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基于數(shù)據(jù)挖掘探析孫達(dá)武教授治療膝骨關(guān)節(jié)炎的組方用藥規(guī)律

2025-09-09 00:00:00袁率財(cái)孫紹裘李益亮

【中圖分類號(hào)】R274 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【文章編號(hào)】1007-8517(2025)15-0105-06

DOI:10.3969/j. issn.1007-8517.2025.15. zgmzmjyyzz202515021

Analysis of Professor Sun Dawu'sPrescription and Medication Rules for Treating KneeOsteoarthritis Based on Data Mining

YUAN ShuaicaiSUN Shaoqiu LI Yiliang

The Second Afiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 41Ooo5,China

Abstract:ObjectiveThepurposeofthisstudyis toexploreProfesorSuDawusmedicationrulesfortreatingKneeOsteoarthritis (KOA)utilizingtheTraditionalChineseMedicine InheritanceAssistance PlatformV3.5.Methods WecolectedcasedataonKOA patientstreatedbyProfesorSunDauatteoupatientclcofteScondAfiliatedHospitalofHunanUniversityofTaditionalCine Medicine fromDecember2021toDecember2O22.Arelevantdatabasewasestablished,andvariousanalyticalmethods,includingfrequencyanalysis,asociationruleanalysisandentropyclusteranalysis,wereemploedtoevaluate drug usagefrequency,meridiandistributionof thefourqiandfiveflavors,andtodiscussthecompatibilityrlesandcharacteristicsofProfessorSunDawu'straditional Chinesemedicine.ResultsAtotalofOpresciptiostatetheicusioncitereanalyd,involving68dfrentdicin, 16of which wereprescribed6Otimesormore.Theprimarymeridiansassociatedwiththesemedicinesweretheliver,splee,andkidney.The predominantfourqiwerewarmandcalm,whiletemaiflavorswerebiter,pungent,andsweet.Aditionall,9drugpair combinationsand12homdrugcombinationswereidentified,along withtheclusteringof5coredrugcompositions.ConclusionProfessorSunDawutreats KOAbyefctivelyutilizingpungentand warmproducts,mphasizingthecombinationofremovingbloodstasind replenishing the body,thereby eliminating pathogenic factors without harming the body.

Key words: Knee Osteoarthritis; Sun Dawu; Experience of Famous Doctors; Data Mining

膝骨關(guān)節(jié)炎(kneeosteoarthritis,KOA)主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、畸形、活動(dòng)受限,其嚴(yán)重影響中老年人的生活質(zhì)量[1]。KOA 在中醫(yī)學(xué)中又稱為“膝痹”“鶴膝風(fēng)”,其主要病因以正虛血瘀,外感風(fēng)寒濕邪所致,“正虛標(biāo)實(shí)”為核心病機(jī)[2-3]。我國KOA 患病率逐年攀升,且女性高于男性,目前西醫(yī)保守治療主要以非留體抗炎藥、選擇性環(huán)氧合酶2(COX2)抑制劑、軟骨營養(yǎng)藥以及關(guān)節(jié)腔注射,對(duì)于嚴(yán)重影響生活的患者采取手術(shù)治療方式[4,但仍存在感染、術(shù)后并發(fā)癥等風(fēng)險(xiǎn)。近年來,中醫(yī)藥以其簡便效廉的獨(dú)特優(yōu)勢逐漸被更廣泛的人群所接受,其在治療KOA方向上也獨(dú)具特色。

孫達(dá)武教授是全國名老中醫(yī)、湖湘張氏正骨第六代傳人,1949年師從骨傷泰斗張紫賡,盡得真?zhèn)鳎罡嗅t(yī)骨傷臨床七十載不輟,極為推崇王清任化瘀之法,孫達(dá)武教授承祖輩經(jīng)驗(yàn),不拘于古法,集百家之所長,大力推行補(bǔ)虛化瘀之法,在 KOA 中醫(yī)治療上有獨(dú)到的見解[5-6]。名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承一直是中醫(yī)學(xué)屆亟待解決的問題,利用數(shù)據(jù)挖掘發(fā)掘名醫(yī)遣方用藥的基本規(guī)律是目前一種可行的方法之一[7]。本研究利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V3.5)對(duì)孫達(dá)武教授治療KOA的醫(yī)案處方進(jìn)行挖掘分析,目的在于歸納其用藥規(guī)律,傳承發(fā)揚(yáng)其學(xué)術(shù)思想經(jīng)驗(yàn)。

