重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合夫西地酸乳膏局部應(yīng)用對(duì)深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面愈合的效果研究

[摘要]目的：研究重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Recombinant human acidic fibroblast growth factor，rh-aFGF）聯(lián)合夫西地酸乳膏局部應(yīng)用對(duì)深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面愈合的效果。方法：選取2019年6月-2024年1月筆者科室收治的92例深Ⅱ度燒傷患者為研究對(duì)象，按照抽簽法分為對(duì)照組（n=46）和觀察組（n=46），對(duì)照組予以rhaFGF治療，觀察組予以rhaFGF聯(lián)合夫西地酸乳膏治療，比較各組創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果、炎癥指標(biāo)（IL-6、IL-10）、創(chuàng)面愈合情況、創(chuàng)面愈合后1、3個(gè)月的瘢痕增生程度以及治療期間不良反應(yīng)情況。結(jié)果：用藥1周時(shí)，觀察組創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥2周時(shí)，觀察組創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率低于對(duì)照組（P＜0.05）。用藥2周，兩組IL-6水平均較用藥前下降（P＜0.05），IL-10水平均升高（P＜0.05），且觀察組IL-6、IL-10水平改善幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。比較對(duì)照組，觀察組創(chuàng)面1周、2周愈合率更大（P＜0.05），愈合時(shí)間更短（P＜0.05）。觀察組創(chuàng)面愈合后1、3個(gè)月溫哥華瘢痕量表（VSS）評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：對(duì)深Ⅱ度燒傷患者予以rh-aFGF聯(lián)合夫西地酸乳膏治療，可以起到協(xié)同作用，更好地促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

[關(guān)鍵詞]深Ⅱ度燒傷；重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rh-aFGF）；夫西地酸乳膏；創(chuàng)面愈合；瘢痕；炎癥指標(biāo)

[中圖分類(lèi)號(hào)]R644" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號(hào)]1008-6455（2025）09-0068-04

Effect of Recombinant Human Acidic Fibroblast Growth Factor Combined with Local Application of Fusidic Acid Cream on Wound Healing of Deep Second-degree Burns

WANG Xuwen， WANG Ziwei， WANG Ziwen

（ Department of Burns， Plastic and Hand Surgery， Hebei CNPC Central Hospital， Langfang 065000， Hebei， China ）

Abstract： Objective" To study the effect of recombinant human acidic fibroblast growth factor （rh-aFGF combined with local application of fusidic acid cream on the wound healing of deep second-degree burns. Methods" A total of 92 patients with deep second-degree burns in the author's department were selected from June 2019 to January 2024 as the study subjects， and were divided into control group （n=46） and observation group （n=46） by the lottery method. The control group was treated with rh-aFGF， while the observation group was given rh-aFGF combined with fusidic acid cream. The wound bacterial culture results， inflammatory indexes （IL-6， IL-10）， wound healing status， scar hyperplasia degree at 1 month and 3 months after wound healing and adverse reactions during treatment were compared between both groups. Results" After 1 week of medication， there was no significant difference in the positive rate of wound bacterial culture between the observation group and the control group （P＞0.05）. The positive rate of wound bacterial culture in the observation group after 2 weeks of medication was lower than that in the control group （P＜0.05）. After 2 weeks of medication， the level of IL-6 in the two groups was reduced than that before medication （P＜0.05） while the levels of IL-10 was risen （P＜0.05）， and the improvements of IL-6 and IL-10 in the observation group were greater than those in the control group （P＜0.05）. Compared with the control group， the 1-week and 2-week wound healing rates in the observation group were higher （P＜0.05）， and the healing time was shorter （P＜0.05）. The scores of Vancouver scar scale （VSS） in the observation group at 1 month and 3 months after wound healing were lower compared to the control group （P＜0.05）. There were no obvious differences in the incidence rates of adverse reactions between groups （P＞0.05）. Conclusion" rh-aFGF combined with fusidic acid cream can play a synergistic role on promoting wound healing in patients with deep second-degree burns， and can promote the wound healing.

