【摘要】 目的 探討長透析齡腹膜透析慢性腎臟病(CKD)患者的臨床特點、腹膜功能變化,以及標(biāo)準(zhǔn)化蛋白分解率(nPCR)診斷該類患者透析充分性的效能。方法 選擇2009至2022年在東莞東華醫(yī)院行維持性不臥床腹膜透析(CAPD)的CKD患者,分為長透析齡組和短透析齡組,長透析齡組根據(jù)腹膜平衡試驗中D/Pcr的平均值分為高腹膜平衡試驗(PET)組和低PET組,比較各組間差異。應(yīng)用Friedman檢驗分析溶質(zhì)轉(zhuǎn)運的變化趨勢,Spearman檢驗和受試者操作特征(ROC)曲線分別評估nPCR與透析充分性的相關(guān)性和診斷效能。結(jié)果 長透析齡人群中,高PET組血白蛋白、nPCR較低,肌酐清除指數(shù)(Ccr)較高,透析前5年的D/Pcr呈先下降后回升的趨勢。nPCR與Ccr、尿素清除指數(shù)(Kt/V)呈正相關(guān)(rs分別為0.305,0.288,均P lt; 0.05),與D/Pcr呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.417,P lt; 0.001),且nPCR診斷透析充分性的ROC曲線下面積為0.68(均P lt; 0.05)。結(jié)論 在長透析齡CKD患者中,腹膜功能呈先下降后升高的趨勢,nPCR可作為營養(yǎng)指標(biāo)用于評估透析的充分性。
【關(guān)鍵詞】 腹膜透析;腹膜功能;標(biāo)準(zhǔn)化蛋白分解率;透析充分性;透析齡
Diagnostic value of normalized protein catabolic rate in chronic kidney disease patients with long-term peritoneal dialysis
WANG Yangyang1,2, HU Jieping1, ZHENG Wei1, TANG Xingming1,2
(1. Department of Nephrology, Rheumatism and Immunology, Dongguan Tungwah Hospital, Dongguan 523000, China;
2. Guangdong Medical University, Zhanjiang 524000, China)
Corresponding author: TANG Xingming, E-mail: txingm@mail3.sysu.edu.cn
【Abstract】 Objective To investigate the clinical characteristics and peritoneal function changes in chronic kidney disease (CKD) patients undergoing long-term peritoneal dialysis (PD), and to evaluate the diagnostic utility of normalized protein catabolic rate (nPCR) in assessing dialysis adequacy in this population. Methods CKD patients receiving continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) at Dongguan Tungwah Hospital from 2009 to 2022 were selected, and divided into long-term and short-term dialysis groups. The long-term dialysis group was further categorized into high and low peritoneal equilibration test (PET) subgroups according to the average D/Pcr from PET. Intergroup differences were compared. The trend of solute transport was analyzed using the Friedman’s test, while Spearman’s correlation and receiver operating characteristic (ROC) curve analysis were employed to assess the correlation between nPCR and dialysis adequacy, and the diagnostic performance of nPCR, respectively. Results Among long-term dialysis patients, those in the high PET subgroup exhibited lower levels of serum albumin and nPCR, but higher creatinine clearance index (Ccr) (all P lt; 0.05). The D/Pcr showed a downward trend followed by an upward trend over the first five years of dialysis (all P lt; 0.05). nPCR was positively correlated with Ccr (rs=0.305, P lt; 0.05) and urea clearance index (Kt/V, rs=0.288,P lt; 0.05), and negatively correlated with D/Pcr (rs=-0.417, P lt; 0.001). The area under the ROC curve for nPCR in diagnosing dialysis adequacy was 0.68 (P lt; 0.05). Conclusion In CKD patients with long-term peritoneal dialysis, peritoneal function tends to decline initially and then improve. nPCR can serve as a nutritional indicator for evaluating dialysis adequacy.
