電休克療法調(diào)節(jié)微生物-腸-腦軸以改善抑郁和睡眠的機制研究

【摘要】 目的 研究電休克療法（ECT）對抑郁行為的影響，并探討了其通過微生物群-腸-腦軸調(diào)節(jié)腸道微生物群組成和功能的機制。方法 采用慢性不可預(yù)見性應(yīng)激（CUMS）建立抑郁癥小鼠模型。將小鼠分為對照組、抑郁癥組和ECT治療組，每組各6只，通過體質(zhì)量變化、曠場實驗、糖水消耗實驗、強迫游泳等行為學(xué)實驗評估抑郁癥狀。同時，采用蘇木精-伊紅（HE）染色、免疫熒光（IF）和激光散斑血流成像評估腦和腸道的組織學(xué)與微循環(huán)血流變化。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測腸組織中的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）等炎癥因子的水平，并通過宏基因組測序分析小鼠的腸道菌群多樣性和豐度變化。結(jié)果 ECT治療改善抑郁癥小鼠的行為表現(xiàn)，體現(xiàn)在體質(zhì)量增加、強迫游泳和懸尾實驗中的不動時間減少（均P lt; 0.05）。HE染色顯示ECT治療后腸道炎癥浸潤明顯減輕（P lt; 0.05），免疫熒光分析表明海馬區(qū)域c-Fos表達增加（P lt; 0.05），炎癥因子檢測結(jié)果顯示，ECT治療組的TNF-α、IL-6水平均降低（均P lt; 0.01）。宏基因組測序結(jié)果顯示，ECT治療增加了腸道菌群的多樣性，尤其是擬桿菌和疣微菌的豐度得到恢復(fù)（均P lt; 0.05）。結(jié)論 電休克療法通過調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腦腸軸功能，發(fā)揮抗抑郁作用和改善睡眠質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 抑郁癥；睡眠障礙；電休克治療；腸道菌群；微生物-腸-腦軸

Mechanisms of microbiota-gut-brain axis modulation by electroconvulsive therapy to improve

depression and sleep

GUO Jinyan， JI Jiaming， LIU Jun， CHEN Chaojin， YAO Weifeng

（Department of Anesthesiology， the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510630， China）

Corresponding author： YAO Weifeng， E-mail： yaowf3@mail.sysu.edu.cn

【Abstract】 Objective To investigate the effects of electroconvulsive therapy （ECT） on depressive behaviors and explore the mechanisms by which it regulates the composition and function of the gut microbiota via the microbiota-gut-brain axis. Methods A mouse model of depression was established using Chronic Unpredictable Mild Stress （CUMS）. The mice were divided into the control group， depression group and ECT group （n = 6 in each group）， and the depressive symptoms were assessed by behavioral experiments such as body weight change， open field test （OFT）， sucrose preference test， and forced swimming test （FST）. Meanwhile， histological and microcirculatory blood flow changes in the brain and intestines were assessed by HE staining， immunofluorescence （IF） and laser speckle contrast imaging （LSCI）. The levels of inflammatory factors such as TNF-α and IL-6 in intestinal tissues were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）， and changes in the diversity and abundance of gut microbiota in mice were analyzed by metagenomic sequencing. Results ECT significantly improved the behavioral performance of depressed mice， as reflected by weight gain， reduced immobility time in the FST and tail suspension test （TST） （all P lt; 0.05）. HE staining showed a significant reduction in intestinal inflammatory infiltration after ECT （P lt; 0.05）， and IF analysis demonstrated an increase in the expression of c-Fos in the hippocampal region （P lt; 0.05）. Inflammatory factor assay results showed that the TNF-α and IL-6 levels were significantly reduced in the ECT group （both P lt; 0.01）. In addition， the results of metagenomic sequencing showed that ECT significantly increased the diversity of gut microbiota， especially the abundance of Bacteroidota and Verrucomicrobiota was restored （both P lt; 0.05）. Conclusion ECT exerts antidepressant effects and improves sleep by regulating intestinal flora and improving gut-brain axis function.

