達格列凈對老年乳腺癌幸存者射血分數(shù)保留的心力衰竭合并2型糖尿病患者的預后影響研究

【摘要】背景隨著腫瘤診療技術的進步以及抗腫瘤藥物的快速發(fā)展，腫瘤幸存者的生存期顯著延長。腫瘤治療引發(fā)的心血管疾病，特別是心力衰竭，已成為一個重要的關注點。達格列凈是一種新型鈉－葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑，已被證實在治療2型糖尿病和心力衰竭方面具有顯著的臨床益處。然而，其在老年乳腺癌幸存者中射血分數(shù)保留的心力衰竭（ HFpEF ）合并2型糖尿病患者預后影響的研究仍然缺乏。目的探討達格列凈對老年乳腺癌幸存者中HFpEF合并2型糖尿病患者預后的影響。方法選取2018年1月—2023年8月在青島大學附屬醫(yī)院收治的老年女性乳腺癌幸存者中HFpEF合并2型糖尿病患者93例為研究對象，根據(jù)用藥方案，患者被分為達格列凈組（47例）和對照組（46例），收集入選患者基線資料，對患者進行為期6個月的隨訪，隨訪截止時間為2024年4月。研究的主要終點事件為隨訪期間因心力衰竭再入院。同時記錄患者在隨訪過程中出現(xiàn)的不良反應。應用Kaplan-Meier法繪制生存函數(shù)曲線，各組間比較采用Log-rank檢驗。采用多因素 Cox 比例風險模型分析再入院事件的影響因素。結果患者平均年齡（ 70.1±3.8 ）歲，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）。治療6個月后，達格列凈組和對照組的空腹血糖（FPG）和糖化血紅蛋白（ HbA_lc ）水平降低，估算腎小球濾過率（eGFR）水平升高（ Plt;0.05 ）。治療6個月后，達格列凈組患者FPG、 HbA_lc 水平低于對照組，eGFR水平高于對照組（ Plt;0.05 ）；治療6個月后，達格列凈組和對照組的左室舒張末期內徑（LVEDD）、室間隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室舒張早期左房室瓣血流最大速度（E） / 舒張早期左房室瓣環(huán)峰值速度（e'）、左心房容積指數(shù)（LAVI）和左心室質量指數(shù)（LVMI）較治療前降低，左心室射血分數(shù)（LVEF）較治療前升高（ Plt;0.05 ）。治療6個月后，達格列凈組患者LVEDD、IVST、LVPWT、LVMI、LAVI、 E/e^′ 低于對照組，LVEF高于對照組（ Plt;0.05 ）；治療6個月后，達格列凈組和對照組的高敏心肌肌鈣蛋白I（ hs-cTnI ）和N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）水平降低（ Plt;0.05 ）。治療6個月后，達格列凈組患者hs-cTnI和NT-proBNP水平低于對照組（ Plt;0.05 ）。隨訪6個月，達格列凈組和對照組因心力衰竭再入院的患者分別為5例（ 10.6% ）和13例（ 28.3% ）。Kaplan-Meier生存分析顯示，兩組累積無再入院生存率比較，差異有統(tǒng)計學意義（ χω²=4.5179 ， P=0.032 6 ）。多因素 Cox 回歸分析結果顯示，使用達格列凈（ HR=0.325 95%CI=0.116～0.912 ， P=0.033 ）、血管緊張素轉換酶抑制劑 1 血管緊張素受體阻滯劑/血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ HR=0.562 ， 95%CI=0.236～0.949 ， P=0.035 ）、螺內酯（ HR=0.836 ， 95%CI=0.710～0.985 ， P=0.037 ）可降低再入院事件的風險，年齡增大（ HR=1.343 ，95%CI=1.198～1.506， Plt;0.001 ）、BMI升高（ HR=1.305 ， 95%CI=1.111～1.532 P=0.001 ）、使用蒽環(huán)類（ HR=1.197 ， 95%CI=1.035～1.384 ， P=0.023 ）可升高再入院事件的風險。結論在老年乳腺癌幸存者中，對于HFpEF合并2型糖尿病患者，達格列凈不僅能有效控制血糖、改善腎功能，還能顯著改善心臟功能，提高患者的遠期預后。

【中圖分類號】 R541.62 R737.9 【文獻標識碼】 ADOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0326