【Key words】 Peritoneal dialysis; Peritoneal function; Normalized protein catabolic rate; Dialysis adequacy; Dialysis duration
慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)影
響全球約10%的人口[1],被視為一項全球性健康挑戰(zhàn)。腹膜透析作為CKD患者的一種腎臟替代治療的方法,具有生活質(zhì)量較高、費用相對較低以及對心功能、殘腎功能影響較小等優(yōu)勢[2]。隨著腹膜透析技術(shù)的日益成熟,長期接受腹膜透析的患者人數(shù)逐年增加,其腹膜功能的長期變化成為臨床醫(yī)師的關(guān)注焦點。有研究表明,腹膜透析患者的5年生存率優(yōu)于血液透析患者,尤其是在前2年的腎臟替代治療中[3],然而隨著透析時間的延長,腹膜功能逐漸減退,進而影響透析充分性。透析不充分與營養(yǎng)不良會導(dǎo)致CKD患者的病死率升高[4-5]。盡管部分研究者指出透析充分性與營養(yǎng)狀況相關(guān)[6],但目前對尿素清除指數(shù)(Kt/V)與腹膜透析患者營養(yǎng)狀態(tài)具有相關(guān)性仍存在爭議[7]。標(biāo)準(zhǔn)化蛋白分解率(normalized protein catabolic rate,nPCR)作為穩(wěn)定狀態(tài)下腹膜透析患者評估膳食蛋白攝入及營養(yǎng)狀況的重要指標(biāo),不僅能準(zhǔn)確反映蛋白質(zhì)攝入水平[8],還可用于預(yù)測透析充分性及患者的長期生存率[9]。然而,關(guān)于長透析齡CKD患者的腹膜功能變化和nPCR對該類患者的透析充分性價值評估研究相對有限。因此,本研究旨在通過回顧性隊列研究的方式,深入探討長腹膜透析齡CKD患者的臨床特征、腹膜功能的動態(tài)變化,并重點評估nPCR在該類患者透析充分性中的潛在應(yīng)用價值。
1 對象與方法
1.1 病例選擇和分組
選擇2009年1月至2022年1月在東莞東華醫(yī)院的腹膜透析中心接受規(guī)律透析治療且透析時間≥3個月、年齡在18~80歲的766例行維持性不臥床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)CKD患者,排除失訪、資料不全、拔管/置管失敗、轉(zhuǎn)血液透析、腎移植的患者,共160例腹膜透析患者納入研究對象(其中長透析齡74例、短透析齡86例),終點事件通過查閱患者腹膜透析檔案確定,終點事件包括在2009年1月至2022年1月期間出現(xiàn)轉(zhuǎn)入血液透析、腎移植、拔管/置管失敗、死亡導(dǎo)致患者退出腹膜透析治療。同時,根據(jù)每例規(guī)律行腹膜透析患者的具體情況調(diào)整治療方案,進行以下分組:①持續(xù)透析時間≥5年為長透析齡組,持續(xù)透析時間lt;5年為短透析齡組;②將74例長透析齡組患者根據(jù)腹膜平衡試驗(peritoneal equilibrationtest,PET)中測得D/Pcr(4 h透析液肌酐/2 h血清肌酐)的平均值分為低PET(D/Pcr值lt;0.74)組和高PET(D/Pcr值≥0.74)組[10]。研究方案經(jīng)東莞東華醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(批件號:DHKY-2024-003-01),已獲得參與者或其法定代理人的書面知情同意。
1.2 資料收集
收集腹膜透析患者的首次透析年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、原發(fā)病、心血管疾病(cardiovascular diseases,CVD)病史、尿量、超濾量;2022年1月所采集的血紅蛋白、血白蛋白、前白蛋白、總膽固醇、甘油三酯、血清肌酐、血尿素氮、血尿酸、血鈣、血磷、全段甲狀旁腺素(intact parathyroid hormone,iPTH)等實驗室指標(biāo),以及nPCR、透析充分性的評估指標(biāo),包括Kt/V、肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr),以及腹膜透析治療開始后連續(xù)5年的PET數(shù)據(jù)。其中nPCR根據(jù)Tattersall等[10]提出的公式計算。
1.3 腹膜平衡試驗
根據(jù)Twardowski等[11]的標(biāo)準(zhǔn)PET流程,依次采集0、2、4 h的腹膜透析液樣本與2 h血液樣本,所有樣本均在采集后24 h內(nèi)完成分析。根據(jù)4 h透析液肌酐和2 h血清肌酐比值(D/Pcr)評估腹膜溶質(zhì)轉(zhuǎn)運能力,并將其分為以下4類:低轉(zhuǎn)運(L,0.34~0.49)、低平均轉(zhuǎn)運(LA,0.50~0.64)、高平均轉(zhuǎn)運(HA,0.65~0.80)及高轉(zhuǎn)運(H,0.81~1.03)[10]。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