【Key words】 Depression； Sleep disorders； Electroconvulsive therapy； Gut microbiota； Microbiota-gut-brain axis

抑郁癥是一種全球性的精神障礙，具有高患病率且病程較長，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和社會功能。據(jù)統(tǒng)計，全球范圍內(nèi)約有3.5億人患有抑郁癥，這使其成為全球主要的公共衛(wèi)生問題之一［1］。研究表明，腸道微生物群在抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展和治療中發(fā)揮著重要作用，有學(xué)者提出了微生物-腸-腦軸（microbiota-gut-brain axis，MGBA）的概念［2］。MGBA是一個復(fù)雜的雙向通訊系統(tǒng)，連接中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸道微生物群和免疫系統(tǒng)，不僅在維持腸道穩(wěn)態(tài)和神經(jīng)功能中起關(guān)鍵作用，還在情緒調(diào)節(jié)中扮演重要角色［3］。抑郁癥患者的腸道微生物多樣性下降，尤其是有益菌如擬桿菌和疣微菌的豐度減少，這與患者的情緒和認知障礙相關(guān)［4］。此外，腸道菌群可以通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、神經(jīng)遞質(zhì)代謝以及下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）軸功能，影響抑郁癥的病理生理機制［5］。然而，腸道微生物群與抑郁癥之間的關(guān)系尚不完全明確，尤其是其與抑郁癥伴隨的常見癥狀——睡眠障礙之間的關(guān)系，仍需進一步研究。

電休克療法（electroconvulsive therapy，ECT）是治療重度抑郁癥的經(jīng)典物理療法，已廣泛應(yīng)用于臨床實踐［6］。ECT不僅能夠緩解抑郁癥狀，還具有促進神經(jīng)可塑性、增強突觸功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平以及抑制神經(jīng)炎癥的潛在作用［7］。然而，目前大多數(shù)研究集中于ECT對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的直接作用，而對其與外周系統(tǒng)，特別是腸道微生物群的相互作用缺乏系統(tǒng)研究。這方面的研究不僅有助于全面理解ECT的多層次作用機制，還可以為治療抑郁癥及睡眠障礙提供新的理論依據(jù)。

因此，本研究旨在探討ECT是否能夠通過調(diào)節(jié)MGBA緩解抑郁癥狀并改善睡眠質(zhì)量。本研究通過慢性不可預(yù)見性應(yīng)激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）建立抑郁癥小鼠模型，結(jié)合宏基因組測序、炎癥因子檢測、激光散斑血流成像和組織學(xué)分析，全面評估ECT對腸道微生物群組成、炎癥反應(yīng)及腦功能的調(diào)節(jié)作用，以期為抑郁癥治療提供新的理論基礎(chǔ)和臨床參考。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

18只6周齡雄性C57BL/6J小鼠20～25 g被用于CUMS誘導(dǎo)的抑郁模型的構(gòu)建。所有小鼠均安排在中山大學(xué)校實驗動物中心SPF級飼養(yǎng)房。中心環(huán)境適宜且動物可以自由攝食和飲水。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，將18只小鼠隨機分為對照（CON）組，抑郁癥（CUS）組，ECT治療（EUS）組，每組各6只。本研究經(jīng)中山大學(xué)實驗動物倫理委員會批準(zhǔn)（批件號：IACUC-20230115-01）。

1.2 實驗試劑與設(shè)備

行為學(xué)分析系統(tǒng)TopScan 2.0（美國CleverSys），Ugo Basile 57800型電休克治療儀（蘇州格羅貝爾生物科技有限公司），蔗糖（廣州邁發(fā)生物科技有限公司），酶聯(lián)免疫吸附分析（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）試劑盒（江蘇酶免實業(yè)有限公司），激光散斑血流成像儀（深圳市瑞沃德生命科技股份有限公司），4%多聚甲醛（廣州永津生物科技有限公司），Biosharp抗熒光淬滅封片劑（蘭杰柯科技有限公司），Alexa Fluor 488 donkey anti-rabbit IgG（英國Abcam）。

