馬 超 楊金坤 鄭培永
【摘要】 大腸癌是常見的消化道惡性腫瘤。中醫(yī)藥在防治大腸癌方面有著豐富的經(jīng)驗(yàn)和獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),并取得了一定進(jìn)展,其具有的積極作用越來越受到人們的重視,出現(xiàn)大量實(shí)驗(yàn)和臨床研究報(bào)道。中醫(yī)藥治療,在提高患者生存質(zhì)量,增強(qiáng)機(jī)體免疫能力及防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,延長(zhǎng)生存期方面取得了很好的效果。
【關(guān)鍵詞】 大腸癌;中醫(yī)藥治療;中西醫(yī)結(jié)合治療;實(shí)驗(yàn)研究;臨床研究
大腸癌是一種嚴(yán)重威脅人類生命健康的常見惡性腫瘤之一。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、現(xiàn)代化生產(chǎn)規(guī)模的擴(kuò)大,人類生活水平的改善以及由此產(chǎn)生的生態(tài)和生理性負(fù)效應(yīng),大腸癌的發(fā)病率呈現(xiàn)年增高的趨勢(shì)。一些資料表明,當(dāng)前大腸癌的發(fā)病率已增高一倍以上而躍居男性惡性腫瘤的第三位,居女性惡性腫瘤的第二位。目前針對(duì)大腸癌的治療主張以手術(shù)為主的綜合治療,早期病例可單獨(dú)行手術(shù)治療,中、晚期病例應(yīng)輔以化療、放療,而各種治療手段配合中醫(yī)中藥治療,這對(duì)延長(zhǎng)患者生存期,降低復(fù)發(fā),減輕放化療不良反應(yīng),改善生存質(zhì)量有重要意義。現(xiàn)將這方面的研究進(jìn)展情況綜述如下。
1 單純中藥治療
辨證治療則是因人、因時(shí)、因地注意論治的個(gè)體化和階段性確定治療大法而分型施治。辨病治療即針對(duì)大腸癌的病理特點(diǎn)和生物學(xué)特性,采用具有抗癌作用的單味中藥或中成藥進(jìn)行治療的方法。
1.1 辨證論治
1.1.1 實(shí)驗(yàn)研究 吳繼萍[1]等對(duì)90例結(jié)直腸癌患者治療前后的TSGF含量進(jìn)行檢測(cè),評(píng)價(jià)TSGF作為結(jié)直腸癌血清學(xué)診斷指標(biāo)的可行性,觀察及評(píng)價(jià)結(jié)直腸癌中醫(yī)辨證分型(脾虛濕阻、脾虛氣滯、脾虛夾瘀、脾虛熱盛)與TSGF的相關(guān)性。實(shí)驗(yàn)將90例患者分為A,B,C三組,每組30例。:A組:(中藥組)以四君子湯為基礎(chǔ)方,可根據(jù)證候變化進(jìn)行隨癥加減。B組:(中藥+化療組)中藥以四君子湯為基礎(chǔ)方,可根據(jù)證候變化進(jìn)行隨癥加減,化療方案MMC+5-Fu+CF(MMC10 mgd1,5-FU50Omgdl-5,CF200 mgd1-5 )。C組:(化療組)化療藥物為(MMC10 mgdl,5-FU500 mgd1-5,CF20Omgd1-5)。A、B、C三組的其他治療如:止痛、止吐、支持治療三組無差別。治療每三周重復(fù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清TSGF含量在結(jié)直腸癌患者中明顯增高;TSGF在治療前后與中醫(yī)辨證分型癥狀的改善呈正相關(guān),同時(shí)顯示腫瘤標(biāo)志物在脾虛濕阻型中呈較高表達(dá);為進(jìn)一步探討TSGF和中醫(yī)辨證分型之間的變化規(guī)律具有一定的臨床指導(dǎo)意義。
楊傳標(biāo)[2]等探討大腸癌脾虛證與bcl-2基因表達(dá)的相關(guān)性及中藥健睥康復(fù)湯的調(diào)節(jié)作用。選擇中晚期大腸癌脾虛患者45例。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組口服健脾康復(fù)湯,1劑/d,同時(shí)給予西醫(yī)對(duì)癥支持治療;對(duì)照組僅給西醫(yī)對(duì)癥支持治療,療程為2個(gè)月,治療前后分別檢測(cè)唾液淀粉酶活性及組織標(biāo)本bcl-2基因表達(dá)。結(jié)果大腸癌脾虛證患者酸刺激后的唾液淀粉酶活性顯著下降,組織標(biāo)本bcl-2基因表達(dá)陽性率明顯升高。治療組酸刺激前后唾液淀粉酶活性差值與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.822.P<0.01);治療組組織標(biāo)本bcl-2基因表達(dá)陽性率治療后較治療前顯著降低(χ2= 4.286,P<0.05),對(duì)照組bcl-2基因表達(dá)陽性率治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1.1.2 臨床研究