Key words： deep second-degree burns; recombinant human acidic fibroblast growth factor（rhaFGF）; fusidic acid cream; wound healing; scar; inflammatory indicators

深Ⅱ度燒傷是指燒傷深及真皮乳頭層之下或網(wǎng)狀層的皮膚損傷，在燒傷科中最為常見(jiàn)，其愈合時(shí)間較長(zhǎng)，愈后會(huì)遺留瘢痕，且瘢痕嚴(yán)重程度與愈合時(shí)間具有正相關(guān)性[1-3]。因此，積極改善深Ⅱ度燒傷患者局部微循環(huán)，促進(jìn)局部再上皮化，控制感染，防止創(chuàng)面加深，縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，對(duì)促進(jìn)深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面愈合具有重要意義。重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rh-aFGF）生物活性高，可以提升細(xì)胞基質(zhì)DNA等表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)上皮增生，在燒傷、慢性潰瘍等方面應(yīng)用廣泛[4-5]。眾多研究顯示，rh-aFGF促進(jìn)創(chuàng)面愈合的效果良好[6-7]。夫西地酸為梭鏈孢酸類(lèi)抗生素，尤其對(duì)皮膚軟組織感染中最常見(jiàn)的葡萄球菌、綠膿桿菌、鏈球菌等抗菌活性強(qiáng)，臨床使用廣泛，療效確切[8]。基于此，本研究納入92例深Ⅱ度燒傷患者，探究rh-aFGF聯(lián)合夫西地酸乳膏局部應(yīng)用的協(xié)同治療效果，以期為臨床優(yōu)化治療方案提供參考。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年6月-2024年1月筆者科室收治的92例深Ⅱ度燒傷患者為研究對(duì)象，按照抽簽法分為對(duì)照組（n=46）和觀察組（n=46）。對(duì)照組：男30例，女16例；年齡22～63歲，平均（42.08±9.63）歲；燒傷部位：四肢18例，四肢及軀干15例，軀干13例；燒傷原因：熱力燒傷37例，化學(xué)燒傷6例，電燒傷3例；燒傷面積：2%～15%，平均（8.36±3.07）%。觀察組：男27例，女19例；年齡23～61歲，平均（43.25±8.92）歲；燒傷部位：四肢14例，四肢及軀干16例，軀干16例；燒傷原因：熱力燒傷36例，化學(xué)燒傷8例，電燒傷2例；燒傷面積：2%～13%，平均（7.71±3.15）%。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)倫理審核。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷為深Ⅱ度燒傷；②年齡18～＜65歲；③既往營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)良好；④入組前未進(jìn)行過(guò)創(chuàng)面藥物治療；⑤對(duì)本研究知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①創(chuàng)面合并癌病或濕疹；②有不容易覆蓋包扎或觀察等燒傷部位，如面部、腋窩、會(huì)陰部等；③合并有影響創(chuàng)面愈合的慢性疾病，如糖尿病、血管性潰瘍、吸入性損傷、骨折等；④合并精神疾病或意識(shí)障礙；⑤合并血液疾病或代謝免疫性疾病；⑥資料不全無(wú)法判斷療效；⑦已知對(duì)本次使用藥物有過(guò)敏史；⑧器質(zhì)性心臟病。

1.3 方法：兩組患者均進(jìn)行清創(chuàng)治療，清創(chuàng)后，對(duì)照組在創(chuàng)面上均勻噴涂100 U/0.1 ml/cm2 rh-aFGF（上海騰瑞制藥股份有限公司），后用無(wú)菌紗布包扎；觀察組創(chuàng)面噴涂rh-aFGF（同對(duì)照組）后，覆蓋一層夫西地酸乳膏（香港澳美制藥廠）紗布，無(wú)菌紗布包扎。兩組均每日換藥1次，直至創(chuàng)面愈合。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)：在用藥1周和2周時(shí)，對(duì)兩組患者均進(jìn)行創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)，通過(guò)提取燒傷創(chuàng)面分泌物并進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)鑒定，詳細(xì)記錄培養(yǎng)結(jié)果。

1.4.2 血清炎癥指標(biāo)：在用藥1周和2周時(shí)，對(duì)兩組患者進(jìn)行血清炎癥指標(biāo)檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6、IL-10水平。