1.3 造模與行為學(xué)評估

參考前人的研究［8］，CUS和EUS組接受28 d的慢性溫和應(yīng)激處理，記錄各組小鼠基線（0）、14、28、39 d體質(zhì)量測量結(jié)果，并對各組動物進行糖水偏好測試（sugar water preference test，SPT）、懸尾試驗（tail suspension test，TST）和強迫游泳測試（forced swimming test，F(xiàn)ST）［9］。EUS組使用Ugo Basile 57800型電休克治療儀，每日進行1次治療，連續(xù)干預(yù)10 d。治療過程中，通過雙側(cè)眼電極施加電刺激，參數(shù)設(shè)置：脈沖頻率260 Hz、脈寬0.3 ms、時限100 ms、電流80 mA［10］。刺激后，小鼠表現(xiàn)出咂嘴、弓背、僵直及奔跑等行為，但未觀察到強直-陣攣性發(fā)作。假手術(shù)對照組（CON組與CUS組）接受相同的操作流程（包括固定和電極放置），但不施加電刺激，以排除操作本身（如固定、電極接觸）對實驗結(jié)果的干擾。

1.4 免疫熒光檢測

小鼠在完成行為學(xué)評估后，采用5%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉（50 mg/kg）。經(jīng)心臟灌注生理鹽水，隨后用4%多聚甲醛進行灌注固定。固定后的腦組織進行石蠟包埋、切片制備。接著，將切片脫蠟至水，并使用0.3%的Triton X-100進行透化處理以提高抗體的穿透性。切片在室溫下用10%的正常羊血清封閉非特異性結(jié)合位點，然后加入c-Fos一抗（通常為兔源或小鼠源）孵育過夜。次日，切片用熒光標(biāo)記的二抗（綠色熒光標(biāo)記）孵育，以標(biāo)記c-Fos蛋白。為了顯示細胞核位置，切片用4'， 6-二脒基-2-苯基吲哚（4'， 6-diamidino-2-phenylindole，DAPI）進行染色。最后，使用熒光顯微鏡拍攝海馬區(qū)的圖像。

1.5 腸道組織蘇木精-伊紅染色與ELISA檢測

取出小鼠結(jié)腸組織，并用生理鹽水沖洗干凈。將其浸泡于10%中性甲醛溶液中進行固定。依次經(jīng)過不同濃度的乙醇脫水、二甲苯透明，最后浸入石蠟中包埋。切片脫蠟至水后，先用蘇木精染液染色細胞核呈藍色，再用伊紅染液染色細胞質(zhì)呈紅色。經(jīng)梯度乙醇脫水、二甲苯透明后，滴加中性樹膠封固，采用改良版慢性結(jié)腸炎組織病理學(xué)評分系統(tǒng)（總分0～15分）評估結(jié)腸炎癥程度，該系統(tǒng)從以下3個維度進行評分：①炎癥細胞浸潤，0分表示無浸潤，1～2分表示黏膜層少量浸潤，3～4分表示黏膜及黏膜下層中量浸潤，5分表示全層大量浸潤；②隱窩損傷，0分表示結(jié)構(gòu)正常，1～2分表示輕度變形或杯狀細胞減少，3～4分表示隱窩萎縮或部分消失，5分表示廣泛破壞或膿腫形成；③黏膜結(jié)構(gòu)破壞，0分表示結(jié)構(gòu)完整，1～2分表示表層輕度糜爛，3～4分表示廣泛糜爛或肉芽組織形成，5分表示壞死或潰瘍形成?？偡钟?個維度的得分相加得出（0～15分），其中0～5分為輕度炎癥，6～10分為中度炎癥，11～15分為重度炎癥［11］。稱重結(jié)腸組織，勻漿。收集上清液，按照ELISA試劑盒的說明書步驟進行試驗。使用試劑盒配套的標(biāo)準(zhǔn)品（濃度梯度：0、10、25、50、100、250、500、1 000 pg/mL）繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并通過四參數(shù)Logistic方程進行擬合，計算樣品中炎癥因子腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的表達水平。

