黃葵膠囊聯合環磷酰胺及潑尼松治療腎功能不全IgA腎病的臨床觀察

中圖分類號 R969.4;R692.3+1 文獻標志碼A 文章編號 1001-0408（2025）15-1899-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.15.14

Clinical observation of Huangkui capsule combined with cyclophosphamide and prednisone in the treatment of IgA nephropathy with renal insufficiency

JIANG Yan， ZHANG Ming，LIU Guoxin， ZHAO Chenyang（Dept. of Pharmacy，the Second Afiliated Hospita ofDalian Medical University，Liaoning Dalian 116021，China）

ABSTRACTOBJECTIVEToexplore theclinicaleficacyandsafetyofHuangkuicapsulecombinedwithcyclophosphamide and prednisone inthetreatmentofimmunoglobulinA（IgA）nephropathywithrenalinsuffciency.METHODSAtotalof117patients withIgAnephropathyandrenalinsuficiencywhowerehospitalizedinthedepartmentofnephrologyoftheSecondAfiliated HospitalofDalianMedicalUniversityfromFebruary 2021toMarch 2024were dividedintoprednisonegroup（ n=38 ）， cyclophosphamide group （ n=39 ）and Huangkui group（ n=40 ）according to the random number table method.On the basis of standardized basic treatment， the three groups were treated with prednisone，prednisone + cyclophosphamide，and prednisone + cyclophosphamide + Huangkui capsule，respectively，with acourse of 6 months.The clinical efficacy，renal function indexes， immunoglobulinlevels，inflammatoryfactorlevelsbeforeandaftertreatment，andtheincidenceofadversereactionsduring treatment werecomparedamong the thre groups.RESULTS Finally，107patientscompleted the study（35in prednisone group， 37incyclophosphamide group，and35in Huangkui group）.After6monthsof treatment，there wasastatisticallsignificant difference in the total effective rate among the three groups （P=0.028 ），and the total effective rate of the Huangkui group was significantly higher than that of the prednisone group（ P=0.023 ）.In terms of renal function，the levels of blood urea nitrogen （BUN），serumcreatinine（Scr），andurinary microalbumin（Umalb）inthe three groups aftertreatment were significantlylower thanthosebeforetreatment，whiletheestimatedglomerularfitrationrate（eGFR）wassignificantlyhigherthanthatbefore treatment （ ）. Among them，the Huangkui group was superior to the other two groups in reducing BUN level （ （Plt;0.05） ）， andboththe Huangkui groupandcyclophosphamide groupweresuperiortothe prednisone group inimproving Scr，Umalband

eGFR（ （Plt;0.05 ）. In terms of immunology，both the Huangkui group and cyclophosphamide group were superior to the prednisone group in increasing IgG level and decreasing IgA and IgMlevels（ ）.In terms of inflammatory factors， the Huangkui group was superior to the prednisone group and

cyclophosphamide group in reducing tumor necrosis factor- ∝ level （Plt;0.05） ），and superior to the prednisone group in reducing interleukin-6 level（ .Plt;0.05 ）.There was no statistically significant difference in the total incidence of adverse reactions among the three groups（ （Pgt;0.05 ）.CONCLUSIONS Huangkui capsule combined with cyclophosphamide and prednisone has a good therapeuticefectonIgAnephropathywithrenalinsuficiency.Itcanfurtherimprovepatients’renalfunctionandimmuefunction， regulate inflammatory status，and has good safety.

KEYWORDsHuangkui capsules；renalinsuficiency；IgAnephropathy；cyclophosphamide；prednisone；therapeuticeffect; safety;renal function;immunity;inflammatory factors

免疫球蛋白A（immunoglobulinA，IgA）腎病是以IgA為主的免疫球蛋白在腎小球系膜區沉積為主要特征的腎小球疾病，約 30%～40% 的患者最終會進展為腎衰竭。對于具有高進展風險的IgA腎病患者，通常需要在支持治療基礎上加用免疫抑制劑。糖皮質激素（如潑尼松）是該病的一線免疫抑制療法，但部分患者反應不佳，且長期使用會增加嚴重不良事件的發生風險[]。病情嚴重或對激素不敏感的患者，常需聯用環磷酰胺等強效免疫抑制劑，通過抑制淋巴細胞增殖來強力控制免疫反應，以達到快速控制病情進展的目的4。然而，這種強效聯合方案因具有顯著的骨髓抑制、肝功能損傷和感染風險，限制了其長期應用，臨床亟需更安全有效的治療策略。

