香連丸治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床及分子機(jī)制研究進(jìn)展

中圖分類號R965；R969；R975 文獻(xiàn)標(biāo)志碼A 文章編號 1001-0408（2025）20-2609-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.20.22

Research progress on clinical and molecular mechanisms of Xianglian pils in the treatment of ulcerative colitis

LI Ying'，ZHANG Zaoyu'，DENGRong，CHEN Jiale'，LI Yanlong2（1.Schoolof Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Gansu University of Chinese Medicine，Lanzhou 730o， China;2.Spleen and Stomach DiseaseDiagnosis and Treatment Center，Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730050，China）

ABSTRACTUlcerativecolitis（UC）isachronicintestinalautoimmunedisease，withclinicalmanifestations includingabdomial pain，diarrea，mucusandbloodystols，anditspathogenesis iscomplex.Theclassic presription Xianglianpills（XL）hasben widelyusedintheclinicaltreatmentofUCinrecentyears.Ithasfewadversereactions，goodpatienttolerance，and shows significantpotentialforclinicalaplication.However，thereiscurrentlynocomprehensiveintegrationofevidenceonitsclinical research and molecular mechanisms.Through a systematicreviewof theclinical researchand molecular mechanisms of XLP inthe treatmentofUC，itisfoundthat XLPanditsmodifiedformulas，whenusedincombination withchemicaldrugs，cansignificantly improvetesymptomsofUCpatientsandreduceintestinalinflammation，withsuperioreficacycomparedtochemicaldrugsalone. Itsmechanismofactioninvolvesregulating pan-apoptosis，immuneresponse，signalingpathways（hypoxia-induciblefactor ??l∝ ， nuclear factor- κB ，etc.），intestinal flora，andrepairing the intestinal mucosalbarrier.Its medicinal materials，monomersandactive componentscanalsopreventthediferentiationofhelperTcells17andrestore thebalanceofM1/M2cellsthroughregulating multiple pathways such as Wnt/β -catenin and Janus kinase/signal transducer and activator of transcription， thereby reducing intestinal damage in UC.

KEYWORDSXianglian pills；ulcerative colitis；clinical research；molecular mechanism；research progress

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerativecolitis，UC）是炎癥性腸病的主要類型之一，是一種局限于黏膜及黏膜下層的慢性腸道自身免疫性疾病，以腹痛、腹瀉、黏液便和血便等為常見癥狀。盡管UC病因尚不明確，但學(xué)界普遍認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制主要涉及遺傳易感性、環(huán)境暴露、腸道菌群紊亂、腸上皮損傷和免疫失調(diào)等方面。當(dāng)前，臨床治療

UC以緩解癥狀、維持病情緩解狀態(tài)為目標(biāo)，常用藥物包括5-氨基水楊酸（又稱“美沙拉嗪”）、皮質(zhì)類固醇和免疫調(diào)節(jié)劑，這些藥物可顯著減輕腸道炎癥，改善患者的生活質(zhì)量。2023年我國UC臨床實(shí)踐指南推薦輕中度活動期患者使用美沙拉嗪，中重度活動期患者使用糖皮質(zhì)激素；急性重度UC需早期識別并及時干預(yù)，推薦使用糖皮質(zhì)激素或生物制劑，且長期維持治療是關(guān)鍵3。同時，《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南》將UC分為8種中醫(yī)證型，并指出，在化學(xué)藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合相應(yīng)中藥湯劑可提高UC的臨床療效。

香連丸（Xianglianpills，XLP）源自《太平惠民和劑局方》，由萸黃連和木香按質(zhì)量比4：1組成，具有清熱燥濕、理氣止痛之功效，是治療濕熱瀉癇的經(jīng)典名方。方中，君藥為經(jīng)吳茱萸炮制的黃連，其毒性及寒性均較黃連明顯減弱，并可減少黃連因過于苦寒所致的冰伏濕熱；臣藥木香則擅行氣化滯，可止痢疾腹痛；兩藥合用，辛開苦降、寒熱并行，共奏清熱燥濕、調(diào)暢氣機(jī)之效，使熱清濕化、積滯得下，則諸癥自愈。現(xiàn)代藥理研究表明，XLP具有抗胃潰瘍、抗腹瀉、抗UC及抗菌等多種作用，被廣泛用于治療大腸濕熱所致的痢疾、泄瀉、腸炎和胃炎等疾病。該制劑通過多成分、多靶點(diǎn)、多通路發(fā)揮治療作用，但目前其臨床試驗(yàn)、藥理機(jī)制方面的證據(jù)尚未得以全面整合，相關(guān)作用通路及潛在靶點(diǎn)亦未得到清晰梳理。基于此，本文針對XLP在UC治療中的臨床研究及分子機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)綜述，以期為該藥的進(jìn)一步開發(fā)和臨床應(yīng)用提供參考。

