度普利尤單抗用于重度支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊的療效評價

摘要自的 探討度普利尤單抗用于重度支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊（ACO）的臨床療效與安全性。方法 回顧性收集2022年1月至2023年12月在南通市第三人民醫院接受治療的150例重度ACO患者的臨床資料，按治療方式的不同將其分為對照組[吸入型糖皮質激素（ICS） + 長效β2受體激動劑（LABA） ¹⁺ 長效抗膽堿能藥（LAMA）常規治療，90例]和觀察組（常規治療 +. 度普利尤單抗，60例），按1.5：1的比例進行傾向性評分匹配。比較兩組患者治療前及治療后1、3、12個月時的癥狀控制評分[哮喘控制問卷（ACT）、慢性阻塞性肺疾病評估測試（CAT）評分]、肺功能指標[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積 （FEV₁） ）、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（ FEV₁% pred） .FEV₁ 與FVC比值（FEVi/FVC）、呼氣峰流速（PEF）、最大中段呼氣流速（MMEF）]，以及治療前及治療后12個月時的生物標志物[外周血嗜酸性粒細胞（EOS）計數、免疫球蛋白E（IgE）、C反應蛋白（CRP）呼出氣一氧化氮（FeNO）]水平、年度急性加重次數、生活質量評分[哮喘生活質量問卷（AQLQ）、圣喬治呼吸問卷（SGRQ）、簡明醫學研究健康調查表（SF-36）評分]，以及不良反應發生情況。結果匹配后，共納入患者120例，其中對照組72例、觀察組48例。與治療前比較，兩組患者治療后1、3、12個月時的ACT評分，治療后3、12個月時的FVC、FEVi、FEVi%pred（對照組治療后3個月除外）、FEV/FVC（對照組治療后3個月除外）、PEF（對照組治療后3、12個月除外）、MMEF（還包括觀察組治療后1個月），以及治療后12個月時的AQLQ、SF-36評分均顯著升高 （Plt;0.05） ；兩組患者治療后1、3、12個月時CAT評分，治療后12個月時的年度急性加重次數和SGRQ評分，對照組患者治療后12個月時的FeNO水平，以及觀察組患者治療后12個月時的EOS計數和IgE、CRP、FeNO水平均顯著降低（ ?lt;0.05 0；且觀察組上述指標的改善大多優于同期對照組（ Plt;0.05 0。兩組患者總不良反應發生率比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。結論與常規治療方案相比，加用度普利尤單抗在改善重度ACO患者臨床癥狀、肺功能、生活質量和降低相關生物標志物水平方面的效果更優，且安全性與常規治療方案相當。

中圖分類號R974；R969.4 文獻標志碼A 文章編號1001-0408（2025）20-2571-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.20.15

Clinical observation of dupilumab in the treatment of severe asthma-COPD overlap

JIHonghua，JI Wangfei，ZHUQilin（Dept.of Respiratory，Nantong ThirdPeople’s Hospital/NantongThire Hospital Affiliated to Nantong University，Jiangsu Nantong 226ooo， China）