1.1.2.1 中藥口服治療 武迎梅[3]等認(rèn)為晚期患者以脾虛、濕毒、瘀阻為主要發(fā)病機(jī)理,大部分晚期患者正氣虧損,而正虛邪實(shí)是腫瘤發(fā)生的主要病理變化,正虛可引致邪實(shí),而邪實(shí)進(jìn)一步加重正虛,正氣虛弱,抗癌能力降低則癌病叢生。所以治療時(shí)既要清熱解毒,化瘀通絡(luò),更要補(bǔ)虛扶正固本。臨床運(yùn)用時(shí)體虛患者應(yīng)補(bǔ)虛為主,濕毒、血瘀等邪實(shí)明顯患者祛邪,或祛邪與補(bǔ)虛兼施,分證辨治:①濕熱蘊(yùn)結(jié)型:癥見腹痛,腹脹,疼痛拒按,下痢赤白,里急后重,口干口苦,溲短赤,舌質(zhì)暗紅苔黃膩,脈滑數(shù);治法:清熱利濕,解毒散結(jié),方以白頭翁湯加減治療,藥物:黃芪30 g,黨參15 g,白頭翁10 g,黃連10 g,黃柏10 g,秦皮10 g,訶子肉10 g,土茯苓30 g,生薏苡仁30 g,金蕎麥30 g,藤梨根15 g,白花蛇舌草30 g,元胡15 g,炮山甲10 g,天龍9 g;②瘀毒內(nèi)阻型:癥見腹痛,腹脹、痛有定處,腹有腫塊,便下膿血粘液或里急后重,便秘或溏,舌質(zhì)暗紅有瘀斑,苔薄黃,脈弱數(shù);治法:清熱解毒,祛瘀散結(jié);方以槐花散加減,藥用:槐花20 g,地榆15 g,虎杖15 g,生黃芪30 g,西洋參10 g,赤白芍各15 g,山慈茹12 g,藤梨根20 g,七葉一枝花10 g,凌霄花10 g,雞內(nèi)金30 g,生麥芽30 g,穿山甲10 g,天龍沖服3 g,九香蟲10 g;③脾腎虧虛型:癥見腹痛下墜,腹部腫塊增大,便下膿血腥臭,大便頻數(shù),口淡乏味,少氣,納呆,腰膝酸軟,舌質(zhì)淡暗,苔白,脈沉細(xì);治則:健脾補(bǔ)腎,益氣活血;方以四君子湯加減,藥用:黃芪30 g,黃精15 g,黨參15 g,茯苓10 g,白術(shù)20 g,女貞子30 g,枸杞子30 g,菟絲子30 g,金養(yǎng)麥20 g,白花蛇舌草30 g,草河車15 g,馬齒莧30 g,三七沖服3 g,炮山甲10 g,雞內(nèi)金30 g,金錢白花蛇研面沖服1 go臨癥治則應(yīng)考慮扶正與祛邪相結(jié)合,不同階段側(cè)重面不同,靈活應(yīng)用。另外,治療同時(shí)不忘顧護(hù)脾胃,調(diào)暢情志。
張雅明[4]介紹柏連松運(yùn)用扶正祛邪法治療大腸癌的經(jīng)驗(yàn),主張扶正祛邪,在疾病的不同階段,可分別采用祛邪兼以扶正、攻補(bǔ)兼施以及以扶正為主兼以祛邪消瘤。早期屬氣血瘀滯,濕熱毒蘊(yùn)所致,故以消瘤為主,或祛邪兼以扶正,使邪去而正不傷,常用藥為:夏枯草30 g,海藻30 g.太子參15 g,白術(shù)12 g,淮山藥30 g,半枝蓮30 g,白花蛇舌草30 g,虎杖30 g,山豆根12 g,鬼球30 g,生薏苡仁30 g,陳皮9 g,焦山楂、神曲各9 g。中期正氣尚未衰,但由于病程較長(zhǎng),正氣耗損,屬正虛邪實(shí),故以攻補(bǔ)兼施為主,常用藥:黃芪40 g,黨參30 g,制黃精30 g,淮山藥30 g,龍葵30 g,白花蛇舌草30 g,半枝蓮30 g,夏枯草30 g,海藻30 g,生薏苡仁30 g,雞內(nèi)金9 g,香谷芽30 g。晚期患者正氣耗傷,體質(zhì)衰弱,腫瘤增大侵犯周圍組織和臟器,或轉(zhuǎn)移擴(kuò)散,或更予化療、放療、癌腫切除術(shù),造成正氣衰敗,治當(dāng)以益氣健脾,軟堅(jiān)散結(jié),常用藥:黃芪50 g,黨參30 g,白術(shù)12 g,枳殼9 g,淮山藥30 g,扁豆衣9 g,陳皮9 g,香谷芽30 g,丹參30 g,鬼球30 g,白花蛇舌草30 g,半枝蓮30 g,焦山楂、神曲各9 g。改善患者的生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期,獲得較好的臨床療效。
曹洋[5]等介紹陳銳深治療大腸癌的經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為大腸癌最常見的證型可分為3型。①濕熱蘊(yùn)結(jié)型 證候:腹痛腹脹,大便滯下,里急后重,大便黏液,時(shí)伴有膿血,肛門灼熱感,口苦口干,溲短赤。舌質(zhì)黯紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。治法:清熱利濕,解毒散結(jié)。主方:白頭翁湯加減;②瘀毒內(nèi)阻型 證候:腹痛腹脹,痛有定處,腹有腫塊,便下膿血黏液,或里急后重,便秘或便溏,大便扁平或變細(xì)。舌質(zhì)黯紅,有瘀斑,苔薄黃,脈弦數(shù)。治法:清熱解毒。祛瘀散結(jié)。主方:槐花散加減;③脾腎虧虛型證候:腹痛下墜,腹部腫塊增大。大便頻數(shù),便下膿血腥臭,口淡乏味,少氣納呆,腰膝酸軟。形神俱衰。舌質(zhì)淡黯,苔白。脈沉細(xì)。治法:健脾補(bǔ)腎,益氣活血。主方:四君子湯加減。若腹痛甚。加延胡索、白芍各15 g,木香(后下)10 g;大便秘結(jié),加枳實(shí)、檳榔各15 g;腹瀉頻數(shù),下痢赤白。加禹余糧、木棉花各30 g。罌粟殼15 g;便血不止,加仙鶴草30 g,山梔炭10 g,三七末(沖服)3 g;氣虛乏力,加黨參25 g,白術(shù)15 g,炙甘草6 g;血虛眩暈者,加首烏、黃精各15 g。大腸癌發(fā)病較為復(fù)雜,總屬本虛標(biāo)實(shí)之證,病程中多見虛實(shí)夾雜,臨床中難以單用某一型來概括整個(gè)病程,故治療當(dāng)中要謹(jǐn)守辨證論治的原則,不可拘于一隅。早期患者其證候特點(diǎn)以濕濁、熱毒、瘀阻等表現(xiàn)為主,治療上以清熱祛濕、活血解毒、化瘀消腫為法。以攻為主,可用藤梨根、白頭翁、苦參、地榆、黃柏、敗醬草以及赤芍、牡丹皮、忍冬藤、生大黃、三棱、莪術(shù)、桃仁等藥
