抗炎膳食模式對睡眠障礙病人常見慢性病共病風險的影響

Effect of anti - inflammatory dietary pattern on the risk of common chronic multimorbidity among patients with sleep disorders

LIANG Moxuan，MAO Danhui， WANG Mengqi，GU Chenmeng，HE Ying，CHENG Jingmin ShanxiMedicalUniversity，ShanxiO3ooooChina

*Corresponding Author CHENG Jingmin，E-mail： chengjingmin @ 163.com

AbstractObjective：Toinvestigate theimpactofanantinflammatorydietarypateonthriskofcommochronicmultimorbidityin patients withsleepdisorders，andtoprovideasienticdetarybasisforimprovingteirqualityoflifeMethods：Dataonpatientswith slepdisorders wereobtainedfromtheNationalHealthandNutritionExaminationSurvey（NHANES）conductedbetween2OO9and2018. LogisticregresionanalysiswasusedtoexamietherelationshipbetweetheDietary InflammatoryIndex（DII）andtheprevalenceof commonchronicmultimorbidityinthesepatients.Results：Atotalof5O93 patients withsleepdisorders wereincluded.Among them， 58.18% had common chronic multimorbidity.The DII scores for the 5 O93 patients was 2.17±3.54. Logistic regression results showed that，afteradustigfomogapicfoungfctorsreetntmatoyetaryeaoatdiced riskofcommonchonicultimorbidityConclusions：Higheraderenetoanantiinflammatorydetarypatteamongpatientswithsleep disordersisasoiatedwithalowerisofevelopigcommonchonicultimorbidityPromotiganantiifammatorydietaryaein patients with sleep disorders could help them to prevent the occurrence of common chronic multimorbidity.

Keywordsanti-inflammatory dietary pattern;sleepdisorder;commonchronic multimorbidity;Dietary Inflammatory Index

摘要目的：探索抗炎膳食模式對睡眠障礙病人常見慢性病共病風險的影響，為提高睡眠障礙病人生活質量提供飲食方面的科學依據。方法：采用2009—2018年美國國家健康和營養調查數據庫中睡眠障礙病人的數據。使用Logistics回歸分析抗炎膳食指數與睡眠障礙病人常見慢性病共病的關系。結果：共納入5093例睡眠障礙病人，其中 58.18% 的病人患常見慢性病共病。5093例睡眠障礙病人膳食炎癥指數得分為 （2.17±3.54） 分。Logistic回歸分析結果顯示，在控制了人口學混雜因素后，抗炎膳食模式可以降低睡眠障礙病人常見慢性病共病的風險（ Plt;0.05） 。結論：睡眠障礙病人的抗炎膳食模式依從性越高，其常見慢性病共病風險越低，可在睡眠障礙病人人群中推行抗炎膳食模式，以預防其常見慢性病共病的發生。

關鍵詞抗炎膳食模式；睡眠障礙；慢性病共病；膳食炎癥指數 doi：10.12102/j.issn.1009-6493.2025.16.005

我國成年人睡眠障礙發病率為 20%～30% ，與世界其他國家相似1。睡眠具有消除疲勞、提高免疫力、恢復體力、舒緩情緒等作用，當機體的睡眠-覺醒穩態機制和內部生物鐘失常時就會引發心理生理性失眠、特發性失眠、矛盾性失眠等各種類型的睡眠障礙[2-3]。睡眠障礙引起的炎癥、氧化應激、胰島素抵抗、內皮功能障礙、晝夜節律失調、自主神經功能紊亂等會導致機體罹患高血壓、糖尿病、抑郁癥等慢性病的風險增加[46]。鑒于全球睡眠障礙的高患病率以及高血壓、糖尿病、抑郁與睡眠障礙之間的密切聯系，且產生此類共病后易引發比睡眠障礙本身帶來的更嚴重的健康問題，控制睡眠障礙病人常見慢性病共病，減緩病人因共病產生導致的身體情況二次惡化具有重要的意義。睡眠障礙與慢性炎癥反應和免疫激活有關，其會增加個體的炎癥介質水平[7]。這些炎癥過程是睡眠障礙常見慢性病共病的潛在危險因素[8]。因此，抗炎可能有助于降低睡眠障礙病人常見慢性病共病的發生。食物可以影響機體炎癥介質的濃度[9。高水平的全谷物、蔬菜、水果、魚、酸奶的攝入與低水平的炎癥介質間存在相關性[10-11]。研究表明，與單一食物相似，膳食模式，如地中海膳食模式等也具有降低炎癥介質濃度的作用[12]。抗炎膳食模式（anti-inflammatory dietary pattern）是一種具有降低體內炎癥介質濃度作用的膳食模式。研究表明，抗炎膳食模式可能會降低成年人高血壓、糖尿病和抑郁的發病率[13-15]。目前，仍缺少相關研究探討抗炎膳食模式與睡眠障礙病人常見慢性病共病的關系。因此，本研究旨在評估抗炎膳食模式是否可以降低睡眠障礙病人常見慢性病共病的風險，為提高睡眠障礙病人生活質量提供飲食方面的科學依據。

