中草藥降低類風濕關節炎合并鏈球菌感染患者再入院的風險：一項匹配隊列研究

【摘要】背景已知急性風濕熱和鏈球菌（ASO）感染后反應性關節炎是ASO的免疫介導后果，而ASO對于類風濕關節炎（RA）的危害鮮有報道。目的本研究旨在通過回顧性隊列研究探討中草藥與RA合并ASO感染（RA-ASO）患者再入院率的關系。方法使用安徽中醫藥大學第一附屬醫院醫院信息系統（HIS）數據庫，選取2013年6月—2021年6月的RA患者數據。依據納排標準共納人1233例RA患者，根據是否合并ASO感染（ ）將患者分為單純RA組（989例）和RA-ASO組（244例）。通過電話隨訪收集患者的藥物使用情況及再入院情況，隨訪截至2022-06-01。244例RA-ASO患者中隨訪期使用中草藥患者131例，未使用中草藥患者113例；然后采用1：1 傾向評分匹配原則將RA-ASO患者分為中藥組（113例）和非中藥組（113例）。采用單因素和多因素 Cox 回歸分析和Kaplan-Meier生存曲線分析探究RA-ASO患者再入院的危險因素。并通過聚類，對中藥組的113例患者所使用的前20味中草藥進行聚類，并與再人院減少進行關聯規則分析。結果RA-ASO組患者平均年齡、60～89歲老年人占比低于單純RA組，改善疾病的抗風濕藥、糖皮質激素使用率、再入院率、ASO高于單純RA組（ Plt;0.05 ）。單因素 Cox 比例風險回歸分析結果顯示，男性（ HR=1.01 ， 95%CI=1.01～1.01 ， Plt;0.01 ）、骨關節炎（ HR=1.65 ，95%CI=1.07～2.54 ， P=0.02 ）、間質性肺炎（ HR=1.63 ， 95%CI=1.11～2.39 ， P=0.01 ）、使用糖皮質激素（ HR=1.51 595%CI=1.02～2.22 ， P=0.04 ）的RA-ASO患者再入院風險升高；使用中草藥（ HR=0.57 ， 95%CI=0.39～0.83 ， Plt;0.01 ）的RA-ASO患者再入院風險降低。多因素 Cox 比例風險回歸分析結果顯示，間質性肺炎（ HR=1.54 ， 95%CI=1.02～2.32 ，P=0.04 ）、紅細胞沉降率升高（ HR=1.78 ， 95%CI=1.06～3.00 ， P=0.03 ）的RA-ASO患者再入院風險升高；使用中草藥（ HR=0.48 ， 95%CI=0.31～0.75 ， Plt;0.01 ）的RA-ASO患者再入院風險降低。Kaplan-Meier生存曲線分析結果顯示，中藥組RA-ASO患者再入院率低于非中藥組（ χ²=10.989 ， Plt;0.001 ），中藥組女性RA-ASO患者再入院率低于非中藥組女性患者（ χ²=4.118 ， P=0.042 ）。其中再入院的減少與澤瀉、桃仁、蒲公英等中草藥具有強關聯。結論中草藥治療可能與RA-ASO患者的再入院率較低有關。對于RA-ASO 患者，可考慮中草藥治療，以減少患者再入院。

【關鍵詞】關節炎，類風濕；鏈球菌感染；中草藥；再入院； Cox 模型；隊列研究 【中圖分類號】R593.22 R282【文獻標識碼】A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0084

