guān)分析探討
TyG與MMSE評分的相關(guān)性,采用多重線性回歸分析模型探討TyG與認知功能的關(guān)聯(lián),為了調(diào)查TyG水平每提升一個標準差( sD )的效果,所有分析中使用了TyG的標準化轉(zhuǎn)換值。此外,應(yīng)用多重線性回歸分析模型進行BMI分組與TyG的相乘交互作用分析,如果交互項( TyG×BMI 分組)顯著,則根據(jù)BMI(低體重組、正常體重組、超重肥胖組)進行進一步的亞組分析。雙側(cè)檢驗水準 α=0.05 。
2結(jié)果
2.1 研究對象按BMI分組的一般人口學特征
本次調(diào)查共計1795名,排除問卷信息不完整、未進行體格檢查和血液檢查的研究對象,最終納入1191名參與者的數(shù)據(jù)進行研究。1191名老年人年齡60~96歲,平均( 71.2±6.4 )歲;BMI為( 22.57± 3.53) kg/m2 ,低體重119名( 10.0% ),正常體重687名( 57.7% ),超重/肥胖的有385名( 32.3% )。三組的年齡、性別、吸煙、飲酒、血脂異常、糖尿病和心血管疾病患病率以及MMSE評分、BMI、TyG、FBG、TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較,差異有統(tǒng)計學意義( Plt;0.05 )。其中超重/肥胖組血脂異常、糖尿病、心血管疾病患病率以及BMI、TyG、FBG、TG、TC、LDL-C水平均高于低體重組和正常體重組,且MMSE評分高于低體重組,但HDL-C水平低于正常體重組和低體重組,正常體重組血脂異常、BMI、TyG、TG、TC、LDL-C水平高于低體重組,且吸煙與飲酒率高于超重/肥胖組,差異有統(tǒng)計學意義( Plt;0.05 );低體重組與正常體重組糖尿病、心血管疾病患病率、MMSE評分、FBG與HDL-C水平比較,差異無統(tǒng)計學意義( Pgt;0.05 ),見表1。
2.2TyG、BMI與認知功能的多因素線性回歸及交互作用分析
以MMSE評分為因變量,TyG、BMI分組分別作為自變量,構(gòu)建TyG、BMI分組與認知功能關(guān)系的多個線性回歸模型。結(jié)果顯示,在未納入混雜因素的模型1中,低BMI與認知功能下降相關(guān)( β=-0.238 95%CI=-0.432~-0.044 ),高BMI、TyG與MMSE評分均無關(guān)聯(lián)( Pgt;0.05 )。在調(diào)整了相關(guān)協(xié)變量后的模型2中,高BMI與認知功能下降風險降低相關(guān)( β=0.145 95%CI=0.036~0.255 ),而低BMI、TyG與MMSE評分均無關(guān)聯(lián)( Pgt;0.05 )。TyG與BMI對認知功能影響的交互作用分析結(jié)果顯示,在未納入混雜因素的模型1中,TyG與低BMI的交互項對老年人的MMSE評分存在影響( β=-0.515 , 95%CI=-0.809~-0.222 );在調(diào)整了相關(guān)協(xié)變量后的模型2中,TyG與低BMI的交互項對老年人MMSE評分仍存在影響( β=-0.351 , 95%CI= -0.601~-0.102 )。進一步根據(jù)BMI進行亞組分析TyG與認知功能之間的關(guān)聯(lián),見表2。
表1不同BMI分組貴州農(nóng)村老年人的人口學特征比較Table1Comparison of demographic characteristicsof BMI subgroups in rural elderly people in Guizhou Province

注:a表示 F 值,表示 H 值,‘表示 x2 值; MMSE= 簡易精神狀態(tài)檢測量表,TyG=三酰甘油葡萄糖指數(shù), FBG= 空腹血糖, TG= 三酰甘油,TC= 總膽固醇,LDL- ?C= 低密度脂蛋白膽固醇,HDL- .c= 高密度脂蛋白膽固醇。
2.3不同BMI老年人TyG指數(shù)與MMSE評分的相關(guān)性分析
按照BMI分層后進行Spearman秩相關(guān)分析,結(jié)果顯示,低體重組老年人TyG與MMSE評分呈負相關(guān)( rs=-0.330 , Plt;0.001 ),正常體重組老年人TyG與MMSE評分無明顯相關(guān)( rs=-0.032 , P=0.400 ),超重肥胖組老年人TyG與MMSE評分無明顯相關(guān)( rs=-0.010 P=0.846 ),見圖1。