1.6 腸道宏基因組測序

從CON組、CUS組和EUS組的小鼠糞便中提取基因組DNA。糞便樣本于實驗第38天（行為學(xué)測試前1天）采集，以排除行為學(xué)操作對腸道菌群的干擾。采用十六烷基三甲基溴化銨（cetyltrimethylammonium bromide，CTAB）法進行DNA提取，并使用Agilent 5400進行DNA濃度、完整性和純度的檢測。使用NEBNext? UltraTM DNA Library Prep Kit for Illumina構(gòu)建測序文庫。將DNA樣品片段化至350 bp，進行末端修復(fù)、加A尾、加測序接頭、片段篩選、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction，PCR）擴增和純化。利用Illumina NovaSeq高通量測序平臺進行PE150策略測序。基于物種豐度表和功能豐度表，進行豐度聚類分析、主成分分析（principal component analysis，PCA）和非度量多維排列（non-metric multidimensional scaling，NMDS）降維分析（僅物種）、樣品聚類分析［12］。

1.7 激光散斑血流成像

將小鼠麻醉并固定，確保頭部暴露。使用生理鹽水或溫鹽水保持眼球濕潤。將激光散斑血流成像系統(tǒng)連接到電腦，并打開數(shù)據(jù)采集軟件。根據(jù)實驗需求，選擇合適的圖像分辨率、采集幀率和偽彩圖類型。使用自動對焦或手動精細調(diào)焦功能，確保腦部圖像清晰。記錄圖像和血流數(shù)據(jù)，選擇感興趣區(qū)域（region of interest，ROI），并進行灌注量統(tǒng)計分析［13］。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用GraphPad Prism 10.0進行分析與繪圖，所有數(shù)據(jù)以表示，多組比較使用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。雙側(cè)P lt; 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 慢性不可預(yù)測應(yīng)激對小鼠行為的影響及電休克治療的改善作用

CUMS處理導(dǎo)致小鼠體質(zhì)量下降，而ECT干預(yù)可以部分逆轉(zhuǎn)這一趨勢。此外，CUMS處理導(dǎo)致小鼠活動范圍明顯減少，軌跡圖顯示其移動的密集程度較低。然而，經(jīng)過ECT治療后，EUS組小鼠的活動范圍增加，接近正常水平。CUMS處理還降低了小鼠對糖水的偏好度，表現(xiàn)為蔗糖溶液消耗量減少。ECT治療后，EUS組小鼠的糖水偏好度提升，接近正常水平。最后，CUMS處理增加了小鼠的不動時間，表現(xiàn)出明顯的絕望行為。經(jīng)過ECT治療，EUS組小鼠的不動時間減少，提示ECT能夠有效緩解絕望情緒（均P lt; 0.05）。

2.2 電休克治療對抑郁癥小鼠海馬區(qū)c-Fos表達的影響

對小鼠海馬切片進行免疫熒光染色發(fā)現(xiàn)，CON組中的c-Fos綠色熒光相對較強。然而，在經(jīng)過CUMS處理后，這種熒光強度降低（P lt; 0.001），EUS組中熒光強度得到了提升（P lt; 0.05）。

2.3 慢性不可預(yù)測應(yīng)激誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)及其電休克治療的改善效果

對小鼠腸黏膜進行HE染色發(fā)現(xiàn)，CON組的腸黏膜結(jié)構(gòu)在不同放大倍數(shù)下均表現(xiàn)出內(nèi)皮細胞排列整齊、腺體清晰可見的特點。相比之下，CUS組的腸黏膜結(jié)構(gòu)出現(xiàn)明顯炎癥細胞浸潤和腺體破壞（P lt; 0.001），這表明CUS組小鼠的腸黏膜發(fā)生了嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。在EUS組中，盡管治療后仍可見一些炎癥細胞，但整體炎癥程度較CUS組有改善，且組織結(jié)構(gòu)逐漸恢復(fù)至正常狀態(tài)（P lt; 0.01）。慢性炎癥評分結(jié)果顯示，CUS組小鼠結(jié)腸組織的慢性炎癥評分較高，而EUS治療能有效降低這一評分。此外，對TNF-α和IL-6的表達水平進行了檢測。檢測結(jié)果表明，CUS組小鼠結(jié)腸組織中的TNF-α和IL-6表達水平高于CON組，而EUS治療降低了這些炎癥因子的表達水平（均P lt; 0.01）。