1資料與方法

1.1資料來源收集2021年12月至2022年12月于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院孫達(dá)武教授門診的KOA作為研究對(duì)象。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ① 西醫(yī)第一診斷為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎,診斷標(biāo)準(zhǔn)參考參照《中醫(yī)診斷學(xué)》[8]《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[9]《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]以及《中醫(yī)骨傷科常見病診療指南》[]等對(duì)KOA癥狀的相關(guān)表述; ② 病歷資料完整; ③ 處方中藥名稱及用法用量均記錄完整且準(zhǔn)確。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ① 第一診斷非KOA; ② 非單純服用中藥治療者,如加用非甾體抗炎藥、中成藥、軟骨營養(yǎng)藥等; ③ 處方重復(fù)出現(xiàn)者; ④ 服用中藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)者。

1.3標(biāo)準(zhǔn)化與數(shù)據(jù)錄入

1.3.1標(biāo)準(zhǔn)化將納人的數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理。中藥藥名參考《中藥大辭典》[12]和《中華人民共和國藥典》[13],如“元胡”規(guī)范為“延胡索”,“醋乳香”規(guī)范為“乳香”,“川牛膝”規(guī)范為“牛膝”,“三七粉”規(guī)范為“三七”等。1.3.2數(shù)據(jù)錄人將規(guī)范化后的處方,采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V3.5)建立孫達(dá)武KOA經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫,采用雙人雙次核對(duì),保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V3.5)對(duì)所有處方進(jìn)行藥物頻次、藥物功效、四氣五味、藥物歸經(jīng)、關(guān)聯(lián)分析、聚類分析。

2結(jié)果

2.1藥物頻次與功效分析所納入160首處方中,涉及藥物68種,出現(xiàn)頻次 ?60 次的藥物共16味,其中排名前六的藥分別為牛膝、甘草、延胡索、續(xù)斷、雞血藤、雞矢藤。見表1。

表1藥物使用頻次表

2.2藥物功效統(tǒng)計(jì)功效統(tǒng)計(jì)顯示,160首處方中所包含的藥物以活血化瘀藥最多,占所有出現(xiàn)藥物的 48.58% ,其次為補(bǔ)虛藥(350, 18.09% )、祛風(fēng)濕藥(238, 12.30% ),如圖1所示。

圖1藥物功效柱狀圖

2.3藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析可得,160首處方中藥物歸經(jīng)主要以肝經(jīng)為主,其次為脾經(jīng)、腎經(jīng),其中肝經(jīng)藥物出現(xiàn)1546次,脾經(jīng)出現(xiàn)917次,腎經(jīng)出現(xiàn)640次。如圖2所示。

圖2藥物歸經(jīng)雷達(dá)圖

2.4藥物四氣五味統(tǒng)計(jì)通過四氣五味統(tǒng)計(jì)分析可得,160首處方中四氣以溫、平為主,根據(jù)四氣出現(xiàn)頻率從高到低依次為溫( 57.47% )、平( 25.48% )、寒( 13.59% )、涼( 3.36% ),熱L 0.10% )。如圖3所示。

圖3藥物四氣餅狀圖

中藥五味分析以苦、辛、甘為主,根據(jù)五味出現(xiàn)頻率從高到低依次排序分別為苦( 43.59% )、辛( 24.20% )、甘( 24.08% )、酸( 7.48% )、咸(0.66% )。如圖4所示。

圖4藥物五味餅狀圖

2.5關(guān)聯(lián)分析運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘的方法設(shè)置支持度為120,置信度為0.95,得到高頻藥物組合,其中藥對(duì)組合19個(gè)(見表2),角藥組合12個(gè)(見表3),藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則見表4,繪制核心組成關(guān)系圖(如圖5所示)。

圖5核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

2.6聚類分析在上述核心藥物組成挖掘的基礎(chǔ)上,采用K-means算法,設(shè)置聚類個(gè)數(shù)為5,從而得出5種核心藥物組合,詳見表5。通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)繪制聚類分析圖(如圖6所示)。圖中不同的顏色代表不同的類別,而不同顏色點(diǎn)數(shù)的多少則反映了方劑的數(shù)量。越靠近回歸曲線,表示與該類別的核心藥物越接近;反之,越偏離曲線則表明與該類核心藥物組成的偏離程度越大。偏離越多,說明癥狀表現(xiàn)越多樣化,集中性越低。

表2藥對(duì)頻次表

表3角藥頻次表

表4藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則表

表5核心藥物組合表

3討論

KOA屬中醫(yī)“膝痹”范疇,筋骨并病是其特點(diǎn)之一,其主要病機(jī)為正虛血瘀,正虛以肝脾腎常見。《素問·陰陽應(yīng)象大論》言:“肝生筋,在體為筋;腎生骨髓,在體為骨。”肝脾腎虛損,筋骨不榮,在膝發(fā)為 KOA 。肝腎虧虛,致使膝部經(jīng)絡(luò)不通,氣血停聚成,表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛屈伸不利,故在治療上以祛癖補(bǔ)虛為主要方向。