2.4老年人BMI分層后TyG與MMSE評分的多因素回歸分析
以MMSE評分為因變量,TyG作為自變量,根據(jù)
表2老年人TyG、BMI與認知功能的多重線性回歸及交互作用分析Table2MultiplelinearregressionandinteractionanalysisofTyG,BMIandcognitive function in olderadults

注:模型1未控制混雜因素,模型2控制變量為社會人口學特征(年齡、性別、民族、文化程度、婚姻狀況、職業(yè))、健康相關(guān)行為(飲食類型、吸煙、飲酒、睡眠質(zhì)量、血脂異常、糖尿病和心血管疾病患病情況);在TyG與認知功能的多重線性回歸分析中,模型2還額外控制了 BMI (20
BMI進行亞組分析,構(gòu)建TyG與認知功能關(guān)系的多個線性回歸模型。當TyG作為連續(xù)變量進行分析時,結(jié)果顯示,在未納入混雜因素的模型1中,TyG與低體重組的認知功能呈負相關(guān)( β=-0.318 , 95%CI=-0.492~ -0.145, Plt;0.05 );在調(diào)整了相關(guān)協(xié)變量后的模型2中,TyG與低體重組的認知功能呈負相關(guān)( β=-0.251 ,95%CI=-0.421~-0.081 , Plt;0.05 )。進一步依據(jù)TyG四分位數(shù)將老年人分為Q1~Q4組,低體重組老年人TyG依次為 7.600 2~8.030 8.8.031 0~8.246 2.8.249 7~8.473 0. 8.4782~9.4006,各組例數(shù)依次為30、29、31、29例;正常體重組老年人TyG依次為7.2518~8.0588、8.0592~8.3772、8.3778~8.7266、8.7280~10.6352,各組例數(shù)依次為171、172、173、171例;超重肥胖組老年人TyG依次為7.5201~8.5130、8.5131~8.8511、8.8569~9.2455、9.2471~11.0428,各組例數(shù)依次為97、96、96、96例。結(jié)果顯示,在未納入混雜因素的模型1中,以TyG的Q1組為參照,Q4組( β=-0.926 , 95%CI= -1.420~-0.432 )與低體重組老年人的認知功能下降風險升高相關(guān)( Plt;0.05 )。在調(diào)整了相關(guān)協(xié)變量后的模型2中,以TyG的Q1組為參照,Q3組( β=-0.453 , 95%CI= -0.862~-0.043 )和Q4組( β=-0.503 , 95%CI= -0.957~0.050 )與低體重組老年人的認知功能下降風險升高相關(guān)( Plt;0.05 )。然而,在正常體重組和超重肥胖組中均沒有發(fā)現(xiàn)這種關(guān)聯(lián),見表3。
3討論
隨著我國人口老年化進程加速,阿爾茨海默病的流行已成為重要的公共衛(wèi)生問題之一,識別認知功能下降的影響因素并及時干預(yù)是預(yù)防阿爾茨海默病的重要策略。越來越多的流行病學研究證據(jù)支持了IR與認知障礙的關(guān)聯(lián)[16-17],TyG已被證實是評估 IR 簡便、可靠的替代指標[6],本次基于貴州農(nóng)村地區(qū)老年人群的研究顯示,TyG與認知功能的關(guān)聯(lián)受到BMI水平的影響,這為預(yù)防老年人認知功能下降的精準干預(yù)研究提供了參考證據(jù)。

注:A為低體重組,B為正常體重組,C為超重肥胖組;MMSE=簡易精神狀態(tài)檢測量表, TyG= 三酰甘油葡萄糖指數(shù)。
圖1根據(jù)BMI業(yè)組進行TyG指數(shù)與MMSE評分天聯(lián)分析的散點圖 Figure1Scatter plots of association analysis of TyG with MMSE scores according to BMI subgroups
表3BMI亞組的TyG與認知功能的多重線性回歸分析Table3Multiple linear regression analysis for the association of TyG with cognitive function according to body mass index



注:模型1( β1 )未控制混雜因素;模型2(β2)控制變量為社會人口學特征(年齡、性別、民族、文化程度、婚姻狀況、職業(yè))、健康相關(guān)行為(飲食類型、吸煙、飲酒、睡眠質(zhì)量、血脂異常、糖尿病和心血管疾病患病情況、BMI)。