【Abstract】BackgroundAcute rheumatic feve and post-streptococcal reactive arthritis are known to be immunemediatedconsequencesofstreptococcalinfection，whereas thedangersofstreptococcal infectioninrheumatoidarthritishave rarelybeenreported，andthepresentstudyevaluatedtherelationshipofstreptococcl infectiononreadmisioninpatientswithRA.ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweentraditional Chinese medicineand thereadmisionrateof patients with rheumatoidarthritiscombinedwithstreptococcalinfection（RA-ASO）througharetrospectivecohortstudy.MethodsWeused theinformationsystem（HIS）databaseoftheFirstAfiliated Hospitalof AnuiUniversityofChineseMedicinetoselecthedata of RA patientsfromJune2013 to June2O21.A totalof1233RApatients wereincluded，andpatients werecategorized intoRAonlygroup（989 patients）andRA-ASO group（244patients）according towhether theywerecombinedwithASO（streptocousgt;50 kU/L）.Patients’medication use and readmissions were collected by telephone follow-upas of 2022-06-01.The RA-ASO patients were thendividedintothe herbal medicine group（113cases）and thenon-herbal medicine group（113cases using the 1：1 （2 propensityscore matchingprinciple.UnivariateandmultivariateCoxregresionanalysesand Kaplan-Meiersurvivalcurveanalyses wereusedtoexploretheriskfactorsforreadmision inRA-ASOpatients.Thetop20herbal medicinesusedin113 patients in the TCM group were alsoclusteredbyclusteringandanalyzed byasociationrule with thereductionof readmision.Results The results showed thatthe mean age of patients and the percentage ofelderly peopleaged 6O-89 years were lower in the RAASO group than intheRA-only group，and therates ofslow-acting antirheumatic drugs，glucocorticoid use，readmision，and streptococci were higher than in the RA-only group（ Plt;0.05 ）.One-way Cox proportional risk regression analysis showed that men（HR=1.01，95%CI=1.01-1.01， Plt;0.01 ），osteoarthritis（ HR =1.65，95%CI=1.07-2.54，P=0.02），andinterstitial pneumonia （ HR =1.63，95%CI=1.11-2.39，P=0.01），RA-ASO patients with glucocorticoid use（ HR =1.51，95%CI=1.02- 2.22， P =0.04）hadanelevatedriskof readmisson，andtheuseof traditional Chinese medicine（HR=O.57，95%CI=0.39- 0.83，P0.01）of RA-ASOpatients hadareducedriskof readmission.Multifactorial Cox proportionalriskregressonanalysis showed that RA-ASO patients with interstitial pneumonia（ HR =1.54，95%CI=1.02-2.32， P=0.04 ）and elevated erythrocyte sedimentationrate（HR=1.78，95%CI=1.06-3.00，P=0.03）hadanincreasedriskofreadmission；patientswithtraditional Chinese medicine（HR=0.48，95%CI=0.31-0.75，Plt;0.01）hada decreased riskof readmision inRA-ASO patients.The resultsofKaplan-Meiersurvival curve analysis showedthat thereadmisionrateofRA-ASO patients inthe Chinese medicine group was lower than that in the non-Chinese medicine group （ χ²; =10.989， Plt;0.001 ），and that the readmission rate of RAASO patients inthe Chinese medicine group was lowerthan thatoffemale patients inthe non-Chinese medicine group（ χ² =4.118， （204號 P =0.042）.Among them，thereductionof readmision was strongly associated with the Chinese medicinesof zedoary，peach kernel，and dandelion.ConclusionThis study found that TCMtreatmentmaybeasociated withalowerreadmissionrate in RA-ASO patients.For patients with RA-ASO，TCMtreatment may be considered to reduce patient readmission.

【Key Words】Arthritis，rheumatoid； Streptococcal infection；Drugs，Chinese herbal；Hospital readmission；Coxmodels；Cohort studies

類風濕關節炎（RA）是一種慢性全身性自身免疫性疾病，以手、腕、足等關節對稱性腫脹和疼痛為首發表現[1]。RA的病理變化是關節滑膜炎癥和血管翳形成，導致關節軟骨和骨侵蝕。關節畸形和功能喪失是致殘的主要原因之一。目前尚無治愈RA的方法，通常需要使用改善疾病的抗風濕藥（DMARDs）、非甾體抗炎藥（NSAIDs）和糖皮質激素進行長期治療以限制疾病的進展[2-3]。由于RA 患者自身免疫功能障礙導致感染風險增加，加之糖皮質激素、緩效抗風濕藥和生物制劑的應用，不僅帶來較重的經濟負擔，還會導致感染風險的顯著上升，致使預后較差[4-5］，尤其是使用免疫抑制劑時，必須始終考慮感染風險[6]。

越來越多的RA合并感染相關不良事件被報道，包括潛伏病毒的再激活［7-8]。其中，肺炎鏈球菌、帶狀皰疹病毒（HZV）和流感病毒較為常見[9]，鏈球菌（ASO）感染是兒童、老年人和免疫功能低下患者發病和死亡的主要原因[10]。侵襲性β溶血性鏈球菌感染，仍然是一個嚴重的臨床問題[1]，使用抗生素是標準的治療方法，但是ASO對抗生素耐藥性的增加給臨床治療帶來了困難。研究表明，ASO感染可導致人群再人院風險增加，需要認真對待[12-13] 。