在此背景下，中成藥黃葵膠囊展現出獨特的應用潛力。其核心活性成分黃酮類化合物，經現代藥理學研究證實具有多靶點的腎保護作用。黃葵膠囊不僅能通過抑制關鍵炎癥因子[如腫瘤壞死因子 ∝ （tumor necrosisfactor- ??α∝ TNF-α ）、白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）]來減輕腎臟炎癥，還能直接保護腎臟固有細胞，并發揮抗纖維化作用，從而延緩腎功能惡化。這些機制恰好能與傳統免疫抑制劑形成優勢互補。因此，本研究推斷在常規的“激素 + 環磷酰胺”方案中聯用黃葵膠囊，可通過協同增效，在提升療效的同時，減少強效藥物帶來的毒副作用。鑒于此，本研究通過前瞻性臨床觀察試驗，評估黃葵膠囊聯合潑尼松及環磷酰胺治療腎功能不全IgA腎病的臨床療效與安全性，旨在為優化該病的治療方案提供循證依據。

1資料與方法

1.1 納入與排除標準

本研究的納入標準為：（1）經腎活檢確診為原發性IgA腎病；（2）符合慢性腎臟病（chronickidneydisease，CKD））II ～N 期診斷標準，即估算腎小球濾過率（estimated glomerularfiltration rate，eGFR）為 15～60 mL/（min?1.73m²） ；（3）具有顯著的蛋白尿特征，伴或不伴持續性鏡下血尿（每高倍鏡視野下紅細胞數目超過5個）；（4根據相關指南推薦，經過至少3個月標準化的支持治療后，蛋白尿等指標仍未改善，被評估為具有高進展風險，需要啟動免疫抑制治療者；（5）年齡 18～70 歲。

本研究的排除標準為：（1）近3個月內使用過糖皮質激素或其他免疫抑制劑者；（2）合并其他類型的腎臟疾病或嚴重的心、肝功能障礙者；（3）患有活動性惡性腫瘤或有相關病史者；（4）患有自身免疫性疾病、嚴重感染或有明確出血傾向者；（5）對本研究所用藥物（潑尼松、環磷酰胺、黃葵膠囊）中任何成分過敏者；（6）妊娠期、哺乳期婦女；（7）有精神類疾病史者。

1.2研究對象

本研究將2021年2月一2024年3月在大連醫科大學附屬第二醫院腎內科住院治療、符合上述納入標準的腎功能不全IgA腎病患者117例（男66例、女51例），根據隨機數字表法分為潑尼松組（ n=38 ）環磷酰胺組（潑尼松 ⁺ 環磷酰胺， n=39 和黃葵組（潑尼松 ⁺ 環磷酰胺 ^°+ 黃葵膠囊， n=40 ）。本研究方案已通過大連醫科大學附屬第二醫院倫理委員會的審批（倫理登記號：大醫二院倫審2020第123號），所有人組患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

所有入組患者均按照《原發性IgA腎病管理和治療中國專家共識》接受標準化的基礎治療，包括低鹽飲食（成人每日鈉攝入量少于 2g 、控制體重、適度運動、戒煙等生活方式干預，同時積極控制感染、治療并發癥，并及時糾正水電解質酸堿失衡及腎性貧血。

在上述基礎治療下，潑尼松組患者予以醋酸潑尼松片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020689，規格 5mg）0.8～1.0mg/（kg?d） 口服，最大劑量不超過60mg/d ，持續8周，此后每 2～4 周逐漸減量，直至為0.2mg/（kg?d） 。環磷酰胺組患者在潑尼松組的治療基礎上，加用注射用環磷酰胺[江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32020857，規格 0.2g （按 C₇H₁₅Cl₂N₂O₂P 計）]0.5～1.0g/m² 靜脈滴注，每8周1次，共用藥3次。黃葵組患者在環磷酰胺組的治療基礎上，加用黃葵膠囊（蘇中藥業集團股份有限公司，國藥準字Z19990040，規格0.43g/ 粒）口服，每次5粒 （2.15g） ，每日3次。所有組的療程均為6個月。

