單形性嗜上皮性腸道T細胞淋巴瘤1例

中圖分類號：R733.4 文獻標志碼：B DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.07.015

單形性嗜上皮性腸道T細胞淋巴瘤（monomor-phicepitheliotropic intestinal T-cell lymphoma，MEITL）是一種罕見的原發性和高度侵襲性腸道T細胞淋巴瘤，來源于腸道上皮內T細胞的淋巴瘤。MEITL的診斷非常具有挑戰性，并且患者的臨床預后非常差。本文回顧性分析大理大學第一附屬醫院病理科診斷的1例單形性嗜上皮性腸道T細胞淋巴瘤患者的臨床病理資料，同時進行相關文獻復習，以加深病理醫生及臨床醫生對MEITL診斷及治療的認識，避免誤診。

1 臨床資料

1.1一般資料患者，男，65歲，因“反復腹痛5天，加重1天余\"于2024年5月20日至大理大學第一附屬醫院就診。患者5天前無明顯誘因出現左下腹疼痛，為間歇性脹痛，無惡心嘔吐，無腹脹腹瀉等，期間疼痛未見明顯緩解，一天前腹痛較前加重，持續不能緩解，伴發熱嘔吐，嘔吐物為胃內容物，患者及家屬為明確診斷遂于我院急診科就診。個人史及家族史無特殊。本研究獲大理大學第一附屬醫院醫學倫理委員會批準（編號：DFY20240526001）。

1.2輔助檢查體格檢查：系統檢查未見異常。專科情況：腹部稍隆，未見腹壁靜脈曲張，腹壁柔軟，腹部輕壓痛，無反跳痛，不伴肌緊張。腹部CT示：（1）右腎囊腫；（2）腹主動脈及雙側髂總動脈管壁少許鈣化斑；（3）前列腺點狀鈣化灶；（4）腸系膜根部及腹膜脂肪密度增高，請結合臨床，必要時進一步檢查。胸主動脈CT血管造影（CTA） + 腹主動脈CTA示：主動脈及雙側髂總動脈管壁少許鈣化斑，雙側骼內動脈局部腹壁血栓形成。

1.3病理活檢及診斷入院后完善相關術前檢查，未見明顯手術禁忌證，急診行“腹腔鏡探查術”。術中探查過程中于空腸近端腸壁漿膜面見一大小約5cm×6cm 的腫物，腫物與腹膜粘連，腸壁漿膜面附著膿苔，腹腔內見大量積液，予生理鹽水沖洗并吸凈膿液后發現腫物破潰，繼續探查腹腔發現距空腸腫物20cm 處見另一個大小為 4cm×3cm 的腫物，予充分分離血管并用一次性腹腔切割吻合器切除腫物，并行小腸斷端吻合術，手術順利，術后腫物常規送病理檢查。

術后病理示：（小腸）T細胞淋巴瘤，符合單形性嗜上皮性腸道T細胞淋巴瘤（MEITL）。肉眼觀：送檢腸管兩段，腸管一長 11.3cm ，腸管二長 13cm ，距腸管一一側斷端 5cm 處見一大小 3cm×2.5cm×2 cm的潰瘍型腫物；距腸管二一側斷端 3.5cm 處見一大小 3.5cm×2.5cm×2cm 的潰瘍型腫物，腫物切面灰白實性質中，腸管漿膜面見膿苔附著，其余腸黏膜皺襞清晰，腸周系膜內查見直徑 0.5～1.7cm 的結節9枚。鏡下見腸壁增厚，病變區小腸絨毛萎縮，固有層黏膜破壞并潰瘍形成，周圍殘存腺體可見淋巴上皮病損（見圖1A），腫瘤細胞由小-中等大小單形一致的細胞構成（見圖1B），彌漫浸潤腸壁全層，腸周系膜淋巴結未見腫瘤累及。免疫組化（見圖1C、D）：CK-P（-）、CD20（-）、CD3 （+） 、CD4（-）、CD8（ ^+） 、CD43（ （+） 、CD56（ ^+） 、CD5（-） .CD79a（-） 、CD21（-）、CyclinD1（-）、SOX-11（-）、CD10（-）、BCL-2（+）BCL-6（-）、GranzymeB（ +Δ ）、Ki67（機染 + 80% ）。原位雜交示EBER（-）。

