重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗凝干預(yù)效果研究

黃建輝

[摘要] 目的 探討低分子肝素鈉在治療重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者急性加重期中對凝血功能和肺功能的影響。方法 選擇2010年10月～2012年10月來我院就診的重度COPD患者112例作為研究對象，將患者分為兩組：對照組和觀察組，每組56例，分別給予常規(guī)治療、常規(guī)治療+低分子肝素鈉治療，對兩組患者治療前后的凝血功能及肺功能進行比較。 結(jié)果 觀察組治療后與治療前比較PT、APTT、TT均顯著升高，而FBG、DD均顯著降低（P<0.05），觀察組治療后與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對比對照組及觀察組治療后與治療前，其FEV1均有顯著的升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后FEV1明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 常規(guī)治療同時配合低分子肝素鈉等抗凝治療措施可以大大提高重度COPD患者的治療效果，對病情控制及預(yù)后等均具有重要的意義。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；凝血

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）08-197-03

重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期（COPD）是由于患者處于缺氧狀態(tài)的時間較長、大量釋放內(nèi)源性血管收縮因子，引起血液黏滯度增加，使血液狀態(tài)發(fā)生變化，呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，嚴重影響重度COPD患者的預(yù)后[1]。本研究收集來我院進行治療的重度COPD患者，采用常規(guī)治療加低分子肝素鈉進行抗凝干預(yù)，治療效果較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年10月～2012年10月來我院就診的重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者112例作為研究對象，患者疾病的診斷依據(jù)為《慢性阻塞性肺疾病診治指南》。其中男67例，女45例，年齡最小46歲，最大84歲，平均（62.8±10.4）歲，將患者分為觀察組和對照組，每組56例。所有患者在最近14 d內(nèi)均沒有使用過對凝血有影響的藥物及抗凝血藥物，研究中排除存在凝血障礙的患者。兩組患者在年齡、性別等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組采用包括低流量持續(xù)吸氧及改善心肺功能等治療措施在內(nèi)的常規(guī)治療方法。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上皮下注射5000 IU低分子肝素鈉進行治療，2次/d，連續(xù)不間斷用藥10 d。對比治療前后兩組患者的PT、APTT、TT、FBG等凝血功能指標、D-二聚體（DD）及肺功能（FEV1）的變化情況。同時對患者是否存在出血及過敏等癥狀進行觀察。

1.2.2 觀察指標及檢測方法 對所有患者PT、APTT、TT、

FBG、D-二聚體（DD）等凝血功能指標及肺功能（FEV1）治療前后的數(shù)值進行測定。其中采用酶聯(lián)免疫法對患者的FBG進行測定；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗雙抗夾心法對DD進行測定；對1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）采用日本MINATO肺功能儀（AS-600型）進行測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件，計量資料用（）表示，采用 t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血凝參數(shù)治療前后比較

對照組治療后與治療前比較PT、TT均升高，而APTT、FBG、DD均降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組的凝血功能指標與治療前比較有很大的改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療后與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后肺功能預(yù)計值比較

對比對照組及觀察組治療后與治療前，其FEV1均有顯著的升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后FEV1明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