1 XLP用于UC的臨床研究

因UC臨床表現(xiàn)及病理機(jī)制的多樣性，XLP原方難以全面覆蓋其復(fù)雜的癥狀和病因，故直接應(yīng)用XLP原方治療的臨床研究相對較少。目前，大多研究聚焦于使用XLP及其加減方聯(lián)合其他藥物治療UC，以期達(dá)到更佳的治療效果。鄭強(qiáng)納入UC患者86例，結(jié)果顯示，XLP聯(lián)合美沙拉嗪方案可降低患者促炎性細(xì)胞因子[腫瘤壞死因子 ∝ （tumornecrosis factor- α_?∝ ，TNF- α_?ααα_?αα_?αα_?αα_?αα_?αα_?αα_?αα_?αα_?αα_?αα_?αα_?α ）]水平，提高抗炎因子[白細(xì)胞介素4（interleukin-4，IL-4）、IL-10]水平，減輕腸道炎癥，療效優(yōu)于單用美沙拉嗪。朱懷平等開展的類似研究進(jìn)一步證實(shí)，與單用美沙拉嗪比較，XLP聯(lián)合美沙拉嗪能更快緩解UC患者的相關(guān)癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的安全性和耐受性。此外，一項(xiàng)為期4周的臨床研究顯示，與單用美沙拉嗪比較，使用加味XLP聯(lián)合美沙拉嗪方案的UC患者的有效率更高，中醫(yī)癥狀積分及內(nèi)鏡評分降低更明顯，且患者的復(fù)發(fā)率更低[]。楊曉慶等使用以XLP化裁而成的香連化滯丸聯(lián)合美沙拉嗪治療UC2周后發(fā)現(xiàn)，該治療組患者的總有效率（ 95.92% 較美沙拉嗪組（ 81.63% 更高，且癥狀緩解時間更短；同時，該方案可顯著改善患者腸道黏膜屏障功能、氧化應(yīng)激水平及輔助性T細(xì)胞17（helperTcell17，Thl7）/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatorycells，Tregs）失衡。關(guān)成冶[評價了香連化滯丸聯(lián)合抗生素用于UC的臨床療效，結(jié)果顯示，香連化滯丸聯(lián)合柳氮磺吡啶（氨基水楊酸和磺胺類抗生素的復(fù)合物）具有協(xié)同作用，聯(lián)合用藥組在改善癥狀、減輕炎癥方面的效果較抗生素組更佳。以上臨床研究表明，與單用化學(xué)藥比較，XLP及其加減方與化學(xué)藥聯(lián)用，在改善UC患者癥狀、減輕腸道炎癥方面具有更顯著的優(yōu)勢。

2 XLP用于UC的現(xiàn)代藥理研究

明確XLP的物質(zhì)基礎(chǔ)，深入研究其作用機(jī)制和臨床療效，能為其臨床應(yīng)用提供更科學(xué)的依據(jù)。馬嘉儀等[3]采用超高效液相色譜-飛行時間質(zhì)譜技術(shù)從XLP全方中鑒定出75個化學(xué)成分。其中，黃連的主要藥效成分為生物堿類，包含黃連堿、小檗堿、巴馬汀和木蘭花堿等成分；此外，吳茱萸中的生物堿類、黃酮苷類、檸檬苦素以及木香中的萜類物質(zhì)，均與XLP藥效的發(fā)揮密切相關(guān)。劉昌順等4分析了小鼠口服XLP后其功效成分在體內(nèi)的分布情況，結(jié)果顯示，生物堿類在腸道組織內(nèi)呈高分布，而內(nèi)酯類則在肺腸組織中呈高分布，這一結(jié)果正好印證了XLP的抗炎作用和理氣止痛功效。Dicarlo等[15]通過建立UC小鼠模型發(fā)現(xiàn)，黃連的有效活性成分槲皮素可通過下調(diào)上皮炎癥因子（如重組蛋白脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2、TNF- α_?∝ ）和轉(zhuǎn)錄因子（CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白β）、上調(diào)抗炎效應(yīng)分子（血紅素加氧酶1）的表達(dá)來協(xié)同發(fā)揮抗炎作用。由此可見，XLP中黃連、吳茱萸和木香的主要單體及有效成分均可通過抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放來減輕炎癥反應(yīng)，從而共同發(fā)揮改善UC的作用。

