A型肉毒毒素聯合精準脈沖光治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡療效觀察

[摘要]目的：探討A型肉毒毒素（Botulinumtoxintype A，BTXA）聯合精準強脈沖光（Delicate pulse light，DPL）治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的療效。方法：選取2022年1月-2023年6月在合肥市第二人民醫院皮膚科就診80例紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡患者，采用隨機數字表法進行隨機分配，即為DPL組和DPL+BTXA組，每組40例，DPL組給予單一DPL治療，DPL+BTXA組是DPL聯合BTXA進行治療，評定兩組治療后的療效，比較兩組治療前及治療后的紅斑評估量表評分（CEA）、研究者整體評價評分（IGA）、患者自身評價評分（PSA）和皮膚病生活質量指數問卷（DLQI）變化，記錄兩組不良反應和隨訪6個月后的復發率。結果：DPL+BTXA組的臨床總有效率顯著高于DPL組（87.50% vs.67.50%，P＜0.05）；治療后，兩組CEA評分、IGA評分、PSA評分均顯著低于治療前（P＜0.05），兩組DLQI評分顯著低于治療前（P＜0.05），DPL+BTXA組顯著低于DPL組（P＜0.05）；DPL+BTXA組和DPL組的不良反應總發生率比較差異無統計學意義（12.50% vs.10.00%，P＞0.05）；DPL+BTXA組治療6個月后的復發率顯著低于DPL組（2.50% vs.15.00%，P＜0.05）。結論：BTXA聯合DPL治療玫瑰痤瘡的療效顯著，能改善紅斑、毛細血管擴張癥狀，提高患者自我感覺良好體驗，提高其生活質量，利于病情恢復，臨床不良反應少，復發風險低。

[關鍵詞]A型肉毒毒素；精準強脈沖光；玫瑰痤瘡；紅斑；生活質量；不良反應；復發

[中圖分類號]R758.73+4" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）09-0119-05

Effect of Botulinum Toxin Type A Combined with Delicate Pulsed Light in the Treatment of Erythematotelangiectatic Rosacea

ZHANG Hui， CUI Wei， ZHANG Shuting， YANG Lulu

（ Department of Dermatology， Hefei Second People's Hospital of Hefei， Hefei 230000， Anhui， China ）

Abstract： Objective" To explore the efficacy of botulinum toxin type A （BTXA） combined with delicate pulsed light （DPL） in the treatment of erythematotelangiectatic rosacea. Methods" 80 patients with erythematotelangiectatic rosacea in department of dermatology of the Second People's Hospital of Hefei were selected and randomly divided into DPL group and DPL+BTXA group by random number table method， with 40 cases in each group. The DPL group was treated with DPL， while the DPL+BTXA group was given DPL combined with BTXA. The efficacy of the two groups after treatment was evaluated. Clinician erythema assessment （CEA）， Investigator Global Assessment （IGA）， Patient Self-Assessment （PSA） and Dermatology life quality index （DLQI） were compared between groups before and after treatment. Adverse reactions and recurrence rates after 6 months of follow-up were recorded in both groups. Results" The total clinical effective rate in DPL+BTXA group was significantly higher than that in DPL group （85.92% vs. 67.50%， P＜0.05）. After treatment， CEA score， IGA score and PSA score in both groups were significantly lower than those before treatment （P＜0.05）. DLQI score in both groups was significantly lower than that before treatment （P＜0.05）， and the score in DPL+BTXA group was significantly lower compared to DPL group （P＜0.05）. There was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between DPL+BTXA group and DPL group （12.50% vs. 10.00%， P＞0.05）. The recurrence rate in DPL+BTXA group after 6 months of treatment was significantly lower than that in DPL group （2.50% vs. 15.00%， P＜0.05）. Conclusion" BTXA combined with DPL has significant efficacy on acne rosacea. It can improve the symptoms of erythema and telangiectasia， enhance the self-feeling good experience， and strength the quality of life. In addition， it is conducive to disease recovery and has few clinical adverse reactions and low risk of recurrence.