COPD是一種以慢性炎癥為特征的疾病，這種慢性炎癥所涉及的炎癥細胞和炎癥介質(zhì)種類很多。感染為重度COPD患者急性加重期發(fā)生的重要原因，感染后會發(fā)生低氧血癥和二氧化碳潴留，從而使血液狀態(tài)發(fā)生改變，呈高凝狀態(tài)，原因主要有以下幾點：（1）在機體處于缺氧狀態(tài)時間較長的情況下，代償性紅細胞數(shù)量會增加，破壞了紅細胞膜的能量代謝，發(fā)生紊亂，減弱了順應(yīng)性和變形能力，增強了紅細胞聚集能力，最終導(dǎo)致血粘度變大[2-3]。（2）組織在長期缺氧的情況下，會導(dǎo)致白細胞和巨噬細胞釋放INF-α、IL-6、IL-8等多種炎性介質(zhì)，這些炎性介質(zhì)會在損害肺泡上皮細胞和血管內(nèi)皮細胞過程中發(fā)揮重要的作用，內(nèi)、外源性氧化劑在COPD患者發(fā)病期內(nèi)會直接氧化作用于花生四烯酸，導(dǎo)致異前列腺素產(chǎn)生從而使血管內(nèi)皮損害加重，酸中毒及免疫復(fù)合物由于血管內(nèi)皮細胞受損而出現(xiàn)沉積，對血小板粘附及聚集起到刺激作用，這就會使凝血反應(yīng)鏈被激活，也會使纖維蛋白和免疫球蛋白出現(xiàn)應(yīng)激性增高[2]。（3）AF-III活性在重度COPD患者急性加重期期間出現(xiàn)明顯的降低，導(dǎo)致血液抗凝的功能大大減弱。有研究報道，高黏滯、高凝固狀態(tài)為重度COPD患者血液存在的狀態(tài)，重癥肺心病患者的上述狀態(tài)在血栓前和肺微血栓情況已被證實，以上的研究結(jié)果為重度COPD患者血栓性病變的警惕、檢測及抗凝劑的合理使用提供了理論基礎(chǔ)[4-6]。在生理狀態(tài)下，凝血因子在血液中被激活，促使纖維蛋白原（FBG）向纖維蛋白的轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致血管內(nèi)壁粘附了大量纖維蛋白[7]。在血液的凝固中FBG起到關(guān)鍵性作用，血栓的形成無論在體內(nèi)還是在體外FBG均可以發(fā)揮作用，這是因為FBG的數(shù)量與血栓或栓子的堅固性有很大關(guān)系，F(xiàn)BG的增加或FBG活化可能會引起血栓病的發(fā)生，此現(xiàn)象在COPD患者中也可能出現(xiàn)；肺的內(nèi)分泌功能和消除功能由于患者存在低氧血癥而出現(xiàn)減退，導(dǎo)致促凝-纖溶動態(tài)平衡紊亂，血液狀態(tài)改變，呈現(xiàn)高凝狀態(tài)。DD是交聯(lián)纖維蛋白受到纖溶酶作用后所產(chǎn)生的特異性產(chǎn)物，患者血管內(nèi)血栓形成與繼發(fā)性纖維溶的出現(xiàn)是由于DD的含量增高造成的，在重度COPD患者中DD等指標的變化可能是與內(nèi)皮細胞損傷密切的關(guān)系，該損傷可能是由于機體缺氧或（和）CO2潴留導(dǎo)致，血漿DD水平在重度COPD急性加重期出現(xiàn)明顯的升高，并且患者的病情變化，DD含量也會隨著發(fā)生改變，因此重度COPD患者預(yù)后中DD含量是一項重要觀察指標[8]。

本次研究結(jié)果表明，觀察組治療后與治療前比較PT、APTT、TT均顯著升高，而FBG、DD均顯著降低（P<0.05），觀察組治療后與對照組比較，也具有顯著性差異（P<0.05）。提示在常規(guī)基礎(chǔ)上使用低分子肝素鈉治療重度COPD急性加重期，可以大大改善患者凝血功能的各項指標，提高治療效果。觀察組PT、APTT數(shù)值在治療后升高，提示患者血液的凝固狀態(tài)得到改善，采用常規(guī)治療的對照組則不能明顯的改善。FBG和DD等血凝參數(shù)在重度COPD急性加重期患者治療前明顯升高，提示患者有高凝狀態(tài)和纖溶亢進存在，應(yīng)采用抗凝措施進行治療。

總之，由于高黏滯、高凝固狀態(tài)為重度COPD患者血液中的存在狀態(tài)，使肺通氣/血流比例失調(diào)加重，所以對凝血、纖溶系統(tǒng)指標進行檢測，對其平衡進行改善，以使患者的血液血栓前狀態(tài)得到降低，預(yù)防血栓的形成，在重度COPD患者的治療及預(yù)后的改善中均能起到積極效果，所以在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈉治療重度COPD，能夠使臨床預(yù)后得到有效的改善，病死率得到顯著的降低，提高治療效果。

[參考文獻]

[1] 李軍.重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗凝干預(yù)的臨床療效分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2012，14（17）：161.

[2] 呂麗麗，朱述陽，姚紅衛(wèi)，等.重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗凝干預(yù)療效觀察[J].臨床肺科雜志，2007，12（11）：1176-1177.

[3] 王新蓮.慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗凝治療的意義[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2012，14（7）：68.

[4] 石廣軍.慢性阻塞性肺疾病急性加重期血栓前狀態(tài)抗凝治療的臨床研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（10）：64-65.

[5] 程玲，孫鋼.慢性阻塞性肺疾病血栓前狀態(tài)診治研究進展[J].臨床醫(yī)學(xué)，2011，31（11）：113-115.

[6] 呂元文，姜正華，李昌喜，等.慢性阻塞性肺疾病患者血漿抗凝血酶Ⅲ及凝血3項的測定[J].臨床薈萃，2005，20（12）：702.

[7] 李襯，李月川.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血漿D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ、纖維蛋白原檢測的臨床意義[J].湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，9（3）：38-39.

[8] 王少霞，吳海燕.慢性阻塞性肺疾病急性加重期凝血指標的變化[J].臨床薈萃，2008，23（13）：955-956.

（收稿日期：2013-04-15）