聯(lián)合檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的臨床意義

熊雪芳

[摘要] 目的 探討血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)烯醇化酶（NSE）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。 方法 選擇住院確診肺癌患者124例，肺部良性病變45例，健康體檢者65例，檢測(cè)三組對(duì)象血清NSE、CEA和MMP-9的水平，應(yīng)用受試者工作曲線（ROC）評(píng)價(jià)聯(lián)合檢測(cè)的診斷效果。 結(jié)果 （1）血清NSE水平隨小細(xì)胞癌、腺癌、鱗癌、良性腫瘤、健康者依次降低，其中小細(xì)胞癌患者血清NSE水平顯著高于其他組（P < 0.01）；而MMP-9與CEA水平在腺癌患者血清中水平最高（P < 0.01）；（2）繪制ROC曲線，血清NSE診斷小細(xì)胞肺癌的敏感性為80.1%，特異性71.1%，曲線下面積為0.84；MMP-9與CEA聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的敏感性為92.7%，特異性為84.4%，曲線下面積0.95，聯(lián)合檢測(cè)顯著優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)。 結(jié)論 血清CEA、NSE、MMP-9等腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者中普遍增高，聯(lián)合檢測(cè)可以顯著提高肺癌診斷的敏感性和特異性。

[關(guān)鍵詞] 肺癌；腫瘤標(biāo)志物；診斷

[中圖分類號(hào)] R734.2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2012）32-0054-02

在世界范圍內(nèi)，肺癌是發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，且有逐年上升的趨勢(shì)[1]，其死亡率居高不下的主要原因是缺乏有效的早期篩查手段。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)技術(shù)、生物免疫學(xué)的發(fā)展，對(duì)于肺癌早期診斷提供了一定的幫助[2]。但單一檢查某一種腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的準(zhǔn)確性較差，臨床應(yīng)用價(jià)值有限，因此，本文采用前瞻性的方法評(píng)價(jià)多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢查對(duì)肺癌的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008年12月～2011年10月接受治療的124例肺癌患者作為肺癌組，選取同期接受治療的肺部良性病變患者45例作為良性組，另外選取健康體檢者65例作為對(duì)照組。其中肺癌組中男65例，女59例，平均年齡（54.4±8.9）歲，小細(xì)胞肺癌44例，腺癌60例，鱗癌20例；良性組中男25例，女20例，平均年齡（47.4±12.4）歲，經(jīng)過(guò)影像學(xué)檢查確診，其中包括肺結(jié)核、肺炎、支氣管擴(kuò)張、肺氣腫、肺間質(zhì)化等良性肺病；健康組均為健康體檢者，其中男35例，女30例，平均年齡（46.5±9.5）歲。三組患者平均年齡、性別比例等臨床基線情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

肺癌組和良性組患者入院后空腹抽取次日靜脈血5 mL，健康查體組于查體時(shí)取靜脈血5 mL。血液3 000 r/min離心10 min取上層液，于-40℃冰箱內(nèi)保存待檢。CEA的測(cè)定：選擇由Beckmen Coulter公司提供的Acess全自動(dòng)微粒子法國(guó)免疫分析儀，試劑是由Beckmen Coulter公司提供。其具體測(cè)定法采用Beckmen Coulter配套試劑進(jìn)行測(cè)量。NSE測(cè)定采用羅氏發(fā)光免疫分析儀器，試劑由羅氏提供。采用ELISA染色法測(cè)定MMP-9。均按試劑盒操作進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用兩樣本均數(shù)F檢驗(yàn)。采用受試者工作曲線（ROC曲線）評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)的優(yōu)劣。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，雙側(cè)P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌、良性病變和健康組比較

血清NSE、CEA和MMP-9水平在肺癌組、肺部良性病變組和健康對(duì)照組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）（表1）。

2.2 小細(xì)胞肺癌、腺癌和鱗癌比較

血清NSE、CEA和MMP-9水平在小細(xì)胞肺癌、腺癌、鱗癌三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）（表2）。

2.3 診斷實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)

繪制ROC曲線，血清NSE診斷小細(xì)胞癌的敏感性為80.1%，特異性為71.1%，曲線下面積為0.84；MMP-9與CEA聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的敏感性為92.7%，特異性為84.4%，曲線下面積為0.95。