1.4治療及療效患者于我院急診行腹腔鏡探查 + 小腸切除吻合 + 腸腫物切除術，術后予以補液、護胃、營養支持及抗感染等對癥支持治療，病情平穩，傷口愈合可，后轉入我院血液內科進一步治療，于2024年7月14日開始行CHOP方案化療（具體為環磷酰胺 1.2gd1+ 多柔比星 80mgd1+ 長春新堿 2mgd1+ 甲潑尼龍 ），每間隔1個月重復一次，化療過程中同時予以護胃、營養等對癥支持治療，患者無特殊不適，化療過程順利，出院后密切隨訪，截至2024年12月31日，患者已完成CH0P方案第5個周期化療，目前一般情況良好，未見腫瘤復發和轉移。

圖1患者的小腸腫瘤病理檢查所見

注：A.腫瘤細胞呈彌漫浸潤性生長，侵及腸壁全層（HE染色， ×100 ）;B.腫瘤由中等大小、形態單一的細胞構成，異型性不明顯（HE染色， ×200 ）;C.免疫組化CK-P顯示腫瘤細胞親上皮現象，部分腺上皮缺失（IHC染色 ×200 ）；D.免疫組化腫瘤細胞CD3陽性表達（IHC染色 ×200 ）

2討論

2.1臨床特點MEITL是一種罕見的發生于腸道上皮細胞間T細胞的高度侵襲性外周T細胞淋巴瘤，一般預后較差[1]。曾用名Ⅱ型腸病相關T細胞淋巴瘤，在2016年的WHO分類中，將腸病相關T細胞淋巴瘤I型更名為腸病相關T細胞淋巴瘤，Ⅱ型腸病相關T細胞淋巴瘤被認為是一種獨立的T細胞淋巴瘤，并將其更名為“單形性嗜上皮性腸道T細胞淋巴瘤”[2]。MEITL任何年齡均可發病，中位年齡60歲，男性多見，男：女為 （1.6～3）：1^[3] 。西方國家發病率每年 （0.5～1）/100 萬，全球分布，亞洲更多見。發病時間臨床上可分為急性病程和慢性病程，急性起病者往往以急腹癥為首發癥狀，通常伴有腸穿孔或腸梗阻表現，而慢性病程者通常表現為反復腹痛、腹脹，同時伴有發熱、腹瀉、便血、體重下降等全身癥狀。不同于經典型腸病相關T細胞淋巴瘤，乳糜瀉發生的概率極罕見[4]。病變主要累及小腸，也可發生于結腸，較少發生于胃和十二指腸，隨著病程進展，腫瘤還可擴散至腹腔、盆腔、胸腔臟器、骨髓、皮膚及中樞神經系統等[5]。大體特點：通常表現為多發性的黏膜糜爛或者潰瘍性腫塊，肉眼與炎癥性腸病難以區分，可見穿孔，也可表現為占位性病變，從而導致腸腔狹窄和梗阻[6]。腫塊大小0.5～20cm不等（平均直徑 6cm ），切面灰白，質地細膩，常累及腸壁全層[7] C

