米非司酮對早孕絨毛C D4+、C D8+及細胞因子的影響

葉秀濤

廣東省佛山市婦幼保健院，廣東佛山 528000

早期妊娠，也稱早孕，早孕是指懷孕的時間在懷孕13周末之前[1]。米非司酮為早孕流產(chǎn)的常用藥物，其具有對抗孕酮的作用[2-3]，其可使子宮肌興奮和宮頸擴張，蛻膜絨毛退化和凋亡，達到滿意的終止早孕的效果，本研究回顧性分析本院2012年5月—2013年12月本院收治的100例早孕人流患者的臨床資料，以探討米非司酮對早孕絨毛CD4+、CD8+的影響，現(xiàn)在總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年5月—2013年12月本院收治的100例早孕流產(chǎn)患者為研究對象，所有患者均自愿終止妊娠，年齡20～35歲，停經(jīng)時間為5～10周，所有患者平素體健，均無宮內(nèi)節(jié)育器放置史，且近3個月內(nèi)無口服甾體激素類藥物史。將100例患者隨機分為兩組，即觀察組和對照組，每組各50例，其中，觀察組年齡24～35歲，停經(jīng)時間 5～10周；對照組患者年齡 20～34歲，停經(jīng)時間5～10周，兩組患者的年齡、停經(jīng)時間等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有臨床可比性。

1.2 方法

對照組患者入院后行常規(guī)人工流產(chǎn)術(shù)前檢查，患者取膀胱截石位，常規(guī)消毒、鋪巾，所有患者均給予人工流產(chǎn)手術(shù)（臨床采用負壓吸引人工流產(chǎn)術(shù)，采用負壓電吸引的方法，吸出早期妊娠產(chǎn)物即胚囊與蛻膜組織，受術(shù)者取膀胱截石位），術(shù)中常規(guī)消毒外陰陰道、外陰鋪無菌巾，用窺陰器擴開陰道，用探針依子宮方向探測宮腔深度，用宮頸擴張器以執(zhí)筆式逐號輕輕擴張宮口,吸引宮腔，確保孕囊及周圍組織吸引干凈,術(shù)中保持壓力為400～500 mmHg。

觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予米非司酮治療，早晨給予米非司酮（由湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字 H20083780，商品規(guī)格：10mg*1s）20 mg、晚口服 10 mg，連服2 d，用藥前后2 h禁食，每次服藥時間間隔12 h，于第三天上午行人工流產(chǎn)手術(shù)，方法同對照組。

1.3 觀察項目

觀察并比較兩組患者早孕絨毛CD4+、CD8+水平的差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 16.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者早孕絨毛CD4+、CD8+水平的比較

觀察組患者的CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而 CD8+與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具體結(jié)果見表1。

表1 兩組患者早孕絨毛CD4+、CD8+水平的比較（%）

2.2 兩組患者早孕絨毛細胞因子的比較

觀察組患者TGF-β低于對照組，TNF-α高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。具體結(jié)果見表2。

表2 兩組患者早孕絨毛細胞因子的比較（%）

3 討論

人工流產(chǎn)是終止早孕妊娠較為簡便、有效的方法之一，但是術(shù)中負壓吸引對宮腔的損傷較大，有研究顯示[4-6]，人工流產(chǎn)術(shù)前給予患者口服米非司酮，可減少人工流產(chǎn)對宮腔的損傷。米非司酮為一種新型抗孕激素，可與糖皮質(zhì)激素受體及孕酮受體相結(jié)合，對子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力是黃體酮的5倍[7]，單用于抗早孕時不完全流產(chǎn)率較高，但能增加子宮對前列腺素的敏感性。孕酮是維持早孕蛻膜正常形態(tài)和機能必要激素，米非司酮具有對抗孕酮的作用。米非司酮具有軟化和擴張子宮頸的作用，口服生物利用度70%，血漿蛋白結(jié)合率98%，經(jīng)1.5 h血濃度達峰值，作用維持12 h，消除t1/2[8]，米非司酮可妊娠的蛻膜組織及絨毛組織變性，可降低黃體生成素，從而使胚囊壞死。

正常絨毛組織中含有一定的T淋巴細胞[9]，T細胞是相當(dāng)復(fù)雜的不均一體、又不斷在體內(nèi)更新、在同一時間可以存在不同發(fā)育階段或功能的亞群，T淋巴細胞亞群主要通過免疫調(diào)節(jié)機制對生殖功能產(chǎn)生影響，有研究發(fā)現(xiàn)[10]，米非司酮可增強早孕患者絨毛CD4+的表達，而對CD8+無明顯影響。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的 CD4+明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），而CD8+與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明米非司酮可使局部CD4+的表達增強，從而產(chǎn)生較強的免疫應(yīng)答，引起流產(chǎn)。觀察組患者TGF-β低于對照組，TNF-α高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,說明米非司酮可降低 TGF-β，升高 TNF-α，這與葉海雅[10]等在關(guān)于米非司酮在早孕無痛人工流產(chǎn)中的療效觀察中的研究結(jié)果相一致，說明米非司酮作為孕酮的拮抗劑，在蛻膜、絨毛、子宮肌、子宮頸有對抗孕酮的作用，使蛻膜絨毛退化和凋亡，子宮肌興奮和宮頸擴張。人工流產(chǎn)術(shù)前口服米非司酮，術(shù)中絨毛及蛻膜更易吸出，可減少負壓吸引對宮腔的損傷，縮短手術(shù)時間。

綜上所述，米非司酮可以通過改變絨毛組織中局部T淋巴細胞亞群的表達，促使炎癥因子浸潤，導(dǎo)致免疫功能紊亂，從而引發(fā)流產(chǎn)[11]。人工流產(chǎn)術(shù)前口服米非司酮可升高患者的CD4+，對CD8+無明顯影響。

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