通過對(duì)孫達(dá)武教授門診膝骨關(guān)節(jié)炎患者處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘以及統(tǒng)計(jì)分析,從藥物頻次、藥物功效以及藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)得到,藥物出現(xiàn)頻次從高到低分別為牛膝、甘草、延胡索、續(xù)斷、雞血藤、雞矢藤、乳香、沒藥、骨碎補(bǔ)、丹參等藥。其中活血化瘀藥占比較高,其中牛膝出現(xiàn)頻次最高,牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、利尿通淋、引血下行,常用于治療跌打損傷,四肢拘攣,痿痹等癥。《本經(jīng)》言:“主寒濕痿痹,四肢拘攣,膝痛不可屈,逐血?dú)猓瑐麩峄馉€,墮胎。”現(xiàn)代藥理學(xué)研究[14-15]表明,牛膝能調(diào)節(jié)代謝紊亂,促進(jìn)新陳代謝回歸正常水平并可以通過降低 TNF-α 和MMP-3來改善關(guān)節(jié)軟骨中線粒體活性以及減少炎癥因子產(chǎn)出,從而達(dá)到治療關(guān)節(jié)炎的目的。延胡索為“止痛圣藥”,行血中氣滯,又能行其中之血滯,可治一身諸痛。《日華子本草》記:“治氣,暖腰膝,破顴癖,撲損瘀血,…及暴腰痛。”其有效成分延胡索乙素,能通過減少神經(jīng)元中酸感應(yīng)離子通道介導(dǎo)的質(zhì)子化電流的豐度,抑制分離的初級(jí)感覺神經(jīng)元的功能活性,從而緩解關(guān)節(jié)炎神經(jīng)性疼痛[16-17]。

圖6聚類分析圖(k-means算法及回歸模擬)

所有出現(xiàn)的藥物中按功效出現(xiàn)頻次排序從高到低分別為活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥、祛風(fēng)濕藥、消食藥、止血藥,藥物歸經(jīng)以肝經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)居多。從藥物功效出現(xiàn)頻次上看符合KOA本虛標(biāo)實(shí)核心病機(jī)。葉天士《臨證指南醫(yī)案》有云:“久病氣血推行不利,血絡(luò)中必有瘀凝。”《辨證錄》亦云“內(nèi)治之法必須以活血去瘀為先,血不活則癡不能去”。孫達(dá)武教授認(rèn)為KOA以虛為本,血為標(biāo),經(jīng)脈瘀血阻塞不通則為痹,閉塞而導(dǎo)致局部失養(yǎng),不通不榮均發(fā)為疼痛。如今生活節(jié)奏快,生活壓力巨大,勞心勞力者眾多,氣血耗傷,且膝作為人體最大、最復(fù)雜的承重關(guān)節(jié),常年損耗正氣虧耗,肝脾腎虛,精血不足,骨肉失養(yǎng),氣血耗散或氣滯血瘀,脈絡(luò)運(yùn)行不暢,血行滯澀,內(nèi)生癡血,同時(shí)腎為先天之本,脾為后天之本,肝主筋,腎主骨,在治療筋骨疾病上,多予活血化瘀藥,輔以補(bǔ)肝脾腎藥物。孫達(dá)武教授重視肝腎同源,且數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果表明補(bǔ)肝藥物多于補(bǔ)腎,以補(bǔ)肝助增補(bǔ)腎之功。KOA以筋骨并病,肝腎同補(bǔ),養(yǎng)筋壯骨,同時(shí)肝主疏瀉,肝的疏瀉主要作用于氣,KOA發(fā)病以瘀血為標(biāo),重用活血藥的同時(shí)疏肝行氣,理氣化瘀,通經(jīng)止痛。此外孫達(dá)武教授脾經(jīng)用藥也占很大一部分,孫達(dá)武教授KOA用藥重用活血化瘀之品,耗傷脾氣,故在治療上少佐補(bǔ)脾益氣之品。《素問·痹論》言:“風(fēng)寒濕三氣雜至,合而為痹。”外感風(fēng)寒濕邪也是導(dǎo)致KOA發(fā)病的一個(gè)重要因素,故孫教授用藥中祛風(fēng)濕藥出現(xiàn)頻率也較多,其中出現(xiàn)頻次較多的藥為杜仲、續(xù)斷等祛風(fēng)濕強(qiáng)筋骨之類,也有威靈仙、徐長卿祛風(fēng)寒濕之類,前者出現(xiàn)更多,湖南氣候潮濕,早春和秋冬寒冷,結(jié)合KOA發(fā)病特點(diǎn),故此常予祛風(fēng)除濕,強(qiáng)筋壯骨。

