英夫利昔單抗治療強直性脊柱炎髖關節病變的療效觀察

魏巍

[摘要] 目的 觀察英夫利昔單抗治療強直性脊柱炎（AS）髖關節病變的療效。 方法 15例AS患者同時伴有髖關節病變，第0、2、6周給予靜脈滴注英夫利昔單抗（3 mg/kg）治療。評價治療前和治療后第6、12周時AS病情活動指數評分（BASDAI）、AS功能指數評分（BASFI）、Harris髖關節評分、腰痛、腰背晨僵時間以及紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）的變化。 結果 15例患者Harris髖關節評分治療后第6、12周顯著高于治療前（P ＜ 0.01）；BASDAI、BASFI、腰痛、腰背晨僵時間以及ESR、CRP治療后第6、12周與治療前相比明顯下降（P ＜ 0.01）。治療期間1例患者在第6周出現輸液反應。 結論 英夫利昔單抗治療AS髖關節病變起效快、療效好，而且不良反應輕，同時安全性高。

[關鍵詞] 強直性脊柱炎；髖關節病變；英夫利昔；TNF拮抗劑

[中圖分類號] R593.23[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）21-0054-02

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種慢性全身炎性病變，主要侵犯中軸關節，部分患者可累及內臟器官和外周關節。在外周關節病變中，髖關節受累是AS致殘的主要原因之一[1]。AS髖關節病變據報道可達60%[2]，其治療是全世界風濕病學家面臨的難題。其難點之一是傳統藥物治療療效有限，缺乏有效的治療藥物。近年來，國外使用腫瘤壞死因子（TNF）-α拮抗劑治療包括AS在內的脊柱關節病，取得了令人矚目的療效，為AS的治療帶來了曙光[3]。西安楊森公司生產的TNF-α抑制劑英夫利昔單抗（類克）是人鼠嵌合的IgG1κ同型鏈單克隆抗體，國外隨機雙盲安慰劑對照研究顯示，此藥可以顯著改善AS患者脊柱和關節外癥狀。本研究通過對2009年1月～2010年6月我院風濕科收住的15例使用西安楊森公司生產的批號為S20060024英夫利昔單抗（第0、2、6周靜脈滴注3 mg/kg）治療AS髖關節病變患者臨床結果分析、總結，以評價英夫利昔單抗對AS髖關節病變的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2009年1月～2010年6月在我院住院治療的AS髖關節病變患者，均為男性患者，年齡18～36歲，平均（26±5）歲，病程6個月～8年，平均（2±1）年，髖關節單側受累5例，雙側病變10例，共25個髖關節受累，其中Ⅰ期病變14個，Ⅱ期病變11個，全部病例診斷符合1984年修訂AS紐約標準[4]：經血液學和影像學檢查，無結核、病毒性肝炎等依據，肝腎功能正常，同時排除髖關節病變嚴重、關節間隙消失、髖關節骨性強直者。

1.2 治療方法

全部患者均予英夫利昔單抗第0、2、6周靜脈滴注3 mg/kg治療，同時聯合使用MTX 10 mg/周治療，6周后繼續使用MTX 10 mg/周治療。

1.3 療效評價

在治療前和治療后第6、12周，分別采用強直性脊柱炎病情活動指數評分（BASDAI）[5]、強直性脊柱炎功能指數評分（BASFI）[6]，評分下降提示病情好轉。同時觀察腰痛、晨僵時間，縮短提示病情好轉。觀察紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）數值，下降提示病情好轉。髖關節評分參照Harris髖關節評分標準，滿分100分，包括髖關節疼痛程度44分，髖關節功能47分，下肢畸形程度4分，髖關節活動范圍（角度）5分，對以上標準根據不同程度做出相應的分值[7]，評分升高提示病情好轉。

1.4 不良反應

15例患者均在治療前后行胸部X線片和監測血尿常規、肝腎功能；觀察并記錄有可能發生的不良事件。

1.5 統計學處理

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，不同時間比較采用方差分析，P ＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療療效

