不同劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血療效探討

彭順英　李瓊珍　董慧瀟　洪苑

[摘要] 目的 探討兩種劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血患者的臨床效果。 方法 將圍絕經期功血患者80例隨機分A組40例，服用米非司酮12.5 mg/d；B組40例，服用米非司酮6.25 mg/d，療程3個月，比較兩組臨床療效，子宮內膜厚度變化以及血清雌二醇（E2）、促黃體激素（LH）和孕酮（P）。 結果 A組治愈率顯著高于B組，復發率明顯低于B組，差異均有統計學意義（P ＜0. 05）；兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P ＞0.05）。A組與B組給藥前后子宮內膜厚度顯著減小，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）；但兩組之間差異無統計學意義（P ＞0.05）。兩組治療后E2、LH、P濃度較治療前顯著降低（P ＜ 0.05），A組下降幅度較B組明顯（P ＜0.05）。結論 劑量12.5mg/d組米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血臨床效果好，治愈率高，復發率低，不良反應少，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 圍絕經期；功能性子宮出血；米非司酮

[中圖分類號] R735.7[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）21-0042-02

圍絕經期功能失調性子宮出血是指圍絕經期女性出現卵巢功能減退，垂體促性腺激素對卵泡作用低下，導致體內女性激素失去正常周期性變化，出現不規律陰道出血，伴有不同程度的貧血、心肌缺血、全身乏力等[1]。目前臨床上應用米非司酮治療圍絕經期功血可見較好療效[2]，然而用藥的劑量和療程選擇上比較混亂，存在較大差異。本資料討論應用米非司酮兩種劑量治療圍絕經期功能失調性子宮出血的療效，并做比較，為米非司酮治療圍絕經期功血提供循證醫學證據。

1資料與方法

1.1一般資料

研究對象為我院婦科門診及住院部2009年7月～2011年6月就醫的圍絕經期功血患者80例，年齡48～55歲，平均52.9歲，病程5～11個月，平均5.3個月。經診斷性刮宮+病理證實為圍絕經期功能失調性子宮出血，排除子宮肌瘤、子宮惡性病變、內膜癌、卵巢腫瘤等，并排除心血管疾病、糖尿病和血液病。

1.2分組及治療方法

按分層隨機法分為A組和B組，每組40例。兩組在年齡、體重、臨床表現(貧血等)和病程等一般方面比較差異無統計學意義（P ＞ 0.05）。A組為口服米非司酮片，劑量為12.5 mg/d，B組口服米非司酮片，劑量為6.25 mg/d，連服90 d。在診斷性刮宮病檢報告后立即口服藥物。用藥前后分別行血常規、肝腎功能檢查，B超測量子宮內膜厚度及大小，治療前及治療后3個月測血清雌二醇（E2）、促黃體激素（LH）和孕酮（P）。治療期間每月復診1次，了解月經情況和用藥后不良反應。

1.3 療效判斷

治愈:經治療貧血癥狀好轉，子宮未見周期性出血或僅有少量出血；好轉：月經恢復正常或稀發，經期縮短，月經量明顯減少；無效：治療前后比較陰道出血時間和出血量無明顯變化。

1.4統計學方法

采用SPSS13.0統計軟件， 計量資料以均數±標準差（x±s）表示， 采用t檢驗與方差分析，計數資料采用χ2檢驗，P ＜ 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩種劑量米非司酮療效觀察

兩種劑量均可使患者貧血乏力、體力不支、精神萎靡等癥狀得到緩解，A組治愈率顯著高于B組，復發率明顯低于B組，差異均有統計學意義（P ＜ 0.05）；兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P ＞ 0.05）。見表1。

