大黃通氣口服液的長期穩定性評價

宮兆東 劉光 謝六生 隆旭紅

[摘要] 目的 驗證筆者所在醫院自行研制的大黃通氣口服液的長期穩定性。 方法 觀察大黃通氣口服液在留樣室內保存1年期內相對密度、pH值及其主要活性成分大黃酸、大黃素及大黃酚含量的變化。 結果 在1年保存期內大黃通氣口服液的pH值及相對密度變化均在合格范圍內，大黃酸、大黃素及大黃酚含量穩定。 結論 大黃通氣口服液保存1年質量穩定。

[關鍵詞] 大黃通氣口服液；長期穩定性；高效液相色譜

中圖分類號] R284.1???[文獻標識碼] B???[文章編號] 2095-0616（2012）15-104-02

Evaluation of long-term stability of Dahuangtongqi oral liquid

GONG?Zhaodong1??LIU?Guangbin1??XIE?Liusheng1??LONG?Xuhong2

1.Jiugang Hospital of Gansu Provence，Jiayuguan 735100, China;2.Jiayuguan Institute for Food and Drug Control, Jiayuguan 735100, China

[Abstract] Objective To assess the long-term stability of Dahuangtongqi oral liquid. Methods The pH value, relative density and the content of rhein, emodin and crysophanol of Dahuangtongqi oral liquid kept in retained samples room for one year were determined. Results The pH value and relative density were qualified, and the content of rhein, emodin and crysophanol was stable in one year. Conclusion The quality of Dahuangtongqi oral liquid is stable in one year.

[Key words] Dahuangtongqi oral liquid; Long-term stable; HPLC

“大黃通氣口服液”是筆者所在醫院自行研制的中藥制劑，方中大黃瀉熱通便，蕩滌胃腸為主藥[1]；黨參補氣益脾，養血生津；白術補脾益氣；木香行氣止痛。全方共奏補氣益脾， 理氣止痛， 行氣通便， 活血化瘀，清熱解毒之效。臨床上用于治療腹部術后排氣，增加腸蠕動?？墒够颊吒亻T排氣排便時間提前，早進食、少輸液，減少腹脹、腹痛的痛苦，加快了患者的術后恢復，縮短了住院時間。本處方已經在筆者所在醫院使用10余年，療效顯著，副作用小，安全、可靠。其中君藥大黃中的大黃酸、大黃素及大黃酚為主要活性成分。參照國家標準及中成藥長期穩定性試驗常用方法[2]，筆者觀察了大黃通氣口服液在溫度低于20℃、相對濕度為45％～65％條件下1年內pH值及相對密度的變化情況，并采用自訂的內控標準用高效液相色譜法[3]檢測大黃酸、大黃素及大黃酚含量變化，以評價大黃通氣口服液的長期穩定性。現將有關結果報道如下。

1?資料與方法

1.1?儀器與試劑

LC-2010AHT型高效液相色譜儀（日本島津），島津LC solution工作站；AUW120D型電子分析天平（日本島津，十萬分之一）；AS10200超聲儀（天津奧特賽恩斯儀器有限公司）；電熱恒溫水浴鍋（上海亞榮生化儀器廠）；PHS-2C型精密酸度計（上海精科儀器廠）；附溫比重瓶（上海崇明建設玻璃儀器廠）。

對照品：大黃酸對照品（批號：0757-200206）、大黃素對照品（批號：110756-200210）及大黃酚對照品（批號：110796-200310）均購自中國藥品生物制品檢定所。大黃通氣口服液（酒鋼醫院試生產，批號分別為：20091110、20091112、20091114）。甲醇為色譜醇；水為超純水；其他試劑均為分析純。

1.2?操作方法

1.2.1?pH值測定?根據《中華人民共和國藥典》2010年版[3]（一部）中pH值的測定法，在溫度低于20℃、相對濕度為45％～65％條件下的留樣室內（采用空調和加濕器維持上述條件），測定前搖勻大黃通氣口服液樣品，分別在貯存0、3、6、9、12個月5個時間點量取大黃通氣口服液樣品10 mL檢測pH。檢測前用標準緩沖溶液對儀器進行校正定位，誤差應不大于±0.02 范圍。