3XLP組方藥材、單體及有效成分作用于UC的分子機(jī)制研究

3.1調(diào)節(jié)Wnt/β-聯(lián)蛋白信號通路

腸上皮細(xì)胞的再生能力是評估結(jié)腸健康狀態(tài)的重要指標(biāo)，而 Wnt/β. -聯(lián)蛋白（ β -catenin）信號通路是促進(jìn)細(xì)胞再生的關(guān)鍵通路。此外，杯狀細(xì)胞分泌的黏蛋白2（mucin2，MUC2）對于維持腸道黏膜屏障的完整性至關(guān)重要[]。Luo等[采用 4% 葡聚糖硫酸鈉（dextran sul-phatesodium，DSS）誘導(dǎo)構(gòu)建UC小鼠模型，探討了萸黃連對腸上皮細(xì)胞的再生作用。該研究發(fā)現(xiàn)，相較于普通黃連，萸黃連含有更多的綠原酸和吳茱萸堿；同時，萸黃連可通過上調(diào) Wnt/β -catenin信號通路來促進(jìn)MUC2蛋白的表達(dá)，提高與結(jié)腸上皮細(xì)胞增殖和分化相關(guān)的標(biāo)志物—富含亮氨酸重復(fù)序列的G蛋白偶聯(lián)受體5和增殖細(xì)胞核抗原的表達(dá)水平，降低結(jié)腸組織中TNF- σ?α∝ 和IL-6的水平，從而改善UC模型小鼠的結(jié)腸黏膜損傷。該研究結(jié)果提示，萸黃連可通過激活 Wnt/β. -catenin信號通路來抑制炎癥細(xì)胞浸潤并促進(jìn)腸上皮再生，從而改善UC。

3.2調(diào)節(jié)Janus激酶/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子信號通路

Janus激酶（Januskinase，JNK）/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子（signal transducer and activator of transcription，STAT）信號通路在維持腸道免疫細(xì)胞及基質(zhì)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)中具有關(guān)鍵作用，可通過調(diào)控多種細(xì)胞因子[如IL-6、IL-10，γ 干擾素（interferon- ?γ IFN-γ ）、IL-12和IL-23]的表達(dá)來維持腸道免疫平衡[8]。Liu等[]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法解析了XLP治療UC的核心作用通路，并利用BALB/c小鼠模型進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，結(jié)果顯示，XLP含有多種活性成分，包括黃連中的黃連堿、小檗堿、木蘭花堿，吳茱萸中的吳茱萸堿，以及木香中的脫氫木香內(nèi)酯等9種化合物；這些成分能夠顯著下調(diào)JAK/STAT信號通路，阻礙Th17細(xì)胞分化，從而下調(diào)IL-17的表達(dá)，有效減輕UC黏膜炎癥反應(yīng)。

3.3調(diào)節(jié)STAT1/過氧化物酶體增殖物激活受體 ΥΥΥΥ 信號通路

M1/M2型細(xì)胞失衡是引發(fā)炎癥反應(yīng)的重要因素，而STAT1/過氧化物酶體增殖物激活受體 γ （peroxisomeproliferator-activated receptor gamma， PPARγ ）信號通路是調(diào)控該平衡的關(guān)鍵途徑，與UC的發(fā)病密切相關(guān)。在IFN- ?γ 刺激下，STAT1蛋白可發(fā)生磷酸化，而后與干擾素調(diào)節(jié)因子結(jié)合形成復(fù)合物并轉(zhuǎn)位至細(xì)胞核啟動炎癥細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，這一過程是M1型細(xì)胞極化的標(biāo)志[20]；相對地，M2型細(xì)胞極化則涉及 PPARγ 的激活[2]。Zhou等[22在基于UC小鼠模型（以 3%DSS 誘導(dǎo)）的研究中發(fā)現(xiàn)，黃連的活性成分槲皮素可同時作用于STAT1和PPARγ ，通過抑制M1型細(xì)胞極化并促進(jìn)M2型細(xì)胞極化來發(fā)揮抗炎作用。上述結(jié)果表明，XLP的活性單體槲皮素可對STAT1/PPARγ信號通路進(jìn)行雙重調(diào)控，抑制STAT1介導(dǎo)的M1型細(xì)胞極化并促進(jìn) PPARγ 依賴的M2型細(xì)胞極化，從而恢復(fù)M1/M2型細(xì)胞平衡，減輕UC腸道炎癥。