1對象與方法

1. 1 研究對象

數據來自2009—2018年的美國國家健康和營養調查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHAENS）公開數據庫。NHANES是一項針對美國人口的多階段、大型、分層、具有代表性的研究，其提供了關于研究設計、訪談、人口統計等方面的詳細信息。該研究由美國國家公共衛生倫理委員會審查和批準，并由參與者的法定監護人或近親屬提供書面知情同意書。NHANES訪問鏈接：https：//www.cdc.gov/nchs/nhanes/about_nhanes.htm。本研究納人了20o9—2018年NHANES數據庫中患有睡眠障礙的樣本，排除了人口學特征、膳食、生活方式特征和生理特征數據不完整、20歲以下、懷孕的樣本。

1.2抗炎膳食指數（Dietary Inflammatory Index，DII） 的估算

抗炎膳食指數是通過評估飲食和促炎因子[白介素（IL）-1β、IL-4、IL-6、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α） 和C反應蛋白（CRP）和抗炎因子（IL-1O）之間的關系而建立的炎癥潛能指標。抗炎膳食指數涉及45種食物或營養成分，NHANES數據庫為受試者提供了2個 24h 飲食回憶概況，其中28個參數可用于計算抗炎膳食指數評分。首先，計算單個膳食成分的暴露Z分數，Z分數 = （個體膳食成分日均攝入量一全球膳食成分攝入量平均值）/全球膳食成分攝入量標準差；第2步，將暴露Z分數中心化處理，使其均勻分布，中心化處理后取值為 -1～+1 分，以0分為中心，將得到的暴露Z分數轉換為百分位數值n;第3步，計算單個膳食成分的抗炎膳食指數 ρ=n_xb （每個食物成分的相應炎癥評分）；最后對所有膳食成分抗炎膳食指數進行求和，獲得個體的總體抗炎膳食指數，總體抗炎膳食指數 Γ=n₁×b₁+ n₂×b₂+…+n₂₈×b₂₈₀

1.3睡眠障礙的診斷

參與者是否患有睡眠障礙是通過睡眠問卷中的1個問題：“您是否曾向醫生或其他健康專業人士報告過睡眠情況\"判定。將回答“是”的參與者納入研究。

1.4睡眠障礙病人常見慢性病共病的患病情況

本研究中睡眠障礙病人常見慢性病共病包括高血壓、糖尿病及抑郁癥。根據參與者是否被醫生確診，將高血壓和糖尿病的患病情況分為確診和未確診的二分類變量[16]。抑郁癥采用抑郁癥篩查自評量表-9（PatientHealthQuestionnaire，PHQ-9）進行評價。PHQ-9得分為 0～27 分，得分越高表示抑郁癥狀越嚴重，可分為無、輕、中、重4個等級，本研究根據參與者有中度或重度抑郁癥狀將其劃分有和沒有的二分類變量[17]。根據參與者是否至少患高血壓、糖尿病、中度或重度抑郁癥中的1種，將睡眠障礙常見慢性病共病的情況劃分為是和否的二分類變量。

1.5 協變量評估

本研究中的協變量基于以往文獻對多種可能的協變量進行評估，包括人口學特征、生活方式特征和生理特征。1）人口學特征包括年齡、性別、種族、婚姻狀況、受教育水平、家庭貧困收人比率（poverty-to-income ratio，PIR）;2）生活方式特征包括目前吸煙總支數和每周靜坐時長；3）生理特征包括體質指數（bodymassindex，BMI）。

1.6 統計學方法

符合正態分布的定量資料用均數 ± 標準差 表示；不符合正態分布的定量資料用中位數（四分位數） ?[M（P₂₅，P₇₅） ]表示；定性資料以例數、百分比 （%） 表示。使用具有穩健標準誤的Logistic回歸分析抗炎膳食指數與睡眠障礙常見慢性病共病的關聯性。以 Plt; 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1睡眠障礙病人的一般資料