ABSTRACTOBJECTIVEToinvestigatetheclinicaleficacyand safetyof dupilumab inpatients with severeasthma-chronic obstructivepulmonary disease（COPD）overlap（ACO）.METHODSAretrospective analysis wasconductedon150patients with severe ACO treatedatNantongThirdPeople's Hospital duringJan.2022-Dec.2023.Patientsweredivided intothecontrol group [conventionaltherapywithinhaledcorticosteroids（ICS）long-actingbeta-2agonists（LABA）+log-actingmuscariicanticoligic （LAMA）， n=90^°. and the observation group （conventional therapy plus dupilumab， n=60 ）based on different treatment regimens. Propensityscore matching（PSM）was performedataratioof1.5：1.Symptomcontrol scores[Asthma ControlTest（ACT）score， COPDAsessmentTest（CAT）score]and pulmonary function parameters[forced vitalcapacity（FVC），forced expiratoryvolume in1 second （FEV₁， ，the FEV₁ in percentage of predicted value （FEVi%pred），the ratio of FEV₁ and FVC（FEVi/FVC），peak expiratoryflow（PEF）and maximal mid-expiratoryflow（MMEF）]before treatmentandat1，3，and12monthsafer treatment， aswellasthelevelsofbiomarkers[peripheralbloodeosinophil（EOS）count，immunoglobulinE（IgE），C-reactiveprotein （CRP），fractionalexhalednitricoxide（FeNO）]，annualacuteexacerbationfrequency，quality-of-lifescores[Asthma Qualityof Life Questionnaire（AQLQ）score，St George's Respiratory Questionnaire（SGRQ）score，and Medical Outcomes Study 36-item ShortForm Health Survey（SF-36）score]before treatmentand12 monthsafter treatment，andtheocurrenceofadversereactions werecompared.RESULTSAfterPSM，12Opatients were included，involving72cases inthecontrolgroupand48cases nthe observationgroup.Comparedwithbefore treatment，both groupsshowedsignificantimprovements inACTscoresat1，3，and12monthsaftertreatment，FVC，FEV， FEV₁% pred（exceptat 3 months after treatment in the control group），FEVi/FVC （exceptat3monthsaftertreatment in thecontrol group），PEF

（exceptat3and12monthsaftertreatmentinthecontrolgroup）and MMEF（includingat1monthaftertreatmentin the observation group）at 3and12 months after treatment，as wellas AQLQand SF-36 scores at12 months aftertreatment（ ?Plt;0.05 ） CAT scores at1，3and12monthsaftertreatment，annualacuteexacerbation frequencyand SGRQscoreat12monthsafter treatment，FeNOlevelsat12monthsaftertreatmentinthecontrolgroup，aswellasEOScount，IgE，CRPandFeNOlevelsat12 months after treatment in the observation group were significantly reduced（ 1lt;0.05 ）.The improvements of above indicators in the observation group were mostly greater than in the control group （ Plt;0.05， ）.The incidence of adverse reactions did not differ significantly between the two groups （ ΔPgt;0.05 ）. CONCLUSIONs Dupilumab provides superior efficacy over conventional therapy inimprovingclinicalsymptoms，pulmonaryfunction，andqualityoflife，whilereducing biomarkerlevelsinpatientswithsevere ACO，with a comparable safety profile to standard therapy.

KEYWORDsdupilumab；asthma-COPD overlap； eficacy； safety;pulmonary function;quality of life

支氣管哮喘（簡稱“哮喘\"，是一種慢性氣道炎癥性疾病，以反復發作的喘息、氣促、胸悶和咳嗽為主要表現，全球患病率為 5%～10%^[1] 。慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以不可逆氣流受限為特征的慢性氣道疾病，以持續性咳嗽、咳痰和氣促為主要癥狀，是全球第三大致死性疾病。盡管二者病理生理特征和治療策略不同，但部分患者兼有哮喘和COPD特征，此類情況被定義為哮喘-COPD重疊（asthma-COPDoverlap，ACO）[3]。與單純哮喘或COPD患者相比，ACO患者常具有更高的疾病負擔、更頻繁的急性加重發作及更快的肺功能下降，亟需更加精準、有效的治療手段。

ACO的病理機制復雜，其中2型炎癥是關鍵發病機制。該類炎癥主要由Th2細胞和2型固有淋巴樣細胞介導，由白細胞介素4（interleukin-4，IL-4）、IL-5、IL-13等細胞因子驅動，以嗜酸性粒細胞（eosinophil，EOS）浸潤和免疫球蛋白E（immunoglobulinE，IgE）介導的過敏反應為特征4。在哮喘中，2型炎癥是主要的免疫表型，通常與患者過敏史、高EOS和呼出氣一氧化氮（fractionalex-halednitricoxide，FeNO）水平密切相關;在COPD中，也有部分患者表現出以EOS水平升高為特征的2型炎癥。ACO作為兩種疾病的重疊綜合征，其病理機制兼具以2型炎癥為主的過敏性炎癥反應（哮喘）和以中性粒細胞為主的慢性氣道重塑（COPD），兩種炎癥通路在同一患者體內共存，表現為更高水平的EOS、IgE、FeNO[]。此外，ACO患者對傳統吸入型糖皮質激素（inhaledcorti-costeroids，ICS）、長效β2受體激動劑（long-actingbeta-2agonist，LABA）、長效抗膽堿能藥（long-actingmuscarineanticholinergic，LAMA）方案的反應不一，獲益有限因此，靶向2型炎癥的新型生物制劑可能成為ACO的治療選擇之一。

