社會(huì)時(shí)差與2型糖尿病病人糖脂代謝相關(guān)性的研究進(jìn)展

Research progress on thecorrelation between social jetlag and glycolipid metabolism in patients withtype2diabetesmellitus

WUYuqing'，WU Shuang'，HU Xiuying2，ZHU Rong3，ZHONG Yuxin'，XIONG Zhenzhen1*

1.Chengdu Medical Collge， Sichuan 610083 China; 2.Innovation Center of Nursing Research and Nursing Key LaboratoryofSichuanProvince，WestChina Hospital，Sichuan University;3.ChengduPiduDistrictPeople'sHospital *Corresponding Author X1ONG Zhenzhen，E-mail： 18981776039@163.com

AbstractThisstudycomprehensivelyreviewedthepotentialimpactofsocialjetlagontheglycoliid metabolismofpatientswithtype diabetesmelitus.Itelaboratedtheitealmechansm，andaaledtedficienciesofxistigresearch，ostopromotetesicand clinicalresearhosoialjetlagndglcolipidmetabosmdproidgdaceforthprevetiondontroloftype2diabtesis. Keywordstype 2 diabetes melitus; social jetlag; metabolism; nursing; review

摘要通過(guò)全面回顧社會(huì)時(shí)差對(duì)2型糖尿病病人糖脂代謝的潛在影響，闡述其內(nèi)在機(jī)制，并分析現(xiàn)有研究的不足，以期推動(dòng)社會(huì)時(shí)差與糖脂代謝的基礎(chǔ)和臨床研究，為2型糖尿病的防控提供指導(dǎo)。

關(guān)鍵詞2型糖尿病；社會(huì)時(shí)差；代謝；護(hù)理；綜述

doi：10.12102/j.issn.1009-6493.2025.16.021

國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（InternationalDiabetesFederation，IDF）最新報(bào)告顯示，2021年全球糖尿病病人約為5.37億例，預(yù)計(jì)到2045年將增至7.83億例，2021年我國(guó)糖尿病總?cè)藬?shù)超過(guò)1.4億例，預(yù)計(jì)到2045年將超過(guò)1.7億例[1]，其中 90%～95% 病人為2型糖尿病[2]。糖脂代謝異常是2型糖尿病的重要病理特征，通過(guò)影響胰島素抵抗、胰島 β 細(xì)胞功能、氧化應(yīng)激、炎癥等多個(gè)方面，引起血管內(nèi)皮損傷，從而加劇糖尿病血管并發(fā)癥[3]，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。但糖脂代謝影響因素多、調(diào)控難度大，是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟待解決的突出問(wèn)題。近年來(lái)，晝夜節(jié)律紊亂與糖脂代謝的關(guān)系備受關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，晝夜節(jié)律紊亂會(huì)導(dǎo)致血液中葡萄糖及三酰甘油水平升高，顯著增加2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[4-5]。社會(huì)時(shí)差（socialjetlag，SJL）是現(xiàn)代生活方式影響下反映慢性晝夜節(jié)律紊亂的新興指標(biāo)，是由晝夜節(jié)律鐘決定的生物節(jié)律與工作安排和社交活動(dòng)強(qiáng)加的睡眠和起床時(shí)間之間的不一致導(dǎo)致。社會(huì)時(shí)差對(duì)2型糖尿病病人糖脂代謝的影響仍存在爭(zhēng)議，且內(nèi)在機(jī)制尚未闡明。因此，本研究將對(duì)社會(huì)時(shí)差與2型糖尿病病人糖脂代謝的關(guān)系及內(nèi)在機(jī)制進(jìn)行綜述，以期推動(dòng)社會(huì)時(shí)差與糖脂代謝的基礎(chǔ)和臨床研究，為2型糖尿病的防控提供指導(dǎo)。