表1兩種劑量米非司酮療效觀察

2.2兩種劑量米非司酮用藥前后子宮內膜變化的比較

A組治療前子宮內膜平均厚度（11.5±0.9） mm，治療后第1個月（11.8±1.1） mm，第2個月（8.5±0.9） mm，第3個月（7.1±0.8） mm，組內比較差異有統計學意義（F = 11.698， P ＜ 0.05）。B組治療前的子宮內膜平均厚度（11.9±1.2） mm，治療后第1個月（11.7±1.0） mm，第2個月（10.6±1.5） mm，第3個月（7.5±0.7） mm，組內比較差異有統計學意義（F = 10.542， P ＜ 0.05）。A組與B組給藥后第3個月與治療前比較子宮內膜厚度顯著減小，差異有統計學意義（t分別為8.015，7.364，P ＜ 0.05），但A組與B組之間比較差異無統計學意義（t = 1.439，P ＞ 0.05）。

2.3兩種劑量米非司酮用藥前后體內雌二醇、促黃體激素和孕酮變化的比較

見表2。

3 討論

圍絕經期功能失調性子宮出血是較為常見的婦科病，好發于45～55歲婦女，由于卵巢功能衰退，無排卵，未能形成黃體，其體內缺乏孕激素，僅有雌激素發揮效應，導致子宮內膜增生，繼而發生雌激素減退不足以維持增厚的子宮內膜，使內膜表面出現不規則脫落出血，引起患者貧血、精神負擔、繼發感染，嚴重者可致休克[3]，因此給患者身心均帶來極大痛苦。米非司酮是一種具有抗孕激素和抗糖皮質激素作用的甾體類藥物，和炔諾酮、孕酮一樣能夠親和孕酮受體，而無孕酮活性，由此產生拮抗孕酮作用。研究表明米非司酮通過對卵巢的作用，使之延遲排卵，同時誘導溶解黃體作用，降低孕、雌激素體內水平。此外，能直接作用于垂體從而抑制LH、FSH的釋放，同時作用于下丘腦抑制LHRH分泌，由此干擾LH、FSH分泌[4]。本研究結果顯示兩種劑量的米非司酮治療后血清三類激素水平明顯下降，表明米非司酮具有這一作用。

本資料對不同劑量米非司酮治療圍絕經期功血進行了臨床觀察，結果顯示兩者均能達到糾正貧血、閉經、部分患者停藥后絕經的目的，B超結果顯示治療后兩組的子宮內膜厚度較治療前變薄，說明米非司酮使子宮內膜萎縮效果甚好。米非司酮劑量12.5 mg/d組的治愈率顯著高于6.25 mg/d組，復發率明顯低于6.25 mg/d組，兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P ＞ 0.05），治療后激素水平改變方面，多數患者給予米非司酮治療后血清雌二醇、促黃體激素、孕酮濃度較治療前有顯著降低（P ＜ 0.05），劑量12.5 mg/d組下降幅度較6.25 mg/d組明顯（P ＜ 0.05），表明劑量12.5 mg/d更適合治療圍絕經期功血。本資料觀察劑量12.5 mg/d組米非司酮副作用主要為潮熱、胃腸反應、出汗等，癥狀較輕 ，與激素血清水平下降有關，并未出現外周性抗皮質激素副作用比如色素沉著等[5]。

綜上， 劑量12.5mg/d組米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血臨床效果好，治愈率高，復發率低，不良反應少，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1]楊金，趙敏. 不同劑量米非司酮治療更年期功血療效觀察[J]. 中華現代婦產科學雜志，2010，7（6）：343-344.

[2]李惠萍. 米非司酮用于絕經過渡期功能性子宮出血治療的臨床進展[J].醫學綜述，2010，16（23）：128-129.

[3]劉冬娥. 女性圍絕經期的生理和病理變化[J]. 中國實用婦科與產科雜志，2004，20（8）：473-474.

[4]Welsberce，Hickey M，Palmer D，et al. A pilot study to assess the effect of three short－term treatments on frequent and/or prolonged bleeding compared to placebo in women using Implanon[J]. Human Reproduction，2006，21（1）：295-302．

[5]Slayden OD，Nayak NR，Burbn KA，et al. progesterone antagonists increase androgen receptor expression in the rhesus macaque and human endometrium[J]. J Clin Endocrinol Metab，2001，86（6）：2668-2679．

（收稿日期：2012-03-31）