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基孔肯雅熱診療方案(2025年版)原版摘登(一)

2025-09-25 00:00:00
新醫(yī)學(xué) 2025年9期

基孔肯雅熱(Chikungunya fever,CHIK)是由基孔肯雅病毒(Chikungunya virus,CHIKV)感染引起,經(jīng)伊蚊叮咬傳播的急性傳染病。臨床以發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、皮疹為主要特征。基孔肯雅熱在全球熱帶和亞熱帶地區(qū)廣泛流行,流行范圍呈持續(xù)擴(kuò)大趨勢。我國伊蚊分布廣泛,近年來已經(jīng)發(fā)生多起境外輸入病例導(dǎo)致的本地傳播疫情。為進(jìn)一步規(guī)范基孔肯雅熱臨床診療工作,在2008年發(fā)布的《基孔肯雅熱診斷和治療方案》基礎(chǔ)上,結(jié)合國內(nèi)外最新研究進(jìn)展和診療經(jīng)驗,制定本診療方案。

一、病原學(xué)

基孔肯雅病毒屬于披膜病毒科甲病毒屬,病毒顆粒呈球形,有包膜,直徑為60~70 nm,只有1個血清型。基因組為單股正鏈RNA,長度約

11.8 kb,內(nèi)含單一可讀框依次編碼4種非結(jié)構(gòu)蛋白和5種結(jié)構(gòu)蛋白。根據(jù)病毒基因組遺傳進(jìn)化分析,分為3個基因型,分別為西非型、東-中-南非型和亞洲型,其中東-中-南非型病毒突變形成的印度洋分支(IOL)病毒株,更易于經(jīng)白紋伊蚊叮咬傳播。

基孔肯雅病毒對熱敏感,56 ℃30分鐘可滅活;不耐酸,70%乙醇、1%次氯酸鈉、脂溶劑、過氧乙酸、甲醛、戊二醛、酚類、碘伏和季銨鹽化合物等消毒劑及紫外照射可滅活。

二、流行病學(xué)

(一)傳染源。

基孔肯雅熱急性期患者、隱性感染者和感染病毒的非人靈長類動物。大多數(shù)患者在發(fā)病當(dāng)天至發(fā)病后7天內(nèi)具有傳染性。

(二)傳播途徑。

主要通過攜帶基孔肯雅病毒的伊蚊(主要為白紋伊蚊和埃及伊蚊)叮咬傳播。可發(fā)生母嬰傳播。罕見情況下可經(jīng)輸血或接觸患者血液傳播。

(三)易感人群。

人群對基孔肯雅病毒普遍易感。人感染病毒后可獲得持久免疫力。

(四)流行特征。

1952年在坦桑尼亞首次發(fā)現(xiàn)基孔肯雅病毒,最初在非洲流行,之后不斷擴(kuò)散到東南亞、南亞、印度洋島嶼及美洲地區(qū)。截至2025年6月,全球已有119個國家和地區(qū)報告了基孔肯雅熱的本地傳播。我國白紋伊蚊分布范圍廣泛,適合病毒快速傳播的蚊媒活躍期長,存在“輸入性病例-本地傳播流行”模式。2010-2019年,我國發(fā)生4起基孔肯雅熱境外輸入繼發(fā)本地病例,其中2010年廣東東莞、2019年云南瑞麗發(fā)生聚集性疫情。2025年7月,廣東佛山發(fā)生境外輸入繼發(fā)聚集性疫情。

三、發(fā)病機制

基孔肯雅病毒經(jīng)伊蚊叮咬侵入人體數(shù)日內(nèi)形成病毒血癥,發(fā)病后3天內(nèi)是高病毒血癥期,隨后病毒載量下降,常于病后5~7天消失。病毒通過其包膜上的E1、E2蛋白與巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等細(xì)胞上的受體結(jié)合,通過細(xì)胞內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞,在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。病毒可直接侵入關(guān)節(jié),在關(guān)節(jié)內(nèi)復(fù)制,也可直接感染人成骨細(xì)胞、滑膜、腱鞘、肌肉中的巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞,導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子、趨化因子釋放、白細(xì)胞募集、凝血因子與補體相關(guān)蛋白失調(diào),造成成骨細(xì)胞功能受損、骨質(zhì)破壞,并可引發(fā)全身性感染和多器官損傷。慢性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制未完全明確,可能與病毒驅(qū)動炎癥反應(yīng)及T細(xì)胞持續(xù)激活相關(guān)。