物;中晚期患者多以脾腎虧虛、氣血不足為主要表現(xiàn),治療多以健脾益腎、補(bǔ)氣生皿為法。常用的方藥有附子理中湯、參芩白術(shù)散、四君子湯、八珍湯、補(bǔ)中益氣湯等。
馮曉飛[6]匯總胡志敏用腸積消方加減治療晚期大腸癌經(jīng)驗(yàn),大腸癌的病因病機(jī)為素體正氣虧虛,后天飲食失節(jié),導(dǎo)致濕熱瘀毒互結(jié),下迫大腸,熱傷腸腑脈絡(luò),毒聚而成癰。對(duì)于晚期大腸癌的治療則應(yīng)強(qiáng)調(diào)辨證論治,針對(duì)其濕熱瘀毒互結(jié)的病機(jī)特點(diǎn)采用大劑量清熱解毒,消癰散結(jié)之品組方,方中取馬齒莧清熱解毒、涼血止痢,并可止血,紅藤、敗醬草清熱解毒、消癰排膿、祛瘀止痛、善散腸中瘀滯,蒲公英消癰散結(jié),薏苡仁、土茯苓清熱利水滲濕、解毒排膿,藤梨根、半枝蓮、白花蛇舌草清熱解毒、活血祛瘀。
張恩欣[7]總結(jié)周岱翰治療大腸癌的經(jīng)驗(yàn),指出①濕熱下注型(下腹隱痛,大便滯下,里急后重,下痢赤白,肛門灼熱,口干口苦,或伴發(fā)熱,脘腹脹悶,小便短赤,舌苔白厚或黃膩,脈滑數(shù))治以清腸瀉熱,祛濕止痢為主。藥用苦參、生薏苡仁、槐花、地榆、敗醬草、銀花、白花蛇舌草、厚樸、黃連等;②大腸淤毒型(下腹疼痛,痛有定處,或可摸及腫物,大便滯下,便形扁細(xì),或便下紫穢膿血,脘脹納呆,疲乏短氣,日漸消瘦,口干喜飲,舌苔黃,舌質(zhì)暗晦或有淤斑,脈弦數(shù))治以清腸解毒,化淤消瘤為主。藥用苦參、槐花、地榆、敗醬草、銀花、白花蛇舌草、鴉膽子、七葉一枝花、赤芍、莪術(shù)等;③脾腎虧虛型(腹痛下墜,下腹腫物漸增,大便頻數(shù),便下膿血腥臭,口淡乏味,納呆短氣,腰膝酸軟,形神俱衰,舌質(zhì)暗晦,舌淡苔白,脈沉細(xì))治以健脾益氣,補(bǔ)血固腎。藥用黨參、茯苓、薏苡仁、蓮肉、白術(shù)、訶子、何首烏、白芍、苦參、腫節(jié)風(fēng)等。并進(jìn)一步提出辨證分型與病程分期和疾病預(yù)后密切相關(guān),濕熱下注型患者多為偏于早期而癌瘤未有明顯轉(zhuǎn)移,大腸淤毒型多見于中、晚期患者,脾腎虧虛型皆為晚期患者。
1.1.2.2 中藥外敷治療 中藥外敷療法是一種具有傳統(tǒng)特色的中醫(yī)治療方法。本療法一方面刺激穴位,疏通經(jīng)絡(luò),調(diào)理氣血,協(xié)調(diào)陰陽,抗御病邪;另一方面,由于藥物的發(fā)散走竄,經(jīng)皮膚吸收發(fā)揮了良好的藥理作用,使藥物直達(dá)病所,藥力專而療效鞏固。中藥制劑敷貼后刺激局部皮膚,促使藥物經(jīng)穴位由表入里,循經(jīng)絡(luò)內(nèi)達(dá)臟腑,以調(diào)節(jié)氣血陰陽,達(dá)到治療疾病的目的。
張宇翔[8]介紹張東岳教授治療肛管直腸癌的學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為在腸癌治療的過程中,應(yīng)扶正與祛邪并舉,內(nèi)服與外敷同用。外用藥物,肛管癌:早期敷二味拔毒膏1次/d。中期用二味拔毒散加皮癌散,未潰者凡士林調(diào)敷。已潰者藥面干撤,1次/d。晚期二味拔毒散加艾粉散,視病情干撒或調(diào)敷。直腸癌早、中、晚均可用烏龍散或消瘤散煎湯保留灌腸。(二味拔毒膏:雄黃15 g,枯礬10 g,冰片1.5 g。研為細(xì)末,茶清汁調(diào)教。功能:消腫毒、平胬肉、療惡瘡。主治:各種陽性瘡瘍、肛管癌等。皮癌散:紅砒21 g,指甲3 g,頭發(fā)10 g,大棗20 g,發(fā)面頭適量。用發(fā)面頭包住上藥放在桑柴火上燒成炭,研成細(xì)面,干撒或調(diào)涂。功能:抗癌。主治:皮膚癌、肛管癌。艾粉散:官粉30 g,輕粉10 g,珍珠1.5 g,冰片1.5 g,艾絨120 g,生蔥白120 g。功能:收斂傷口,生肌長(zhǎng)肉。主治癰疽諸瘡(腐盡收口時(shí)用)。烏龍散:蛇舌草75 g,薏苡仁30 g,黃藥子15 g,金果蘭10 g,白屈菜10 g,田三七1.5 g,龍葵30 g,烏藥3 g,烏梅6 g。水煎服,1劑/d,分2次服。功能:解毒、消癰、抗癌。主治:腸癰、痢疾、癌瘤。消瘤散:全當(dāng)歸15 g,生黃芪30 g,白頭翁30 g,半枝蓮30 g,土茯苓30 g,馬齒莧30 g,黑地榆15 g,炒槐花12 g,大麥芽30 g,廣陳皮10 g,生甘草10 g。水煎服。1劑/d,分2次服。功能:清熱解毒,活血抗癌。主治:癰疽惡瘡,腸風(fēng)便血,各種癌癥。)
1.2 辨病論治