4XLP作用于UC的分子機(jī)制研究

4.1調(diào)節(jié)泛凋亡

泛凋亡是一種新型的炎癥細(xì)胞程序性死亡形式，綜合了焦亡、凋亡和壞死性凋亡的特征，由泛凋亡小體調(diào)控。細(xì)胞感知刺激后，受體相互作用蛋白激酶3（receptor-interactingproteinkinase3，RIPK3）RIPK1、胱天蛋白酶1（caspase-1）等相關(guān)蛋白可組裝成泛凋亡小體復(fù)合體，進(jìn)而誘導(dǎo)泛凋亡的發(fā)生[2]。何紅霞等[24采用3% DSS誘導(dǎo)構(gòu)建了UC小鼠模型，揭示了高劑量XLP可通過上調(diào)caspase-8蛋白的表達(dá)，下調(diào)磷酸化混合譜系激酶結(jié)構(gòu)域樣蛋白受體、磷酸化RIPK3（phosphorylatedRIPK3，p-RIPK3）、caspase-1、消皮素D、IL-1β蛋白的表達(dá)和B細(xì)胞淋巴瘤2相關(guān)X蛋白（Bcelllymphoma2-as-sociatedXprotein，Bax）與B淋巴細(xì)胞瘤2（Bcell lymphoma2，Bcl-2）的比值來顯著降低小鼠血清中炎癥因子（IFN- γ 、TNF- ??α∝ 、IL-1β、IL-6）水平，從而從凋亡、壞死性凋亡、焦亡三方面綜合調(diào)控泛凋亡途徑，減輕UC小鼠腸道黏膜的炎癥性損傷。

4.2 調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)

腸道巨噬細(xì)胞在調(diào)節(jié)腸道免疫反應(yīng)中扮演關(guān)鍵角色，其中M1表型的極化在炎癥反應(yīng)中具有核心作用。腸道黏膜屏障受損后，病原體易侵入并誘導(dǎo)腸道巨噬細(xì)胞（尤其是促炎性M1表型細(xì)胞）浸潤，從而過度激活M1表型細(xì)胞，打破免疫平衡，促進(jìn)TNF- ??α∝??α 、IL-6、IL-1β等促炎性細(xì)胞因子的釋放，引發(fā)病理性腸道損傷，最終誘發(fā)UC[25]。同時，有研究表明，為滿足細(xì)胞活化的能量需求，腸道巨噬細(xì)胞會發(fā)生代謝重編程，即從氧化磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)橛醒跆墙徒猓瑥亩@著促進(jìn)M1表型細(xì)胞的極化[26]。Zhang等以DSS誘導(dǎo)的UC小鼠模型為對象，探討了M1表型腸道巨噬細(xì)胞在XLP抗UC中的潛在作用機(jī)制，結(jié)果顯示，XLP可改變結(jié)腸組織的代謝特征，提高能量代謝物衣康酸水平，逆轉(zhuǎn)檸檬酸循環(huán)、氧化磷酸化和糖酵解等代謝重編程過程，從而抑制M1表型腸道巨噬細(xì)胞極化，并緩解結(jié)腸黏膜炎癥；此外，衣康酸也可直接抑制M1表型腸道巨噬細(xì)胞極化，降低促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)水平。該研究初步證實(shí)，XLP與衣康酸可通過協(xié)同調(diào)節(jié)代謝和免疫過程來共同發(fā)揮抗UC的作用。