1.4 觀察指標與療效評定

1.4.1 基線資料

記錄并比較3組患者的基線資料，包括人口學信息[年齡、性別、體重指數（bodymassindex，BMI）]、生命體征（血壓）生活習慣（吸煙史、飲酒史）實驗室檢查指標[血紅蛋白、血尿素氮（blood ureanitrogen，BUN）、血肌酐（serumcreatinine，Scr）、尿酸、24h尿蛋白定量、空腹血糖、血清白蛋白、C反應蛋白、血鈣、血磷]及合并癥（冠心病、高脂血癥）情況。

1.4.2 臨床療效評估方法

評估治療前和治療6個月后的臨床療效。參考《腎臟病學》對IgA腎病療效的判定標準，將臨床療效分為：完全緩解——水腫消失， 24h 尿蛋白檢測結果為陰性，血清白蛋白恢復正常（ Ωgt;35g/L ；明顯緩解—水腫程度明顯減輕，24h尿蛋白定量較治療前下降 ?50% ；部分緩解一—水腫程度有所減輕， 24h 尿蛋白定量較治療前有所下降，但降幅 lt;50% ；無效：臨床癥狀、體征及蛋白尿水平均無明顯改善，甚至惡化。總有效率 °eq 完全緩解 + 明顯緩解 + 部分緩解的病例數/總病例數 ×100% 。

1.4.3 腎功能指標水平

于治療前和治療6個月后采集患者清晨空腹靜脈血，離心后取血清于 -20^°C 保存待測。采用Aero-set1600型全自動生化分析儀（美國雅培公司）測定患者血清BUN、Scr水平，并采用CKD流行病學合作研究公式計算eGFR2。使用免疫透射比濁法測定患者尿微量白蛋白（urinemicroalbumin，Umalb）水平，試劑盒購自瑞士羅氏公司，操作時嚴格按試劑盒說明書進行。

1.4.4免疫球蛋白水平

采血方法和樣本離心方法同“1.4.3\"項下。采用比濁法測定治療前和治療6個月后患者血清IgG、IgA和IgM的含量，試劑盒購自瑞士羅氏公司，操作時嚴格按試劑盒說明書進行。

1.4.5 炎癥因子水平

采血方法和樣本離心方法同“1.4.3\"項下。采用酶聯免疫吸附試驗測定治療前和治療6個月后患者血清TNF- α_?∝ 、IL-1β、IL-6的含量，試劑盒購自瑞士羅氏公司，操作時嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4.6 不良反應發生情況

觀察治療過程中患者惡心、嘔吐、腹瀉、肝功能異常、低血糖、食欲減退、肺部感染、泌尿道感染等不良反應的發生情況。不良反應發生率 發生不良反應的病例數/總病例數 ×100% 。

1.5統計分析

所有數據均采用SPSS26.0軟件進行統計分析。計量資料均符合正態分布，以 表示；3組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用Bonferroni法或Dun-nett's δ_T3 法；組內治療前后的比較采用配對 t 檢驗。計數資料以例數或百分比 （%） 表示，組間比較采用 χ² 檢驗。等級資料以例數或百分比 （%） 表示，組間比較采用Kruskal-Wallis H 檢驗。檢驗水準 α=0.05 。

2 結果

2.13組患者基線資料比較

3組患者的年齡、性別、BMI、血壓等各項基線指標比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。結果見表1（表中 1mmHg=0.133kPa ）

2.23組患者臨床療效比較

治療期間，共有10例患者脫落，包括潑尼松組3例、環磷酰胺組2例、黃葵組5例。脫落原因主要包括失訪、因不良反應退出及撤回知情同意。最終，共有107例患者（潑尼松組35例、環磷酰胺組37例、黃葵組35例）完成了全部研究。治療6個月后，3組患者的總有效率比較，差異有統計學意義 P=0.028 。組間兩兩比較結果顯示，黃葵組患者的總有效率（ 97.14% 顯著高于潑尼松組1 88.57% ） P=0.023 ）；黃葵組與環磷酰胺組 （91.89% ）、環磷酰胺組與潑尼松組的總有效率差異均無統計學意義（ P 值分別為 0.246，0.682 。結果見表2。