Key words： botulinum toxin type A; delicate pulsed light; acne rosacea; erythema; quality of life; adverse reactions; recurrence

玫瑰痤瘡屬于一種反復發作的慢性炎癥性皮膚病，常見于中年女性，其主要癥狀表現為括陣發性面部潮紅、毛細血管擴張、持續性紅斑、丘疹膿皰以及皮膚增生等，病程較長，常呈急性發作與間歇緩解交替的特征，從而嚴重影響患者面容美觀度[1]。玫瑰痤瘡依照臨床表現可分為丘疹膿皰型、鼻贅型、眼型以及紅斑毛細血管擴張型，其中紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡病例較為多見，患者常面部伴干燥、瘙癢、緊繃感、針刺感以及灼熱感等多種不適癥狀[2]。臨床普遍認為控制面部陣發性潮紅、修復皮膚屏障功能及增強角質層抵御力是治療玫瑰痤瘡的關鍵[3]。英國皮膚科醫師協會和玫瑰痤瘡協會在最新指南中指出，針對紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡患者，采取口服硫酸羥氯喹、局部外用壬二酸、甲硝唑、他克莫司或溴莫尼定等治療，但藥物治療療效受個體差異化以及長期系統用藥等因素影響，極易引起耐藥，且一旦停止用藥極易復發，從而降低整體治療效果[4]。近年來，隨著光療技術越發精進，精準強脈沖光（Delicate pulse light，DPL）具有對皮膚損傷程度輕、皮膚修復進展快、不良反應少等特點，在玫瑰痤瘡治療中得到廣泛應用[5]。A型肉毒毒素（Botulinumtoxintype A，BTXA）具有抗炎、改善皮膚過敏反應和能有效緩解皮膚相關癥狀的潛力，應用前景廣闊[6]。本研究將BTXA聯合DPL用于筆者醫院玫瑰痤瘡患者治療中，探討其療效。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：本研究納入受試對象為2022年1月-2023年6月合肥市第二人民醫院皮膚科就診的紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡患者80例。受試患者通過入組篩選，數據收集于本次前瞻性、隨機對照、平行試驗中，由SAS 9.2生產隨機數字表，依照患者就診時間依次排序（0～80號）并分配號碼，并輸入RAND函數公式生產隨機數字（0～1），利用procsort打亂排序，選擇0的為DPL組，選擇1的為DPL+BTXA組，共兩組均為40例。通過使用SPSS 20.0軟件對兩組基線資料的各項基礎值展開描述性分析，組間結果顯示差異無統計學意義（P＞0.05），提示本研究項目可進行比較試驗。見表1。本研究接受醫院倫理委員會對此次項目的項目跟蹤、審查和監督，在患者知情條件下，獲得全部受試患者的知情同意書。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：參照《中國玫瑰痤瘡診療專家共識（2021）》[7]所提出的判定標準，可見顏面部中心部位伴有持續性紅斑、毛細血管擴張，納入符合紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的判定標準者；參照皮膚類型Fitzpatrick分類標準[8]，納入Ⅲ～Ⅳ型者；年齡18～45歲；病程在6個月以上者；入組前未發生其他皮膚性疾病者；臨床資料信息入檔完整具體。

1.2.2 排除標準：瘢痕體質者；受試皮膚區域發生嚴重感染、潰爛情況者；合并高脂血癥或者其他血脂代謝異常疾病者；對本次項目DPL治療或（和）BTXA存在其他禁忌證者；合并凝血功能障礙者；受試開展前處于妊娠階段女性，或母乳喂養階段女性，或計劃1年內有妊娠計劃的育齡期女性者；合并脂溢性皮炎、痤瘡和（或）銀屑病等其他炎癥性皮膚者；其他原因導致受試期間中斷試驗者。

1.3 方法

1.3.1 DPL組：給予單一DPL治療。①治療前準備：指導患者仰臥位，對其受試皮膚區域均勻涂抹冷凝膠，DPL操作者佩戴濾光護目鏡以避免激光損傷眼睛，對患者眼部施以濕紗布和護目鏡保護眼睛；應用飛頓輝煌360光子平臺進行DPL治療，波長500～600 nm，調整光斑面積10 mm×30 mm，設置脈寬為12 ms，設置能量參數6～11 J/cm2。②操作方法：首先全面部用6～8 J/cm2能量治療1遍，將DPL光斑垂直對準受試皮膚區域，光斑與光斑之間重疊區域控制在20%以內，治療終點是面部皮膚微紅；接下來針對肉眼可見的擴張的毛細血管使用遮光板以9～11 J/cm2能量治療1遍，光斑之間不重合，以患處皮損擴張的毛細血管暗淡、模糊、消失狀態標記為本次治療終點反應。③治療結束后立即對受試皮膚區域冷濕敷，持續時間為30 min，若發現受試皮膚區域呈現明顯紅腫狀態或者有明顯灼燒、刺痛感，則采取冰袋冰敷30 min；外用重組牛堿性成纖維生長因子凝膠（貝復新，珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S20040001）涂抹于受試皮膚區域，以促進皮膚修復，共外用1周；囑咐患者治療后1周避免化妝、劇烈運動以及汗蒸。每4周治療1次為1個療程，共治療5個療程，治療期間告知患者保持清淡飲食、注意肌膚補水和保濕，同時嚴格進行防曬。