DMARDs、NSAIDs和糖皮質激素對RA患者的疼痛有緩解作用，但對病情的改善因人而異。其嚴重的肝腎毒性、心血管疾病和感染風險增加限制了其臨床應用的擴展［14]，現代臨床建議使用青霉素抗生素治療ASO 感染，同時建議使用青霉素、磺胺嘧啶或紅霉素進行抗生素預防，以防止關節炎復發。而耐藥性的形成以及青霉素過敏的情況仍未解決[15]。中草藥因其突出的療效而被更多的患者所接受。多種中草藥及其有效成分已被發現具有抗類風濕作用。中草藥中的黃酮類、酚酸類、生物堿類和三萜類被確定為改善RA的主要有效成分[16]。在本團隊前期隊列研究中，發現中草藥作為一種保護性因素，與降低RA合并貧血患者的再入院風險相關[17]

本研究采用 1：1 傾向評分匹配減少偏倚，基于此開展中草藥對RA合并ASO感染（RA-ASO）的隊列研究，以期找到中草藥降低RA-ASO患者再入院的證據，為今后的臨床研究提供證據與新的方向。

1資料與方法

1.1 研究對象

選取安徽中醫藥大學第一附屬醫院醫院信息系統（HIS）中的RA患者為研究對象，HIS旨在管理跨醫療機構的復雜工作流程[18]，檢索時限為2013年6月—2021年6月。根據納排標準最終納入1233例RA患者，根據是否合并ASO感染（ ASOgt;50kU/L ）將患者分為單純RA組（989例）和RA-ASO組（244例）。本研究已獲得安徽中醫藥大學第一附屬醫院科研倫理委員會批準（2022MCZQ01）。

納入標準：（1）符合2010年美國風濕病學會（ACR）聯合歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）提出的RA診斷標準［19]；（2）住院期間1次RA診斷或門診就診期間至少3次RA診斷。排除標準：（1）年齡 lt;18 歲；（2）2000-01-01前確診；（3）沒有隨訪記錄；（4）病例資料不完整。

樣本量計算：設定治療前后匹配比例為 1：1 ，危險因素相關程度 Phi=20% ，在既往對中草藥治療的觀察研究中，發現中草藥治療平均有效率約為 82%^[20] ，其他藥物治療有效率約為 70% [21]。設 α=0.05 ， β=0.10AA 。利用PASS17.0軟件計算得到樣本量 n=112 例，最后本研究納入226例RA-ASO患者。

1.2資料收集

收集患者的基線資料，包括性別、年齡、合并癥（高血壓、糖尿病、骨關節炎和間質性肺炎）、實驗室檢查指標［紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）、ASO和類風濕因子（RF）」。

1.3電話隨訪

通過電話隨訪調查患者出院后隨訪預約的出席情況、出院后的藥物使用情況，包括中西藥的使用情況，西藥包括NSAIDs、DMARDs、糖皮質激素類藥物（每年 ?90d ）。電話訪談結束后，研究人員審核患者的電子健康記錄，并提供目標患者人群年齡、性別和再入院記錄等強制性問題。詢問所有患者訪談問題并記錄強制性問題后，訪談被認為是完整的。

結局事件指再入院，出院時間至下一次再入院的時間被設定為事件發生的隨訪期間。如果未再入院，則對數據進行審查，隨訪時間截至2022-06-01。

1.4聚類分析

對個體患者開具的任何中草藥分配為1，未使用的分配為0。在SPSS23.0軟件中通過系統聚類研究中草藥的相容性。在聚類分析中，每一種中草藥被視為一個聚類，然后根據其相似性組合成一個新的類別。

1.5關聯規則

對226例RA-ASO患者開具的任何中草藥記為F，未使用的記為T；患者再人院用T表示，沒有再人院用F表示。SPSSClementineclientv.11.1中的Apriori模塊用于確定中草藥與實驗室指標之間的相關性。設定最小支持率為 30% ，置信度為 50% ，提升度 gt;1 。Apriori用于建立項目之間的藥物和指數之間的關系。