度普利尤單抗是一種靶向抑制IL-4/IL-13信號通路的全人源化單克隆抗體，對于重度哮喘、COPD及嗜酸性炎癥相關性疾病（如特應性皮炎）具有顯著療效。臨床試驗表明，度普利尤單抗能顯著改善哮喘患者的肺功能及相關癥狀，并減少急性加重次數。盡管哮喘和某些表型的COPD已被納入度普利尤單抗治療的適應證范圍，但ACO作為一種異質性強、炎癥表型復雜的疾病亞型，其對生物制劑的響應情況仍不明確。為此，本研究以常規治療為參照，評估加用度普利尤單抗用于重度支氣管哮喘合并COPD（即ACO）的療效與安全性，以期為該類疾病的臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1 納入標準與排除標準

患者的納入標準包括——（1）年齡 ?18 歲；（2）符合全球哮喘防治倡議（GlobalInitiativeforAsthma，GINA）中支氣管哮喘的診斷標準[及全球慢性阻塞性肺疾病倡議（Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Di-sease，GOLD）中COPD的診斷標準[};（3）符合ACO診斷標準[12，即病程 ?1 年，目前處于臨床穩定期（過去4周內無急性加重），且同時滿足“重度”界定標準[參照GINA，經高劑量ICS聯合LABA治療后，癥狀仍控制不佳；參照GOLD，第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（first second forced expiratory volume in percent of pre-dictedvalue， FEV₁% pred） lt;50% ，每年至少2次急性加重或至少1次因急性加重住院];（4）接受LAMA+ICS+LABA或LAMA+ICS+LABA聯合度普利尤單抗治療≥1年；（5）各指標相關數據完整。

患者的排除標準包括：（1）對本研究藥物過敏者；（2）當前處于哮喘或COPD急性發作期者；（3）合并活動性感染、自身免疫性疾病、惡性腫瘤或其他嚴重系統性疾病者；（4）妊娠或哺乳期婦女；（5）依從性差或無法配合隨訪、問卷調查者。

1.2 研究對象與分組

回顧性收集2022年1月至2023年12月在南通市第三人民醫院接受治療的150例重度ACO患者的臨床資料，按治療方式的不同將患者分為對照組（90例）和觀察組（60例）。本研究方案經該院醫學倫理委員會批準通過（審查意見號EL2024043）。

為排除混雜因素的影響，本研究進一步采用傾向性評分匹配方法對兩組患者進行最近鄰匹配（匹配容差設為0.2），匹配變量包括性別、年齡、體重指數（bodymassindex，BMI）、吸煙史、慢性疾病史（如高血壓、糖尿病、鼻炎、胃食管反流病等）哮喘控制水平、COPD分級及基線FEV1%pred等臨床特征。考慮到兩組樣本量不等，為盡可能保留有效樣本，本研究采用可變比匹配策略，即允許1例觀察組患者匹配多例對照組患者（實際匹配比例為1：1.5），最終納入觀察組48例、對照組72例（共120例）。