本研究共納人5093例睡眠障礙病人，其中2963例 58.18% 0患常見慢性病共病；5093例睡眠障礙病人膳食炎癥指數得分為 （2.17±3.54） 分；年齡54（41，65）歲；家庭PIR為2.08（1.10，4.10）；體質指數為29.7（25.3，35.1） kg/m² ；每周靜坐時長為336.0（247.7，489.3）min 58.35% 的病人為女性； 47.85% 的病人已婚；其他一般資料詳見表1。

Table 1General information of patients with sleep disorders （n=5093）

2.2抗炎膳食指數與睡眠障礙病人患常見慢性病共病的關系

根據膳食炎癥指數得分四分位數 （P₂₅，P₅₀，P₇₅） 將睡眠障礙病人分為4組（Q1、Q2、Q3、Q4組），以Q4組為參照，采用多因素Logistic回歸分析膳食炎癥指數與睡眠障礙病人患常見慢性病共病之間的關系。自變量賦值方式見表2。Logistic回歸分析結果顯示，在未控制協變量的模型中，Q1、Q2、Q3組患常見慢性病共病風險較Q4組分別降低 38.3%.30.3%.22.9% ，均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。在調整了性別、年齡、種族、受教育水平、婚姻狀況、家庭PIR的初始模型中，Q1、Q2、Q3組患常見慢性病共病的風險較Q4組分別降低27.2%.24.2%.20.3% ，均有統計學意義 （Plt;0.05） 。在初始模型基礎上進一步控制體質指數的模型1中，Q1、Q2、Q3組患常見慢性病共病的風險較Q4組分別降低了 26.1%28.1%.21.8% ，均有統計學意義（ Plt; 0.05）。在模型1的基礎上控制吸煙情況和每周靜坐時長的模型2中，Q1、Q2、Q3組患常見慢性病共病風險較Q4組分別降低了 28.5%.26.8%.22.1% ，均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。詳見表3。

表2自變量賦值情況Table2 Variableassignment status

表3抗炎膳食指數影響睡眠障礙病人患常見慢性病共病的Logistic回歸分析結果 Table3Logistic regression analysis results of the influencing of Dietary Inflammatory Index oncommonchronicmultimorbidity inpatientswith sleepdisorders

① 未調整協變量； ② 調整了性別、年齡、種族、受教育水平、婚姻狀況、家庭PIR; ③ 在初始模型的基礎上控制了體質指數； ④ 在模型1的基礎上進一步控制了吸煙情況和每周靜坐時長。

3討論

本研究旨在探討抗炎膳食模式是否可降低睡眠障礙病人常見慢性病共病的發病風險。抗炎膳食指數得分是用于量化評估個體對抗炎膳食模式依從性的指標，得分越低表明個體越嚴格遵循抗炎膳食模式。本研究結果顯示，無論是在調整生理特征的模型中，還是在調整生活方式特征的模型中，抗炎膳食指數得分與睡眠障礙病人常見慢性病共病的發病風險均呈正相關關系，即對抗炎膳食模式依從性越高（對應抗炎膳食得分越低）的睡眠障礙病人，其發生常見慢性病共病的風險越低。

3.1抗炎膳食模式可降低睡眠障礙病人常見慢性病共病的風險

一項法國大樣本人群（2020）的前瞻性研究評估了一般人群中抗炎膳食與高血壓風險的關系，結果顯示，促炎膳食模式具有增加高血壓患病率的作用 [HR= 1.07，95%CI（1.02，1.13）][8]。Aslani等[19]研究表明，抗炎膳食模式具有降低高血壓風險的作用。一項對墨西哥一般人群抗炎膳食模式與糖尿病風險關系的研究發現，抗炎膳食指數得分高者較低者患糖尿病的風險概率更高[20]。中國、韓國、愛爾蘭、英國和澳大利亞的學者在普通成年人中的研究發現，抗炎膳食指數得分較高者較抗炎膳食指數得分較低者患抑郁的風險更高；對澳大利亞女性成年人的研究發現，抗炎膳食指數得分高者較低者患抑郁的風險高[21-25]。以上研究結果均與本研究結果相似，本研究結果顯示，抗炎膳食模式在睡眠障礙病人中也具有降低其常見慢性病共病風險的作用，抗炎膳食指數得分高者較低者患睡眠障礙常見慢性病共病的風險高。