1社會(huì)時(shí)差對(duì)2型糖尿病病人糖脂代謝的影響

1.1社會(huì)時(shí)差對(duì)2型糖尿病病人糖代謝的影響

目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)社會(huì)時(shí)差與2型糖尿病病人糖代謝相關(guān)性的研究尚處于起步階段，現(xiàn)有研究指出，社會(huì)時(shí)差可能與糖化血紅蛋白（HbAlc）水平升高以及患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[7-]。但大部分為橫斷面調(diào)查，尚未檢索到前瞻性關(guān)聯(lián)研究。愛爾蘭對(duì)2型糖尿病病人的橫斷面研究認(rèn)為，社會(huì)時(shí)差是預(yù)測(cè)HbA1c水平的重要指標(biāo)[]。巴西一項(xiàng)回顧性的縱向研究發(fā)現(xiàn)，社會(huì)時(shí)差可能是糖尿病的危險(xiǎn)因素之一，與空腹血糖水平升高呈正相關(guān)8。還有研究指出，2型糖尿病病人的社會(huì)時(shí)差明顯大于健康對(duì)照組，且與HbA1c水平呈正相關(guān)[9-10]。荷蘭一項(xiàng)探索社會(huì)時(shí)差與2型糖尿病關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整性別、就業(yè)狀況、學(xué)歷、吸煙、體力活動(dòng)、睡眠時(shí)長(zhǎng)和體質(zhì)指數(shù)（BMI）后，結(jié)果顯示， lt;61 歲的人群社會(huì)時(shí)差 ?1h ，患糖尿病或糖尿病前期的風(fēng)險(xiǎn)增加了2倍[1]。荷蘭學(xué)者Bouman等[2]流行病學(xué)研究中采用了橫斷面和前瞻性研究設(shè)計(jì)，對(duì)1000例60歲以上的2型糖尿病病人進(jìn)行了評(píng)估，并在2年后重新測(cè)試，結(jié)果顯示，社會(huì)時(shí)差與糖代謝指標(biāo)有橫斷面關(guān)聯(lián)，但在前瞻性分析中未發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)，社會(huì)時(shí)差對(duì)工作人群的糖代謝普遍不利，而對(duì)退休人員來(lái)說(shuō)，較高的社會(huì)時(shí)差與糖代謝的改善有關(guān)。一項(xiàng)納入68項(xiàng)探索社會(huì)時(shí)差與2型糖尿病參數(shù)之間關(guān)系研究的系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn)，社會(huì)時(shí)差與HbAlc水平相關(guān)，與空腹血糖不相關(guān)[13]。也有研究未發(fā)現(xiàn)社會(huì)時(shí)差與糖代謝之間的關(guān)系。一項(xiàng)針對(duì)曼谷1014名糖尿病前期的非輪班工作成年人的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，其社會(huì)時(shí)差與HbA1c水平不相關(guān)[14]。可見，社會(huì)時(shí)差與2型糖尿病病人糖代謝的關(guān)系尚無(wú)定論。