1.6 統計學分析

采用SPSS23.0統計軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以 表示，兩組間比較采用獨立樣本 χ_t 檢驗；不符合正態分布的計量資料以 M （ P₂₅ P₇₅ ）表示，兩組間比較采用秩和檢驗；計數資料以例數和百分比表示，兩組間比較采用 χ² 檢驗。采用 Cox 比例風險回歸模型評估使用中草藥RA-ASO患者再入院風險的HR及其 95%CI 繪制Kaplan-Meier生存曲線分析中草藥對RA-ASO患者再入院率的影響。以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1RA患者篩選流程及結果

通過檢索2013年6月一2021年6月的安徽中醫藥大學第一附屬醫院HIS，得到RA患者1744例，其中年齡 lt;18 歲43例、臨床資料不完整129例、不合作201例、失訪138例，排除上述病例后最終納入 1233 例RA患者。選擇 AS0gt;50 的RA-ASO患者244例作為研究隊列。244例RA-ASO患者中隨訪期使用中草藥131例，未使用中草藥113例；然后采用 1：1 傾向評分匹配原則將RA-ASO患者分為中藥組（113例）和非中藥組（113例）。

2.2 RA患者臨床資料

1233例RA患者中男354例（ 28.71% ）、女879例（ 71.29% ）；平均年齡（ 51.5±13.3 ）歲，年齡段以40～59歲為主（ 61.39% ）；RA-ASO患者244例，RA-ASO發生率為 19.79% 。

RA-ASO組和單純RA組患者性別、并發癥（糖尿病、高血壓、骨關節炎、間質性肺炎）、隨訪期間NSAIDs使用率、ESR、CRP、RF比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；RA-ASO組患者平均年齡低于單純RA組，隨訪期間DMARDs、糖皮質激素使用率、再入院率、ASO高于單純RA組，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ），見表1。

2.3RA-ASO患者中草藥分組匹配情況

匹配前后，使用中草藥與未使用中草藥患者性別、并發癥（糖尿病、高血壓、骨關節炎、間質性肺炎）、西藥（DMARDs、NSAIDs、糖皮質激素）、實驗室指標（ASO、ESR、CRP、RF）比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；匹配前，使用中草藥與未使用中草藥患者年齡分布比較，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ）；而匹配后中藥組與非中藥組患者年齡分布比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ），見表2。

2.4RA-ASO患者再入院風險的 Cox 比例風險回歸分析

以RA-ASO患者有無再人院風險（賦值：有 ⁼¹ 無 =0 ）為因變量，以性別（賦值：男 ⁼¹ ，女 =0 ）、年齡（賦值：實測值）、并發癥（賦值：是 ⁼¹ ，否=0 ）、西藥（賦值：是 ⁼¹ ，否 =0 ）、中草藥（賦值：是 ⁼¹ ，否 =0 ）、實驗室指標（賦值：實測值）為自變量進行單因素Cox比例風險回歸分析，結果顯示，男性（ HR=1.01 ， 95%CI=1.01～1.01 ， Plt;0.01 ）、骨關節炎（ HR=1.65 ， 95%CI=1.07～2.54 ， P=0.02 ）、間質性肺炎（ HR=1.63 ， 95%CI=1.11～2.39 ， P=0.01 ）、使用糖皮質激素（ HR=1.51 ， 95%CI=1.02～2.22 ， P=0.04 ）的RA-ASO患者再入院風險升高；使用中草藥（ HR=0.57 95%CI=0.39～0.83 ， Plt;0.01 ）的RA-ASO患者再入院風險降低。以上述因變量和自變量（賦值同上）進行多因素 Cox 比例風險回歸分析，結果顯示，間質性肺炎（ HR=1.54 ， 95%CI=1.02～2.32 ， P=0.04 ）、ESR升高（ HR=1.78 ， 95%CI=1.06～3.00 ， P=0.03 ）的RA-ASO患者再入院風險升高；使用中草藥（ HR=0.48 ，95%CI=0.31～0.75 ， Plt;0.01 ）的RA-ASO患者再人院風險降低，見表3。

表1RA-ASO組和RA組患者臨床資料比較Table1 Comparison of clinical data between RA-ASO group and RA grour

注：“為 Φ_t 值，為Z值，余檢驗統計量值為 χ² 值；DMARD s= 改善疾病的抗風濕藥， NSAIDs= 非甾體抗炎藥， ESR= 紅細胞沉降率， CRP=C （204號反應蛋白， RF= 類風濕因子。

