桃紅四物湯加減聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光治療黃褐斑療效觀察

[摘要]目的：探討桃紅四物湯加減聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光治療黃褐斑的療效。方法：選取2022年8月-2024年4月蘇州市中醫(yī)院收治的120例黃褐斑患者，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為藥物組（口服桃紅四物湯加減）、激光組（調(diào)Q1 064 nm激光）、聯(lián)合組（桃紅四物湯加減+調(diào)Q1 064 nm激光），每組40例。比較三組的臨床療效、皮膚狀態(tài)（VISIA絕對分值）、黃褐斑面積和嚴(yán)重指數(shù)（Melasma area and severity index，MASI）、血清檢測指標(biāo)變化、不良反應(yīng)及患者滿意度。結(jié)果：治療后，與藥物組、激光組相比，聯(lián)合組總有效率、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平及患者滿意度顯著提高，VISIA絕對分值、MASI評分、促黑激素（MSH）水平顯著降低（均P＜0.05）；比較三組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：桃紅四物湯加減聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光可顯著改善黃褐斑患者的皮膚狀態(tài)及黃褐斑嚴(yán)重程度，降低皮膚氧化損傷及促黑激素水平，且臨床治療安全有效，患者滿意度高。

[關(guān)鍵詞]桃紅四物湯加減；調(diào)Q1 064 nm激光；黃褐斑；臨床療效；不良反應(yīng)；患者滿意度

[中圖分類號(hào)]R275.9" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號(hào)]1008-6455（2025）09-0094-06

The Efficacy of Jiajian Taohong Siwu Decoction Combined with Q-switched 1 064 nm Laser in the Treatment of Melasma

ZHOU Xiaoyun， WANG Jinmiao， SU Zhanbao， CAI Yonglian， LIU Chunxi， WANG Jing， ZHU Qingjiao， YUAN Liqiong

（ Department of Dermatology， Suzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine affiliated to Nanjing University of Traditional Chinese Medicine， Suzhou 215000， Jiangsu， China ）

Abstract： Objective" To investigate the efficacy of Jiajian Taohong Siwu Decoction combined with Q-switched 1 064 nm laser in the treatment of melasma. Methods" A total of 120 melasma patients admitted to Suzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from August 2022 to April 2024 were divided into drug group （oral Jiajian Taohong Siwu Decoction）， laser group （Q-switched 1 064 nm laser）， and combined group （Jiajian Taohong Siwu Decoction combined with Q-switched 1 064 nm laser） by random number table method， with 40 cases in each group. The clinical efficacy， skin status （absolute VISIA score）， melasma area and severity index （MASI）， changes in serum detection indexes， adverse reactions and patient satisfaction were compared among the three groups. Results" After treatment， compared with the drug group and the laser group， the total effective rate， glutathione peroxidase （GSH-Px）， superoxide dismutase （SOD） levels and patient satisfaction in the combined group were significantly increased， and the absolute VISIA score， MASI score and melanocyte-stimulating hormone （MSH） level were significantly decreased （all P＜0.05）， and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the three groups （P＞0.05）. Conclusion" Jiajian Taohong Siwu Decoction combined with Q-switched 1 064 nm laser can significantly improve the skin conditions and the severity of melasma in patients with melasma， reduce skin oxidative damage and the level of MSH. And the clinical treatment is safe and effective， and the patient satisfaction is high.

Key words： Jiajian Taohong Siwu Decoction; Q-switched 1 064 nm laser; chloasma; clinical efficacy; adverse reactions; patient satisfaction