2.4 腸道宏基因組測序揭示ECT獨特的微生物組特征

小鼠糞便樣本的宏基因組測序結(jié)果顯示，CON組、CUS組和EUS組共有的樣本數(shù)為593例。PERMANOVA分析結(jié)果顯示F值為4.838，P值為0.009，這表明組間存在差異。NMDS的結(jié)果顯示，CON組與CUS組之間存在一定的分離趨勢，而EUS組則位于這兩者之間。柱狀圖展示了不同分類群的菌群百分比，其中擬桿菌門（Bacteroidota）、厚壁菌門（Bacillota）、疣微菌門（Verrucomicrobiota）、放線菌門（Actinomycetota）和假單胞菌門（Pseudomonadota）占較高比例。與CON組相比，CUS組中擬桿菌和疣微菌等有益菌減少，而厚壁菌和假單胞菌等有害菌增多；ECT治療后，有益菌的優(yōu)勢占比有所增加。

2.5 小鼠大腦血流動力學(xué)變化的激光散斑成像研究

激光散斑成像技術(shù)通過檢測血液流動的變化來評估小鼠大腦的血流量，進而反映神經(jīng)活動或病理狀態(tài)下的血流動力學(xué)變化。與對照組相比，抑郁癥組在偽彩圖中的顏色分布發(fā)生了改變，顯示出腦血流灌注量降低，這一變化具有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.001）。在ECT治療組中，腦血流灌注量相較于CUS組有所恢復(fù)（P lt; 0.01）。

3 討 論

本研究旨在探討ECT對MGBA的調(diào)節(jié)作用，以及其在改善抑郁癥和睡眠障礙中的潛在機制。研究結(jié)果表明，ECT治療能夠改善CUMS誘導(dǎo)的抑郁小鼠模型的行為學(xué)表現(xiàn)，具體表現(xiàn)為體質(zhì)量增加、活動范圍擴大、糖水消耗量提升，以及在強迫游泳和懸尾實驗中的不動時間減少。這些結(jié)果清晰展示了ECT對抑郁癥狀的改善效果，并且突出表明其通過調(diào)節(jié)MGBA在調(diào)控情緒和行為方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。ECT在神經(jīng)可塑性方面的作用同樣得到了驗證。本研究通過檢測海馬區(qū)域c-Fos的表達水平，發(fā)現(xiàn)ECT治療能夠提升抑郁癥小鼠海馬神經(jīng)元的活性，這表明ECT可能通過增強神經(jīng)元的可塑性和突觸功能來緩解抑郁癥狀。該發(fā)現(xiàn)與既往研究所表明的ECT促進神經(jīng)元再生和增強突觸可塑性［14］高度一致，為其在神經(jīng)機制層面的作用提供了有力支持。

宏基因組測序顯示，ECT 治療可增加腸道菌群多樣性，其中擬桿菌門、厚壁菌門、疣微菌門、放線菌門及假單胞菌門的比例變化可能參與睡眠調(diào)節(jié)。腸道菌群與睡眠質(zhì)量的關(guān)聯(lián)已得到證實：擬桿菌、疣微菌等有益菌可通過調(diào)節(jié)5-羥色胺、γ-氨基丁酸等神經(jīng)遞質(zhì)合成影響睡眠調(diào)

節(jié)［15-16］，其豐度恢復(fù)不僅能改善腸道穩(wěn)態(tài)，還可通過促進短鏈脂肪酸（如丁酸鹽）生成增強腸道屏障功能、減少炎癥（如擬桿菌），或通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)維持腸道穩(wěn)態(tài)（如疣微菌），進而減輕抑郁、促進睡眠［17-18］；兩者還可能通過調(diào)控HPA軸應(yīng)激反應(yīng)及5-羥色胺合成（如擬桿菌）進一步改善睡眠［19-20］。相反，厚壁菌、假單胞菌等豐度升高與抑郁加重、炎癥水平上升相關(guān)［21-22］。因此，ECT可能通過調(diào)節(jié)上述菌群，促進神經(jīng)遞質(zhì)正常代謝、緩解神經(jīng)炎癥，從而改善抑郁癥及睡眠障礙。