本研究結(jié)果表明,TyG與BMI分組對老年人認知功能的影響存在交互作用,即TyG與認知功能的關(guān)聯(lián)受BMI水平的修飾;進一步對BMI水平進行分層分析的結(jié)果顯示,在低體重組的老年人中,TyG與認知功能存在負向關(guān)聯(lián),即較高TyG與認知功能下降的風險增加相關(guān);將TyG按其四分位數(shù)范圍轉(zhuǎn)換為分類變量分析后,與Q1組相比,Q3組和Q4組具有更高的認知功能下降風險,而在正常體重組和超重肥胖組人群中沒有發(fā)現(xiàn)類似關(guān)聯(lián),提示在低體重老年人群中,TyG水平增高可增加認知功能下降風險,這與既往BAI等[18]的研究結(jié)果并不一致,可能與本研究BMI的劃分標準和對象來源不同有關(guān)。
關(guān)于低體重老年人中TyG與認知能力下降關(guān)聯(lián)的機制尚不明確,但基于既往文獻可進行生物合理性的解釋。有研究表明,營養(yǎng)不良可能導(dǎo)致大腦結(jié)構(gòu)和功能的改變[19],從而影響認知功能。低體重通常與營養(yǎng)攝入不足相關(guān)[20],尤其在老年人群中,缺乏關(guān)鍵營養(yǎng)素(如維生素、礦物質(zhì)和蛋白質(zhì))可能導(dǎo)致認知功能的下降[21]。此外,研究發(fā)現(xiàn),體重減輕與慢性炎癥[22]和代謝紊亂[23]相關(guān),這些因素也可能進一步損害認知功能。低體重老年人群中TyG的升高可能在一定程度上反映了潛在的代謝異常和營養(yǎng)狀態(tài)的惡化,從而與認知功能的下降密切相關(guān)。目前關(guān)于BMI與TyG交互作用對認知功能影響的研究證據(jù)仍較為有限,今后還需進一步研究來了解老年低體重人群中TyG與認知功能關(guān)聯(lián)的潛在機制。
同時,本研究還顯示,貴州農(nóng)村老年人TyG與認知功能得分之間并不存在統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)。但一項薈萃分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),TyG每增加一個單位,認知障礙和癡呆的風險分別增加了3.39和1.37,當TyG作為分類變量時,高TyG組發(fā)生認知障礙和癡呆的風險分別是低TyG組的2.32倍和1.14倍[24];另一項來自國內(nèi)的中老年人群研究也發(fā)現(xiàn)高TyG與認知功能障礙和加速認知能力下降相關(guān)[25]。這些結(jié)果與本研究的不一致,可能與本次研究的對象為貴州農(nóng)村老年人,其社會經(jīng)濟背景、文化習俗和健康狀況與其他研究人群存在差異有關(guān)。如,農(nóng)村老年人通常面臨更高的基礎(chǔ)疾病負擔[26],如高血壓和糖尿病,這些疾病與認知功能下降密切相關(guān),可能掩蓋了TyG與認知功能的關(guān)聯(lián)。既往的研究較少考慮到體重可能存在潛在的效應(yīng)修飾作用,但本次研究結(jié)果的發(fā)現(xiàn)還需要在更多的人群中進一步證實。
本研究尚存在一定的局限:本研究為橫斷面研究,對于TyG與認知功能的因果關(guān)系不能得出明確結(jié)論,需進一步開展更多的前瞻性隊列研究和實驗研究證實;另外,本研究的調(diào)查對象均來自貴州省農(nóng)村地區(qū),研究結(jié)果的推廣可能會受到限制,未來需要在更大規(guī)模的人群中進一步驗證。
4小結(jié)
貴州省農(nóng)村老年人TyG與認知功能的關(guān)聯(lián)受BMI的修飾,在低體重的農(nóng)村老年人群體中,高水平TyG可增加老年人認知功能下降的風險。因此,加強對低體重老年人群中IR的監(jiān)測和干預(yù),可能對延緩老年人認知功能下降具有較好的效果,但這還需要進一步研究證實。
作者貢獻:劉美霞提出主要研究目標,負責研究的構(gòu)思與設(shè)計,統(tǒng)計學處理,圖、表的繪制與展示,撰寫論文;劉美霞、尹金念、吳枚負責文獻檢索、數(shù)據(jù)的收集、整理和錄入;楊星、周全湘負責調(diào)查現(xiàn)場的統(tǒng)籌與協(xié)調(diào)安排;楊敬源進行論文的修訂,負責文章的質(zhì)量控制與審查,對整個研究進行監(jiān)督管理,對文章整體負責。
本文無利益沖突。
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