患者在英夫利昔單抗治療后第6、12周BASDAI、BASFI明顯下降，腰痛明顯減輕，晨僵時間亦明顯縮短以及炎性指標紅細胞沉降率、C反應蛋白均明顯下降，與治療前比較差異有統計學意義（P ＜ 0.01）。同時患者英夫利昔單抗治療前，25個髖關節Harris髖關節評分為（45±6），治療后第6、12周Harris髖關節評分與治療前比較差異有統計學意義（P ＜ 0.01）。見表1。

表1 AS患者治療各階段各項觀察指標的變化（x±s）

注：治療后第6周與治療前相比，P ＜ 0.01，治療后第12周與治療前相比，P ＜ 0.01

2.2 不良反應

本研究治療和隨訪過程中未出現結核和其他嚴重不良反應，有1例患者在第6周輸注英夫利昔單抗時出現眼瞼水腫、面色潮紅等輸液反應，減慢滴速后癥狀緩解，順利完成輸液，未予特殊處理及停藥。復查血尿常規、肝腎功能均在正常范圍。12周后復查抗核抗體均未見抗核抗體譜異常。

3 討論

強直性脊柱炎（AS）是一種常見的以骶髂關節、肌腱端炎和脊柱炎為特點的慢性炎癥性風濕性疾病，髖關節病變是AS致殘的主要原因之一。AS髖關節病變主要表現為髖關節的囊性變、浸潤性破壞、硬化，關節間隙變窄，甚至纖維性或骨性強直。AS患者當癥狀明顯時已出現關節的破壞，病情即不可逆轉。由于目前不能修復已經破壞的軟骨和骨，只有積極控制疾病炎癥，阻礙軟骨或骨的破壞。在AS患者中TNF-α是重要的促炎因子，AS患者血清、滑膜、骶髂關節中TNF-α表達水平明顯增高。英夫利昔單抗作為抗TNF-α單克隆抗體，可以減輕炎癥反應，阻礙關節破壞。

通過本研究可以發現，TNF-α單克隆抗體英夫利昔單抗治療AS髖關節病變有非常好的療效。15例AS患者治療前疾病活動且炎癥反應明顯，治療后無論是反映全身疾病活動指標腰痛、腰背晨僵時間還是BASDAI、BASFI，以及炎性指標紅細胞沉降率、C反應蛋白測定明顯改善，甚至降至正常。特別是髖關節功能評分患者在治療后第6、12周比治療前有明顯提高，治療前后相比差異有統計學意義（P ＜ 0.01）。在觀察期間未見有明顯的不良反應出現。本研究提示英夫利昔單抗治療AS髖關節病變起效快、療效好，在治療期間髖關節功能明顯改善，而且不良反應輕，同時安全性高，可以作為治療AS髖關節病變的首選藥物。

相對無髖關節受累患者，髖關節受累者的AS患者BASDAI和BASFI評分情況更加嚴重。此外，與無髖受累患者相比，髖受累患者發病更早。而且開始使用TNF制劑比例高。近年來國外均證實TNF-α拮抗劑治療AS髖關節病非常有效。ASAS 2006年關于AS治療指南中強調，如果2種非甾體抗炎藥治療病情不能很好緩解，應及時加用TNF-α拮抗劑[8]。Vander Cruyssen等對1 023例AS伴髖關節病變患者進行Logistic回歸分析，結果顯示：AS髖關節病變是應用TNF-α拮抗劑的重要指征[9]。國外研究表明注射英夫利昔3次或更長時間后，疼痛和滲出明顯減少，能夠有效改善AS患者髖關節癥狀，同時無癥狀的髖關節在治療過程中未產生癥狀[10]。生物制劑價格昂貴，雖然療效顯著，但過高的費用限制了其長期應用。國內目前大多數AS患者使用TNF-α拮抗劑治療均為短期應用，因此短期治療后癥狀緩解到底能持續多長時間、如何合理使用生物制劑，以及與藥物聯用、長期控制AS患者的病情乃至治愈是許多患者和臨床醫生關心的問題，也是我們進一步觀察和探索的問題。

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（收稿日期：2012-02-08）