【Abstract】BackgroundWith advances in cancer diagnosis and treatment technologies，as well as the rapid development of anti-cancer drugs，thesurvival of cancer survivors has significantly improved.Cardiovasculardiseases， particularlyheartfailure，resulting from cancer treatment have becomeasignificant concern.Dapagliflozin，anovel sodiumglucosecotransporter2（SGLT2）inhibitor，has demonstratedsignificantclinicalbenefits inthetreatmentof type2diabetes and heartfailure（HF）.However，studiesonitsprognosticimpact in elderlybreastcancer survivors with HFwith preserved ejectionfraction（HFpEF）andtypediabetes remainscarce.ObjectiveToinvestigatethe prognostic impactof dapagliflozin inelderlybreastcancersurvivors with HFpEFandtype2diabetes.MethodsNinety-threeelderlyfemalebreastcancersurvivors with HFpEFandtype2diabetesadmitedtotheAfiliated HospitalofQingdao UniversityfromJanuaryO18toAugust2023were enrolled.Basedontemedicationregimen，patientsweredividedintotedapagliflozingroup（47patients）andthecontrolgoup（46 patients）.Baselinedata werecolected，and patients werefollowedupfor6months，with thefollow-upperiod ending inApril 2024.The primary endpoint wastheoccurrence of rehospitalization due to HFduring the follow-up.Adversereactionsduring thefollow-upwerealsorecorded.The Kaplan-Meier method wasusedtoplotsurvivalcurves，andtheLog-rank testwas used forcomparisons betweengroups.AmultivariateCox proportional hazards model was employed toanalyze thefactors influencing rehospitalization events.ResultsThe average age of the patients was（ 70.1±3.8 ）years.There were no statistically significant differences in baseline characteristics between the two groups （ Pgt;0.05 ）.After 6 months of treatment，both the dapagliflozin group and the control group showed decreased levels of fasting plasma glucose （FPG）and glycated hemoglobin（ HbA_1c ），and increased estimated glomerular filtration rate（eGFR）（ Plt;0.05 ）. At 6 months post-treatment， the dapagliflozin group had lower FPG and HbA_lc levels and higher eGFR levels compared to the control group （ Plt;0.05 ）.Additionally，the left ventricular end-diastolicdiameter（LVEDD），interventricularseptal thickness（IVST），leftventricularposteriorwallticknes（LVPW）， earlydiastolic mitral valve flow velocity（E）/early diastolic mitralannular peak velocity（ e^′ ），left atrial volume index（LAVI）， andleft ventricular massindex（LVMI）decreasedinboth groups，whiletheleftventricularejectionfraction（LVEF）increased compared to pre-treatment levels （ Plt;0.05 ） . At 6 months post-treatment， the dapagliflozin group had lower LVEDD，IVST， LVPWT，LVMI，LAVI，and E/e^′ ，and higher LVEF compared to the control group（ Plt;0.05 ）.Levels of high-sensitivity cardiactroponinI（hs-cTnI）andN-terminal pro-B-type natriuretic peptide（NT-proBNP）decreased inboth groupsafter6 months of treatment （ Plt;0.05 ）.At6 months post-treatment，the dapagliflozin group had lower hs-cTnI and NT-proBNP levels compared to the control group（ Plt;0.05 ）.During the 6-month follow-up，5 patients（ 10.6% ） in the dapagliflozin group and 13patients（ 28.3% ）in the control group were rehospitalized due to HF. Kaplan-Meier survival analysis showed a statistically significant difference in cumulative rehospitalization-free survival rates between the two groups （ χ² =4.517 9，P=0.032 6）. Multivariate Cox regresionanalysis results indicated thattheuseof dapagliflozin（HR=0.325，95%CI=0.116-0.912， P =0.033），angiotensin-converting enzyme inhibitors/angiotensinreceptor blockers/angiotensinreceptorneprilysin nhibitors （HR=0.562，95%CI=0.236-0.949，P=0.035），and spironolactone（HR=0.836，95%CI=0.710-0.985，P=0.037）were protectivefactors againstrehospitalization events，whileicreasing age（HR=1.343，95%CI=1.198-1.506，Plt;0.001），higher BMI（HR=1.305，95%CI=1.111-1.532， P =0.001），and the use of anthracyclines（HR=1.197，95%CI=1.035-1.384， （20 P =0.023）wereriskfactors forincreasedrehospitalization events.ConclusionIn elderly breastcancer survivors with HFpEF andtype2diabetes，dapagliflozinnotonlyefectivelycontrolsbloodglucoseandimprovesrenalfunctionbutalsosignificantly improves cardiac function，enhancing long-term prognosis.