所有數(shù)據(jù)分析采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進行,連續(xù)性變量中,對服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用表示,并使用獨立樣本t檢驗進行組間比較;不服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以M(P25,P75)表示,組間比較使用Mann-Whitney U檢驗,同組不同時間點的數(shù)據(jù)比較使用Friedman秩和檢驗。分類變量用n(%)表示,組間比較采用χ 2檢驗。Spearman法評估nPCR與透析充分性的相關(guān)性。受試者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線用于評價nPCR對透析充分性的診斷效能,雙側(cè)P lt; 0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié) 果
2.1 不同透析齡的腹膜透析患者一般資料、血清學(xué)檢驗指標(biāo)比較
共納入了160例腹膜透析患者,其中長透析齡組74例,短透析齡組86例。長透析齡組比短透析齡組患者的首次透析年齡更小,BMI、尿量、血白蛋白、前白蛋白、血尿素氮、血尿酸水平較低,原發(fā)性腎小球腎炎比例、腹膜高轉(zhuǎn)運比例、CVD病史比例、iPTH水平較高(均P lt; 0.05)。2組患者在性別、超濾量、血紅蛋白、血清肌酐、甘油三酯、總膽固醇、血磷、血鈣、總Kt/V、總Ccr水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P gt; 0.05)。見表1。
2.2 長透析齡患者中不同腹膜轉(zhuǎn)運特性腹膜透析患者的血清指標(biāo)比較
在長透析齡組的患者中,腹膜功能呈現(xiàn)出一系列的變化,高PET組比低PET組的患者血白蛋白水平更低,總Ccr水平更高,且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P lt; 0.05);2組患者在血紅蛋白、前白蛋白、甘油三酯、總膽固醇、血清肌酐、血尿素氮、血尿酸、血磷、血鈣、iPTH、總Kt/V水平之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P gt; 0.05)。
2.3 長透析齡組的5年腹膜功能變化
長透析齡組中,共有54例腹膜透析患者在開始腹膜透析治療開始后的前5年接受PET,F(xiàn)riedman檢驗顯示透析前5年的溶質(zhì)轉(zhuǎn)運呈現(xiàn)出差異,表現(xiàn)為先下降后升高的趨勢(P lt; 0.05)。
2.4 長透析齡腹膜透析患者nPCR與透析充分性的關(guān)系
在長透析齡組腹膜透析患者中,nPCR與總Kt/V(rs=0.288,P lt; 0.05)、總Ccr(r=0.305,P lt; 0.05)呈正相關(guān),與溶質(zhì)轉(zhuǎn)運水平呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.417,P lt; 0.05),見表4。進一步進行ROC曲線分析顯示,nPCR在評估透析充分性的曲線下面積為0.68(95%CI 0.55~0.82,P = 0.02),當(dāng)nPCR取截斷值0.78 g/(kg·d)時,診斷透析充分性的特異度為62.50%、靈敏度為83.33%(P = 0.020),陽性預(yù)測值為72.7%,陰性預(yù)測值為85.7%,見圖2。
3 討 論
腹膜透析患者的透析齡受多種因素影響,且目前長期生存率仍不盡理想[12]。與短透析齡患者相比,長透析齡患者在初次接受腹膜透析治療時的年齡更小,隨透析時間的延長,合并CVD病史的比例升高,可能與CKD患者本身存在的尿毒癥相關(guān)危險因素相關(guān)[13]。在本研究中,長透析齡組患者的BMI、血白蛋白、前白蛋白及尿酸水平均低于短透析齡組,提示存在營養(yǎng)不良,這可能與腹膜透析過程中營養(yǎng)攝入不足、營養(yǎng)成分丟失過多、殘余腎功能減退、透析不充分、感染等因素密切相關(guān)[14]。此外,低水平的iPTH可通過抑制骨轉(zhuǎn)化而促進血管鈣化[15],且iPTH作為尿毒癥中主要的中分子毒素之一,亦可用于評估透析的充分性[16]。本研究中,長透析齡患者的iPTH水平更高,可能反映其存在鈣磷代謝紊亂及腹膜對中分子毒素的清除能力降低。