3.2抗炎膳食模式對睡眠障礙病人常見慢性病共病的保護機制

3.2.1抗炎膳食模式降低了因睡眠障礙導致的身體炎癥因子水平

研究發現，睡眠障礙會使機體呈現慢性炎癥狀態，機體慢性炎癥會通過影響血管的通透性等導致血壓上升[26]、激活蛋白β抗體引起胰島素信號傳播受阻等引起胰島素抵抗2、激活炎癥介質（如TLR4、NLRP3和P2X7信號通路等）引起腦內炎癥反應28，導致高血壓、糖尿病、抑郁癥等的患病風險增高。抗炎膳食模式可以降低機體炎癥水平，從而起到了降低這些常見慢性病共病風險的作用。

3.2.2抗炎膳食模式降低了因睡眠障礙導致的身體氧化應激水平

研究發現，睡眠障礙會使機體呈現氧化應激狀態，機體氧化應激通過影響血管炎癥、增加血管內皮的通透性、改變機體氧化還原狀態等引起血壓升高[29]，使機體胰島β細胞功能障礙、下調葡萄糖轉運蛋白4（GLUT-4）表達、線粒體功能障礙、胰島素信號通路受損等引起胰島素抵抗[30]，會使機體神經細胞功能改變、神經元變性、神經細胞凋亡及神經元可塑性改變等[31]，導致高血壓、糖尿病、抑郁癥等的風險增高。抗炎膳食模式屬于常見的以植物為主的膳食模式，Aleksandrova等[32研究發現，以植物為主的膳食模式具有降低機體氧化應激反應（如脂質氧化）減少氧化應激生物標志物水平的作用。抗炎膳食模式可以降低機體氧化應激水平，從而起到了降低這些常見慢性病共病風險的作用。

3.2.3抗炎膳食模式降低了因睡眠障礙導致的胰島素抵抗水平

研究發現，睡眠障礙會使機體呈現胰島素抵抗狀態，機體胰島素抵抗會使機體腎鈉潴留增加、交感神經系統活動增加等引起血壓升高[33]，使機體線粒體及多種神經遞質功能障礙、神經元細胞損傷[34]，導致高血壓、糖尿病、抑郁癥等的患病風險增高。炎癥因子可以通過干擾胰島素信號通路的多位點影響胰島素作用的發揮，引起胰島素抵抗，抗炎是改善胰島素抵抗的重要途徑，抗炎膳食模式可以通過降低體內炎癥因子（IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP等）降低胰島素抵抗水平，從而起到降低常見慢性病共病風險的作用[35-36]。

3.2.4抗炎膳食模式改善因睡眠障礙導致的晝夜節律失調

研究發現，睡眠障礙會使機體呈現晝夜節律失調狀態，進而使機體平滑肌、血管周圍脂肪組織、肝臟、腎上腺和腎臟中的外周時鐘功能異常引起血壓升高[7]，機體腦葡萄糖利用減少、腎上腺皮質軸過度激活、瘦素和胃饑餓素等飽腹感激素紊亂引起血糖升高[38]，導致高血壓、糖尿病的患病風險增高。雖然晝夜節律紊亂引起抑郁的機制還不明晰，但是現有研究表明可以通過改善晝夜節律紊亂來減少抑郁的發生[39]。抗炎膳食模式的宏量營養素和微量營養素的組成比例，有利于從基因表達和腸內菌群組成等方面起到改善晝夜節律紊亂的作用[40]，從而降低這些常見慢性病共病風險的作用。

3.3本研究的局限性

首先，本研究是橫斷面研究，在時間上無法直接推算出抗炎膳食模式與常見慢性病共病的因果關系；其次，非連續2個 24h 膳食回顧法相對于食物頻率法、單日 24h 膳食回顧法、連續 2d24h 膳食回顧法等測量的系統誤差較小，但其相對于30d膳食日記等測量的系統誤差較大；最后，受到數據來源的局限，本研究中缺乏考慮睡眠障礙的其他共病，結果仍需在大樣本的隊列人群中進行驗證。

4小結

綜上所述，在睡眠障礙病人中抗炎膳食模式可能會成為一種降低其常見慢性病共病發展風險的健康膳食模式，應在睡眠障礙病人中推廣使用抗炎膳食模式，指導個體攝入富含降低抗炎膳食指數得分的食物，如多吃富含B族維生素和脂溶性維生素的食物等。由于抗炎膳食模式對慢性病的影響可能存在一定滯后性，因此，今后的研究應增加抗炎膳食模式依從性量表的研制，探討抗炎膳食模式與睡眠障礙病人常見慢性病共病的因果聯系。

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