黃褐斑患者多為中年女性，面頰色素常對稱沉著，可見褐色界限清晰的斑片，嚴(yán)重影響患者的外貌，干擾患者正常社交和心理健康[1]。臨床研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，局部用藥、口服用藥及傳統(tǒng)激光治療等治療方式單用效果不理想，而聯(lián)合治療正在成為涵蓋黃褐斑發(fā)病機(jī)制諸多環(huán)節(jié)的主流策略。調(diào)Q1 064 nm激光治療黃褐斑有安全、微創(chuàng)等優(yōu)勢，通過將能量集中釋放，使黃褐斑中的色素瞬間爆破，但治療后的復(fù)發(fā)率較高，療效仍不理想[4]。桃紅四物湯最早記載于《醫(yī)宗金鑒》，有活血化瘀、清熱解毒、養(yǎng)血榮面的功效[5]。目前關(guān)于桃紅四物湯聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光治療黃褐斑的研究報(bào)道較少。為此，本研究旨在觀察兩者聯(lián)用在黃褐斑患者中的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2022年8月-2024年4月蘇州市中醫(yī)院收治的黃褐斑患者為研究對象。按隨機(jī)數(shù)字表法分為藥物組、激光組、聯(lián)合組，每組各40例。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。三組患者在性別、年齡等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合黃褐斑的臨床診斷[6]，患者表現(xiàn)為黃褐或深褐色斑片，對稱分布于面頰部，亦可累及眶周、前額、上唇和鼻部；②符合中醫(yī)氣滯血瘀證型[7]，情志不舒、急躁易怒、噯氣脹滿、腰膝酸軟，舌質(zhì)瘦暗，苔薄白，脈細(xì)弦或沉細(xì)；③認(rèn)知功能較好，可以配合完成本研究；④年齡18～60歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他皮膚病、免疫系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；②合并嚴(yán)重心、腦血管疾病及肝腎功能損傷；③對光敏感；④過敏體質(zhì)；⑤近3個(gè)月內(nèi)接受過黃褐斑其他方式治療。

1.3 方法：三組患者均進(jìn)行飲食、日常生活方式指導(dǎo)，并注意面部防曬工作。

1.3.1 藥物組：給予桃紅四物湯口服。組方：熟地15 g、川芎15 g、赤芍10 g、羌活8 g、桃仁9 g、紅花6 g，隨癥加減。胸脅脹痛者，可加柴胡6 g，郁金9 g；脾虛泄瀉者，加以炒薏仁米30 g，茯苓30 g，桔梗6 g；病程長者，可加白僵蠶6 g，白芷15 g；失眠多夢者加以生龍齒15 g，夜交藤15 g，炒棗仁15 g；食欲不佳者加以黨參2 g，炒麥芽10 g，神曲10 g；腎虛者加以生山藥5 g，女貞子15 g，菟絲子15 g；煩躁易怒者加以珍珠母30 g，炒梔子10 g。加水煎煮至500 ml，每日服用1劑，早晚分服。每月20 d服用湯藥，后停藥10 d，每個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)用藥3個(gè)療程。

1.3.2 激光組：指導(dǎo)患者面部清潔，于黃褐斑部位涂抹5%復(fù)方利多卡因乳膏（同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20063466；規(guī)格：30克/支），并以保鮮膜封包1.5 h，后清潔面部，以Q開關(guān)1 064 nm Nd：YAG激光（武漢金鑫谷醫(yī)療科技有限公司）進(jìn)行治療，波長Q1 064 nm，能量密度3.2～4.6 J/cm2，頻率為5～10 Hz。醫(yī)師合理控制照射范圍、照射時(shí)間，激光器的發(fā)射頭與皮損保持垂直，以患者面部出現(xiàn)輕微發(fā)紅表現(xiàn)為標(biāo)準(zhǔn)，對于斑塊組織偏多的部位可予以加強(qiáng)照射，如若治療過程中患者有紅斑、瘙癢、腫痛則停止治療。治療結(jié)束后予以冰敷30～60 min，并外涂抗生素軟膏，維持治療區(qū)干燥。每2周1次，時(shí)間為3個(gè)月。

1.3.3 聯(lián)合組：桃紅四物湯加減聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光治療，桃紅四物湯治療方法同藥物組，調(diào)Q1 064 nm激光治療方法同激光組。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 VISIA評分：分別于治療前、后，以VISIA皮膚檢測儀對皮膚進(jìn)行多角度、多層次的檢測和分析，以VISIA絕對分值評價(jià)棕色區(qū)、紅色區(qū)、毛孔等不同區(qū)域皮膚狀態(tài)，分值越高，表示該部位的色斑、血管因素及毛孔的面積和強(qiáng)度越為嚴(yán)重。