4.3調(diào)節(jié)相關(guān)信號通路

4.3.1 缺氧誘導(dǎo)因子 1α1α 信號通路

有研究者發(fā)現(xiàn)，活動期UC患者體內(nèi)缺氧誘導(dǎo)因子1α1α （hypoxia-induciblefactor- 1α HIF-1α 的表達(dá)顯著高于正常人，而緩解期UC患者體內(nèi)該指標(biāo)的表達(dá)則與正常人無顯著差異，提示HIF- ??lα1α 表達(dá)水平與UC活動性密切相關(guān)[28]。楊樂等[29采用超高效液相色譜-飛行時間質(zhì)譜技術(shù)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，并結(jié)合動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，XLP中的多個活性成分可通過抑制HIF- 蛋白表達(dá)及腸道炎癥反應(yīng)來顯著降低血清中IL-1β、IL-6、TNF- α_?∝ 水平，改善UC模型小鼠的結(jié)腸組織病理損傷，從而發(fā)揮改善UC的作用。

4.3.2 核因子 κB 信號通路

髓系分化初級反應(yīng)蛋白88（myeloiddifferentiationprimaryresponseprotein88，MyD88）/核因子 κB （nuclearfactor- ?×B ，NF- σ_κB ）信號通路在UC的發(fā)病機(jī)制中具有關(guān)鍵作用。由外部刺激觸發(fā)的腸道先天免疫反應(yīng)可上調(diào)其關(guān)鍵上游因子Toll樣受體（Toll-likereceptor，TLR）的表達(dá)，進(jìn)而通過MyD88依賴性信號通路激活NF- σ_κB ，最終引發(fā)炎癥反應(yīng)[3]。Dai等[基于TLR4/MyD88/NF κB 信號通路開展的研究發(fā)現(xiàn)，XLP可改善UC模型小鼠癥狀，減輕腸組織病理損傷，降低血清中TNF- α，IL-1β 、IL-6、IL-18的含量以及結(jié)腸組織中消皮素D、TLR4、核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域富含亮氨酸重復(fù)序列和含熱蛋白結(jié)構(gòu)域受體3、caspase-1、MyD88蛋白的表達(dá)水平和NF- κB 蛋白的磷酸化水平；此外，該研究還指出，敲除TLR4基因會逆轉(zhuǎn)XLP對UC的改善作用。由此證實(shí)，XLP可通過抑制TLR4/MyD88/NF- σ_κB 信號通路來發(fā)揮抗UC作用。

4.3.3磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白信號通路

細(xì)胞自噬通過調(diào)節(jié)緊密連接的溶酶體降解途徑，在維持腸道穩(wěn)態(tài)、上皮屏障完整性、抗菌防御和黏膜免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用32]。磷脂酰肌醇3激酶（phos-phoinositide3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（proteinkinaseB，又稱“Akt”）/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，mTOR）信號通路是自噬的主要上游調(diào)控途徑，同時也是促炎性細(xì)胞因子過量產(chǎn)生的關(guān)鍵調(diào)節(jié)通路，在炎癥反應(yīng)中具有關(guān)鍵作用[33]。已有研究將小鼠分為對照組、DSS組、美沙拉嗪組和XLP低、中、高劑量組，并使用 3%DSS 誘導(dǎo)C57BL/6小鼠建立UC模型，結(jié)果顯示，在DSS誘導(dǎo)的UC模型小鼠中，PI3K蛋白的表達(dá)上調(diào)，Akt、mTOR蛋白的磷酸化水平升高；而XLP可有效抑制PI3K/Akt/mTOR信號通路，降低TNF- σ?α?α?α?α IL-1β、IL-6等促炎性細(xì)胞因子分泌，誘導(dǎo)細(xì)胞自噬并維持腸上皮屏障完整性，緩解UC病理癥狀，且XLP對上述定量指標(biāo)的改善作用呈劑量依賴性[34]。

4.4調(diào)節(jié)腸道菌群

腸道菌群失調(diào)是UC發(fā)病的始動因素之一。菌群失調(diào)可使菌落與宿主腸黏膜之間的相互作用失調(diào)、腸黏膜屏障受損，進(jìn)而導(dǎo)致UC[35]。Liu等[3]使用 5%DSS 誘導(dǎo)構(gòu)建UC大鼠模型，以16SrRNA測序技術(shù)檢測其腸道菌群結(jié)構(gòu)變化，同時通過流式細(xì)胞術(shù)測定其腸系膜淋巴結(jié)中Tregs的水平，結(jié)果顯示，XLP可通過增加腸道微生物群的物種豐富度、恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡、減少有害菌增殖、增加有益菌數(shù)量來使微生物結(jié)構(gòu)恢復(fù)到正常狀態(tài)；同時，XLP還可逆轉(zhuǎn)UC病程中Tregs分化的減少，恢復(fù)腸道菌群穩(wěn)態(tài)，從而緩解UC癥狀