長期接受葡萄糖透析液治療的腹膜透析患者,其腹膜易受到慢性炎癥和損傷的影響[17],從而導(dǎo)致新生血管生成,增加了溶質(zhì)擴散的表面積。此外,腹膜發(fā)生纖維化和增厚,會增加阻力,減少流量[18],從而影響透析的充分性。隨著透析時間延長,腹膜的通透性逐漸增加,而超濾能力則呈下降趨勢[19]。研究表明,腹膜溶質(zhì)轉(zhuǎn)運在長透析齡人群中增加的程度和速度不盡相同[20-21]。本研究中,長透析齡組患者的溶質(zhì)轉(zhuǎn)運在早期呈下降趨勢,隨后在第5年時開始回升,提示腹膜功能具有一定的動態(tài)演變特征。這種變化可能與治療初期透析方案的優(yōu)化調(diào)整有關(guān),而后期溶質(zhì)轉(zhuǎn)運上升可能源自腹膜結(jié)構(gòu)的改變。因此,在長期腹膜透析過程中,維持和保護腹膜功能顯得尤為重要。值得注意的是,高腹膜轉(zhuǎn)運狀態(tài)不僅被認(rèn)為是影響腹膜透析患者生存的獨立危險因素[22],還會對患者營養(yǎng)狀況產(chǎn)生負(fù)面影響。本研究中,高PET組患者的血白蛋白和nPCR水平均較低,與既往的研究結(jié)果一致。
已有研究表明,營養(yǎng)不良與透析充分性密切相關(guān)[14],美國腎臟病基金會預(yù)后質(zhì)量倡議(Kidney Disease Outcomes Quality Initiative,KDOQI)指南將nPCRlt;0.8 g/(kg·d)定義為營養(yǎng)狀況不良的標(biāo)志[11],影響發(fā)病率和病死率[23]。然而nPCR與透析充分性之間的關(guān)系仍需進一步明確。有研究者指出,nPCR水平與透析充分性及腹膜轉(zhuǎn)運類型呈正相關(guān)[24]。本研究亦發(fā)現(xiàn),在長透析齡患者中,nPCR較低者通常伴隨總Ccr和總Kt/V的下降,提示存在透析不充分的風(fēng)險。為尋找臨床干預(yù)的最佳截斷值,經(jīng)ROC曲線分析顯示,nPCR診斷透析充分性效能的ROC曲線下面積為0.68(95%CI 0.55~0.82,P = 0.02),取截斷值為0.78 g/(kg·d)時,其靈敏度為83.33%,特異度為62.5%。KDOQI指南建議Kt/Vgt;1.7,以降低死亡風(fēng)險[25],但僅依賴Kt/V可能忽視了膳食蛋白質(zhì)攝入的影響,應(yīng)納入多種指標(biāo)來評估透析質(zhì)量[26-28] 。nPCR作為反映透析充分性的營養(yǎng)標(biāo)志物,能夠更準(zhǔn)確地評估蛋白質(zhì)攝入量[9],并可能對腹膜透析患者的預(yù)后產(chǎn)生影響[29]。然而,nPCR測定結(jié)果受膳食攝入穩(wěn)定性和血尿素氮水平影響,且無法全面反映代謝產(chǎn)物清除效率[30]。因此,nPCR應(yīng)與其他指標(biāo)結(jié)合使用以指導(dǎo)透析方案的制定。Qin等[9]研究指出,nPCR lt;0.815 g/(kg·d)是透析不充分的獨立危險因素,但本研究的截斷值更低,可能與研究對象為長透析齡患者有關(guān),其本身的營養(yǎng)狀況比短透析齡患者更差。
本研究結(jié)果與既往文獻(xiàn)報道基本一致,進一步證實了腹膜透析患者的營養(yǎng)狀況與透析充分性之間的密切關(guān)系。與以往研究相比,本研究更關(guān)注長透析齡患者在該關(guān)聯(lián)性中的獨特性,具有一定的臨床意義。長腹膜透析齡患者在治療中可能面臨更復(fù)雜的營養(yǎng)風(fēng)險與管理挑戰(zhàn)。nPCR可用于評估處于穩(wěn)定狀態(tài)的患者的膳食蛋白質(zhì)攝入量,并作為調(diào)整透析處方的參考。當(dāng)患者存在營養(yǎng)不良[nPCR lt;0.8 g/(kg·d)]或透析不充分(Kt/V lt;
1.2)時,需及時優(yōu)化透析方案以應(yīng)對實際臨床需要[31]。目前的指南以標(biāo)準(zhǔn)透析方案為基礎(chǔ)制定,但蛋白質(zhì)攝入需求與透析增量之間的關(guān)系尚不明確。因此,密切監(jiān)測營養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)對于制定有效的個體化透析方案尤為重要[32]。 透析處方應(yīng)以維持正常血容量為首要目標(biāo),在營養(yǎng)狀態(tài)、容量控制和臨床癥狀均穩(wěn)定的前提下,無需過度追求清除率達(dá)標(biāo)[8]。本研究通過深入探討腹膜功能的動態(tài)演變過程及nPCR在透析充分性中的作用,為長透析齡患者的個體化治療方案提供了新的思路。然而,本研究仍存在一定局限性,包括回顧性研究設(shè)計和樣本量相對較小等。因此,未來仍需開展大規(guī)模前瞻性研究,以進一步驗證本研究發(fā)現(xiàn),并更全面揭示腹膜透析患者腹膜功能演變規(guī)律及評估透析充分性的指標(biāo)。
綜上所述,本研究揭示了長透析齡腹膜透析患者在腹膜功能與營養(yǎng)狀態(tài)方面所具有的獨特特征。隨著透析時間的延長,患者在透析前5年的腹膜功能變化趨勢存在差異,nPCR作為營養(yǎng)指標(biāo)用于評估透析充分性,具有一定的臨床應(yīng)用價值。未來的研究應(yīng)繼續(xù)聚焦于如何優(yōu)化長透析齡患者的透析管理策略,從而提高其生活質(zhì)量和長期生存率。
利益沖突聲明:本研究未受到企業(yè)、公司等第三方資助,不存在潛在利益沖突。
參 考 文 獻(xiàn)
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(責(zé)任編輯:林燕薇)