表2RA-ASO患者中草藥分組匹配情況

Table2Matching of herbal subgroups in RA-ASO patients

注：“為 Z 值。

2.5RA-ASO患者再入院率的Kaplan-Meier生存曲 線分析

根據單因素和多因素Cox比例風險回歸分析結果，對是否使用中草藥進行Kaplan-Meier分析，結果顯示，中藥組RA-ASO患者再入院率低于非中藥組（ χ²=10.989 ， Plt;0.001 ），中藥組女性RA-ASO患者再入院率低于非中藥組女性患者（ χ²=4.118 P=0.042 ），見圖1、2。

2.6中草藥與RA-ASO患者再入院風險的關聯規則分析

對匹配后的226例RA-ASO患者進行關聯規則分析，設定最低支持度 35% ，置信度 35% ，提升度 gt;1 。發現半夏、丹參、豬苓、黃芪、薏苡仁、澤瀉、茯苓、雞血藤、紅花與RA-ASO患者再入院相關，見表4。

3討論

RA是一種基于遺傳和環境因素相互作用而引起的全身免疫疾病[22-23]，其特征是慢性和進行性關節侵蝕［24]。迄今為止，感染仍然是RA的主要問題，也是致使 RA患者死亡的原因之—［25]。RA 患者免疫功能的改變可能導致頻繁感染。RA相關免疫功能障礙可能是導致RA患者感染風險增加的直接因素。ASO感染是風濕性疾病較為常見的病毒性感染，常致使急性RA，ASO 結節性紅斑等風濕性疾病［26]，對于RA-ASO 患者再入院的危險性以及中草藥干預對改善RA-ASO患者再入院的探究仍是空白。本研究基于電話隨訪對既往住院的RA患者進行隊列研究，臨床醫生越來越多地使用電話通信來進行咨詢和記錄結果［27-29]，大型多中心隨機研究報告指出，電話咨詢并不遜色于面對面咨詢[30]，且電話咨詢可以更有效地用于增加覆蓋面和可及性，而不會產生長期不良的社會心理后果。在促進知情決策、最大限度地減少不良心理和生活質量結果以及促進咨詢后1年的個人控制方面具有獨特優勢［31]

表3RA-ASO患者再入院風險的 Cox 比例風險回歸分析

Table 3Cox proportional hazards regression analysis of readmission risk in RA-ASO patients

圖1RA-ASO患者再入院率的Kaplan-Meier生存曲線分析 Figure1Kaplan-Meier survival curve analysis of of readmission rate in RA-ASO patients

圖2女性RA-ASO患者再入院率的Kaplan-Meier生存曲線分析 Figure2 Kaplan-Meier survival curve analysisof readmissionrate in femaleRA-ASO patients

表4中草藥與未再入院者之間的關聯規則分析 Table4 Association rule analysis of Herbs and readmission

本研究結果顯示，RA-ASO組患者平均年齡低于單純RA組，隨訪期間DMARDs、糖皮質激素使用率、再入院率、ASO高于單純RA組（ Plt;0.05 ）。RA-ASO患者免疫抑制劑和糖皮質激素的使用率較高［32]，提示接受免疫抑制劑和糖皮質激素的患者更有可能增加感染風險[33-34] 。

根據RA-ASO患者是否接受中草藥治療，將244例患者分為使用中草藥患者131例和未使用中草藥患者113例，兩類患者年齡比較存在差異（ Plt;0.05 ）。因此，RA-ASO患者經1：1傾向評分匹配后分為中藥組113例和非中藥組113例，兩組并發癥（骨關節炎、間質性肺炎、糖尿病、高血壓）、使用西藥（DMARDs、NSAIDs、糖皮質激素）、實驗室指標（ASO、ESR、CRP、RF）比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。

單因素 Cox 比例風險回歸分析結果顯示，男性、骨關節炎、間質性肺炎、使用糖皮質激素的RA-ASO患者再入院風險升高（ Plt;0.05 ）；使用中草藥的RA-ASO患者再入院風險降低（ Plt;0.05 ）。多因素 Cox 比例風險回歸分析結果顯示，間質性肺炎、ESR升高的RA-ASO患者再入院風險升高（ Plt;0.05 ）；使用中草藥的RA-ASO患者再入院風險降低（ Plt;0.05 ）。