1.4.3 創(chuàng)面愈合情況：統(tǒng)計(jì)兩組用藥1周和用藥2周時(shí)的創(chuàng)面愈合率。創(chuàng)面愈合率計(jì)算：患者首次用藥前使用透明網(wǎng)格紙計(jì)算初始創(chuàng)面面積（S初始），在用藥1周、2周時(shí)再通過(guò)透明網(wǎng)格紙計(jì)算殘余創(chuàng)面面積（S殘余），創(chuàng)面愈合率（%）=（S初始-S殘余）/S初始×100%。記錄兩組患者創(chuàng)面愈合時(shí)間。

1.4.4 瘢痕增生情況：在創(chuàng)面愈合后1、3個(gè)月時(shí)，兩組患者均進(jìn)行瘢痕增生程度評(píng)估，以溫哥華瘢痕量表（VSS）[9]作為評(píng)估工具，內(nèi)容包括瘢痕顏色、柔軟度、厚度和血管分布情況，總分0～15分，評(píng)分越高表示瘢痕越嚴(yán)重。

1.4.5 不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 26.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料如創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率、不良反應(yīng)發(fā)生率以“例（%）”表示，采用χ2檢驗(yàn)；炎癥指標(biāo)、創(chuàng)面愈合率、VSS評(píng)分等指標(biāo)為計(jì)量資料，均以“xˉ±s”表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)：用藥1周時(shí)，觀察組創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥2周時(shí)，觀察組創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 炎癥指標(biāo)：對(duì)比用藥前，用藥2周時(shí)兩組IL-6水平均下降（P＜0.05），IL-10水平均升高（P＜0.05），且觀察組這些指標(biāo)改善幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 創(chuàng)面愈合情況：觀察組早期溶痂快，用藥干預(yù)后痂皮逐漸脫落，大部分痂殼在用藥5 d左右去除，溶痂時(shí)間相較于對(duì)照組短，且創(chuàng)面基底紅潤(rùn)度和皮島更明顯，創(chuàng)面清潔滲出物少。對(duì)比對(duì)照組，觀察組創(chuàng)面1周、2周愈合率更高（P＜0.05），愈合時(shí)間更短（P＜0.05）。

2.4 瘢痕：相較于對(duì)照組，觀察組創(chuàng)面愈合后1個(gè)月、3個(gè)月VSS評(píng)分均更低（P＜0.05）

2.5 不良反應(yīng)情況：治療過(guò)程中，兩組共有4例患者主訴用藥后有燒灼痛，但程度較輕，且疼痛時(shí)間多在15～20 min，沒(méi)有服用止痛藥；另外對(duì)照組有2例患者可見(jiàn)創(chuàng)緣紅腫，分泌物相對(duì)增多，經(jīng)過(guò)換藥處理后紅腫緩解。兩組各不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3" 討論

燒傷創(chuàng)面的處理方法較多，如何提高外用藥療效，促進(jìn)創(chuàng)面及早愈合一直處于探索中。深Ⅱ度燒傷因傷及真皮層，需依賴(lài)殘余皮膚附件上皮增殖形成皮島，再擴(kuò)增成片而形成皮膚保護(hù)層。故而對(duì)于深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的治療，要重點(diǎn)關(guān)注促進(jìn)上皮組織再生。生長(zhǎng)因子在創(chuàng)面愈合中起著啟動(dòng)、調(diào)節(jié)、控制等重要作用，其可以趨化炎性細(xì)胞，促進(jìn)成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，參與后期組織改建，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元，保護(hù)神經(jīng)功能，促進(jìn)損傷修復(fù)，誘導(dǎo)缺血區(qū)血管形成等[10]。因此，可采用生長(zhǎng)因子治療深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面。此外，由于患者表皮完整性受損，屏障功能被破壞，創(chuàng)面容易成為細(xì)菌的繁殖地，細(xì)菌種植于創(chuàng)面會(huì)增加患者感染風(fēng)險(xiǎn)，影響創(chuàng)面愈合，因而還需積極預(yù)防創(chuàng)面感染。