1.2社會(huì)時(shí)差對(duì)2型糖尿病病人脂代謝的影響

近年來(lái)，睡眠持續(xù)時(shí)長(zhǎng)和睡眠質(zhì)量對(duì)2型糖尿病病人脂代謝的影響已受到大量關(guān)注，但較少研究探索社會(huì)時(shí)差對(duì)2型糖尿病病人脂代謝的影響。目前，部分證據(jù)揭示了社會(huì)時(shí)差與肥胖、體重增加及血脂異常之間的復(fù)雜關(guān)系，認(rèn)為它們之間存在相關(guān)[8.13.15]。一項(xiàng)回顧性縱向研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病病人的社會(huì)時(shí)差與三酰甘油水平呈正相關(guān)[8]。荷蘭前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病病人中，高社會(huì)時(shí)差（社會(huì)時(shí)差 gt;2h ）與在職人員中的高膽固醇比值呈負(fù)相關(guān)，中度社會(huì)時(shí)差 Ω?1～2hΩ） 與退休人員中的高膽固醇比值呈正相關(guān)[12]。一項(xiàng)納入68項(xiàng)研究探索社會(huì)時(shí)差與2型糖尿病參數(shù)之間關(guān)系的系統(tǒng)綜述和薈萃分析發(fā)現(xiàn)，社會(huì)時(shí)差與BMI升高、腰圍增加顯著相關(guān)[13]。英國(guó)一項(xiàng)利用生物樣本庫(kù)26900例2型糖尿病樣本的研究認(rèn)為，周末和工作日的睡眠時(shí)間差異與BMI的相關(guān)性較弱[16]。也有研究未發(fā)現(xiàn)社會(huì)時(shí)差與脂代謝相關(guān)指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)[10]總體來(lái)講，現(xiàn)有研究中關(guān)于2型糖尿病病人社會(huì)時(shí)差與糖脂代謝的關(guān)系尚存在爭(zhēng)議，多數(shù)研究認(rèn)為2型糖尿病病人的社會(huì)時(shí)差與HbA1c水平升高、肥胖、腰圍和體重增加以及血脂異常相關(guān)，少數(shù)研究尚未發(fā)現(xiàn)其關(guān)聯(lián)性。此外，社會(huì)時(shí)差與糖脂代謝之間的相關(guān)性可能受到年齡、職業(yè)、生活習(xí)慣和環(huán)境因素的影響。與退休人員相比，工作或社交時(shí)間表導(dǎo)致的社會(huì)時(shí)差對(duì)在職人員糖脂代謝的不利影響更大[12]。今后的研究應(yīng)考慮年齡對(duì)結(jié)果的影響。還有研究試圖報(bào)告社會(huì)時(shí)差的臨界值[17]，認(rèn)為一定數(shù)值的社會(huì)時(shí)差與糖脂代謝有更密切的關(guān)系，但自前對(duì)于社會(huì)時(shí)差的最佳臨界值還缺乏共識(shí)，因此，未來(lái)的研究應(yīng)將社會(huì)時(shí)差作為分類變量和連續(xù)變量進(jìn)行分析。

2社會(huì)時(shí)差影響糖脂代謝的可能機(jī)制

2.1體內(nèi)激素分泌異常

社會(huì)時(shí)差作為一種慢性晝夜節(jié)律紊亂，與人體激素的分泌失調(diào)密切相關(guān)。晝夜節(jié)律系統(tǒng)的核心，即下丘腦視交叉上核（SCN），對(duì)多種激素的分泌起著精細(xì)調(diào)節(jié)作用，包括褪黑素、皮質(zhì)醇、瘦素和胃泌素等，這些激素在葡萄糖和脂代謝中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[18]。褪黑素由松果體合成，在夜間達(dá)到最高濃度，褪黑素分泌異常可能是社會(huì)時(shí)差引起代謝疾病的關(guān)鍵因素[19]。現(xiàn)代生活中，相較于工作日，人們?cè)谛菹⑷盏耐砩峡赡芨嗟亟佑|智能手機(jī)、電腦等設(shè)備，從而增加藍(lán)光暴露[20]，藍(lán)光會(huì)影響褪黑素的分泌，使睡眠時(shí)間后移、社會(huì)時(shí)差增加，對(duì)睡眠和葡萄糖穩(wěn)態(tài)產(chǎn)生不利影響[21]。此外，褪黑素與線粒體活性氧（ROS）的平衡和脂肪細(xì)胞中瘦素的表達(dá)密切相關(guān)，其異常可能引起線粒體功能障礙，影響能量消耗和食欲調(diào)節(jié)，進(jìn)而導(dǎo)致胰島素抵抗、瘦素抵抗等病理生理現(xiàn)象[22]。另一方面，下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）在糖尿病發(fā)病機(jī)制中扮演著重要角色，而HPA軸的活動(dòng)受晝夜節(jié)律的調(diào)節(jié)，其功能失調(diào)會(huì)導(dǎo)致兒茶酚胺和皮質(zhì)醇水平升高，從而引起血糖升高、胰島素抵抗、免疫抑制等問(wèn)題的出現(xiàn)[23]。