1.3治療方法

對照組患者接受LAMA+ICS+LABA常規治療，觀察組患者在對照組基礎上額外接受度普利尤單抗治療；必要時兩組均可聯用口服皮質類固醇（oralcorticoste-roids，OCS）茶堿類藥物及抗白三烯藥物。兩組患者的治療周期均為12個月，其具體藥物及用法用量如下（1）LAMA：噻托溴銨吸入粉霧劑[國藥準字HJ20140954，德 國 Boehringer Ingelheim InternationalGmbH，每粒含噻托溴銨 18μg （按 C₁₉H₂₂NO₄S₂ 計），遞送劑量為 10.2μg^′ 按 C₁₉H₂₂NO₄S₂ 計）]，吸入，每次 18μg ，每天1次；（2）ICS+LABA：布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（II）（國藥準字HJ20140457，瑞典AstraZenecaAB，每支120吸，每吸含布地奈德 160μg 和富馬酸福莫特羅4.5μg） ，吸入，每次 2～4 吸，每天2次；（3）生物制劑：度普利尤單抗注射液[國藥準字SJ20235004，法國Sanofi-aventisGroupe，規格 300mg（2.0mL） /支（預充式注射筆）]，皮下注射，首劑 600mg ，隨后每2周注射 300mg （4）OCS：醋酸潑尼松片（國藥準字H41020636，國藥集團容生制藥有限公司，規格 5mg ，口服，每次 5～10mg ，每天 20～40mg ；（5）茶堿類藥物：氨茶堿片[國藥準字H41020020，上海玉瑞生物科技（安陽）藥業有限公司，規格 0.1g] ，口服，每次 0.1～0.2g ，每天3次；（6）抗白三烯藥物：孟魯司特鈉片[國藥準字H20203046，石藥集團歐意藥業有限公司，規格 10mg （按 C₃₅H₃₆ClNO₃S 計）]，口服，每次 10mg ，每晚1次。

1.4觀察指標

從南通市第三人民醫院電子病歷系統及標準化ACO隨訪平臺中收集患者各指標相關數據。所有數據均由兩名研究人員獨立核對，必要時通過電話隨訪補充缺失信息，以最大程度提升數據的準確性和完整性。

1.4.1 臨床基線資料

收集兩組患者的性別、年齡、體重、BMI、吸煙史、過敏史、哮喘及COPD病程、既往急性加重次數、既往住院次數、共存疾病及并發癥（支氣管擴張、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉、過敏性鼻炎、特應性皮炎、過敏性結膜炎、阻塞性睡眠呼吸暫停、聲帶功能障礙、胃食管反流）相關藥物（LAMA、ICS+LABA、OCS、茶堿類藥物、抗白三烯類藥物）使用情況。

1.4.2 癥狀控制評分和肺功能指標

收集兩組患者治療前及治療后1、3、12個月的哮喘控制問卷（AsthmaControlTest，ACT）評分和COPD評估測試（COPDAssessmentTest，CAT）評分。其中，ACT評分用于評估哮喘或ACO患者的癥狀控制水平，共包括5個條目，涵蓋日?；顒邮芟?、呼吸困難、夜間癥狀、緩解藥物使用情況及自我控制評估；每項按 1～5 分計，總分為 5～25 分，得分越高表明哮喘癥狀控制越好[13]。CAT評分用于評估COPD患者的健康狀態和癥狀影響程度，共包括8個條目，涵蓋咳嗽、咳痰、胸悶、爬坡或上樓時的氣促、居家活動受限、因肺部狀況不敢離家、睡眠障礙、精力缺乏；每項按 0～5 分計，總分為 0～40 分，得分越高提示癥狀負擔越重、健康狀態越差[14]

收集兩組患者治療前及治療后1、3、12個月的肺功能指標，包括用力肺活量（forcedvitalcapacity，FVC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in1 second，FEV₁ ） FEV₁% pred、FEV與FVC比值（FEVi/FVC）、呼氣峰流速（peakexpiratory flow，PEF）、最大中段呼氣流速（maximal mid-expiratory flow，MMEF）。