【Key words】Heart failure；Heart failure with reduced ejection fraction；Breast cancer;Breast cancer survivors; Type 2 diabetes mellitus；Dapagliflozin；Aged；Prognosis

近年來，隨著癌癥發(fā)病率的升高及早期檢測和治療技術的不斷進步，癌癥幸存者的數(shù)量顯著增長。盡管治療取得了顯著進展，這些幸存者仍然高度易受心血管疾病的影響，尤其是心力衰竭（HF）的風險增加［1]]研究表明，乳腺癌幸存者中射血分數(shù)保留的心力衰竭（HFpEF）更常見，且與其他原因引起的心力衰竭相比，預后較差[2-3]。達格列凈作為一種鈉－葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i），已被證明具有超越降糖作用的心血管獲益[4]。多項研究表明達格列凈能夠減輕腫瘤治療所致的心臟毒性，改善癌癥幸存者的心血管結局〔5-8］。針對老年乳腺癌幸存者這一特定人群中 HFpEF合并2型糖尿病的患者，不僅心血管事件發(fā)生率高，而且由于腫瘤治療導致的心臟毒性，預后更為復雜。達格列凈在這種背景下的應用，具有重要的臨床意義。因此，本研究旨在通過回顧性分析探討達格列凈對老年乳腺癌幸存者中HFpEF合并2型糖尿病患者的預后影響，為臨床治療提供新的方向。

1對象和方法

1.1 研究對象

選取2018年1月—2023年8月在青島大學附屬醫(yī)院收治的老年女性乳腺癌幸存者中HFpEF合并2型糖尿病患者93例。乳腺癌幸存者定義為“已完成常規(guī)治療并進人隨訪期的乳腺癌患者”［9］。所有患者的乳腺癌分期情況根據(jù)美國癌癥聯(lián)合委員會（AJCC）第8版乳腺癌分期標準進行評估[10]，并根據(jù)臨床和病理數(shù)據(jù)進行分類。本研究中的乳腺癌患者包括早期乳腺癌（I期、Ⅱ期）和局部晚期乳腺癌（Ⅲ期），患者均為首次診斷為HF。本研究已通過青島大學附屬醫(yī)院倫理委員會批準（QYFYWZLL28871），所有患者知情同意。1.1.1納入標準：（1）病理診斷為乳腺癌，并已接受癌癥規(guī)范化治療。（2）符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）編寫說明》［]診斷標準。（3）年齡?65 歲。（4）符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》［12]對HFpEF的診斷標準，具有HF癥狀和體征;左心室射血分數(shù)（LVEF） ?50% ；相關結構性心臟病證據(jù)（左心室肥厚、左心房擴大）和/或舒張功能不全；N末端B型鈉尿肽前體（ NT-proBNP）gtrsim125ng/L 或B型鈉尿肽 ?35ng/L （5）臨床資料完善且依從性良好。1.1.2排除標準：（1）1型糖尿病。（2）腎功能不全［估算腎小球濾過率（eGFR） lt;45mL?min^-1 ·（1.73m² ）-］；（3）合并急性或者嚴重感染。（4）合并肥厚型心肌病、心臟瓣膜疾病或縮窄性心包炎等。（5）合并其他惡性腫瘤或血液系統(tǒng)疾病。（6）合并陳舊性心肌梗死。（7）臨床資料及隨訪信息不完整。1分

研究對象均為乳腺癌幸存者，已完成標準化的乳腺癌治療方案，且研究階段均未接受乳腺癌相關的后續(xù)治療。根據(jù)用藥方案，患者被分為達格列凈組（47例）和對照組（46例）。入院后，所有患者首先在明確診斷的基礎上接受生活方式改善干預，隨后進行常規(guī)的抗HF治療。對照組患者接受標準的抗HF治療，并根據(jù)臨床狀況調整藥物劑量。達格列凈組在對照組治療的基礎上加用達格列凈（商品名：安達唐，阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格 10mg/ 片，國藥準字J20170040），劑量為 10mg/ 次，1次 /d ，晨服。