2.33組患者治療前后腎功能指標水平比較

治療前，3組患者的BUN、Scr水平及eGFR的差異均無統計學意義（ （Pgt;0.05 0。經過6個月的治療，與治療前相比，3組患者的BUN、Scr、Umalb水平均顯著降低，eGFR均顯著升高 （Plt;0.05 ）；黃葵組在降低BUN水平方面的效果最為明顯，顯著優于潑尼松組和環磷酰胺組（Plt;0.05） ；在Scr、Umalb水平和eGFR上，環磷酰胺組和黃葵組的改善效果均顯著優于潑尼松組（ （Plt;0.05） ，而前兩組之間的差異無統計學意義 （Pgt;0.05） 。結果見表3。

表13組患者基線資料比較

表23組患者臨床療效比較

表33組患者治療前后腎功能指標水平比較

a：與本組治療前比較， Plt;0.05;b; 與治療后潑尼松組比較， Plt; 0.05；c：與治療后環磷酰胺組比較， ?Plt;0.05 。

2.43組患者治療前后免疫球蛋白水平比較

治療前，3組患者各項免疫球蛋白水平比較，差異均無統計學意義（ （Pgt;0.05 ）。治療6個月后，與治療前比較，3組患者的血清 IgA，IgM 水平均顯著降低，IgG水平均顯著升高 （Plt;0.05 ；環磷酰胺組和黃葵組的改善效果均顯著優于潑尼松組（ （Plt;0.05） ，而前兩組之間的差異無統計學意義（ ΔPgt;0.05 ）。結果見表4。

表43組患者治療前后免疫球蛋白水平比較

a：與本組治療前比較， ?Plt;0.05 ；b：與治療后潑尼松組比較， Plt;0.05 。

2.53組患者治療前后炎癥因子水平比較

3組患者治療前的TNF- ??α∝ 、IL-1β和IL-6水平比較，差異均無統計學意義 （Pgt;0.05 ）。治療6個月后，3組患者大部分炎癥因子水平均較治療前顯著降低（ Plt; 0.05），但潑尼松組患者的IL-6水平未見明顯改善 （P） 0.05）；黃葵組在降低TNF- α_?∝ 水平上顯著優于潑尼松組與環磷酰胺組 （Plt;0.05 ），在降低IL-6水平上顯著優于潑尼松組 （Plt;0.05 ；其他各項炎癥因子水平的組間比較差異無統計學意義（ （Pgt;0.05） ）。結果見表5。

2.63組患者不良反應發生情況比較

治療期間，3組患者均未見嚴重不良反應的發生，但均發生了輕微不良反應，主要表現為惡心、嘔吐等消化道癥狀。3組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義 （Pgt;0.05 ）。結果見表6。

表53組患者治療前后炎癥因子水平比較 0

a：與本組治療前比較， Plt;0.05 ；b：與治療后潑尼松組比較， Plt; 0.05；c：與治療后環磷酰胺組比較， ΔPlt;0.05Δ_?

表63組患者不良反應發生情況比較

3討論

從臨床療效來看，黃葵組患者的總有效率 97.14% 0顯著高于潑尼松組（ 88.57% ，且高于環磷酰胺組（91.89% ，提示在“激素 + 環磷酰胺\"基礎上加用黃葵膠囊可進一步提升治療應答率。這一結果可能與黃葵膠囊的多靶點作用有關：一方面，其活性成分可通過抑制腎臟局部炎癥反應，協同環磷酰胺的免疫抑制作用，增強對腎小球系膜區免疫復合物沉積的清除；另一方面，其對腎小管的保護作用可以減少激素和環磷酰胺對腎臟的潛在損傷，從而提高整體療效。值得注意的是，黃葵組與環磷酰胺組的總有效率差異無統計學意義（ P= 0.246），這可能與樣本量較小（兩組完成例數分別為35、37例）或治療周期較短（6個月）有關。IgA腎病的療效評估通常需要較長時間的隨訪，若延長本研究的觀察期，黃葵膠囊的累積效應可能使兩組差異進一步顯現，此外，黃葵組“完全緩解\"病例（27例）多于環磷酰胺組（21例），提示黃葵膠囊在促進病情完全緩解方面可能存在優勢，這對減少疾病復發、延緩疾病進展至終末期腎病具有重要意義。

