重組人干擾素α－1b霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎的臨床療效觀察

趙曉芳

四川省德陽市人民醫院 618000

毛細支氣管炎多見于2歲以下的嬰幼兒，尤其是6個月以內的嬰兒，屬于小兒下呼吸道感染的常見病。呼吸道合胞病毒（RSV）是該疾病的主要病原，少數患者是因人類3型副流感病毒、流感病毒、腺病毒以及鼻病毒導致［1］。臨床的主要表現為咳嗽、喘憋、呼吸困難，其中以喘憋最為突出。常規治療上往往以積極糾正患兒缺氧，保持患兒呼吸道通暢，減少氣道的阻塞以及分泌物的滲出等，以改善肺通氣和換氣功能為主。我科在上述治療基礎上，選擇加用重組人干擾素α－1b聯合沙丁胺醇與布地奈得氧氣霧化吸入，來對毛細支氣管炎患兒進行治療，且收到了顯著的療效，現將我科2010年1月－2012年1月收治的患兒病例資料，總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月－2012年1月間我科共收治了毛細支氣管炎患兒102例，患兒年齡為3個月～2歲。均符合毛細支氣管炎診斷標準［2］。將102例患兒隨機分成對照組50例，包括男23例，女27例；加用重組人干擾素α－1b（北京三元基因工程有限公司生產）聯合沙丁胺醇與布地奈得氧氣霧化吸入為治療組，共52例，包括男24例，女28例。兩組患兒性別、年齡、癥狀與體征等方面差異為P＞0.05，無統計學意義。

1.2 治療方法 對照組和治療組均采用抗感染、止咳平喘、氧氣霧化及吸痰等綜合治療。觀察組在治療的基礎上加用重組人干擾素α－1b2μg/（kg·次），聯合沙丁胺醇與布地奈得加入1ml生理鹽水中氧氣霧化吸入；每天均給予吸入2次，連用5～7d。

1.3 療效的基本判定標準 （1）治愈標準：治愈患兒表現為咳嗽、喘憋現象消失，肺部的啰音消失。（2）好轉標準：咳嗽、喘憋現象明顯好轉，肺部的啰音也明顯減少。（3）無效：經過7d治療，患兒以上癥狀及體征沒有任何好轉或消失，甚至有加重傾向。

1.4 統計學處理 所有數據均采用SPSS10.0進行數據分析，患兒治療前、后癥狀、體征的消失時間等數據用（）來表示，進行t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1 治療組和對照組患兒治療后體征、癥狀的持續時間 見表1。加用重組人干擾素α－1b氧氣霧化吸入治療組患兒的咳嗽、喘憋、哮鳴音等臨床癥狀及體征的持續天數均明顯縮短，與常規治療的對照組相比，有顯著性差異（P＜0.05）。

表1 兩組患兒治療后臨床癥狀及體征變化的天數比較（d，）

表1 兩組患兒治療后臨床癥狀及體征變化的天數比較（d，）

組別 n 哮鳴音消失 咳嗽消失 喘憋緩解治療組 52 4.25±1.21 5.62±1.742.68±1.54對照組 50 5.36±1.35 7.25±1.23 3.62±1.23 t 2.910 3.674 3.045 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 臨床療效的比較分析 見表2。兩組患者的治愈療效比較，有顯著性差異（P＝0.025）。

表2 兩組患者臨床療效比較

3 討論

毛細支氣管炎是小兒的多發病、常見病，臨床上多發于冬春敏感季節。以缺氧和喘憋為主要臨床特點［3］。該病癥主要由呼吸道合胞病毒引起。就曾有學者報道，呼吸道合胞病毒感染占嬰幼兒下呼吸道感染病原的第一位［4］。由于該病會導致患兒呼吸道分泌物增多，且這些分泌物往往非常黏稠，再加上一些過敏因素很容易使患兒發生毛細支氣管痙攣。分析嬰幼兒解剖特點不難發現，嬰幼兒支氣管、氣管相對較為狹小，且軟骨相對柔軟，缺乏強有力的彈性組織，使得嬰幼兒呼吸功能的潛力非常差，同時氣體彌散量和潮氣量小，因此很容易患上呼吸道感染，由于其咳嗽排痰、纖毛運動能力差，導致患兒毛細支氣管內的分泌物不易排出，很容易造成患兒氣道的阻塞，進而形成毛細支氣管痙攣。臨床上表現為煩躁、咳嗽、肺部干濕性啰音、喘憋等癥狀，因此很容易造成患兒的呼吸衰竭［5］。因此臨床治療中除了支持、抗感染等治療以外，保持患兒呼吸道通暢，解除患兒支氣管痙攣，防止出現呼吸道梗阻同樣是治療小兒毛細支氣管炎的關鍵。