1.2.1 實(shí)驗(yàn)研究 Bong-Ha YOO[9]等報(bào)道了一項(xiàng)含有八種中藥(人參,茯苓,白術(shù),甘草,夏枯草,生牡蠣,昆布,海藻)的方劑(SKTK),對(duì)于1,2-二甲肼(DMH)誘導(dǎo)的鼠腸癌模型的相關(guān)作用機(jī)制研究。觀測(cè)指標(biāo)包括pH值,氨,排泄物的酶(比如β-葡糖醛酸糖苷酶,色氨酸酶,尿素酶),和異變腺窩病灶(ACF)的形成。實(shí)驗(yàn)用鼠被分為四組。正常組和對(duì)照組用普通試驗(yàn)室飼料喂養(yǎng)。樣本 I 組用含有SKTK 0.5%水提取物的試驗(yàn)室飼料喂養(yǎng)。樣本 II組用含有SKTK 1.5%水提取物的試驗(yàn)室飼料喂養(yǎng)。對(duì)照組,樣本I組和樣本II組每周分別給予1,2-二甲肼(DMH)皮下注射,共計(jì)10周。所用動(dòng)物在最后一次注射后再喂養(yǎng)5周,然后被解剖察看。結(jié)果:在實(shí)驗(yàn)中和實(shí)驗(yàn)后樣本I組和樣本II組的pH 值分別下降到7.85和7.5,而對(duì)照組的pH值為8.6。與對(duì)照組相比,樣本I組和樣本II組的β-葡糖醛酸糖苷酶分別降低到14.9%和21.3%。樣本II組的色氨酸酶在實(shí)驗(yàn)后降低到了正常范圍內(nèi),然而結(jié)果在樣本組和實(shí)驗(yàn)組之間并未形成統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。樣本II組的尿素酶與對(duì)照組相比,有明顯下降。氨在樣本組和對(duì)照組之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。樣本I組和樣本II組的異變腺窩病灶(ACF)數(shù)量,分別下降到6.9和6.4,而對(duì)照組卻增加到了21.6(P<0.05)。結(jié)論:SKTK提取物具有抑制試驗(yàn)室鼠結(jié)直腸癌模型的作用。
Han Y[10]等對(duì)于穿心蓮提取物逆轉(zhuǎn)多藥耐藥的機(jī)理進(jìn)行了深入的實(shí)驗(yàn)研究。因?yàn)镠CT-8/5-FU多藥耐藥結(jié)腸癌細(xì)胞系對(duì)于5-FU,ADM和DDP具有交叉耐藥的作用,而被作為結(jié)直腸癌多藥耐藥研究的理想模型。HCT-8/5-FU的耐藥機(jī)制被認(rèn)為與P-170基因的過表達(dá)有關(guān)。單獨(dú)應(yīng)用低劑量的穿心蓮提取物并不能顯著抑制HCT-8/5-FU 細(xì)胞系生長(zhǎng),也不能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和改變細(xì)胞周期。穿心蓮提取物可以作為化療增敏劑,與5-FU,ADM和DDP聯(lián)合應(yīng)用。其逆轉(zhuǎn)多藥耐藥的機(jī)制與下調(diào)P-170基因的過表達(dá)有關(guān)。
Kim YJ[11]等進(jìn)行了一項(xiàng)黃連提取物誘導(dǎo)人結(jié)腸癌細(xì)胞SNU-C4凋亡的實(shí)驗(yàn)。在這項(xiàng)研究中,經(jīng)黃連提取物處理(100 mg/ml)的癌細(xì)胞,顯示出典型的形態(tài)學(xué)上的凋亡特征。另外,黃連提取物可以上調(diào)BAX和CASPASE-3水平,下調(diào)BCL-2水平。與對(duì)照組相比,經(jīng)黃連提取物處理的Caspase-3酶的活性也得到顯著提高(P<0.05)。這些數(shù)據(jù)均顯示,黃連提取物能夠誘導(dǎo)人結(jié)腸癌細(xì)胞SNU-C4凋亡。
J.T.Xie[12]研究了靈芝提取物對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞系SW480的抑制作用。實(shí)驗(yàn)研究靈芝提取物中的兩個(gè)不同成分,一種成分主要由多糖組成(GLE-1組),另一種成分由不含多糖的三萜系化合物組成(GLE-2組)。兩種成分抑制癌細(xì)胞增殖的能力通過細(xì)胞增殖測(cè)定法和3H-脫氧胸腺嘧啶苷測(cè)定法來評(píng)價(jià)。提取物對(duì)DPPH自由基的清除能力通過ESR-光譜法來測(cè)定。最后GLE-1組和GLE-2組均顯著抑制了SW480細(xì)胞系的生長(zhǎng),且GLE-2組的抑制能力較GLE-1組更強(qiáng)。GLE-1組抑制細(xì)胞內(nèi)的DNA合成,并減少DPPH自由基的形成。靈芝提取物能夠抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞系SW480的生長(zhǎng),并擁有抗氧化劑的特性。
1.2.2 臨床研究 陳立武[13]等觀察復(fù)方中藥針劑得力生對(duì)直腸癌細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)分化作用。共入組經(jīng)病理診斷為直腸癌的患者50例,隨機(jī)分為兩組。治療組24例術(shù)前應(yīng)用得力生靜脈滴注及生理鹽水稀釋保留灌腸,對(duì)照組26例僅應(yīng)用等量生理鹽水灌腸,用藥后兩組均行手術(shù)切除腫瘤,術(shù)中取新鮮標(biāo)本送電鏡檢查。結(jié)果顯示,治療組有l(wèi)7例便血,肛門墜脹感減輕,7例不全性腸梗阻患者腹痛減輕。術(shù)后電鏡觀察標(biāo)本可發(fā)現(xiàn)凋亡的癌細(xì)胞;對(duì)照組無上述改變。復(fù)方中藥得力生可誘導(dǎo)直腸癌細(xì)胞凋亡,術(shù)前盡早應(yīng)用可提高療效。