1.4.3 生物標志物

收集兩組患者治療前及治療后12個月的外周血EOS計數和IgE、C反應蛋白（C-reactiveprotein，CRP）、FeNO水平。

1.4.4急性加重次數和生活質量評分

收集兩組患者治療前及治療后12個月的年度急性加重次數以及哮喘生活質量問卷（AsthmaQualityofLifeQuestionnaire，AQLQ）、圣喬治呼吸問卷（StGeorge'sRespiratoryQuestionnaire，SGRQ）評分、簡明醫學研究健康調查表（MedicalOutcomesStudy36-itemShortFormHealthSurvey，SF-36）評分。其中，AQLQ評分用于評估哮喘或ACO患者的生活質量，涵蓋癥狀、功能、環境和情緒等方面，總分為 1～7 分，得分越高表明患者生活質量越高[15];SGRQ評分用于評估COPD患者的生活質量，包括呼吸癥狀、活動受限、心理狀態等方面，總分為 0～100 分，得分越低表明患者生活質量越高[;SF-36評分從身體功能、身體角色、疼痛、一般健康、活力、社會功能、情感角色、精神健康8個領域對患者健康狀態進行綜合評估，總分為 0～100 分，得分越高表明患者健康狀況越好、生活質量越高[7]

1.4.5 不良反應發生情況

收集兩組患者治療過程中不良反應的發生情況，包括超敏反應（過敏性休克、過敏性皮疹、呼吸道過敏反應、免疫介導的過敏反應、胃腸道過敏反應等）注射部

位反應（紅斑、水腫、瘙癢、疼痛和腫脹）感染（上呼吸道感染、口腔念珠菌感染等）EOS增多、頭痛、心悸、口干、結膜炎、關節痛等。

1.5 統計學方法

采用SPSS26.0軟件對數據進行統計分析。采用Kolmogorov-Smirnov檢驗進行正態性評估，符合正態分布的計量資料以 表示，組內前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本 t 檢驗；不符合正態分布的計量資料以 M（P_²⁵，P_⁷⁵） 表示，采用Wilcoxon符號秩和檢驗；對于涉及多個時間點重復測量的計量資料（如癥狀評分、肺功能指標等）采用重復測量方差分析，并通過Bonferroni檢驗進行事后兩兩比較校正，以控制多重比較所致的第二類錯誤風險。計數資料以例數或率表示，采用 χ² 檢驗。檢驗水準 α=0.05 。

2 結果

2.1 兩組患者人口學及基線特征的比較

兩組患者的性別、年齡、體重、BMI、吸煙史、過敏史、哮喘及COPD病程、既往急性加重次數及住院次數、共存疾病及并發癥、相關藥物使用情況比較，差異均無統計學意義（ ΔPgt;0.05 ），具有可比性。結果見表1。

2.2兩組患者治療前后癥狀控制評分及肺功能指標的比較

治療前，兩組患者的癥狀控制評分比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ；與治療前比較，兩組患者治療后1、3、12個月時的ACT評分均顯著升高，CAT評分均顯著降低，且觀察組治療后3、12個月時上述評分的改善均顯著優于同期對照組 （Plt;0.05 。治療前，兩組患者的肺功能指標比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ；與治療前比較，兩組患者治療后3、12個月時的FVC、 FEV₁ 、FEV₁% pred（對照組治療后3個月除外） .FEV₁/FVC （對照組治療后3個月除外）PEF（對照組治療后3、12個月除外）MMEF和觀察組患者治療后1個月時的MMEF均顯著升高，且觀察組治療后3、12個月時各肺功能指標（治療后12個月時的 FEV₁ 、治療后3個月時的MMEF除外）的改善均顯著優于同期對照組 （Plt;0.05） 。結果見表2。

表1兩組患者基線特征的比較

a：同一患者可能同時罹患多種共存疾病/并發癥，或同時使用多種藥物，故合計值 gt; 該組患者總數。

2.3 兩組患者治療前后生物標志物水平的比較

治療前，兩組患者各生物標志物水平比較，差異均無統計學意義（ （Pgt;0.05） 。與治療前比較，對照組患者治療后12個月時的FeNO水平以及觀察組患者治療后12個月時的EOS計數和IgE、CRP、FeNO水平均顯著降低，且觀察組患者IgE、CRP、FeNO的改善均顯著優于同期對照組（ ?lt;0.05 ）。結果見表3。