1.4.2 黃褐斑面積和嚴(yán)重指數(shù)（Melasma area and severity index，MASI）評分[8]：分別于治療前、治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月，后以MASI評分對患者進(jìn)行測評，該評分包括前額、右面頰、左面頰、下頜，分別賦予30%、30%、30%和10%的權(quán)重。黃褐斑面積（A）：1分（＜10%）、2分（10%～29%）、3分（30%～49%）、4分（50%～69%）、5分（70%～89%）、6分（90%～100%）。顏色深度（D）與顏色均勻性（H）評分：0分（無）、1分（輕微）、2分（中度）、3分（明顯）、4分（重度）。MASI=前額[0.3A（D+H）]+右面頰[0.3A（D+H）]+左面頰[0.3A（D+H）]+下頜[0.1A（D+H）]。總分：0～48分。

1.4.3 血清檢測指標(biāo)：分別于治療前、后，采集患者空腹靜脈血并行離心處理，以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測定促黑激素（Melanocyte-stimulating hormone，MSH）、谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）水平。

1.4.4 不良反應(yīng)：記錄三組患者治療期間不良反應(yīng)情況，包括皮膚紅腫、色素沉著、皮膚干燥、惡心嘔吐等。

1.4.5 醫(yī)生整體評價(jià)（Physician Global Assessment??，PGA）與患者滿意度：治療后3個(gè)月，以PGA評分評估患者治療后色斑殘留情況，0分（完全清除）、1分（幾乎全部清除）、2分（明顯改善）、3分（中度清除）、4分（輕度改善）、5分（無改善）、6分（較治療前加重）。患者滿意度由患者自身治療體驗(yàn)及周圍人對黃褐斑消退程度進(jìn)行評價(jià)，非常滿意（4分）～十分不滿意（0分）。

1.4.6 療效評價(jià)[9]：治愈為MASI評分較治療前下降≥0.8；肉眼視色斑面積消退＞90%，顏色基本消失。顯效為0.5≤MASI評分較治療前下降＜0.8；肉眼視色斑面積消退＞60%，顏色明顯變淡。好轉(zhuǎn)為0.3≤MASI評分較治療前下降＜0.5；肉眼視色斑面積消退＞30%，顏色變淡。無效為MASI評分較治療前下降＜0.3；肉眼視色斑面積消退＜30%，顏色無明顯變化。總有效率=（治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 26.0軟件，計(jì)量資料以（xˉ±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測量方差分析。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 三組患者療效比較：聯(lián)合組總有效率高于藥物組、激光組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 三組患者治療前后VISIA絕對分值比較：治療前，三組患者VISIA絕對分值（棕色區(qū)、紅色區(qū)、毛孔）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，三組患者絕對分值（棕色區(qū)、紅色區(qū)、毛孔）與治療前比較均顯著降低（P＜0.05），且聯(lián)合組患者絕對分值（棕色區(qū)、紅色區(qū)、毛孔）顯著低于藥物組、激光組（P＜0.05）。

2.3 三組患者治療前后MASI評分比較：治療前，三組患者M(jìn)ASI評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。三組患者M(jìn)ASI評分具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異。治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月，三組患者M(jìn)ASI評分均低于治療前（P＜0.05），治療后3個(gè)月三組患者M(jìn)ASI評分均低于治療后1個(gè)月（P＜0.05），聯(lián)合組患者治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月各時(shí)間點(diǎn)MASI評分顯著低于藥物組、激光組（P＜0.05）。

2.4 三組患者治療前后血清檢測指標(biāo)比較：治療前，三組患者M(jìn)SH、GSH-Px、SOD水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，三組患者M(jìn)SH水平與治療前比較均顯著降低（P＜0.05），且聯(lián)合組患者M(jìn)SH水平顯著低于藥物組、激光組（P＜0.05）；GSH-Px、SOD水平與治療前比較均顯著升高（P＜0.05），且聯(lián)合組患者GSH-Px、SOD水平顯著高于藥物組、激光組（P＜0.05）。

2.5 三組患者治療期間不良反應(yīng)情況：三組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）

2.6 三組患者滿意度評價(jià)：治療后3個(gè)月，聯(lián)合組PGA評分顯著低于藥物組、激光組（P＜0.05），患者滿意度顯著高于藥物組、激光組（P＜0.05）。