2.2生物鐘基因的時(shí)序調(diào)控異常

社會(huì)時(shí)差的出現(xiàn)通常會(huì)改變個(gè)體的作息時(shí)間，從而影響生物鐘系統(tǒng)。生物鐘基因的時(shí)序調(diào)控異常可能導(dǎo)致糖脂代謝異常，這些基因通過(guò)轉(zhuǎn)錄-翻譯反饋回路（TTFL）調(diào)控晝夜節(jié)律，維持生理活動(dòng)與外部環(huán)境同步，TTFL由4個(gè)核心時(shí)鐘基因（BMAL1、CLOCK、PER和CRY組成，維持正常生理功能和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)[24]，其時(shí)鐘基因的突變破壞可導(dǎo)致糖脂代謝紊亂[25]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，CLOCK或BMAL1基因缺陷的小鼠會(huì)出現(xiàn)糖脂代謝異常和葡萄糖、三酰甘油循環(huán)的晝夜節(jié)律失調(diào)，進(jìn)而發(fā)展為高脂血癥和糖尿病[24，26-27]。還有研究發(fā)現(xiàn)，社會(huì)時(shí)差可改變小鼠生物鐘基因的時(shí)序表達(dá)，干擾其活動(dòng)和進(jìn)食的節(jié)律，誘導(dǎo)瘦素抵抗，進(jìn)而導(dǎo)致糖脂代謝紊亂[28]。此外，3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶作為膽固醇生物合成中的限速酶，其受晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)，在夜間的活性最高29，因此社會(huì)時(shí)差可能會(huì)通過(guò)影響HMG-CoA還原酶的活性進(jìn)而影響脂質(zhì)代謝。

食物攝入也會(huì)影響外周組織中的時(shí)鐘基因表達(dá)和代謝節(jié)律[30]。進(jìn)食與晝夜節(jié)律不一致，如進(jìn)食和睡眠不同步、推遲進(jìn)餐時(shí)間或增加進(jìn)餐次數(shù)，可能導(dǎo)致時(shí)鐘基因表達(dá)紊亂。有研究顯示，存在社會(huì)時(shí)差的人更傾向于在周末晚上進(jìn)食更多的食物而不吃早餐[31]，這不利于代謝平衡，因?yàn)榕c傍晚相比，胰島素敏感性、β細(xì)胞反應(yīng)性、GLUT-4活性和肌肉葡萄糖攝取在早晨增強(qiáng)[32]。還有研究發(fā)現(xiàn)，與晝夜節(jié)律一致的進(jìn)食會(huì)對(duì)中樞和外周生物鐘的同步產(chǎn)生積極影響，有助于改善2型糖尿病病人的餐后血糖[33]。可見，社會(huì)時(shí)差可能會(huì)通過(guò)影響生物鐘基因的時(shí)序調(diào)控從而調(diào)節(jié)糖脂代謝。