2.4兩組患者治療前后急性加重次數及生活質量評分的比較

治療前，兩組患者的年度急性加重次數比較，差異無統計學意義 （Pgt;0.05） ；與治療前比較，兩組患者治療后12個月時的年度急性加重次數均顯著減少（ Plt; 0.05），但組間比較的差異無統計學意義 （Pgt;0.05 。治療前，兩組患者各生活質量評分比較，差異均無統計學意義 （Pgt;0.05） ；與治療前比較，兩組患者治療后12個月時的AQLQ、SF-36評分均顯著升高，SGRQ評分均顯著降低，且觀察組患者上述評分的改善均顯著優于同期對照組（ Plt;0.05） 。結果見表4。

表2兩組患者治療前后癥狀控制評分及肺功能指標的比較 （2

a：與同組治療前比較， ΔPlt;0.05 ；b：與同期對照組比較， Plt;0.05

表3兩組患者治療前后生物標志物水平的比較[M（P_²⁵，P_⁷⁵）]

a：與同組治療前比較， Plt;0.05 ；b：與同期對照組比較， Plt;0.05 。

表4兩組患者治療前后年度急性加重次數及生活質量評分的比較

a：與同組治療前比較， Plt;0.05：6 ：與同期對照組比較， Plt;0.05 。

2.5 兩組患者不良反應發生情況的比較

治療期間，對照組患者常見不良反應包括超敏反應（ 1.39% ）感染（ 6.94% ）、頭痛 （4.17%） 心悸 （2.78% ）口干 （4.17% 、關節痛 （2.78% ），總不良反應發生率為22.22%（16/72） ；觀察組患者常見不良反應包括超敏反應 4.17% ）、注射部位反應（ 6.25% ）、感染（ 2.08% ）、EOS增多 2.08% ）、結膜炎（ 6.25% ）關節痛（ 2.08% ），總不良反應發生率為 22.92%（11/48） 。兩組患者均未發生嚴重的藥品不良反應，其總不良反應發生率比較的差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。

3 討論

哮喘和COPD是全球范圍內對患者健康具有重大影響的兩大呼吸系統疾病，具有較高的治療需求和管理難度。近年來，度普利尤單抗作為一種新型免疫藥物，用于多種呼吸系統疾病的療效顯著?，F有研究主要聚焦該藥用于單純哮喘或COPD的療效評價，而用于ACO患者的臨床證據仍有不足。為此，本研究評估了度普利尤單抗用于重度ACO患者的療效與安全性，以期為該類疾病的臨床治療提供新的選擇。

癥狀控制評分和肺功能指標的改善是評估ACO治療效果的重要標準。本研究結果表明，在常規治療基礎上加用度普利尤單抗可顯著提高重度ACO患者的ACT評分，顯著降低其CAT評分，并可顯著改善患者的FVC、FEV₁ 、PEF等肺功能指標，表明該藥不僅能有效控制患者哮喘癥狀，還能改善其氣道功能。既往研究也表明，度普利尤單抗能有效改善重度哮喘患者的臨床評分和肺功能，并降低患者急性加重的發生率[18]。