1.3.2 DPL+BTXA組：在DPL治療基礎上加予注射用BTXA（A型肉毒毒素，批準文號：國藥準字S10970037，蘭州生物制品研究所有限責任公司，生產批號：20230961-2）皮下微滴注射治療。先進行DPL治療，在第1次和第4次DPL治療后7～10 d，給予BTXA皮下微滴注射治療。微滴注射治療過程如下：給予皮膚表面麻醉處理，將復方利多卡因乳膏均勻涂抹于受試皮膚處，用保鮮膜封包，處理時間為40 min，麻醉處理完畢則立即對受試皮膚進行消毒，同時準備BTXA100 U溶入5 ml生理鹽水中，稀釋成2 U/0.1 ml的注射液，將稀釋液吸入注射器后，應用34G注射針頭，以進針角度15°～30°方向斜進針注射入患者患處皮下，注射后可見暫時性的蒼白皮丘，每個注射點位設置劑量為0.5 U，對兩側面頰區域的每側注射總劑量均為20 U，共40 U，兩注射點間隔0.5 cm；第2次注射方法同第1次。注射后用生理鹽水清潔，再用紗布覆蓋止血，讓患者觀察不少于20 min后離開。囑治療結束24 h內避免接觸水、泡溫泉、汗蒸、理療按摩等。24 h后清水清潔，使用無刺激的功效性保濕護膚品護膚。1周內避免化妝、卸妝，避免攝入酒精，并切勿接受氨基糖苷類抗生素，術后嚴格防曬。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效判定：結合文獻[9]對玫瑰痤瘡進行量化評估，參照毛細血管擴張、紅斑、瘙癢、刺痛4個方面進行量化評分判定，由輕到重依次賦予0～3分，并將5項癥狀總計為皮損總分。皮損消退率=（治療前皮損總分-治療后皮損總分）/治療前皮損總分×100%。顯效：皮損消退率75%以上；有效：皮損消退率50%～74%；無效：皮損消退率不足50%，皮損癥狀未見明顯改善甚至加重。總有效率計算為顯效率與有效率之和。

1.4.2 皮損相關量表評分：測定時間選擇在治療前和治療5次后，測定兩組皮損相關量表評分變化。①紅斑：應用臨床醫師紅斑評估量表（Clinician's erythema assessment，CEA）[10]對患者的患處皮膚持久性紅斑炎癥程度進行判定，由極輕到重，依次賦予0～4分，得分越高，提示患處皮膚紅斑炎癥程度越嚴重。②紅斑、毛細血管擴張的病變程度：應用研究者整體評價（Overall investigator assessment，IGA）[11]對患者的紅斑、毛細血管擴張的病變程度進行量化評估，由無到重，依次賦予0～4分，得分越高，反映患者患處皮膚紅斑、毛細血管擴張的病變程度越嚴重。③自身感覺良好度：應用患者自身評價（Patient's self-assessment，PSA）[12]對患者的自身感覺良好度進行量化評估，由無到重，依次賦予-1～3分，得分越高，反映患者自身感覺越差。

1.4.3 生活質量：在治療前和治療5次后，應用皮膚病生活質量指數問卷（DLQI）[13]測定兩組受試患者的生活質量水平，本量表共有10個條目，每個條目均采用Likert 4級（0～3分）依次評價無（0分）、輕度（1分）、重度（2分）、非常嚴重（3分），本量表總分范圍在0～30分，當受測者獲得分值越高，提示其生活質量水平越低。

1.4.4 不良反應：對兩組受試期間所產生的不良反應觀察，不良反應具體包含瘙癢、色素沉淀、皮膚缺血性改變及水腫等癥狀，并記錄不良反應病例。

1.4.5 復發率：對兩組受試患者進行隨訪觀察，隨訪時間調整為6個月，期間記錄兩組復發病例。

1.5 統計學分析：建立Excel表格數據庫，并導入SPSS 20.0軟件展開描述性分析，計量資料的數據描述方式為（xˉ±s），組間比較通過獨立t檢驗獲得檢驗結果，組內2個時間點比較為配對t檢驗；計數資料、等級資料采取[n（%）]描述，計數資料組間選擇卡方檢驗獲取統計值，等級資料組間選擇Wilcoxon秩和檢驗法。當P＜0.05提示為差異具有統計學意義。