4.5修復(fù)腸黏膜屏障

腸上皮屏障由隱窩基部干細(xì)胞產(chǎn)生的具有不同功能的特殊細(xì)胞組成，是機(jī)體抵抗外界環(huán)境的首道防線。該屏障中的緊密連接由密封蛋白（claudin）、閉合蛋白（occludin）和閉鎖小帶等組成，可有效防止病原體和有害抗原在上皮細(xì)胞上的傳播。腸上皮屏障功能障礙與UC的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)：腸道黏膜炎癥會破壞腸上皮屏障完整性，增加腸道通透性，并進(jìn)一步誘發(fā)異常免疫反應(yīng)[3]。Yang等[38使用頭孢呋辛和左氧氟沙星的混合物誘導(dǎo)構(gòu)建小鼠抗生素相關(guān)性腹瀉模型，然后分別給予低、中、高劑量 （500，1000，2000mg/kg） 的XLP進(jìn)行干預(yù)。結(jié)果顯示，給予抗生素后，模型小鼠體內(nèi)claudin-1、occludin蛋白的表達(dá)均明顯下調(diào)；而XLP可有效恢復(fù)這兩種蛋白的表達(dá)水平，且中劑量XLP即可使occludin蛋白的表達(dá)恢復(fù)至正常水平。這提示XLP可保護(hù)腸道屏障結(jié)構(gòu)、維持其完整性并促進(jìn)黏膜修復(fù)，從而減輕炎癥性腸病的病理損傷。

綜上，XLP可憑借多成分協(xié)同、多靶點(diǎn)作用、多通路調(diào)控的綜合效應(yīng)，發(fā)揮抗炎、調(diào)節(jié)免疫和保護(hù)腸道屏障等多種作用，從而減輕UC癥狀。具體分子機(jī)制見圖1。

5結(jié)語與展望

XLP可通過多重機(jī)制緩解UC結(jié)腸炎癥反應(yīng)，其作用機(jī)制涉及調(diào)節(jié)泛調(diào)亡、免疫反應(yīng)、相關(guān)信號通路（HIF-1α，NF-κB 、PI3K/Akt/mTOR等）、腸道菌群和修復(fù)腸黏膜屏障等多個方面；此外，XLP中的萸黃連可通過調(diào)節(jié)Wnt/β -catenin信號通路來促進(jìn)腸上皮再生，修復(fù)UC腸道黏膜；XLP的活性成分可通過調(diào)控JAK/STAT、STAT1/PPARγ 信號通路而阻礙Th17細(xì)胞分化，恢復(fù)M1/M2型細(xì)胞平衡，減輕UC腸道損傷。上述機(jī)制的深入闡釋可為XLP在UC臨床治療中的廣泛應(yīng)用奠定堅實(shí)的理論基礎(chǔ)。

目前已有大量研究表明，XLP在治療UC中展現(xiàn)出了良好的療效，但其相關(guān)臨床研究仍存在一些不足：（1）雖然現(xiàn)有研究顯示XLP在治療UC方面具有一定療效，但長期使用的安全性和療效仍需要進(jìn)一步評估。未來需要開展大規(guī)模、長期的臨床研究，觀察其對UC患者的長期影響（包括是否會引起相關(guān)不良反應(yīng)等），從而為其在臨床的廣泛應(yīng)用提供更可靠的依據(jù)。（2）單用組方XLP藥效單一，而UC證型多樣。未來可積極探索XLP聯(lián)合更多藥物（如免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)藥物、益生菌等）或聯(lián)合其他中醫(yī)療法（如針灸、推拿等）的應(yīng)用效果，從多個角度對UC進(jìn)行治療，以提高治療的有效性和全面性。（3）現(xiàn)有研究主要集中在動物模型，未來需要更多的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證XLP在UC患者中的療效和安全性，以促進(jìn)其在臨床上的廣泛應(yīng)用。在未來的臨床實(shí)踐中，XLP有望成為治療UC的有效藥物之一，從而為UC患者提供更多的治療選擇。

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