2.3 光周期的改變

光周期定義為一天中暴露于光的總持續(xù)時(shí)間[18]由于生物鐘受光信號(hào)的調(diào)控，光周期的改變可對(duì)晝夜節(jié)律產(chǎn)生顯著影響[21]。隨著社會(huì)時(shí)差的增加，人們可能更多地暴露于夜間人工光源下，光周期也隨之延長(zhǎng)。光周期過(guò)長(zhǎng)已被證實(shí)會(huì)干擾晝夜節(jié)律，并可誘發(fā)一系列慢性健康問(wèn)題，包括肥胖、代謝改變、過(guò)早衰老和心理健康狀況不佳[34]。在動(dòng)物模型中，短光周期（每天5h） 和白天持續(xù)光照可能分別導(dǎo)致糖耐量受損和胰島素敏感性缺乏[21]。多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，長(zhǎng)時(shí)間暴露于光照下與體重增加、脂肪堆積以及胰島素抵抗有關(guān)[35-36]。相比于在標(biāo)準(zhǔn)光照條件下飼養(yǎng)的嚙齒動(dòng)物，24h連續(xù)光照的動(dòng)物更早達(dá)到最大體重，此外，暴露在較長(zhǎng)的光周期下會(huì)導(dǎo)致棕色脂肪組織活動(dòng)減弱，進(jìn)而降低能量消耗，這可能是導(dǎo)致體重增加的另一個(gè)生物學(xué)機(jī)制[]。有研究表明，不同光周期下飼養(yǎng)的小鼠在能量消耗和食物攝入量方面無(wú)明顯差異，盡管長(zhǎng)時(shí)間光照可能會(huì)增加小鼠的活動(dòng)量，但它們的代謝健康狀況卻較差[38，這表明長(zhǎng)光周期對(duì)新陳代謝的不利影響可能會(huì)蓋過(guò)增加活動(dòng)量的有利影響。

一項(xiàng)涉及老年人群的前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，夜間光暴露的增加，即使是在臥室中的低水平光線暴露也與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)[39]。夜間的光暴露可能導(dǎo)致褪黑激素受抑制和夜間糖皮質(zhì)激素水平升高，從而減少胰島素分泌并加劇胰島素抵抗[25]。有研究發(fā)現(xiàn)，僅增加1d光周期就會(huì)導(dǎo)致血漿葡萄糖、胰島素、三酰甘油增加，并減少游離脂肪酸[40-41]。在一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究中，中位隨訪時(shí)間為42個(gè)月，夜間暴露于強(qiáng)光下與2型糖尿病發(fā)生率升高有關(guān)[39]。在另一項(xiàng)招募98658名中國(guó)成年人的研究揭示，夜間光暴露與較高的HbA1c、胰島素抵抗和2型糖尿病患病率增加有關(guān)[42]。

綜上所述，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究的證據(jù)都支持，暴露于長(zhǎng)光周期是導(dǎo)致肥胖和相關(guān)代謝紊亂的一個(gè)獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)因素。而隨著社會(huì)時(shí)差的增加，光周期也隨之延長(zhǎng)，從而誘發(fā)胰島素抵抗和肥胖，增加2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)。此外，有研究證實(shí)，不同緯度地區(qū)由于季節(jié)變化和光周期的影響，社會(huì)時(shí)差可能在一年中發(fā)生變化[43]。因此，在討論結(jié)果、進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析或測(cè)量社會(huì)時(shí)差時(shí)，必須考慮緯度和評(píng)估季節(jié)。

2.4體力活動(dòng)水平降低

美國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)會(huì)的最新共識(shí)聲明指出，體力活動(dòng)不足是超重、肥胖和2型糖尿病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素[44]體力活動(dòng)有助于增強(qiáng)外周組織對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)胰島β細(xì)胞胰島素分泌功能[45]。已有研究表明，社會(huì)時(shí)差可能會(huì)降低體力活動(dòng)水平[46]。針對(duì)輪班工人的調(diào)查顯示，社會(huì)時(shí)差會(huì)減少他們參與體力活動(dòng)的頻率和能量消耗[46]，這可能是因?yàn)樗麄兲幱谄跔顟B(tài)，更傾向于在休息日休息。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，夜晚型與體力活動(dòng)水平降低有關(guān)，而社會(huì)時(shí)差與個(gè)體的時(shí)型之間存在顯著相關(guān)性，即時(shí)型越晚，社會(huì)時(shí)差越大[47-48]。Huang等[49整理并評(píng)估了社會(huì)時(shí)差、時(shí)型與身體活動(dòng)和久坐行為關(guān)系的證據(jù)，發(fā)現(xiàn)與早晨型相比，夜晚型的青少年身體活動(dòng)更少，久坐行為更多。Zhang等50對(duì)夜晚型和社會(huì)時(shí)差與非輪班工作的成年人肥胖、血糖和血脂水平之間關(guān)聯(lián)的分析顯示，夜晚型和社會(huì)時(shí)差與肥胖及葡萄糖、脂質(zhì)代謝不良有關(guān)。一項(xiàng)對(duì)青少年的橫斷面研究得出結(jié)論，在肥胖青少年中，社會(huì)時(shí)差與體力活動(dòng)水平呈負(fù)相關(guān)[51]。因此，采用干預(yù)措施降低社會(huì)時(shí)差以增加體力活動(dòng)水平，是降低肥胖和2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的重要策略。