2" 結果

2.1 臨床療效比較：治療5次后，DPL+BTXA組的臨床總有效率顯著高于DPL組（P＜0.05）。

2.2 皮損相關量表評分比較：治療5次后，兩組CEA評分、IGA評分、PSA評分均顯著低于治療前（P＜0.05），其中DPL+BTXA組顯著低于DPL組（P＜0.05）。

2.3 生活質量比較：治療5次后，兩組DLQI評分均顯著低于治療前（P＜0.05），其中DPL+BTXA組顯著低于DPL組（P＜0.05）。

2.4 不良反應發生率和復發率比較：兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）；DPL+BTXA組治療6個月后的復發率顯著低于DPL組（P＜0.05）。

3" 討論

玫瑰痤瘡的具體發病機制較為復雜，紅斑毛細血管擴張型多表現為反復發作的面部潮紅，或持續性局限性中面部紅斑。臨床普遍認為，其發生可能與血管功能亢進及相關炎癥反應密切相關，病程遷延，嚴重影響患者的身心健康與社會功能[14-15]。近年來，光電療法成為紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的常見治療手段，單一的光療治療雖可顯著改善癥狀，然而針對毛細血管直徑超過0.5 mm的毛細血管擴張情況的改善效果并不理想[16-17]。DPL利用選擇性光熱原理和瞬間高溫特點改善皮脂腺分泌，收縮毛孔并減輕炎癥反應[18]。BTXA屬于肉毒梭狀芽孢桿菌分泌的神經毒素，能促進皮膚緊致，已廣泛用于醫美及神經系統疾病的治療[19]。

本研究采用BTXA聯合DPL治療玫瑰痤瘡，其臨床總有效率可達87.50%，較單一DPL治療的67.50%呈現明顯提高，楊帥等[20]報道與本文論點相仿。DPL的選擇性光熱原理采用幾乎與血紅蛋白吸收峰范圍（500～600 nm）相同的波長進行光療，選擇小于靶組織熱弛豫時間的脈寬，對靶組織血管內的氧合血紅蛋白進行選擇性吸收熱能，然后對患處皮膚組織產生一定熱破壞作用，進而促使血管呈現損傷、凝固以及閉塞性退化，同時能對膠原纖維起到一定刺激作用，促使彈力纖維發生重新排列，并利用顯微組織更替損傷皮膚組織，從而達到治療玫瑰痤瘡的目的。光電療法還能利用瞬間高溫的特點，對毛囊螨起到一定殺滅作用，并可減少皮脂腺分泌，對毛孔收縮變小以及炎癥浸潤改善均起到顯著作用[21]。BTXA皮下注射則可作用于神經末梢突觸前膜，拮抗乙酰膽堿釋放，抑制血管舒張與汗腺分泌，從而減輕皮膚潮紅與紅斑表現，起到良好的輔助治療作用[22-23]。本研究中，聯合治療組患者的CEA、IGA及PSA評分均較單一治療組顯著下降，提示該聯合方案可有效改善紅斑與毛細血管擴張，提升患者對治療效果的主觀滿意度。本研究結果顯示聯合治療后患者的生活質量評分較單獨DPL治療顯著提高。這可能與紅斑及其他癥狀的顯著改善相關，從而增強了患者對外觀的信心，改善其心理狀態與社交能力。金星姬等[24]指出，加予BTXA治療玫瑰痤瘡，能有效改善相關癥狀給患者的生活質量方面帶來的不良影響。本研究安全性和復發風險的觀察結果發現，加予BTXA治療后并未增加明顯不良反應的同時，隨訪6個月后的復發率僅為2.50%，提示本項目聯合治療方案的治療安全性及維持療效能力良好。熊慶等[25]學者報道，減少新病灶形成，從而降低玫瑰痤瘡的復發風險。

綜上所述，BTXA聯合DPL治療玫瑰痤瘡能提高美學效果，改善紅斑、毛細血管擴張癥狀，提高患者美學感受和生活質量，利于病情恢復，臨床不良反應少，復發風險低，具有較高的推廣價值。

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[收稿日期]2024-09-20

本文引用格式：張慧，崔偉，張書婷，等.A型肉毒毒素聯合精準脈沖光治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡療效觀察[J].中國美容醫學，2025，34（9）：119-123.