本次研究以深Ⅱ度燒傷患者為研究對(duì)象，對(duì)其采用rh-aFGF聯(lián)合夫西地酸乳膏治療，其中rh-aFGF為活性多肽，是臨床常用的促進(jìn)創(chuàng)面愈合的生長(zhǎng)因子，而夫西地酸屬梭鏈孢酸類(lèi)抗生素，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌（G+）較為敏感。本次結(jié)果顯示，用藥2周時(shí)，觀察組創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率低于對(duì)照組（P＜0.05），且IL-6、IL-10水平改善幅度大于對(duì)照組（P＜0.05），表明rh-aFGF聯(lián)合夫西地酸乳膏局部應(yīng)用更能夠抑制深Ⅱ度燒傷患者創(chuàng)面感染，減輕炎癥反應(yīng)。夫西地酸乳膏是通過(guò)抑制核糖體易位來(lái)干擾延長(zhǎng)因子G，從而阻止細(xì)菌蛋白合成，抑制細(xì)菌繁殖，起到抗菌作用；此外，其對(duì)許多厭氧菌及部分其他細(xì)菌也可發(fā)揮抗菌作用[11]。并且該藥物類(lèi)甾體的化學(xué)結(jié)構(gòu)可以使藥物透過(guò)表皮層，在真皮層也能夠抗菌，抑制炎癥因子表達(dá)[12]。而在用藥1周時(shí)，兩組創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率相對(duì)偏低，考慮可能是早期患者皮膚屏障功能尚未完全喪失，表皮層仍可以在一定程度上隔絕外界細(xì)菌入侵；且早期炎癥明顯，也能在一定程度上抑制細(xì)菌生長(zhǎng)和擴(kuò)散；而觀察組創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率低于對(duì)照組，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與本次研究樣本量較少有關(guān)，但整體趨勢(shì)可見(jiàn)觀察組細(xì)菌感染風(fēng)險(xiǎn)低于對(duì)照組，提示在患者燒傷后宜早期使用夫西地酸乳膏。

在創(chuàng)面愈合及瘢痕增生方面，觀察組創(chuàng)面愈合率及愈合時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），創(chuàng)面愈合后1個(gè)月、3個(gè)月VSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以促進(jìn)深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面愈合，縮短愈合時(shí)間，改善瘢痕增生狀態(tài)。對(duì)此進(jìn)行分析，rh-aFGF與夫西地酸乳膏聯(lián)合應(yīng)用，可以為燒傷創(chuàng)面提供一個(gè)濕性愈合環(huán)境，這比較于干燥環(huán)境更能夠促使創(chuàng)面上皮化發(fā)展[13]。此外，夫西地酸乳膏作為抗生素，其良好的抑菌和抗炎作用可以減少創(chuàng)面組織滲出，減輕局部炎癥反應(yīng)，有利于創(chuàng)面愈合[14]。另一方面，rh-aFGF可以積極與細(xì)胞膜上的特異性受體相結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞分裂、增殖，從而促進(jìn)皮膚和粘膜創(chuàng)面愈合；并且rh-aFGF還可促進(jìn)纖維細(xì)胞合成以及膠原蛋白分泌，改善細(xì)胞新陳代謝，減少瘢痕收縮和皮膚的畸形增生，快速高效修復(fù)創(chuàng)傷[15]。

在本次治療過(guò)程中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)顯著差異，其中觀察組、對(duì)照組各有1例、3例患者主訴用藥后有燒灼痛，但疼痛持續(xù)時(shí)間短且程度較輕，患者未服用止痛藥，可自行緩解。此外，對(duì)照組有2例患者可見(jiàn)創(chuàng)緣紅腫，分泌物相對(duì)增多，但經(jīng)過(guò)換藥處理后紅腫緩解，沒(méi)有對(duì)治療產(chǎn)生明顯影響，表明本次用藥安全性尚可。

綜上所述，對(duì)深Ⅱ度燒傷患者予以rh-aFGF聯(lián)合夫西地酸乳膏局部治療，可以更好地促進(jìn)患者創(chuàng)面愈合，減少瘢痕形成。本次研究也存在不足，納入樣本量偏少且對(duì)患者炎性指標(biāo)的檢測(cè)時(shí)間相對(duì)偏少，隨訪(fǎng)時(shí)間也較短，患者治療后早期炎癥變化情況和遠(yuǎn)期預(yù)后如何尚不清楚，這些還需在后續(xù)研究中完善。

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[收稿日期]2024-06-04

本文引用格式：王旭文，王子偉，王子文.重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合夫西地酸乳膏局部應(yīng)用對(duì)深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面愈合的效果研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2025，34（9）：68-71.