辛伐他汀聯合全反式維甲酸誘導NB4細胞分化凋亡過程中apo M基因表達的變化

邱國強 江庭秀 顧偉英等

【摘要】目的探討羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG睠oA）還原酶的抑制劑辛伐他汀（SV）聯合全反式維甲酸（ATRA）對NB4細胞增殖、分化與凋亡的影響，以及載脂蛋白M(apo M) 基因的表達變化。方法以不同濃度辛伐他汀聯合ATRA處理NB4細胞，取對數生長期各組細胞分別進行細胞形態觀察；MTT法觀察細胞增殖能力；流式細胞測定NB4細胞分化指標CD11b和細胞凋亡指標AnnexinⅤ/propidium iodide變化；Real瞭ime RT睵CR測定apo M 基因表達。結果重復三次實驗結果顯示：15 μmol/L SV，10 μmol/L SV和5 μmol/L SV單獨處理NB4細胞，隨著培養時間延長，細胞抑制率增加（F=7.15,P=0.000），CD11b的表達水平逐漸升高（F=3.41,P=0014），AnnexinV表達水平逐漸增高（F=43.38,P=0000），apo M基因表達水平逐漸增高（F=50.31,P=0000），其中以15 μmol/L SV 組NB4細胞變化最明顯。辛伐他汀和ATRA兩藥合用CD11b表達協同升高，具有明顯交互作用（F=4.09,P=0.025）。ATRA處理NB4細胞后其apo M基因表達水平逐漸下降（F=46.05，P=0000），而辛伐他汀聯合ATRA處理NB4細胞后培養不同時間，apo M基因表達水平不如辛伐他汀和ATRA單藥處理變化明顯，15 μmol/L SV聯合ATRA處理NB4細胞72 h apo M基因表達水平（32.87±360）較24 h（24.73±178)升高（P＜0.05），提示ATRA可以拮抗辛伐他汀引起NB4細胞apo M基因表達水平代償性升高。結論辛伐他汀以劑量依賴方式體外抑制NB4細胞生長，誘導NB4細胞的分化，促進凋亡，升高apo M基因表達，而ATRA可以拮抗辛伐他汀引起apo M代償性升高，兩藥具有協同治療急性早幼粒細胞白血病的潛能。

【關鍵詞】辛伐他汀；NB4細胞；全反式維甲酸；凋亡；Apo M基因