2.5進(jìn)食時(shí)間和飲食模式的改變

社會(huì)時(shí)差可能會(huì)改變個(gè)體的進(jìn)食時(shí)間和飲食模式，進(jìn)而影響糖脂代謝。不規(guī)律的飲食可能導(dǎo)致能量攝入和消耗的不平衡，從而影響代謝健康[52]。而規(guī)律的進(jìn)食節(jié)律和健康的飲食模式在改善血糖控制和減少脂質(zhì)沉積方面具有顯著作用，不僅可以有效降低總能量攝入，增加白色脂肪組織的分解，減少重要器官中的脂質(zhì)沉積，還能恢復(fù)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，增強(qiáng)β細(xì)胞胰島素分泌的能力[53]。已有研究證實(shí)，社會(huì)時(shí)差越大的人對(duì)健康飲食模式的依從性降低[31，54-58]。相較于沒有或者低社會(huì)時(shí)差，社會(huì)時(shí)差大的人攝人了更多的不健康食物[52.55.59-61]，其飲食模式的特點(diǎn)是高飲酒量和不健康飲食，他們傾向于攝入較多的垃圾食品，例如加工肉類、快餐、高脂肪和高糖食物，而水果、蔬菜、纖維和蛋白質(zhì)的攝入量較低，這種不健康的飲食習(xí)慣往往伴隨著總體飲食質(zhì)量評(píng)分的降低。此外，社會(huì)時(shí)差大的人飲食模式及營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量均存在明顯不足的現(xiàn)象[55]，這可能會(huì)對(duì)代謝健康造成長(zhǎng)期負(fù)面影響。Ghotbi等[47縱向研究還發(fā)現(xiàn)，吸煙與社會(huì)時(shí)差呈正相關(guān)，而吸煙可能會(huì)增加2型糖尿病病人糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。此外，研究發(fā)現(xiàn)，社會(huì)時(shí)差大的人進(jìn)食時(shí)間差異較大，這種進(jìn)食時(shí)差與更高的BMI、肥胖、血糖失調(diào)和血壓升高相關(guān)[62]

3小結(jié)

社會(huì)時(shí)差作為一種慢性晝夜節(jié)律紊亂，極大地影響了2型糖尿病人群的糖脂代謝，導(dǎo)致體重增加，并增加了糖尿病血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。社會(huì)時(shí)差已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。通過(guò)降低社會(huì)時(shí)差，恢復(fù)正常晝夜節(jié)律，能有助于更有效地控制2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展。但目前國(guó)內(nèi)對(duì)此認(rèn)識(shí)不夠，臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)予以重視。此外，目前針對(duì)2型糖尿病病人社會(huì)時(shí)差的研究較少、層次較淺、樣本量較少，混雜因素矯正不足，且大部分研究都是橫斷面研究，使得社會(huì)時(shí)差與糖脂代謝之間因果關(guān)系證據(jù)不足，其內(nèi)在機(jī)制也尚不明確。因此，未來(lái)應(yīng)開展針對(duì)2型糖尿病病人更大規(guī)模的前瞻性研究，以更深入地探索這一主題，為改善2型糖尿病病人的代謝提供更多的理論支撐。

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