尤建良[14]等對(duì)中藥扶正和胃沖劑治療晚期大腸癌的療效進(jìn)行了分組對(duì)照。扶正和胃組單用扶正和胃合劑治療,扶正和胃合劑聯(lián)合化療組,中成藥對(duì)照組用鴉膽子乳注射液治療,觀察Karnofsky評(píng)分、中位生存時(shí)間、生存率。結(jié)果:扶正和胃組可以顯著地提高患者的生活質(zhì)量,治療前后kamofsky評(píng)分提高了23.75分;與鴉膽子乳組比較有顯著性差異;與扶正和胃合劑加化療組相比較無顯著性差異。扶正和胃組中位生存時(shí)間36.91個(gè)月;鴉膽子乳組中位生存時(shí)間16.23個(gè)月;扶正和胃合劑加化療組中位生存時(shí)間為32.76個(gè)月。扶正和胃組生存時(shí)間長(zhǎng)于扶正和胃合劑加化療組,更長(zhǎng)于鴉膽子乳組。扶正和胃合劑組26例,1年、3年、5年的生存率分別為100%、50.00%、23.08%;鴉膽子乳組24例,1年、3年、5年的生存率分別為85.71%、28.51%、0;扶正和胃合劑加化療組22例,1年、3年、5年的生存率分別為100%、45.45%、9.10%。經(jīng)檢驗(yàn),扶正和胃組的生存率高于鴉膽子乳組,其5年生存率,也高于扶正和胃合劑加化療組(P<0.05)。
雒琳[15]等探討在Ⅱ、Ⅲ期大腸癌根治術(shù)及常規(guī)化療放療后應(yīng)用中藥扶正膠囊和祛邪膠囊減少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值。試驗(yàn)采用前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì),選取101例大腸癌根治術(shù)及常規(guī)化療放療后Ⅱ、Ⅲ期患者,進(jìn)行同期隊(duì)列對(duì)照,其中治療組53例,應(yīng)用扶正膠囊及祛邪膠囊治療,對(duì)照組48例,不加特殊干預(yù),只定期隨訪,觀察兩組1、2、3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間。結(jié)果顯示,治療組1、2、3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率分別為0、2.7%、14.8%,對(duì)照組為6.2%、24.2%、30.8%,兩組比較2年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率差異有顯著性(Y =5.428,P<0.05),1年、3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率差異無顯著性(P>0.05);治療組出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的平均時(shí)間為(26.2±4.5)個(gè)月,而對(duì)照組為(14.2±4.2)個(gè)月,差異有顯著性(P<0.05)。可見扶正膠囊和祛邪膠囊在根治術(shù)后Ⅱ、Ⅲ期大腸癌的后續(xù)鞏固治療中可能有減少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,改善生活質(zhì)量的作用,值得進(jìn)一步進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照臨床研究。
周留勇[16]等對(duì)中藥微調(diào)三號(hào)(WD-3)治療晚期大腸癌的療效進(jìn)行了深入的臨床分組觀察。WD-3組單用WD-3治療,中成藥對(duì)照組用華塘素注射液治療,WD-3+化療組用OLF方案化療配以WD-3治療。觀察Kamofsky評(píng)分、中位生存時(shí)間、生存率。最后結(jié)果顯示,WD-3組可以顯著地提高患者的生活質(zhì)量,治療前后karnofsky評(píng)分提高了23.75分;與中成藥對(duì)照組比較有顯著性差異;與WD-3+化療組相比較無顯著性差異。WD-3組中位生存時(shí)間36.91個(gè)月;中成藥對(duì)照組中位生存時(shí)間16.23個(gè)月;WD-3+化療組中位生存時(shí)間為32.76個(gè)月。WD-3組生存時(shí)間長(zhǎng)于WD-3+化療組長(zhǎng)于中成藥對(duì)照組。WD-3組26例,1年、3年、5年的生存率分別為100%、50.00%、23.0%;中成藥對(duì)照組24例,1年、3年、5年的生存率分別為87.50%、29.17%、0;WD-3+化療組22例,1年、3年、5年的生存率分別為100%、45.45%、9.10%。經(jīng)檢驗(yàn),WD-3組的生存率高于中成藥對(duì)照組,其5年生存率也高于WD-3+化療組(P<0.05)。
張寶南[17]等研究中藥抗癌劑鴉膽子油行TACE術(shù)在改善大腸癌肝轉(zhuǎn)移的生存質(zhì)量研究。選取60例大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者隨機(jī)分為治療組(30例)和對(duì)照組(30例)。治療組于肝動(dòng)脈內(nèi)灌注鴉膽子油乳并行鴉膽子油一碘油栓塞肝動(dòng)脈,對(duì)照組于肝動(dòng)脈內(nèi)注入化療藥物奧沙利鉑、氟脲嘧啶、羥基喜樹堿、絲裂霉素、順鉑等的2-3種,最后行吡喃阿霉素混合碘油栓塞。最后均根據(jù)肝血流行明膠海綿栓塞靶血管。兩組在患者行TACE術(shù)治療前后的KPS評(píng)分以及介入術(shù)后綜合征上均有顯著性差異(P<0.01)。表明治療組與對(duì)照組比較,其耐受性、生存質(zhì)量方面其療效好。
