來氟米特聯合潑尼松治療狼瘡性腎炎的療效及安全性

向振秀

湖南省衡陽常寧市人民醫院腎內科，湖南常寧 421500

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種可累及身體多個器官造成損傷的自身免疫疾病，其中狼瘡腎炎（lupus nephritis，LN）是其最常見的內臟并發癥。LN至今仍無法治愈，只能依靠藥物控制病情。環磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）聯合糖皮質激素治療被認為是經典的治療方法，但由于CTX劑量過大，其副作用也很大，致使許多患者不能長期堅持甚至放棄[1]。來氟米特（leflunomide，LEF）是一種治療LN的新型免疫調節劑，對于其治療療效及安全性尚存在爭議。本研究應用LEF聯合潑尼松治療LN患者，探討其治療的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3月—2014年3月期間我院收治的38例LN患者，其中男性8例，女性30例，年齡17～56歲，平均年齡（36.5±3.4）歲，其中Ⅱ型有7例，Ⅲ型3例，Ⅳ型24例，Ⅴ型4例，所有患者的診斷符合美國風濕協會SLE的診斷標準。將38例LN患者隨機分為兩組，其中LEF組19例，CTX組19例。LEF組平均（36.4±3.7）歲，其中男性 4 例，女性 16 例；CTX 組平均（36.6±3.3）歲，其中男性4例，女性14例，兩組年齡、性別上無明顯差異。

1.2 方法

LEF組前3 d口服LEF 50 mg/d，后口服LEF 20 mg/d；CTX組靜注CTX 1.0 g/m2，每兩周一次。同時兩組均聯合潑尼松進行治療。記錄患者治療前后的尿常規、血常規、24 h尿蛋白定量、肝功能、腎功能及不良反應。LEF購自蘇州長征-欣凱制藥有限公司（國藥準字H20000550），CTX購自山西振東泰盛制藥有限公司（國藥準字H14023566），潑尼松購自上海信誼藥廠有限公司 （國藥準字H31020771）。

1.3 療效判斷

完全緩解：24 h尿蛋白小于0.3 g，尿沉渣結果正常，腎功能和血清白蛋白正常，臨床癥狀和體征均消失；部分緩解：尿RBC明顯減少，24 h尿蛋白較治療前降低了50%以上，腎功能好轉，臨床癥狀和體征明顯妤轉；無效：尿RBC數量無明顯改變，24 h尿蛋白較治療前降低了50%以下，臨床癥狀和體征無明顯好轉。總有效率=(顯效+有效)×100%。

1.4 統計學處理

率的比較采用χ2檢驗，P<0.05表示具有統計學意義，所有數據統計由SPSS 16.0軟件完成。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

LEF組19例中完全緩解10例，部分緩解7例，無效2例，總治療效率89.5%明顯高于CTX組。見表1。

表1 LEF組和CTX組治療療效的比較[n(%)]

2.2 LEF組與CTX組的不良反應比較

LEF組轉氨酶升高1例，皮疹1例，脫發1例，其不良反應發生率為15.79%明顯低于CTX組的31.58%，其差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表 2。

表2 LEF組和CTX組的不良反應發生情況[n(%)]

3 討論

LN是SLE最常見的臨床表現之一，可出現從無癥狀的蛋白尿到急進性腎炎的各種癥狀，極大地影響患者的預后和生存。LN雖然可以得到一定控制，但其完全緩解率仍較低，LN嚴重時可能導致死亡，而且其治療的周期長、易復發。以往采用的CTX聯合激素治療LN可取得一定的緩解率，但易誘發感染、惡心嘔吐、骨髓抑制、脫發等不良反應，而且仍有約30%的LN患者對CTX治療無效[2]。此外，小部分LN伴有血管病變患者對CTX治療反應極差，易惡化成慢性腎功能不全。因此選擇一種合適的治療LN的方法尤為重要。

LEF是一種新型免疫抑制劑，口服易吸收，生物利用度達到80%，穩定影響因素小，在體內轉化為活性代謝產物與血漿蛋白結合從而發揮作用。LEF的作用機制是通過降低二氫乳清酸脫氫酶活性而抑制嘧啶核苷酸的合成，干擾細胞周期進而抑制淋巴細胞的增殖和減少自身抗體生成[3]；降低酪氨酸激酶的活性而抑制T細胞激活時早期信號的傳導；其代謝產物可影響滑膜成纖維細胞的金屬蛋白酶的產生，且可能抑制肌體一氧化氮的合成；其代謝產物能抑制NF-Kb的激活而阻斷IL-1，TNF-a的表達；還能下調黏附分子的糖基化，有效抑制炎癥的活化[4]。LEF已被臨床上廣泛用于治療類風濕性關節炎，近年來對于LN治療的嘗試取得了一定初步療效。我們的結果顯示，LEF聯合潑尼松治療LN的總有效率為89.5%，略高于國內外報道的78.3%，這可能與病例數過少及入選對象的選擇差異有關[5]。在本研究中LEF聯合潑尼松治療LN的總有效率明顯高于CTX聯合潑尼松治療的68.4%，這趨勢基本與國內外報道一致[6]。本研究中LEF聯合潑尼松治療LN的的不良反應一般較輕，偶見肝功能損害，皮疹，脫發，其患者的不良反應發生率為15.79%，與國內外報道的15.35%基本相當，說明其不良反應確實較少[7]；并且其不良反應發生率明顯低于CTX聯合潑尼松治療的31.58%。因此，以上兩方面說明LEF聯合潑尼松治療LN較CTX聯合潑尼松治療效果好，并且其不良反應發生率也較低，具有較好的有效性和安全性。此外，由于本研究的LN病例數偏少且散在分布，其結果尚有待大批量標本來證實。最近有研究還證實用LEF治療CTX無效的LN患者，12個月后機體各項指標穩定或改善，毒副作用輕低，且患者耐受性較好[8]。

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