3 討論

血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)微創(chuàng)且簡(jiǎn)單易行，對(duì)腫瘤的早發(fā)現(xiàn)、早診斷具有一定的臨床意義[3]。但目前單一檢測(cè)某一種腫瘤標(biāo)志物來(lái)診斷某種腫瘤的可信度較差，其診斷試驗(yàn)的敏感性和特異性均較低。有研究顯示，聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物可以大大提高診斷試驗(yàn)的敏感性和特異性，降低假陽(yáng)性率和假陰性率，從而提高診斷的準(zhǔn)確率。

目前，用于肺癌診斷的腫瘤標(biāo)志物較多，臨床上常用的有CEA、NSE和MMP-9等。CEA是一類糖蛋白，它的相對(duì)分子質(zhì)量為118×105Da[4]，在多種腫瘤中均有表達(dá)，但其診斷的敏感性和特異性較差。MMP-9為一種蛋白水解酶，其主要功能為降解破壞細(xì)胞外基質(zhì)中Ⅳ型和Ⅴ型膠原蛋白。腫瘤細(xì)胞在形成過(guò)程中，細(xì)胞可直接分泌MMPs[5]。NSE屬于多肽酶類，也是參與糖酵解的關(guān)鍵性酶類，有多種異構(gòu)體如αα、αβ、αγ等[6]。小細(xì)胞肺癌患者細(xì)胞內(nèi)含有高水平胺前體攝取脫羧產(chǎn)物及其代謝關(guān)鍵酶，可以合成較多的NSE。因而，NSE在大多數(shù)小細(xì)胞肺癌中均有高表達(dá)。近年來(lái)結(jié)果顯示，血清NSE水平較高的非小細(xì)胞肺癌患者有類似的小細(xì)胞肺癌生物學(xué)特性，所以NSE水平不僅是小細(xì)胞肺癌檢測(cè)的理想標(biāo)記物，同時(shí)也是其他類型肺癌鑒別診斷的重要標(biāo)志物，它在肺癌的診斷、療效監(jiān)測(cè)、預(yù)后等方面具有重要的臨床意義[7]。

本研究通過(guò)對(duì)比三組研究對(duì)象體內(nèi)多種腫瘤標(biāo)志物水平，分析多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在腫瘤診斷方面的效果，研究發(fā)現(xiàn)血清NSE水平隨小細(xì)胞肺癌、腺癌、鱗癌、良性腫瘤組、健康者順序依次降低，其中小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)NSE水平顯著高于其他組（P < 0.01）；而MMP-9與CEA水平在腺癌患者血清中水平最高（P < 0.01）；ROC曲線分析表明NSE檢測(cè)診斷小細(xì)胞肺癌的敏感性為80.1%，特異性為71.1%，曲線下面積為0.84；MMP-9與CEA聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的敏感性為92.7%，特異性為84.4%，曲線下面積為0.95，顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)。Ando等[5]也曾做過(guò)類似研究，使用NSE+CEA+CYFRA21-1聯(lián)合分析對(duì)肺癌的診斷敏感度高達(dá)93.5%，且具有較高的陰性預(yù)測(cè)值，可以大大提高肺癌診斷的敏感度。因此，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可以大大提高肺癌診斷的水平，做到肺癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，提高患者的生存率。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Siegel R，Ward E，Brawley O，et al. Cancer statistics， 2011： the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths[J]. CA Cancer J Clin，2011，61（4）：212-236.

[2]陳建中，顧利江. 肺癌患者血清CEA、NSE、CA19-9和VEGF檢查的臨床意義[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（8）：28-29.

[3]沈加玲. 肺癌患者血清CEA和CA125檢測(cè)的臨床應(yīng)用[J]. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2006，18（12）：886-887.

[4]Jang SM，Kim JW，Kim CH，et al. p19（ras） Represses proliferation of non-small cell lung cancer possibly through interaction with Neuron-Specific Enolase （NSE）[J]. Cancer Letters，2010，289（1）：91-98.

[5]Ando S，Suzuki M，Yamamoto N，et al. The prognostic value of both neuron-specific enolase （NSE） and Cyfra21-1 in small cell lung cancer[J]. Anticancer Research，2004，24（3B）：1941-1946.

[6]Schneider J，Philipp M，Velcovsky HG，et al. Pro-gastrin-releasing peptide （ProGRP）， neuron specific enolase （NSE）， carcinoembryonic antigen （CEA） and cytokeratin 19-fragments （CYFRA 21-1） in patients with lung cancer in comparison to other lung diseases[J]. Anticancer Research，2003，23（2A）：885-893.

[7]張永華. 聯(lián)合檢查多種腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌診斷的臨床價(jià)值[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（2）：66-67.

（收稿日期：2012-07-10）