侯冰宗[18]等動(dòng)態(tài)觀察艾迪注射液輸注對(duì)大腸癌術(shù)后早期機(jī)體免疫功能的影響。將大腸癌患者32例分A組16例,術(shù)后1 d開始使用艾迪治療,共2個(gè)療程;B組16例,未用艾迪治療;另設(shè)C組大腸良性腫瘤患者作為對(duì)照組,余治療相同。A組患者的細(xì)胞免疫指標(biāo)(CD3,CD4,CD4/CD8,NKC,IL-2R,T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率)及體液免疫指標(biāo)(slL-2R,TNF-a)在術(shù)后1wk開始迅速恢復(fù)且維持在高水平狀態(tài)(P<0.05),克服了機(jī)體由于手術(shù)打擊而導(dǎo)致術(shù)后早期免疫力普遍降低的缺陷.而B組術(shù)后細(xì)胞免疫及體液免疫功能指標(biāo)在術(shù)后1wk時(shí)較術(shù)前降低(P<0.05),術(shù)后2wk開始逐漸恢復(fù)但較緩慢。A,B兩組術(shù)后同期同指標(biāo)相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。C組外周血單個(gè)核細(xì)胞的分布及體液免疫功能指標(biāo)在術(shù)前、術(shù)后相比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),但均比A,B組高。由此可見,應(yīng)用艾迪注射液治療可迅速提高大腸癌患者術(shù)后早期機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫功能。
2 中藥聯(lián)合化療
化療是大腸癌治療的主要手段之一,隨著研究的不斷深入,許多新的化療藥物也不斷問世。盡管化療藥物藥理性質(zhì)有所不同,但若未預(yù)防性使用藥物,超過90%腫瘤患者初次化療都會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、疲乏等副反應(yīng),若不能很好地控制這些不良反應(yīng)將降低化療療效、延誤甚至不得不終止化療。因此改善化療期間患者軀體癥狀、提高生活質(zhì)量,可增加化療依從性,在抗癌治療中有著非常重要的意義。
近年來不少臨床研究證實(shí)中藥與化療相結(jié)合,可防治惡性腫瘤化療的毒副作用,提高患者生活質(zhì)量,但中醫(yī)對(duì)腫瘤患者生活質(zhì)量的研究普遍缺乏公認(rèn)的、國(guó)際上統(tǒng)一的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),且未進(jìn)行生活質(zhì)量和負(fù)性情緒的動(dòng)態(tài)觀察。有研究[19]顯示:化療期間結(jié)腸癌患者生活質(zhì)量呈現(xiàn)先下降后緩慢回升趨勢(shì),化療期間配合使用中藥,可明顯改善結(jié)腸癌患者臨床癥狀,減輕胃腸道反應(yīng),增加食欲,消除疲勞,改善焦慮,抑制抑郁,提高生存期生活質(zhì)量。
2.1 實(shí)驗(yàn)研究 Wang CZ[20]等報(bào)道了一項(xiàng)關(guān)于中藥三七提取物(人參皂苷Rb1,Rb3,Rc和Rg3)聯(lián)合化療藥物5-FU,對(duì)人結(jié)直腸癌細(xì)胞HCT-116作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,兩藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用(59.4±3.3%),較兩藥單獨(dú)應(yīng)用時(shí)更強(qiáng)(5-FU 5 microM,31.1±0.4%; NGF 0.25 mg/ml,25.3±3.6%)。三七提取物能夠增強(qiáng)5-FU對(duì)人結(jié)直腸癌細(xì)胞HCT-116的抑制作用,并能減少5-FU的用藥劑量。
2.2 臨床研究
2.2.1 口服及靜脈中藥制劑聯(lián)合化療 鄭興斌[21]等觀察復(fù)方苦參注射液在直腸癌術(shù)后化療中的作用。治療組75例應(yīng)用常規(guī)化療方案加復(fù)方苦參注射液靜脈滴注,對(duì)照組67例應(yīng)單用常規(guī)化療方案,觀察兩組臨床癥候、生存質(zhì)量、肝功能和白細(xì)胞的變化,進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。結(jié)果治療組臨床癥候和生存質(zhì)量的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01),肝功能異常和白細(xì)胞降低較對(duì)照組明顯減少(P<0.01)。
劉靜[22]等觀察健脾活血中藥(簡(jiǎn)稱中藥)聯(lián)合化療對(duì)大腸癌術(shù)后脾虛證患者的療效。采用隨機(jī)對(duì)照研究方法將64例患者分為兩組,治療組(43例)用中藥加化療治療,對(duì)照組(2l例)單用化療治療,兩組療程均為3個(gè)月。觀察兩組患者的療效、脾虛癥狀的改善以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療組和對(duì)照組的腫瘤緩解率分別為39.5%和33.3%;中醫(yī)脾虛證候療效:控顯率治療組(72.1%)與對(duì)照組(19.0%)比較,差異有顯著性(P<0.01)。治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。