1.3資料收集

通過青島大學附屬醫(yī)院醫(yī)渡云及電子病歷HIS系統(tǒng)收集入選患者基線資料，包括年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、既往放化療情況、臨床用藥、超聲心動圖、血生化指標［空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（ HbA_lc ）、eGFR、NT-proBNP、高敏心肌肌鈣蛋白I（hs-cTnI）]血脂［總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）]等。血生化指標：所有患者抽取清晨空腹靜脈血 5mL ，由檢驗科檢測。超聲心動圖參數(shù)：由經驗豐富的心臟超聲科醫(yī)師應用飛利浦EPIQ5超聲儀采用Simpson測量法檢測患者LVEF、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、室間隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室質量指數(shù)（LVMI）、左心房容積指數(shù)（LAVI）、左心室舒張早期左房室瓣血流最大速度（E）/舒張早期左房室瓣環(huán)峰值速度（e）等相關指標，并由副高級及以上的超聲科醫(yī)師審核。

1.4 隨訪

本研究通過查閱電子病歷對患者進行為期6個月的隨訪，隨訪截止時間為2024年4月。研究的主要終點事件為隨訪期間因HF再入院的發(fā)生。同時記錄患者在隨訪過程中出現(xiàn)的不良反應，以全面評估治療的安全性。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS26.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，采用GraphpadPrism9.5軟件進行繪圖。符合正態(tài)分布的計量資料采用 ）表示，兩組間比較采用獨立樣本 χ_t 檢驗，治療前后比較采用配對 χ_t 檢驗；不符合正態(tài)分布的資料以 M （ P₂₅ ， P₇₅ ）表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗，治療前后比較采用配對秩和檢驗。計數(shù)資料以例（ % ）表示，兩組間比較采用 χ² 檢驗。應用Kaplan-Meier法繪制生存函數(shù)曲線，各組間比較采用Log-rank檢驗。采用多因素 Cox 比例風險回歸模型分析再入院事件的影響因素。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1患者一般資料比較

患者平均年齡（ 70.1±3.8 ）歲。2組患者年齡、BMI、血壓、實驗室檢查指標、化療方案、臨床用藥及合并癥情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ），見表1。

2.2 治療前后各指標比較

2.2.12組FPG、 HbA_lc 及eGFR指標水平比較：治療前達格列凈組和對照組FPG、 HbA_lc 、eGFR比較，差異無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）。治療6個月后，達格列凈組和對照組的FPG和 HbA_lc 水平降低，eGFR水平升高，差異有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。治療6個月后，達格列凈組患者FPG、 HbA_lc 水平低于對照組，eGFR水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ），見表2。

2.2.22組心功能標指水平比較：達格列凈組和對照組治療前LVEF、LVEDD、IVST、LVPWT、 E/e^′ 、LAVI、LVMI比較，差異無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）。治療6個月后，達格列凈組和對照組的LVEDD、IVST、LVPWT、 E/e^′ ！LAVI和LVMI較治療前降低，LVEF較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。治療6個月后達格列凈組患者LVEDD、IVST、LVPWT、LVMI、LAVI、E/e'低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ），見表2。

2.2.32組N-proBNP和hs-cTnI水平比較：達格列凈組和對照組在治療前的 hs-cTnI 和NT-proBNP比較，差異無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）。治療6個月后，達格列凈組和對照組的hs-cTnI和NT-proBNP水平降低，差異具有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。治療6個月后，達格列凈組患者治療6個月后的hs-cTnI和NT-proBNP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ），見表2。

2.32組患者隨訪情況

隨訪6個月，達格列凈組和對照組因HF再入院的患者分別為5例（ 10.6% ）和13例（ 28.3% ）。Kaplan-Meier生存分析顯示，兩組累積無再入院生存率比較，差異有統(tǒng)計學意義（ χ²=4.5179 ！ P=0.0326 ），見圖1。

隨訪期間兩組均未發(fā)生低血糖、低血壓、過敏或酮癥酸中毒等嚴重不良反應，達格列凈組觀察到2例（ 4.3% ）泌尿系統(tǒng)感染病例，經抗感染治療后痊愈。