機體受到RSV感染以后，會產生具有病毒特異性的LgE，LgE與患兒病情的嚴重程度和組胺濃度高低相平行［6］；除此之外RSV的免疫復合物可將組織細胞的花生四烯酸代謝途徑進行激活，導致產生各種白細胞三稀及血栓素的產生，這些物質會引起患兒支氣管的強烈收縮，與此同時患兒白細胞介素－2的活性也會大大降低，其受體表達將明顯受到障礙，從而引發患兒免疫調節功能的紊亂及細胞免疫應答能力的降低。由此看來，RSV與患兒免疫損害有著十分緊密的關系。

重組人干擾素α－1b作為一種抗病毒藥物，可有效增強細胞吞噬功能及增加、激發細胞的免疫功能。干擾素可有效抑制嗜酸粒細胞、T淋巴細胞以及CD4的聚集，同時還可通過氣道上皮細胞來有效對抗炎癥細胞因子IL－1、IL－8，同時調節氣道平滑肌對異丙腎上腺素的敏感性，抑制LgE、IL－4的形成。哮喘患者是由干擾素水平下降，IL－4水分升高，這種平衡失調最終導致LgE的升高，以及哮喘特異性的形成。重組人干擾素α－1b經霧化吸入后，可直接作用于患兒病毒感染部位，有效起到抗病毒的作用。本研究還顯示重組人干擾素α－1b可有效縮短患兒肺部啰音消失的時間，有效縮短氣促消失的時間，因此可使患兒很快恢復正常，有效縮短患兒的住院天數。由此來看重組人干擾素α－1b霧化吸入以后可有效增強患兒的免疫功能及抗病毒能力。

霧化吸入干擾素可使干擾素快速到達感染區，使干擾素在呼吸道中的濃度迅速達到高峰，并直接作用于靶細胞，從而有效抑制RSV的復制并及時清除病毒，有效減少纖毛黏液之間的黏合吸附作用，同時增強氣管微纖毛的運動，降低患兒痰液的黏稠度，便于痰濁的排除。通過將重組人干擾素α－1b與沙丁胺醇與布地奈得聯合霧化吸入，可有效縮短患兒病程，避免肌肉注射干擾素后引起的皮疹、發熱等不良癥狀，更易被患兒及家屬接受，治療小兒毛細支氣管炎的療效顯著，非常值得臨床廣泛推廣。

［1］耿洪業，王少華.實用治療藥物學〔M〕.第2版 .北京：人民衛生出版社，2003：367－368.

［2］胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學〔M〕.第7版.北京：人民衛生出版社，2003：1199－1200.

［3］周田，張國成，等.糖皮質激素對呼吸道合胞病毒反復感染小鼠肺組織病理改變的影響〔J〕.中國實用兒科雜志，2001，16（12）：732.

［4］涂亞蘭.毛細支氣管炎與呼吸道合胞病毒感染及過敏的關系〔J〕.中國醫師進修雜志，2009，32（21）：65－66.

［5］Schauer U，Hofljan S，Rothoeft T，et al.Severe respiratory ayncytial virus infections and reduced interferon－gamma generation in vitro〔J〕.Clin Exp Immunol，2004，138（1）：102－109.

［6］Joshi P，Shaw A，Kakakios A，et al.Interferon－gamma levels in nasohparyngeal secretions of infants with respiratory syncytial virus and other respiratory viral infections〔J〕.Clin Exp Alergy，2003，131（1）：142－147.