張青[23]等對(duì)益氣活血中藥聯(lián)合草酸鉑+CF+5-Fu治療晚期大腸癌的療效進(jìn)行了臨床觀察。68例晚期大腸癌患者,分為治療組(38例,益氣活血中藥聯(lián)合化療)和對(duì)照組(30例,單純化療),觀察兩組療效。結(jié)果治療組和對(duì)照組的臨床受益率(CR+PR+SD)分別為78.9%、53.3%(P 楊祖貽[24]等觀察比較Ⅲ期大腸癌術(shù)后患者單用化療和中藥聯(lián)合化療對(duì)化療的耐受能力和化療間歇期的生活質(zhì)量的影響。試驗(yàn)對(duì)60例Ⅲ期大腸癌術(shù)后患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),30例單用化療(對(duì)照組),30例采用中藥聯(lián)合化療(試驗(yàn)組),兩組化療方案相同,化療時(shí)間為一周期,化療過程中和化療間歇期比較試驗(yàn)組和對(duì)照組對(duì)化療的耐受能力和生活質(zhì)量。對(duì)照組30例進(jìn)行自身對(duì)照試驗(yàn),化療第一周期單用化療,第二周期中藥聯(lián)合化療,兩周期化療過程中和化療間歇期比較自身對(duì)化療的耐受能力和生活質(zhì)量。結(jié)果試驗(yàn)組在化療過程中對(duì)化療的耐受能力比對(duì)照組強(qiáng),化療間歇期生活質(zhì)量提高,兩組比較差異有顯著性(P<0.O1);對(duì)照組自身對(duì)照,第二周期較第一周期對(duì)化療的耐受能力提高,化療間歇期生活質(zhì)量提高。 胡愛民[25]等觀察中藥聯(lián)合化療對(duì)晚期大腸癌的臨床療效。50例晚期大腸癌患者隨機(jī)分為2組,治療組(28例)采用中藥聯(lián)合化療治療,對(duì)照組(22例)采用單純化療,兩組均采用FOLFOX方案化療2個(gè)周期。觀察兩組患者的近期療效、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)。結(jié)果治療組與對(duì)照組有效率分別為39.3%(n/28)和36.4%(8/22),(P>0.05)無顯著性差異;兩組患者生活質(zhì)量總改善率分別為85.7%和50.0%(P≤0.05),有顯著性差異,治療組的良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P≤0.05),有顯著性差異。 張華堂[26]等觀察中醫(yī)辨證施治配合化療治療晚期大腸癌的近期療效。將6O例晚期大腸癌患者隨機(jī)分為治療組31例,對(duì)照組29例。治療組以中醫(yī)辨證施治聯(lián)合化療進(jìn)行治療;對(duì)照組以化療為主治療。結(jié)果治療組在實(shí)體瘤臨床療效、毒副反應(yīng)、生活質(zhì)量改善等方面均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。 2.2.2 中藥灌腸聯(lián)合化療 大腸癌經(jīng)肛門直腸給藥治療越來越被臨床所重視,中藥保留灌腸通過直腸給藥,藥效不受消化道諸多因素的影響,可使藥物通過直腸直接吸收,維持時(shí)間較長(zhǎng),使藥物直達(dá)病所。化療后消化道反應(yīng)較重,應(yīng)用灌腸療法使藥物直接作用于創(chuàng)面起到抑瘤、殺瘤、止痛、止血、減輕滲出等作用,同時(shí)又不增加對(duì)消化道的再刺激,更加有利于患者康復(fù)。 楊曦[27]報(bào)道了一項(xiàng)中藥灌腸聯(lián)合化療治療晚期大腸癌的臨床觀察。該試驗(yàn)將43例晚期大腸癌患者分為化療加中藥煎劑保留灌腸序貫治療組(治療組)和單純西藥化療組(對(duì)照組),治療組及對(duì)照組的化療方案均采用FOLFOX方案,中藥灌腸采用清熱解毒,化瘀止血之紅藤、三七、赤芍、白花蛇舌草、敗醬草、白芍、白茅根、地榆、地丁等,觀察兩組臨床療效和患者的耐受性。結(jié)果治療組近期有效率、KPS評(píng)分改善率、中位緩解期均高于對(duì)照組,而周圍神經(jīng)毒性和消化道反應(yīng)治療組較低,其余不良反應(yīng)兩組相似。治療組與對(duì)照組比較,明顯改善了患者的生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期且實(shí)施方便。 張雨[28]采用亞葉酸鈣(CF)、氟尿嘧啶(5-FU)、羥基喜樹堿(HCPT)雙周方案聯(lián)合中藥灌腸,治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究。中藥灌腸取半枝蓮、生薏苡仁、生牡蠣各50 g,白花蛇舌草100g,莪術(shù)30 g。上藥加水300 ml,煎汁200 ml,待冷卻至39~40℃ 時(shí)再加蟾酥注射液20 ml,行保留灌腸,1次/晚。結(jié)果治療有效率為42.86%,毒副作用主要是輕度骨髓抑制、消化道反應(yīng)、口腔炎、膀胱炎,經(jīng)對(duì)癥治療均可得到控制。 李勇軍[29]等用中藥灌腸配合腹腔內(nèi)化療治療進(jìn)展期大腸癌。