圖1兩組無再入院生存率比較

Figure1 Comparison of readmission-free survival ratesbetween the two groups

2.4患者再入院事件影響因素的多因素Cox回歸分析

在本研究中，以患者隨訪期間是否發(fā)生再入院事件（賦值：否 =0 ，是 =1 ）為因變量，以使用達格列凈（賦值：否 =0 ，是 ⁼¹ ）、年齡（賦值：實測值）、BMI（賦值：實測值）、合并癥（賦值：否 =0 ，是 =1 ）、使用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI） 1 血管緊張素受體阻滯劑（ARB）/血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）（賦值：否 =0 ，是 ⁼¹ ）、螺內酯（賦值：否 =0 ，是 ⁼¹ ）、蒽環(huán)類（賦值：否 =0 ，是 ⁼¹ ）為自變量進行單因素 Cox 回歸分析，并將差異有統(tǒng)計學意義的變量納入多因素Cox回歸分析中，結果顯示，使用達格列凈（ HR=0.325 ， 95%CI=0.116～0.912 ， P=0.033 ）、ACEI/ARB/ARNI（ HR=0.562 ， 95%CI=0.236～0.949 ，P=0.035 ）、螺內酯（ HR=0.836 ， 95%CI=0.710～0.985 P=0.037 ）可降低再入院事件降低的風險，年齡增大（ HR=1.343 ， 95%CI=1.198～1.506 ， Plt;0.001 ）、BMI升高（ HR=1.305 ，95%CI=1.111～1.532， P=0.001 ）、使用蒽環(huán)類（ HR=1.197 ， 95%CI=1.035～1.384 ， P=0.023 ）可升高再人院事件升高的風險，見表3。

表1達格列凈組和對照組一般臨床資料比較

Table1 Comparison of general clinical data between dagliflozin group and control group

注：‘為 χ_t 值；ACEI=血管緊張素轉換酶抑制劑， ARB= 血管緊張素受體阻滯劑，ARNI=血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑， GLP-1RA= 胰高血糖素樣肽1受體激動劑， DPP-4i= 二肽基肽酶4抑制劑， TC= 總膽固醇，LDL- .c= 低密度脂蛋白膽固醇，HDL- .c= 高密度脂蛋白膽固醇， TG= 三酰甘油； 1mmHg=0.133kPa 。

表2達格列凈組與對照組患者治療指標比較""）Table2 Comparison of treatment indices between the dagliflozin group and control group

注：“表示與治療前比較 Plt;0.05 ： HbA_1c= 糖化血紅蛋白， FBG= 空腹血糖， eGFR= 估算腎小球濾過率，LVEF 左心室射血分數(shù)， LVEDD= 左心室舒張末期內徑， IVST= 室間隔厚度， LVPWT= 左心室后壁厚度， E/e^′= 左心室舒張早期左房室瓣血流最大速度/舒張早期左房室瓣環(huán)峰值速度，LAVI=左心房容積指數(shù)， LVMI= 左心室質量指數(shù)，NT-proBNP=N末端B型鈉尿肽前體，hs-cTnI=高敏心肌肌鈣蛋白 I

表3再入院事件影響因素的多因素Cox回歸分析Table3Multivariate Cox regression analysis of readmission events

3討論

心血管疾病是癌癥幸存者非癌癥死亡的主要原因13]。乳腺癌作為常見的癌癥類型之一，其幸存者面臨顯著的短期和長期心血管死亡率和發(fā)病率增加。先前的研究主要集中在射血分數(shù)降低的心力衰竭（HFrEF），但最近的研究表明，HFpEF在乳腺癌幸存者中更為常見［3］。HFpEF的病理生理機制復雜，涉及系統(tǒng)性炎癥、心肌微血管功能障礙、代謝功能紊亂、心外膜脂肪堆積和心肌纖維化等因素[12]。在乳腺癌幸存者中，觀察到HFpEF風險的增加可能與許多共同的危險因素有關，如年齡、生活方式因素及合并癥、癌癥相關炎癥和治療的醫(yī)源性影響等[1］。因此，癌癥幸存者的不良心血管結局仍是改善癌癥結局的主要挑戰(zhàn)。