2.7 典型病例：藥物組和激光組治療后黃褐斑改善效果無明顯差別，聯(lián)合組黃褐斑改善效果最好，患者顏面部膚色整體提亮，黃褐斑區(qū)域顏色變淡，色素堆積明顯減輕，范圍明顯縮小。

2.7.1 藥物組：某女，應(yīng)用桃紅四物湯加減治療前后見圖1。

2.7.2 激光組：某女，應(yīng)用調(diào)Q1 064 nm激光治療前后見圖2。

2.7.3 聯(lián)合組：某女，應(yīng)用桃紅四物湯加減聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光治療前后見圖3。

3" 討論

黃褐斑發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病與內(nèi)分泌紊亂、慢性紫外線輻射、遺傳、長期口服避孕藥等因素有關(guān)[10]。中醫(yī)學(xué)將黃褐斑歸屬為“面塵”“蝴蝶斑”“肝斑”“黧黑斑”，認(rèn)為病機(jī)主要為肝郁脾虛、肝氣瘀滯致使氣血不能上榮于面而發(fā)病，治療以疏肝理氣，活血化瘀通絡(luò)為主[11-12]。桃紅四物湯方中的紅花和桃仁有活血化瘀之功效，熟地有補(bǔ)血滋陰之功效，川芎有活血行氣，疏通痹阻、消散瘀血之功效[13]。王雙勛等[14]指出桃紅四物湯聯(lián)合當(dāng)歸芍藥散可有效改善黃褐斑患者的色斑面積與斑色，證明了桃紅四物湯對改善患者面容的積極作用。激光是臨床常用的淡化色斑、恢復(fù)正常膚色的治療方式，宋秋倫等[15]發(fā)現(xiàn)調(diào)QQ1 064 nm激光聯(lián)合逍遙丸通過減輕患者皮損面積、重塑皮膚屏障體系、改善色素沉著，發(fā)揮提高美學(xué)效果，治療黃褐斑的作用。以往的研究[16-17]報(bào)道，黃褐斑患者治療后MASI評分及VISIA絕對分值的降低與黃褐斑的改善呈正相關(guān)。邵輝等[18]在黃褐斑患者的研究中發(fā)現(xiàn)，調(diào)Q Nd：YAG Q1 064 nm激光聯(lián)合果酸對降低患者的MASI評分有顯著效果，提示聯(lián)合治療方案可減輕黃褐斑嚴(yán)重程度。本研究中治療后聯(lián)合組的總有效率、PGA下降評分、患者滿意度均顯著高于藥物組與激光組，三組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，且聯(lián)合組的VISIA絕對分值及MASI評分的降低效果優(yōu)于藥物組、激光組，表明桃紅四物湯加減聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光治療可更有效地控制黃褐斑患者的病情、改善皮膚狀態(tài)與色斑殘留情況，是一種安全性良好，易被患者接納的治療方案。

近年的文獻(xiàn)[19-20]報(bào)道，氧自由基增加學(xué)說是黃褐斑的主要誘因，氧化-抗氧化失衡會(huì)破壞黑素細(xì)胞的正常穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致酪氨酸異常表達(dá)刺激黑素細(xì)胞過度產(chǎn)生黑色素，形成色斑。而SOD和GSH-Px作為抗氧化酶，有抑制自由基活性，維持氧化還原平衡，發(fā)揮細(xì)胞抗氧化能力，抑制黑色素生成的作用[21]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后與藥物組、激光組相比，聯(lián)合組MSH水平明顯下降，SOD和GSH-Px水平明顯升高，說明聯(lián)合治療方案能夠抑制促黑激素表達(dá)，增強(qiáng)抗氧化能力，這可能是治療黃褐斑的作用機(jī)制之一。

綜上，桃紅四物湯加減聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光可顯著改善黃褐斑患者的皮膚狀態(tài)及黃褐斑嚴(yán)重程度，降低皮膚氧化損傷及促黑激素水平，且臨床治療安全有效，患者滿意度高。

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[收稿日期]2024-11-26

本文引用格式：周曉蕓，王金苗，蘇戰(zhàn)豹，等.桃紅四物湯加減聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光治療黃褐斑療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2025，34（9）：94-99.