對(duì)照組采用5-FU,地塞米松腹腔內(nèi)滴入,絲裂霉素靜脈注射化療;治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加中藥灌腸:白花蛇舌草30 g,藤梨根45 g,烏梅30 g,半枝蓮30 g,紅藤30 g,龍葵15 g,白頭翁30 g,苦參30 g,皂角15 g,地榆15 g。結(jié)果治療組與對(duì)照組比較,CR+PR 分別為60%,38.9%,有顯著性差異(P<0.05);CR+PR+NC分別為81.7%、63.9%,無顯著性差異(P>0.05)。治療組1、2、3年生存率均高于對(duì)照組,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理1、2年生存率具有顯著性差異(P<0.01);3年生存率具有顯著性差異(P<0.05)。 3 針灸治療 針灸療法是祖國(guó)醫(yī)學(xué)中的一種獨(dú)特療法,是針刺與艾灸兩法的統(tǒng)稱,對(duì)腫瘤也具有一定的治療或輔助治療作用。針灸可以興奮或調(diào)動(dòng)機(jī)體的防御系統(tǒng),提高免疫能力,調(diào)動(dòng)自身的抗癌能力,從而抑制腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。另外針灸還可調(diào)節(jié)各臟器、各系統(tǒng)及整個(gè)機(jī)體的功能平衡,維持人體內(nèi)環(huán)境的正常與穩(wěn)定。腫瘤患者在臨床上多表現(xiàn)為正氣虛弱、氣血不暢、經(jīng)脈不通等,而通過針灸可以達(dá)到培補(bǔ)元?dú)狻⑹柰ń?jīng)絡(luò)、和暢氣血、調(diào)節(jié)臟腑等的作用。 3.1 針灸對(duì)疾病本身的治療 金哲秀[30]運(yùn)用針灸兩步法(即先針刺二問、陽溪調(diào)寒熱,再用艾灸調(diào)虛實(shí))治療大腸癌27例。另用CAF化療方案治療39例作對(duì)照。結(jié)果針灸組的總有效率為77.78%,對(duì)照組為58.97%;針灸組的腹痛緩解率為74.07%,便秘(或腹瀉)的緩解率為66.67%,疲乏無力的緩解率為62.96%;對(duì)照組腹痛緩解率為43.59%,便秘(或腹瀉)的緩解率為38.46%,疲乏無力的緩解率為30.77%;且針灸組無明顯的不良反應(yīng)。提示針灸兩步法是治療大腸癌的安全、有效方法之一。 3.2 針灸對(duì)術(shù)后并發(fā)癥的治療 李玉蓮[31]等以針灸治療腸癌術(shù)后癃閉,解除患者小便閉塞不通、小便不利等癥狀。方法:取三陰交、膀胱俞、太溪、陰陵泉等穴位,直刺,提插捻轉(zhuǎn),行平補(bǔ)平瀉法。結(jié)果50例腸癌術(shù)后癃閉患者,經(jīng)本法治療后,臨床治愈11例,顯效24例,有效7例,無效8例,總有效率為84.0%。腸癌患者術(shù)后常因膀胱氣化不利而發(fā)生癃閉。以中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論指導(dǎo)針灸,辨證施治,取得了較好的療效,臨床結(jié)果證明此方法對(duì)腸癌術(shù)后癃閉確有較好的治療效果。 代志毅[32]等觀察針刺治療40例胃、結(jié)腸癌術(shù)后頑固性呃逆患者的療效。針刺取穴足三里、膻中、內(nèi)關(guān)穴。結(jié)果總有效率100%。提示針刺足三里、膻中、內(nèi)關(guān)穴,可以抑制興奮的膈神經(jīng),消除膈肌痙攣,控制呃逆的發(fā)作。(療效標(biāo)準(zhǔn):治愈:臨床癥狀消失,3個(gè)月內(nèi)隨訪未發(fā)作。好轉(zhuǎn):呃逆較前減輕或發(fā)作次數(shù)減少。無效:臨床癥狀較前未見明顯緩解。治療結(jié)果:40例中,1次治愈18例,2次治愈13例,3次治愈7例,4次治愈2例,共治愈38例,好轉(zhuǎn)2例,總有效率100%) 4 結(jié)語與展望 眾所周知,結(jié)直腸癌的治療手段包括手術(shù),放療,化療,靶向治療及中醫(yī)藥治療。中藥煎劑口服和針灸治療是具有中醫(yī)特色的腫瘤治療方式。中藥新制劑的研發(fā)與應(yīng)用,中藥給藥方式的靈活變通,以及中藥與化療相結(jié)合的臨床實(shí)踐,為中醫(yī)藥抗癌治療注入了新的活力。中藥抗癌成分的研究也發(fā)生著日新月異的變化。然而就目前來看,研究中藥提取成分者較多,研究根據(jù)中醫(yī)理論制成的中藥復(fù)方者少,不利于體現(xiàn)中醫(yī)的辨證施治的原則。對(duì)中藥抗腫瘤機(jī)制的分子水平研究尚未廣泛開展,遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于對(duì)腫瘤發(fā)生機(jī)制的研究。在今后的工作中,應(yīng)加強(qiáng)臨床研究與實(shí)驗(yàn)研究的聯(lián)系,體內(nèi)實(shí)驗(yàn)與體外實(shí)驗(yàn)的聯(lián)系,以中醫(yī)藥為根本,努力尋找和篩選更為有效的中藥及復(fù)方制劑。相信隨著各種先進(jìn)研究手段在中醫(yī)藥抗腫瘤領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用和深入,中醫(yī)藥治療大腸癌一定擁有更為廣闊的前景。
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