ACO患者兼具哮喘的2型炎癥特征與COPD的氣流受限表現，使得慢性氣道炎癥更為復雜且更難控制[19]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后12個月時的EOS計數和IgE、CRP、FeNO水平均較基線顯著下降，且該組患者IgE、CRP、FeNO的改善均顯著優于同期對照組。IgE作為2型炎癥的重要介質，在ACO患者體內常因過敏反應及EOS活化而明顯升高，從而促進氣道炎癥及高反應性[20]。度普利尤單抗可有效抑制IgE介導的炎癥反應，減少過敏介導的氣道損傷，從而改善患者的氣道功能及臨床癥狀[20]。CRP作為非特異性炎癥標志物，在ACO患者體內常因慢性氣道炎癥及感染傾向而明顯升高[2]。度普利尤單抗可通過阻斷IL-4/IL-13信號通路來減少氣道黏膜的炎癥細胞浸潤，從而間接抑制系統炎癥反應，使得CRP水平下降22]。此外，外周血EOS計數和FeNO水平被廣泛認為是2型炎癥的特征指標，前者可反映外周血及氣道中EOS的活性，后者則可反映氣道黏膜上皮細胞中IL-13誘導的一氧化氮合酶2的表達水平[23]。度普利尤單抗可通過靶向2型炎癥通路上游關鍵因子來有效降低EOS計數和FeNO水平，提示該藥可精準抑制ACO患者體內EOS介導的炎癥反應，從而達到改善患者肺功能、控制相關癥狀的目的[24]。然而本研究結果顯示，對照組患者雖然接受了LAMA+ICS+LABA治療，但其外周血EOS計數和IgE、CRP水平的改善卻不明顯，提示常規治療對ACO患者系統性炎癥的抑制作用有限，可能難以逆轉由氣道-系統炎癥相互作用所導致的持續性慢性炎癥狀態。

在生活質量和年度急性加重次數方面，相較于常規治療方案，加用度普利尤單抗可進一步改善患者的AQLQ、SGRQ、SF-36評分，但兩種方案對患者年度急性加重次數的改善作用相當?，F有研究顯示，相較于常規治療，加用度普利尤單抗在哮喘患者生活質量、心理和社交功能等方面的改善更為顯著[25]。此外，本研究結果還顯示，觀察組患者的總不良反應發生率與對照組相當。已有臨床試驗結果表明，度普利尤單抗治療最常見的不良反應是注射部位反應和結膜炎[2，與本研究結果（注射部位反應、結膜炎發生率均為 6.25% ）基本一致。

本研究存在如下局限性：（1）作為單中心回顧性研究，雖采用傾向性評分匹配方法以控制混雜因素，但仍可能存在選擇偏倚；（2）樣本量相對有限，部分指標的統計效力或受影響，結果需經大樣本、多中心研究進一步驗證；（3）此外，隨訪周期為12個月，尚不足以評估患者的遠期預后，仍需長期隨訪支持。

綜上所述，度普利尤單抗聯合常規治療方案在改善重度哮喘合并COPD（即ACO）患者臨床癥狀、肺功能、生活質量和降低相關生物標志物水平方面的效果普遍優于常規治療方案，且安全性與常規治療方案相當。

參考文獻

[1]DENTON E，O'HEHIR R E，HEW M.The changing global prevalence of asthma and atopic dermatitis[J]. Allergy，2023，78（8）：2079-2080.

[2]王鳳燕，梁振宇，何文強，等.慢性阻塞性肺疾病年度進 展2024[J].中華結核和呼吸雜志，2025，48（1）：60-65.

[3]LEUNG C，SIN D D. Asthma-COPD overlap： what are the important questions？[J]. Chest，2022，161（2）： 330-344.

[4]MORISSETTE M，GODBOUT K，COTE A，et al. Asthma COPDoverlap：insights into cellular and molecular mechanisms[J].Mol Aspects Med，2022，85：101021.

[5]PETOUSI N，PAVORD I D，KENT B D. Type-2 inflammation： a key treatable trait associated with lung function decline in chronic airways disease[J]. Thorax，2024，79 （4）：291-292.

[6]TU X F，DONOVAN C， KIM R Y，et al. Asthma-COPD overlap：current understanding and the utility of experimental models[J].Eur Respir Rev，2021，30（159）： 190185.

[7]BUSSE W W，KRAFT M，RABEKF，et al.Understanding the key issues in the treatment of uncontrolled persistent asthma with type 2 inflammation[J].Eur Respir J，2021，58（2）：2003393.

[8]MATSUNAGA K，KATOH N，FUJIEDA S，et al. Dupilumab：basic aspects and applications to allergic diseases [J].Allergol Int，2020，69（2） ：187-196.

