米非司酮治療子宮肌瘤分析

楊 衛(wèi)

摘要:為了觀察米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果,文章通過(guò)對(duì)70例確診為子宮肌瘤患者進(jìn)行藥物治療,治療前后均用彩色超聲監(jiān)測(cè)子宮肌瘤大小,實(shí)驗(yàn)室查血尿常規(guī)、肝功能、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌激素(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、雄激素(T)。最終得出結(jié)論:米非司酮治療子宮肌瘤效果好,不良反應(yīng)少,是一種理想的藥物治療方法。

關(guān)鍵詞:子宮肌瘤;米非司酮;肌瘤體積

中圖分類(lèi)號(hào):R984文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

文章編號(hào):1674-1145(2009)35-0160-02

子宮肌瘤是生育年齡婦女最常見(jiàn)的良性腫瘤,它是一種激素依賴性腫瘤,在生育期婦女中發(fā)病率為25 % ,以往對(duì)此類(lèi)患者多選用子宮切除術(shù)或肌瘤挖出術(shù)。近年研究認(rèn)為:子宮能產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì),并有內(nèi)分泌功能,參與體內(nèi)生殖、生理及病理過(guò)程。絕經(jīng)前切除子宮,即使保留卵巢,也常引起更年期綜合征。故采用藥物治療子宮肌瘤越來(lái)越受到人們的重視。有資料表明:孕激素能促進(jìn)子宮肌瘤生長(zhǎng),米非司酮為孕激素拮抗劑,能使肌瘤縮小,并能緩解臨床癥狀。我院2005 年1 月～2008 年12 月用米非司酮治療子宮肌瘤取得滿意效果,現(xiàn)報(bào)道如下:

一、臨床資料

(一)一般資料

上述時(shí)期在我院婦科門(mén)診就診的70例子宮肌瘤患者,均經(jīng)婦科檢查及彩色超聲檢查證實(shí)。并行診刮病理排除子宮內(nèi)膜惡性病變,無(wú)心、腦、肝、腎等重要臟器疾病。患者自愿要求藥物治療。在此治療前至少3個(gè)月未用過(guò)激素藥物。年齡35～50歲,平均45 歲。70例患者均有不同程度的月經(jīng)過(guò)多、月經(jīng)周期縮短、經(jīng)期延長(zhǎng)、痛經(jīng)等臨床表現(xiàn),其中貧血者24例,血紅蛋白最低為65 g/L,平均80 g/L。

(二)方法

1.治療方法:每晚睡前服米非司酮12.5 mg ,每天1 次,自月經(jīng)第1～3天開(kāi)始,連服3 個(gè)月為1個(gè)療程。用藥前后分別行盆腔及婦科檢查,彩色超聲測(cè)量子宮及肌瘤的三維徑線,計(jì)算體積大小。抽血采用放射免疫法測(cè)定卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌激素(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、雄激素(T),各激素測(cè)定的批內(nèi)、批間誤差均< 10 %。用藥期間每月復(fù)查血、尿常規(guī)及肝功能。用藥1個(gè)療程后停藥,隨訪6個(gè)月。

2.計(jì)算公式:子宮肌瘤或子宮平均體積(cm3)=0.523 ×a ×b ×c(注:公式中a、b、c 分別代表子宮或子宮肌瘤的三維徑線半徑)子宮或子宮肌瘤平均體積縮小百分?jǐn)?shù)(%)=(1 –a3 ×b3 ×c3/a0 ×b0 ×c0)×100 %(注:公式中a0 、b0 、c0 分別代表治療前子宮或子宮肌瘤的三維徑線半徑;a3 、b3 、c3 分別代表治療3 個(gè)月后子宮或子宮肌瘤的三維徑線半徑)。對(duì)于多發(fā)性子宮肌瘤者,計(jì)算最大肌瘤的體積作為代表性結(jié)果。

(三)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用x ±s 表示所測(cè)數(shù)據(jù),行t 檢驗(yàn)或μ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,P < 0. 05 為有顯著性差異。