1.2.2?相對密度測定?參照《中華人民共和國藥典》2010年版[4]（一部）中相對密度測定法，取潔凈、干燥的比重瓶精密稱定重量，加大黃通氣口服液樣品至溢出。置于20℃水浴中，放置至樣品溫度達20℃。用濾紙擦去溢出的液體。立即蓋上罩，將比重瓶從水中取出，再用濾紙將比重瓶的外壁擦凈。精密稱定，減去比重瓶重，求得樣品重量。再將比重瓶洗凈后，加新沸騰過的自然冷卻水。依上法測得20℃時水的重量，按公式（合劑的相對密度=合劑重量/水重量）計算。

1.2.3?大黃酸、大黃素及大黃酚的含量測定?色譜條件：色譜柱：Inertsil ODS-SP（150.0 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相為甲醇-0.1%磷酸（72︰28）；柱溫 25℃；檢測波長440 nm；流速為1.0 mL/min；進樣量 10 μL。按照筆者自擬的質控標準制備溶液。精密取對照品溶液及供試品溶液各10 μL注入高效液相色譜儀，按外標法計算大黃通氣口服液中大黃酸、大黃素、大黃酚的含量[5-6]。

1.3?統計學處理

應用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，計量資料用（）的形式表示，采用t檢驗，計數資料用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2?結果

2.1?pH值測定結果

大黃通氣口服液的pH值經過測定，同一批次樣品各時間點測得的pH值經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），3個批次的樣品pH值在1年內均保持穩定。見表1。

2.2?相對密度測定結果

大黃通氣口服液的相對密度測定結果顯示，同一批次各時間點測得的相對密度值經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），3個批次的樣品相對密度1年內均保持穩定。見表2。

2.3?大黃酸、大黃素及大黃酚含量測定結果

大黃酸、大黃素及大黃酚含量測定結果顯示，同一批次各時間點測得的大黃酸、大黃素及大黃酚含量之和經統計學比較，差異無統計學意義（P＞0.05），3個批次樣品大黃酸、大黃素及大黃酚含量在1年內均保持穩定。見表3。

3?討論

大黃通氣口服液為筆者所在醫院自行研制的中醫制劑，其中作為君藥大黃中的大黃酸、大黃素、大黃酚為該制劑的主要活性成分，其含量為主要質量控制指標（初步擬定以＞0.1 mg/mL為合格）。大黃通氣口服液的長期穩定性試驗實驗結果顯示，該制劑在1年保存期內pH值及相對密度變化均在合格范圍內，且主要成分大黃酸、大黃素及大黃酚含量穩定，提示大黃通氣口服液保存1年質量穩定。

大黃為方中君藥，大黃游離蒽醌衍生物和游離大黃酸類物質對熱比較穩定，而對光照強度以及pH值較敏感[7]。在相同pH值條件下，光照強度越低，其穩定性越高；而在一定的光照條件下，酸性環境下的穩定性優于中性和堿性，故確定其pH應為4.0～6.0。金芝貴等[8]研究提示pH值變化提示中藥合劑可能出現酸敗、產氣等變質現象，因此監控制劑的pH值具有重要意義。

試驗過程中發現樣品久貯會有少量沉淀，其原因可能在于大黃通氣口服液的組方較為復雜，其中存在的某些高分子物質可能引起沉淀。

[參考文獻]

[1] 李喜香，羅燕梅.甘肅道地藥材當歸、大黃規范化生產與質量標準研究[J].甘肅中醫，2008，21（z1）：86.

[2] 施路寧，胡斯，王小潔，等.復方逍遙合劑的長期穩定性評價[J].世界臨床藥物，2010，3l（10）：608.

[3] 謝六生，劉光斌，張迅，等.HPLC法測定大黃通氣口服液中大黃酸、大黃素及大黃酚的含量[J].中國實驗方劑學雜志，2010，16（17）：87-89.

[4] 中華人民共和國衛生部藥典委員會.中華人民共和國藥典（2010年版） [M].北京：化學工業出版社，2010：附錄.

[5] 謝東，何頌華.HPLC法測定草香胃康膠囊中大黃酚含量[J].廣西醫學，2001，23（3）：459-461.

[6] 夏增產，劉斐球，李詩偉，等.高效液相色譜法同時測定黃龍膠囊中4種成分的含量[J].中國醫學創新，2010，7（23）：14-16.

[7] 劉志兵，王海鷗.中藥大黃中蒽醌衍生物成分分析及其穩定性[J].無錫輕工大學學報，2003，22（5）：53-56.

[8] 金芝貴，顧方，陳曉文，等.復方冬紅合劑的穩定性考察[J].藥學服務與研究，2008，8（5）：373-375.

（收稿日期：2012-05-14）