藥物四氣五味分析得出所有處方中藥物四氣出現(xiàn)頻次以溫、平居多,寒、熱、涼藥相對(duì)較少,五味以苦、辛、甘居多,酸、咸較少。《素問·至真要大論》言:“勞者溫之,損者溫之。”《素問·臟氣法時(shí)論》載:“脾苦濕,急食苦以燥之。”《素問·調(diào)經(jīng)論》曰:“血?dú)庹撸矞囟鴲汉畡t澀而不能流,溫則消而去之。”人之氣血喜溫惡寒,辛溫之品擅流通,辛而散之,溫而行之,故能行氣活血[18]。辛溫能行能散,起行氣散瘀,發(fā)散解表之功;苦能燥濕止痛;甘能補(bǔ)能緩,有滋補(bǔ)、緩急止痛之效。孫達(dá)武教授用藥以辛溫為主,以行氣散瘀,發(fā)散解表為主,同時(shí)加用苦味除濕健脾,甘藥補(bǔ)益肝脾腎。

關(guān)聯(lián)規(guī)則中可以得出出現(xiàn)頻次最高的前五組藥對(duì)及角藥組合分別為“牛膝、甘草”“牛膝、延胡索”“甘草、延胡索”“牛膝、甘草、延胡索”“牛膝、續(xù)斷”,結(jié)果與藥物頻次分析結(jié)果相同,以行氣活血化瘀、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、理氣健脾為主。如“牛膝、延胡索”,該組合中牛膝補(bǔ)腎壯骨、逐瘀通經(jīng);延胡索行氣活血止痛,綜合牛膝壯骨活血、補(bǔ)腎強(qiáng)膝和延胡索活血止痛之功,二者相輔,共奏補(bǔ)腎活血,壯骨止痛之功,對(duì)筋骨失養(yǎng),血阻絡(luò)的KOA有奇效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[19-20]證明,牛膝和延胡索均能阻斷 IL-1β活性,抑制MMPs表達(dá),抑制骨關(guān)節(jié)炎軟骨代謝功能。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中置信度等于1的有10種,分別為“延胡索,乳香 $$ 沒藥”“延胡索,沒藥 $$ 乳香”“牛膝,乳香 $$ 沒藥”“牛膝,沒藥 $$ 乳香”“乳香 $$ 沒藥”“沒藥 $$ 乳香”“甘草,乳香 $$ 沒藥”“甘草,沒藥 $$ 乳香”“牛膝,延胡索,乳香$$ 沒藥”“牛膝,延胡索,沒藥 $$ 乳香”其中乳香、沒藥出現(xiàn)頻次最多,且相互關(guān)聯(lián)。乳香、沒藥在治療瘀血導(dǎo)致的疼痛效果極佳,《醫(yī)方考》言:“風(fēng)邪注于肢節(jié),久久則血脈凝聚不行,故用乳香、沒藥以消癡血。”乳香擅長行氣活血,舒筋通路;沒藥則長于活血化瘀。兩者相輔相成,善于治療四肢之疾[21]。研究[22]表明,乳香與沒藥可通過磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phos-phoinositide3-kinase-Akt,PI3K-Akt)、絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated proteinkinases,MAPK)、核因子 κB (nuclear factor-kappa B,NF-κκB. )等信號(hào)通路參與調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖以及炎癥反應(yīng),并在骨關(guān)節(jié)炎中產(chǎn)生治療作用。

研究利用平臺(tái)K-means算法,得出核心藥物組合5種,根據(jù)規(guī)則可得組合1和組合4更接近回歸曲線,即“延胡索,牛膝,甘草,乳香,沒藥,雞矢藤”和“秦芃,延胡索,牛膝,丹參,甘草,透骨草”。組合1重于行氣化癡止痛,佐以藤類藥物疏經(jīng)通絡(luò),牛膝滋補(bǔ)肝腎,強(qiáng)壯筋骨,可用于治療肝腎虧虛,瘀重于濕者;組合4祛風(fēng)除濕效果較前更甚,偏于行氣活血,治療肝腎虧虛、濕重于癡者。

通過挖掘結(jié)果可得,孫達(dá)武教授在治療KOA上重視“肝、脾、腎”的調(diào)理,在治療上選取大量活血化癡之品除血之標(biāo),以滋補(bǔ)之品鞏固肝脾腎之本,少佐祛風(fēng)濕、疏經(jīng)通絡(luò)了卻兼癥。孫達(dá)武教授擅以辛溫之品,療勞損之癖,攻補(bǔ)兼施,攻邪而不傷正。本研究一定程度上驗(yàn)證了孫達(dá)武教授臨床經(jīng)驗(yàn)思想,為名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承提供了可靠證據(jù)。

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(收稿日期:2024-11-01 編輯:徐雯)

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