本研究利用激光散斑血流成像技術(shù)評估了ECT對腦血流的影響。結(jié)果顯示，CUS組小鼠的腦血流灌注減少，而經(jīng)過ECT治療后，腦血流灌注量恢復(fù)至接近正常水平。腦血流的變化與神經(jīng)活動的恢復(fù)及腦功能的改善密切相關(guān)。已有多項研究證實了睡眠質(zhì)量與腦血流灌注量之間的關(guān)聯(lián)，尤其是在深度睡眠階段，腦血流灌注量的減少會影響神經(jīng)元的修復(fù)與再生，導(dǎo)致睡眠障礙［23-24］。ECT對腦血流的調(diào)節(jié)可能通過多個機制發(fā)揮作用。首先，ECT通過減少炎癥因子（如TNF-α和IL-6）的表

達，降低神經(jīng)炎癥水平，減少血管炎癥反應(yīng)，使腦血流得以恢復(fù)［25］。其次，腸道微生物群的改善，尤其是有益菌的增加，可能通過增強免疫調(diào)節(jié)功能和調(diào)控下丘腦的激素分泌，進一步促進腦血流的恢復(fù)［26］。研究表明，擬桿菌和疣微菌的豐度增加不僅有助于改善腸道健康，還可能通過MGBA影響腦血管功能，促使腦血流恢復(fù)正常。

睡眠質(zhì)量的改善與腦血流恢復(fù)的關(guān)系可以通過神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)控來進一步解釋。ECT通過恢復(fù)神經(jīng)遞質(zhì)代謝，特別是5-羥色胺的正常合成與分泌，有效調(diào)節(jié)了睡眠-覺醒周期［27］。5-羥色胺在大腦中的水平與睡眠結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，尤其是在快速眼動（rapid eye movement，REM）睡眠階段，這一階段是腦部自我修復(fù)和功能恢復(fù)的關(guān)鍵時期［28］。腦血流的改善不僅促進了神經(jīng)元的修復(fù)，還增強了腦部的氧氣和營養(yǎng)供應(yīng)，從而進一步提升了睡眠質(zhì)量。ECT的中樞作用機制是其療效發(fā)揮的關(guān)鍵基礎(chǔ)。該機制通過提升海馬神經(jīng)元的活性（表現(xiàn)為c-Fos表達的上調(diào)）以及改善腦部血流灌注，直接調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)的代謝過程和神經(jīng)可塑性［29-30］。此外，ECT對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用以及對MGBA功能的改善，作為其間接效應(yīng)，進一步與中樞層面的治療作用協(xié)同，共同構(gòu)建了一個“直接中樞調(diào)控與外周間接協(xié)同”的多層次作用網(wǎng)絡(luò)［31］。

盡管本研究揭示了ECT對MGBA的多層次調(diào)控作用，但仍存在一些不足之處。首先，本研究未獲取直接的睡眠監(jiān)測數(shù)據(jù)（如睡眠時間和睡眠結(jié)構(gòu)），因此“睡眠改善”的結(jié)論需在后續(xù)研究中通過多導(dǎo)睡眠監(jiān)測或腦電圖等技術(shù)加以驗證，并將其作為未來的研究方向之一。未來研究應(yīng)進一步探討不同干預(yù)措施的協(xié)同效應(yīng)。例如，將ECT與益生菌補充或特定飲食干預(yù)相結(jié)合，可能有助于提升療效并減少不良反應(yīng)。通過多種治療方式的聯(lián)合應(yīng)用，未來或許能為抑郁癥及其伴隨的睡眠障礙提供更加個性化和精細化的治療方案。

利益沖突聲明：本研究未受到企業(yè)、公司等第三方資助，不存在潛在利益沖突。

參 考 文 獻

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（責(zé)任編輯：林燕薇）