[9]NUMATA T，ARAYA J，MIYAGAWA H， et al. Realworld effectiveness of dupilumab for patients with severe asthma： a retrospective study[J]. J Asthma Allergy， 2022， 15：395-405.

[10]REDDEL HK，BACHARIER LB，BATEMAN E D，et al. Global initiative for asthma strategy 2021： executive summary and rationale for key changes[J].Am JRespir Crit Care Med，2022，205（1）：17-35.

[11]AGUSTf A，CELLI B R，CRINER G J，et al. Global initiative for chronic obstructive lung disease 2023 report： gold executive summary[J]. Am JRespir Crit Care Med，2023， 207（7）：819-837.

[12]SIN D D，MIRAVITLLES M，MANNINO D M， et al. What is asthma-COPD overlap syndrome： towards a consensus definition from a round table discussion？[J].Eur RespirJ，2016，48（3）：664-673.

[13]SCHATZ M，SORKNESS C A，LIJT，et al. Asthma control test： reliability，validity，and responsiveness in patients not previously followed by asthma specialists[J].J Allergy Clin Immunol，2006，117（3） ：549-556.

[14]JONESPW，HARDING G，BERRY P，et al.Development and first validation of the COPD assessment test[J]. Eur Respir J，2009，34（3）：648-654.

[15]MARKS G B，DUNN S M，WOOLCOCK A J. An evaluation of an asthma quality of life questionnaire as a measure of change in adults with asthma[J]. JClin Epidemiol， 1993，46（10）：1103-1111.

[16]JONES PW，QUIRK F H，BAVEYSTOCK C M. The St George's respiratory questionnaire[J]. Respir Med，1991， 85：25-31.

[17]LINS L，CARVALHO F M. SF-36 total score as a single measure of health-related quality of life：scoping review [J].SAGE Open Med，2016，4：2050312116671725.

[18]CASTRO M，CORREN J，PAVORD I D，et al. Dupilumab efficacy and safety in moderate-to-severe uncontrolled asthma[J].NEnglJMed，2018，378（26）：2486-2496.

[19]HUDLER A，HOLGUIN F， SHARMA S. Pathophysiology of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap[J]. Immunol Allergy Clin North Am， 2022，42 （3）：521-532.

[20]LE FLOC'HA，ALLINNE J，NAGASHIMA K，et al. Dual blockade of IL-4 and IL-13 with dupilumab，an IL4Rα antibody，is required to broadly inhibit type 2 inflammation[J].Allergy，2020，75（5）：1188-1204.

[21]LEUZZI G，GALEONE C，TAVERNA F，et al. C-reactive protein level predicts mortality in COPD：a systematic review and meta-analysis[J]. Eur Respir Rev，2017，26 （143）：160070.

[22]SHIM J S，KIM H，KWON J W，et al. A comparison of treatment response to biologics in asthma-COPD overlap and pure asthma：findings from the PRISM study[J]. World Allergy Organ J，2023，16（12） ：100848.

[23]LI HW，ZHANG Q，WANG JR，et al. Variability of type 2 inflammatory markers guiding biologic therapy of severe asthma： a 5-year retrospective study from a single tertiary hospital[J]. World Allergy Organ J，2021，14（9）： 100547.

[24]胡建，許麗，王雪艷，等.度普利尤單抗對兒童支氣管哮 喘及其2型炎癥共病的療效分析[J].中華實用兒科臨床 雜志，2023，38（7）：521-527.

[25] BOURDINA，PAPI AA，CORRENJ，et al. Dupilumab is effective in type 2-high asthma patients receiving highdose inhaled corticosteroids at baseline[J].Allergy，2021， 76（1） ：269-280.

[26]KYCHYGINA A，CASSAGNE M， TAUBER M，et al. Dupilumab-associated adverse events during treatment of allergic diseases[J]. Clin Rev Allergy Immunol，2022，62 （3） ：519-533. （收稿日期：2025-04-10修回日期：2025-08-28） （妒妮改元婭）