本研究發現，在常規的“激素 + 環磷酰胺\"方案基礎上加用黃葵膠囊，能更有效地改善患者腎功能。盡管3組患者治療前的Umalb水平差異有統計學意義，但經過6個月治療后，所有患者的腎功能指標均顯著改善，尤以黃葵組的改善效果最好。BUN、Umalb和Scr是反映腎臟排泄功能的核心指標，eGFR是評估腎小球濾過功能的重要指標。黃葵膠囊能帶來額外的腎功能獲益，這與一項包含22項研究、1686名患者的Meta分析結果相符，證實黃葵制劑能有效降低CKD患者的Scr和尿蛋白水平。其機制可能與黃葵能改善腎臟微循環、減輕腎小球高灌注和高濾過狀態，從而保護腎小管上皮細胞有關[10]。

在免疫學層面，環磷酰胺組和黃葵組患者在升高IgG、降低IgA和IgM水平方面均顯著優于潑尼松組，而前兩者之間的差異無統計學意義。IgA腎病的核心發病機制是循環中半乳糖缺陷的IgA分子在腎小球系膜區沉積，進而激活補體系統，募集炎癥細胞，導致腎損傷[};IgM的共沉積通常預示著更嚴重的病理損傷和更差的預后[12-13];IgG可與異常的IgA1形成免疫復合物，相較于單純的IgA1沉積，這種IgG-IgA1免疫復合物在腎小球系膜區的沉積更易激活補體經典途徑，從而放大炎癥反應，加重腎損傷[14]。在本研究中，強效免疫抑制劑環磷酰胺的應用已使患者免疫球蛋白水平得到良好控制；在此基礎上，黃葵膠囊的聯合使用雖未在免疫球蛋白的改善上體現出統計學意義的疊加效應，但其作用價值可能更多聚焦于對下游“炎癥瀑布”反應的調控，而非直接參與B細胞的抗體生成過程[15]。

在抑制炎癥反應方面，黃葵組在降低血清TNF σ?α∝ 水平上顯著優于潑尼松組與環磷酰胺組，在降低IL-6水平上亦顯著優于潑尼松組。TNF- σ_?∝ 和IL-6是介導IgA腎病腎損傷的關鍵促炎細胞因子，能加劇腎小球的炎癥細胞浸潤，促進系膜細胞增殖和細胞外基質沉積，最終導致腎小球硬化和間質纖維化[]。常規免疫抑制劑對這些特定細胞因子的抑制能力可能已達平臺期，而黃葵膠囊的加入則提供了額外的抑制效果。這與一項藥理學研究結果高度一致，即黃葵膠囊中的主要活性成分能夠通過抑制核因子 κB 等關鍵炎癥信號通路，從而有效下調TNF- σ_?∝ 和IL-6的表達，發揮其腎臟保護作用[17]

在安全性方面，3組患者的不良反應總發生率差異無統計學意義（ 28.57%～34.29% ），且均未出現嚴重不良反應，主要表現為惡心、嘔吐等輕微消化道癥狀。這一結果證實，在“激素 + 環磷酰胺\"基礎上加用黃葵膠囊不會增加不良反應發生風險。

綜上所述，在潑尼松聯合環磷酰胺治療腎功能不全IgA腎病的基礎上，加用黃葵膠囊可協同增效，進一步改善患者腎功能和免疫功能、調控炎癥狀態，且安全性良好。然而，本研究為單中心、小樣本量的臨床觀察試驗，且6個月的隨訪期對評估IgA腎病的長期結局尚顯不足。因此，本研究的結論仍需未來設計更嚴謹、樣本量更大、隨訪時間更長的多中心隨機對照試驗來進一步證實。

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