四、臨床表現(xiàn)

潛伏期1~12天,常為3~7天。

(一)發(fā)熱:急性起病,發(fā)熱以中低熱為主,部分患者可為高熱,可伴畏寒、頭痛、背痛、全身肌肉疼痛、畏光、惡心、嘔吐等。熱程多為1~7天。

(二)關(guān)節(jié)痛:為基孔肯雅熱的顯著特征,可為首發(fā)癥狀。初始為單個或兩個關(guān)節(jié)疼痛,常在24~48小時內(nèi)出現(xiàn)多個關(guān)節(jié)疼痛,可呈對稱性分布。主要累及遠(yuǎn)端小關(guān)節(jié),如踝、指、腕和趾關(guān)節(jié)等,也可累及膝和肩等大關(guān)節(jié)。疼痛隨運動加劇,關(guān)節(jié)僵硬,可影響活動。受累關(guān)節(jié)周圍腫脹、壓痛,少數(shù)大關(guān)節(jié)受累者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)腔積液。

絕大多數(shù)患者的關(guān)節(jié)疼痛及僵硬狀態(tài)在發(fā)病數(shù)天內(nèi)恢復(fù),部分患者關(guān)節(jié)疼痛和僵硬可超過12周,有的甚至持續(xù)18個月以上,個別患者遺留關(guān)節(jié)功能損害。

(三)皮疹:多數(shù)患者在發(fā)病后2~5天出現(xiàn)皮疹,常分布在軀干、四肢、手掌和足底,也可累及面部,為斑疹、丘疹或斑丘疹,疹間皮膚多正常,呈斑片狀或彌漫性分布,部分伴有瘙癢。數(shù)天后消退,可伴輕微脫屑。

(四)其他:可出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退、頭痛和肌肉疼痛等非特異性癥狀。部分患者淋巴結(jié)腫大伴觸痛,以頸部淋巴結(jié)腫大為主。部分患者出現(xiàn)結(jié)膜炎,少數(shù)出現(xiàn)虹膜睫狀體炎、視網(wǎng)膜炎和葡萄膜炎等眼部表現(xiàn)。

兒童病例高熱多見,發(fā)熱持續(xù)3~5日,除了關(guān)節(jié)疼痛,皮疹較成人更多見,可見累及面部的斑片狀或彌漫性斑丘疹、皰疹、褶爛樣皮損等。新生兒感染多在出生后3~7日內(nèi)出現(xiàn)臨床表現(xiàn),包括發(fā)熱、喂養(yǎng)困難,皮疹更廣泛,可見肢端瘀斑和水腫。

極少數(shù)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥,如腦膜腦炎、脊髓炎、心肌炎、急性肝損害、急性腎損害等,出血性并發(fā)癥發(fā)生率極低。

五、實驗室檢查

(一)一般檢查。

1.血常規(guī):白細(xì)胞計數(shù)多正常,部分患者可見淋巴細(xì)胞和血小板輕度減少,新生兒感染血小板減少較常見。

2.生化檢查:部分患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酸激酶(CK)可升高。

3.腦脊液檢查:并發(fā)腦膜腦炎時腦脊液檢查符合病毒性腦炎改變。

(二)病原學(xué)和血清學(xué)檢查。

1.核酸檢測:采用實時熒光PCR或等溫擴(kuò)增核酸檢測等方法檢測血液樣本中的基孔肯雅病毒核酸。

2.病毒分離:采用Vero、C6/36、BHK-21和HeLa等敏感細(xì)胞進(jìn)行病毒分離。

3.血清抗體檢測:采用ELISA、免疫層析等方法檢測血清特異性IgM和IgG抗體。IgM抗體于發(fā)病3~4天可檢出,5天后陽性率增高,可持續(xù)數(shù)周至數(shù)月,因IgM抗體在潛伏期和發(fā)病早期陽性率低,陰性不能排除感染。IgG抗體于發(fā)病后第5~8天可檢出,可持續(xù)數(shù)年。