近年來，腫瘤心臟病學研究越來越受到關注。《2022歐洲心臟病學會腫瘤心臟病指南》「14］全方位闡述了各種類型的腫瘤治療相關心血管毒性（CTR-CVT）的診斷及管理策略，隨之更新的《中國臨床腫瘤學會（CSCO）腫瘤心臟病學臨床實踐指南-2023》［15]從既往聚焦心血管毒性防治，拓展為腫瘤心臟病學，并新增2種心肌保護治療藥物（ANRI、SGLT2i）。SGLT2i是一種新型降糖藥物，已被證明能減少氧化應激、改善炎癥，并提供心血管益處。薈萃分析顯示，與安慰劑相比，SGLT2i在心臟病或惡性腫瘤患者中是安全的[16-17]。小鼠模型的薈萃分析表明，SGLT2i能預防蒽環(huán)類藥物誘導的左心室功能障礙[18]。CHONG等[19]的系統(tǒng)綜述以及KUO等［20]的系統(tǒng)綜述及薈萃分析也支持SGLT2i在癌癥治療相關心臟毒性中的心臟保護潛力。在本研究結果中，達格列凈在有效降低患者FPG、 HbA_lc 等指標的同時，提高了eGFR水平，且優(yōu)于對照組。進一步肯定達格列凈作為SGLT2i在代謝和腎功能保護方面的優(yōu)勢：不僅通過降低血糖來改善代謝狀態(tài)，還通過增強腎功能保護，降低了糖尿病患者的心血管和腎臟疾病風險。SGLT2i可降低左心室負荷，減緩心臟纖維化進程和炎性反應，有效改善心肌能量代謝，并對處于不同臨床階段的HF患者的心臟結構和功能有不同程度的改善作用「2」。本研究結果顯示，達格列凈組在各項心臟功能參數(shù)上均表現(xiàn)出顯著的改善，且優(yōu)于對照組。這與GIANGIACOMI等［22]的研究報道一致，表明達格列凈在改善老年乳腺癌幸存者的心臟功能方面具有顯著的優(yōu)勢，可以改善患者HF狀態(tài)和提高生活質量。本研究納入的患者接受了心臟生物標志物NT-proBNP和hs-cTnI的檢測。這些標志物在接受心臟毒性抗癌治療的患者中用于評估心血管疾病風險、監(jiān)測心臟保護治療反應及預后[23]。此外NT-proBNP能獨立反映心臟功能和評估HF的遠期預后［24」。在本研究中，達格列凈組治療后NT-proBNP和hs-cTnI水平顯著改善，表明其不僅能夠減輕心臟負荷、改善心肌損傷狀況，還對心功能有積極的影響。Kaplan-Meier生存分析結果，進一步表明達格列凈可以顯著改善乳腺癌幸存者中HFpEF患者的遠期預后。與CHIANG等[5］研究得出的SGLT2i使用者的HF住院率較低，總生存期改善結果一致。在多因素Cox回歸分析中，本研究評估了乳腺癌幸存者再入院風險的相關因素。結果顯示，達格列凈、年齡、BMI、ACEI/ARB/ARNI、螺內酯的使用以及蒽環(huán)類化療方案均與再入院事件顯著相關。具體而言，達格列凈顯著降低了再入院風險，表明其在HF管理中的保護作用。此外，蒽環(huán)類化療方案顯著增加了再入院風險，可能與其心臟毒性相關。年齡和BMI等傳統(tǒng)心血管風險因素同樣顯著相關，強調了個體化管理的重要性。ACEI/ARB/ARNI和螺內酯的使用則展現(xiàn)了其在減輕心臟負擔和改善預后中的潛在益處。

本研究存在以下不足：本研究是一項回顧性觀察研究，并且納入樣本數(shù)量有限、隨訪時間較短，可能存在一定的偏倚和誤差。未來需要更大規(guī)模、長時間的前瞻性多中心研究，以得到更為可靠的論證結果。還可以進一步探索SGLT2i在其他癌癥類型幸存者中的應用，評估其長期效果和安全性，并研究其在聯(lián)合治療中的潛力，以最大限度提高癌癥幸存者的心血管健康和生活質量。

綜上所述，達格列凈在改善老年女性乳腺癌幸存者心臟功能、代謝和腎功能方面具有顯著優(yōu)勢。總體而言，本研究強調了在癌癥幸存者中應用SGLT2i的重要性，特別是在有心血管風險的患者中。達格列凈不僅在控制血糖和改善腎功能方面表現(xiàn)優(yōu)異，還在心臟保護和HF管理中展現(xiàn)出顯著效果。這為未來治療方案的優(yōu)化提供了重要依據(jù)，為改善乳腺癌幸存者的心臟健康和生活質量提供了新的希望，并進一步拓展了SGLT2i在腫瘤心臟病學領域的應用。

作者貢獻：楊晨提出主要研究目標，負責研究的構思與設計，研究的實施，撰寫論文；陳瞳、張利方負責數(shù)據(jù)收集、整理，協(xié)助文章修訂；張洪旭、李鵬飛負責數(shù)據(jù)收集、整理及統(tǒng)計學分析；張雪娟負責研究的管理、監(jiān)督及稿件質量控制和審校。

本文無利益沖突。

參考文獻

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