2.2病理特征及診斷MEITL的組織學較有特點，鏡下通常可觀察到3個區域：中央區、邊緣帶和上皮內淋巴細胞增多區（intraepithelial lymphocytosiszone，IEL）[8]。中央區位于腫瘤的中心，黏膜常有潰瘍，腫瘤細胞彌漫浸潤腸壁全層，罕見壞死，無血管浸潤。腫瘤細胞形態單一，胞質淡染或嗜酸性，異型不明顯，細胞核圓形或多角形、深染、核膜皺褶內陷，染色質粗顆粒狀，部分伴有核周空暈，核仁不明顯，核分裂象少見。在少部分病例中，細胞核可具有一定的多形性，類似腸病相關T細胞淋巴瘤，但間質缺乏炎性背景，一般不伴有壞死；邊緣帶緊鄰中央區，病變附近絨毛萎縮，不伴有隱窩增生，具有明顯親上皮性，包括隱窩和表面上皮，較少累及肌層和黏膜下層，常橫向在黏膜內擴散；上皮內淋巴細胞類似中央區的腫瘤細胞，上皮內淋巴細胞增多區一般根據腸病的標準定義，即 gt;30 個淋巴細胞/100個腸上皮細胞，通常存在于邊緣帶周圍，但是在少數病例中，IEL也可出現在遠處黏膜，病變范圍大小不等，可多灶性生長。IEL中腸絨毛可見輕度萎縮，形態學表現為正常的小淋巴細胞，核圓，染色質濃染。免疫組化表達CD2、CD3、CD7、CD8、CD43、CD56、GranzymeB、TIA-1，陰性CD4、CD5、CD1O、CD20、CD79α ，部分病例可表達CD4、CD20，腫瘤增殖指數30%～90% ，Ki67增殖指數往往較高，通常大于50% ，EBER通常為陰性。分子遺傳學特征：MEITL常出現TCR基因克隆性重排（ gt;90% 的病例），以及多基因突變，超過 90% 的病例出現抑癌基因SETD2突變，大多數病例有MYC基因擴增和STAT5B基因激活突變，其他突變的基因有JAK3、GNAI2等°；此外MEITL常出現JAK-STAT通路相關基因突變和染色體臂 9q 的擴增;MEITL與經典型腸病相關T細胞淋巴瘤具有重疊的分子學改變[10]。

2.3鑒別診斷 ① 黏膜相關淋巴組織結外邊緣區淋巴瘤（MALT）：主要發生于中老年人，最常累及胃部，以胃竇、胃體多見，腫瘤細胞形態變異很大，可與濾泡中心細胞、小淋巴細胞或單核樣B細胞相似，常見不同程度的漿細胞分化，免疫組化表達B細胞標記，T細胞標記陰性[]。 ② 腸病相關T細胞淋巴瘤（EATL）：主要見于北歐人，亞洲人較少見，通常與乳糜瀉密切相關。腫瘤細胞呈中到大，廣泛浸潤腸壁和上皮，壞死常見，腫瘤細胞背景中常見炎癥細胞浸潤，免疫組化CD3、CD7、TIA-1、粒酶B陽性，EBER陰性[12]。 ③ 腸道惰性T淋巴細胞增生性疾病：發病年齡從青少年到老年，主要表現為消化道癥狀（腹痛、腹瀉、嘔吐等）。病變可累及消化道任何部位，表現為黏膜固有層小淋巴細胞彌漫浸潤，有時累及黏膜肌層或黏膜下層，但腸上皮內很少有侵犯，無親上皮性，不侵犯固有肌層及漿膜層。免疫組化：CD3、CD5、CD7、CD8可陽性，CD4、CD56通常陰性，TCR基因克隆性重組陽性，臨床病程惰性，長期無明顯進展。 ④ 結外NK/T細胞淋巴瘤：主要發生于中青年，男性多于女性，小腸最為常見，其次是結腸，組織形態可類似MEITL，但腫瘤細胞常有血管中心性浸潤，地圖狀壞死常見，免疫組化胞漿CD3、CD56陽性，EBER 陽性[13]。 ⑤ 間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）：累及小腸較罕見，腫瘤細胞大，異型性明顯，免疫組化腫瘤細胞彌漫CD30強陽性，ALK可表達也可不表達。

2.4治療及預后MEITL通常以手術切除為主，輔以術后化療，約 50% 的患者需要開腹手術治療出血、穿孔或梗阻等并發癥，目前的化療方案通常與非霍奇金淋巴瘤相同，主要以CHOP、ECHOP、ESHAP、BEAM方案為主[14]。但MEITL具有高度侵襲性，易復發、生存期短，中位生存期在一年以內。大部分患者通常在確診一年以內死亡，總體生存時間0～3年不等。年齡 gt;60 歲、疾病進展期是預后不利因素，化療和自體干細胞移植可以延長生存時間，減少復發[15] 。

綜上所述，MEITL發病率低，預后差，總體生存期短，診斷上需要綜合臨床病史和相關輔助檢查，最終確診則需要依靠組織病理學特點及免疫組化。

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（收稿日期：2025-02-26修回日期：2025-03-22）

（編輯：王琳葵潘明志）