二、結(jié)果

(一)治療效果

65 例患者在服藥后1 個(gè)月時(shí)均出現(xiàn)閉經(jīng),痛經(jīng)癥狀逐漸消失;20 例貧血患者貧血均得以糾正,血紅蛋白值由平均81 g/ L 上升到120 g/ L ;有6 例患者服藥早期出現(xiàn)輕度惡心,繼續(xù)服藥后癥狀自然消失;11 例患者出現(xiàn)潮熱、多汗等輕微絕經(jīng)期癥狀。所有病例均未發(fā)現(xiàn)明顯體質(zhì)量增加及疲乏無(wú)力、色素沉著、低血壓等不良反應(yīng)。用藥前后子宮大小及肌瘤體積縮小情況見(jiàn)表1 。

從表1 可見(jiàn),服藥后子宮及肌瘤體積明顯縮小,以子宮肌瘤縮小更為明顯,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性差異(P < 0.01)。其中8 例小肌瘤(最大徑線小于2 cm)治療后,經(jīng)彩超證實(shí)肌瘤已完全消失;5 例服藥后肌瘤無(wú)明顯縮小,改為手術(shù)治療。

(二)用藥前后血清激素水平變化(見(jiàn)表2)

從表2 可見(jiàn),用藥后FSH、LH、E2 、P 水平較用藥前下降,尤以E2 和P 下降明顯,均有顯著性差異( P 均< 0. 01) ,PRL和T 值用藥前后變化不明顯。服藥期間尿常規(guī)及肝功能檢查均正常。

(三)隨訪

用藥1個(gè)療程后停藥,隨訪6個(gè)月65例(94 %)。其中45例于停藥后1個(gè)月內(nèi)月經(jīng)恢復(fù),12例停藥后2個(gè)月內(nèi)月經(jīng)復(fù)潮,8例停藥后6個(gè)月隨訪月經(jīng)均未復(fù)潮。65例患者停藥6個(gè)月后,38例子宮肌瘤無(wú)明顯增大,有效率57 %;27 例子宮肌瘤有不同程度增大,年齡均< 40 歲。

三、討論

子宮肌瘤是具有雌激素受體(ER)與孕激素受體(PR)的甾體激素依賴性腫瘤,以往認(rèn)為肌瘤的發(fā)病主要與雌激素有關(guān),但越來(lái)越多的資料表明孕激素在肌瘤的發(fā)生、發(fā)展中亦具有重要的作用。米非司酮(mifepristone ,RU486)是一種作用在受體水平的抗孕酮和抗糖皮質(zhì)醇的類(lèi)固醇,通過(guò)與PR 結(jié)合達(dá)到阻斷孕酮作用的目的。米非司酮是化學(xué)合成的甾體類(lèi)藥物,能取代體內(nèi)P 與其受體相結(jié)合,因而抑制P 活性,繼而卵巢黃體溶解,體內(nèi)P 和E2 水平也隨之下降。筆者對(duì)70 例子宮肌瘤患者服用米非司酮1 個(gè)療程后,使子宮體積縮小,縮小率為25.75 % ,子宮肌瘤平均體積縮小率為40. 48% ,其中9例小肌瘤(最大徑線小于2 cm)治療后,經(jīng)彩超證實(shí)肌瘤已完全消失;27 例子宮肌瘤有不同程度增大,年齡均小于40 歲,可能與卵巢分泌功能有關(guān)。米非司酮有使肌瘤明顯縮小,誘發(fā)閉經(jīng),糾正貧血,使痛經(jīng)癥狀消失等特點(diǎn),但有停藥后月經(jīng)周期正常者又于短期內(nèi)復(fù)發(fā)的缺點(diǎn)。故目前尚不能完全替代手術(shù)治療,但米非司酮可明顯縮小肌瘤體積,并具有糾正貧血、減輕盆腔充血等特點(diǎn),適于術(shù)前用藥,特別是對(duì)于嚴(yán)重貧血而不能馬上進(jìn)行手術(shù)的患者。術(shù)前用藥可縮小肌瘤體積,便于經(jīng)陰道切除子宮,減少術(shù)中出血,較開(kāi)腹手術(shù)并發(fā)癥少,住院時(shí)間短,手術(shù)恢復(fù)快。筆者還發(fā)現(xiàn),近絕經(jīng)期婦女服用米非司酮后,可提前閉經(jīng),因此采用米非司酮治療子宮肌瘤有可能使這些患者避免手術(shù)。

參考文獻(xiàn)

[1]湯春生,董建春.米非司酮治療子宮肌瘤的作用機(jī)制及其臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2001,17(3).

[2]廖愛(ài)華.米非司酮的作用機(jī)理及臨床應(yīng)用[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,1994,10(1).