上述結果表明，RA-ASO患者中草藥治療后再入院率降低可能與中草藥的抗炎、抗感染作用有關。現代藥理學分析，中草藥具有抑制病毒繁殖，控制感染，或調節機體系統的免疫功能，發揮抗病毒作用［35］。其中穿心蓮內酯能夠顯著抑制肺部肺炎克雷伯菌的增殖，減少炎癥因子[36]。苦瓜能夠抑制金黃色葡萄球菌、肺炎ASO、痢疾桿菌、肺炎克雷伯菌耐藥菌株的體外生長［37]。中草藥可通過抑制炎癥信號通路發揮抗炎作用，改善炎癥病變進程。例如，烯及其衍生物可以通過抗炎和免疫調節作用治療RA[38]。雷公藤甲素可通過下調IncRNA30促進RA細胞凋亡，降低成纖維樣滑膜細胞的炎癥反應[39]。抗炎和抗感染作用可能在減少患者再入院方面發揮了作用。

RA-ASO合并間質性肺炎的患者再入院率明顯更高。間質性肺炎是RA的常見并發癥。據報道，間質性肺炎的臨床發病率為 ，可能影響了RA-ASO患者間質性肺炎的發病率和死亡率。其中抗風濕藥物治療獲得性的間質性肺炎預后較差［42]。同時，有研究顯示男性獲得間質性肺炎的危險因素較大［43-44]且RA 患者合并間質性肺炎的死亡率更高［45］。這可能與男性更不健康的生活條件有關，例如吸煙和飲酒，并且可能與藥物治療的依從性較低有關[46]。在其他疾病研究中也可以發現類似的男性再入院率更高的性別趨勢[47]。ESR等生物標志能夠反映RA疾病活動度的狀態，異常ESR常提示患者體內的高炎癥反應，致使關節疼痛，是RA再入院的危險因素的外在顯現［48]

本研究結果顯示，中草藥對降低RA-ASO患者再入院率有一定作用。為進一步探究特定中草藥對RA-ASO患者再人院風險的影響，檢索了226例RA-ASO患者的中草藥使用情況，并選出使用頻率最高的20種中草藥。對這20種中草藥及未再入院進行進一步的關聯規則分析，發現再入院的降低與半夏、丹參、豬苓、黃芪、薏苡仁、澤瀉、茯苓、雞血藤和紅花具有強關聯，可以發現，這些中草藥大多具有健脾祛濕的功效。在之前的研究中，本研究團隊也發現這些中草藥對RA具有療效[49]

近年來，隨著藥理學相關研究的開展，已證實中草藥有效成分對RA患者有一定的影響。中草藥可以抑制炎癥因子的釋放，促進抗炎因子的分泌「50]。通過“神經－內分泌－免疫”調節系統調節內分泌系統，從而調節和干擾免疫系統，從根本上控制RA的發作和疾病的進展。西醫治療以NSAIDs、DMARDs、糖皮質激素和生物制劑為主，短期療效顯著，但這些DMARDs均有很多負面影響，如肝腎損傷[51]、心血管事件[52]、感染、脾功能亢進［53]、高血壓、骨質疏松[54]、骨折伴白細胞降低［55］。因此，中西醫結合治療RA不僅可以緩解疼痛，還可以避免功能障礙，減少藥物的不良反應，達到更好的臨床療效，提高患者生活質量。現代科學家對天然來源的治療方案進行了許多重大研究，已發現這些天然物品是RA有希望的治療方法，如植物或其衍生物、海洋物品等［56]

綜上所述，目前的RA合并感染的問題已不容忽視。本研究結果顯示，間質性肺炎、ESR升高的RA-ASO患者再入院風險升高，使用中草藥的RA-ASO患者再入院風險降低。本文驗證了中草藥可降低RA-ASO患者的再入院風險。今后應該更加關注RA治療的多樣化。單一使用基礎治療所引起的不良反應正逐漸引起廣泛的關注，現代醫學應綜合多種治療方法。此外，未來的研究可以完善針灸等中草藥治療方法對RA-ASO的長期療效，基于手術治療的死亡率研究也值得更多的探索。

作者貢獻：丁香提出研究思路，設計研究方案，收集數據，進行統計學分析，起草論文；陳曉露、張先恒負責電話隨訪，收集數據；劉健指導研究開展，并進行論文質量控制及修訂，對論文負責。

本文無利益沖突。

丁香D https：//orcid.org/0000-0003-1462-1265

劉健Dhttps：//orcid.org/0000-0003-3101-7553

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