(三)影像學(xué)檢查。

可見關(guān)節(jié)滑膜炎、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)腔積液、腱鞘炎等改變。

六、診斷

根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)及實驗室檢查結(jié)果,綜合分析作出診斷。

(一)疑似病例。

發(fā)病前12天內(nèi),曾到過基孔肯雅熱流行區(qū)或居住、工作場所周圍曾有本病發(fā)生;且有上述臨床表現(xiàn)(如發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛或皮疹等)者。

(二)臨床診斷病例。

疑似病例,且血清特異性IgM抗體陽性者。

(三)確診病例。

疑似病例或臨床診斷病例,具有以下任一項者:

1.基孔肯雅病毒核酸陽性;

2.臨床標(biāo)本培養(yǎng)分離到基孔肯雅病毒;

3.血清基孔肯雅病毒IgG抗體陽轉(zhuǎn)或恢復(fù)期較急性期抗體滴度呈4倍及以上升高。

七、鑒別診斷

主要與以發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛或皮疹為主要臨床表現(xiàn)的相關(guān)疾病鑒別,關(guān)節(jié)疼痛和僵硬持續(xù)時間長者要與其他慢性關(guān)節(jié)炎鑒別。

(一)登革熱。

登革熱與基孔肯雅熱的傳播媒介相同,流行區(qū)域基本相同,臨床表現(xiàn)類似,較難鑒別,且可存在合并感染的情況。登革熱發(fā)熱多為中高熱,持續(xù)時間更長,肌肉痛、腹部癥狀(腹痛、腹脹、便秘等)更明顯,有出血傾向,外周血白細(xì)胞和血小板減少明顯,紅細(xì)胞壓積、ALT或AST常增高,重癥較基孔肯雅熱多見,可出現(xiàn)休克、腦病、多器官功能障礙等并發(fā)癥。而基孔肯雅熱多為中低熱,關(guān)節(jié)疼痛明顯,可為首發(fā)癥狀,多累及遠(yuǎn)端小關(guān)節(jié),外周血白細(xì)胞、血小板基本正常,重癥少見。需核酸檢測鑒別。在登革熱流行高風(fēng)險區(qū),建議也對登革熱進(jìn)行檢測。

(二)寨卡病毒病。

寨卡病毒病與基孔肯雅熱的傳播媒介相同,流行區(qū)域基本相同,臨床表現(xiàn)類似,亦表現(xiàn)為中低熱,可伴皮疹、頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌痛和結(jié)膜炎,孕婦感染可引起胎兒小頭畸形。基孔肯雅熱關(guān)節(jié)痛更明顯。需核酸檢測鑒別。

(三)傳染性紅斑。

由細(xì)小病毒B19感染引起。兒童感染可表現(xiàn)為持續(xù)中高熱,常合并皮疹,皮疹為多形性、多部位分布,典型表現(xiàn)為面頰部紅斑樣皮疹伴有口周蒼白圈,稱之為“掌擊臉”,也可出現(xiàn)受累關(guān)節(jié)部位紅斑、關(guān)節(jié)痛,常見外周血紅細(xì)胞下降。核酸及病毒抗體檢測有助于鑒別診斷。

(四)其他。

本病還需與瘧疾、其他甲病毒感染、流感、麻疹、風(fēng)疹、傳染性單核細(xì)胞增多癥、風(fēng)濕熱、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病相鑒別。

(原文來源于國家衛(wèi)生健康委員會官網(wǎng)https: //www.nhc.gov.cn/ylyjs/gzdt/202507/c592a4f82dd7405e9be5302e4147c0c7.shtml)

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