伊立替康和紫杉醇聯合順鉑二線治療小細胞肺癌的療效比較分析

劉卓　曾珊

[摘要] 目的 探討伊立替康和紫杉醇聯合順鉑二線治療小細胞肺癌的療效及用藥安全性。 方法 選擇我院2012年4月～2013年1月收治入院的經確診的小細胞肺癌共76例患者，均為一線EP方案治療失敗且在3～6個月內出現進展的患者，根據治療方法不同分為兩組，A組采用伊立替康聯合順鉑二線治療，B組采用紫杉醇聯合順鉑二線治療。觀察兩組患者療效及毒性發生情況。 結果76例患者全部完成化療，均可評價。A組有效率為65.7%，其中CR者為23.7%，B組有效率為44.7%，其中CR者為15.8%，經統計學分析，兩組有效率差異無統計學意義（P>0.05）。A組治療后中位生存時間、總生存時間、中位無病生存時間均高于B組，經統計學分析，兩組有效率差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組毒副反應主要為血小板減少、白細胞減少和惡心嘔吐，A組毒副反應發生率明顯低于B組，且差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 伊立替康聯合順鉑治療難治性小細胞肺癌均有顯著效果，毒副反應少。

[關鍵詞] 伊立替康；紫杉醇；順鉑；二線治療；小細胞肺癌；安全性

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）01-0123-03

肺癌是我國常見的惡性腫瘤。根據2005年中國肺癌發病率的評估，每年新增達50萬例。與上世紀70年代相比，我國肺癌死亡率增長4.65倍。肺癌中80%屬于非小細胞肺癌，為晚期或轉移性非小細胞肺癌患者研發和提供適合的藥物，醫學界給予了更多的關注。針對晚期非小細胞肺癌，化療仍然是主要的治療手段[1]。近年，肺癌的治療有了新的發展，新型化療藥物在獲得更好療效同時降低副反應方面以及選擇合適的患者人群方面，都有了新的突破，伊立替康和紫杉醇聯合順鉑，其對于晚期或轉移性非小細胞肺癌非鱗癌二線及維持治療療效良好[2]。現將結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年4月～2013年1月收治入院的經確診的小細胞肺癌共76例患者，所有病例均有病理學或細胞學依據，均為已失去手術治療機會的肺癌晚期（Ⅱ～Ⅳ期）患者，其中男48例， 女28例，年齡63～79歲，中位年齡（69.74±8.83）歲。根據治療方法不同分為兩組，各38例，A組采用伊立替康聯合順鉑二線治療，B組采用紫杉醇聯合順鉑二線治療。兩組患者的性別、年齡等一般資料無顯著性差異，具有可比性。

1.2治療方法

A組：伊立替康（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20040711）60 mg/m2，第1、8天，順鉑25 mg/m2，第1～3天，靜脈滴注。B組：患者第1天給予紫杉醇，第1～3天給予順鉑、紫杉醇，使用前按規定預處理。化療期間常規止嘔、護胃處理。紫杉醇（中美上海施貴寶制藥有限公司，注冊證號：H20020582）135 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 mL中，靜脈滴注3 h；順鉑（南京制藥有限公司，國藥準字H20030675）30 mg/m2，靜脈滴注，4周為1個周期，治療>2個周期。

1.3 療效評價[3]

按照WHO制定的實體瘤客觀療效評定標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）。如果取得CR或PR者在4周后行臨床及影像學檢查證實。CR+PR 為有效，CR+PR+NC為穩定。疾病進展時間（time to progression，TTP）定義為從第1次給藥至疾病進展或死亡，或有效患者因病情惡化而停藥的時間。遠期療效指標：中位生存期、1年生存率。化療毒性反應評價參照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒副反應分級標準評估，分為0～Ⅳ度。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 15.0軟件包進行統計學處理，計量數據采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

76例患者全部完成化療，均可評價。A組有效率為65.7%，其中CR 23.7%（9/38），B組有效率為44.7%，其中CR 15.8%（6/38），經統計學分析，兩組有效率差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較

2.2 遠期療效

A組治療后中位生存時間、總生存時間、中位無病生存時間均高于B組，經統計學分析，兩組遠期療效比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者遠期療效比較（x±s，月）

2.3 毒副反應發生情況

兩組毒副反應主要為血小板減少、白細胞減少和惡心嘔吐，A組毒副反應發生率明顯低于B組，且差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者毒副反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

小細胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的15%左右，SCLC的發生與吸煙高度相關，SCLC的分期可分為局限期和廣泛期。由于SCLC的生物學特性與NSCLC不同，只有少數早期患者首選手術治療。診斷時局限期只占30%左右，廣泛期約占70%。SCLC局限期定義為腫瘤能夠被單一照射野覆蓋，廣泛期定義為腫瘤超出單一照射野的范圍。局限期患者早期采用同步放化療，其5年生存率介于20%和25%之間[4，5]。廣泛期SCLC預后相對較差，5年生存率低于5%。因此，治療的策略方面，化療是SCLC最基礎的治療手段。

小細胞肺癌是種可怕的惡性腫瘤疾病，很多資料顯示，患了小細胞肺癌后不少患者都由于久治不愈而死去，所以一旦患了小細胞肺癌，治療該病刻不容緩。小細胞肺癌西醫方面化療是唯一選擇 ，但療效明顯不如局限期，只有極少數肺癌患者通過化療可以有明顯療效。根據體能狀態情況，體能狀態好的患者首先進行聯合化療，化療期間可配合中醫綜合治療增效減毒，并且可以有效提高成功率[6-8]。如完全緩解，進行預防性頭顱照射。如部分緩解，使病灶局限 ，也可以配合放療以提高局部控制率。體能狀態差的患者，身體狀態差的患者應該積極地使用中醫綜合治療及支持治療，創造一切化放療條件。如果一線化療失敗，只要條件許可， 應該進行二線解救[9，10]。endprint

伊立替康在體內水解為活性代謝產物7-乙基-10羥基喜樹堿（SN-38），伊立替康及SN-38與TopoⅠ-DNA復合物結合，阻止DNA鏈重新組裝，引起DNA雙鏈斷裂，通過干擾DNA復制和細胞分裂發揮其抗腫瘤作用，由于在增生和靜止的腫瘤細胞中TopoⅠ含量均增高，故伊立替康對緩慢和迅速增生的腫瘤細胞均有殺傷作用。美國Hanna等[8]報道，伊立替康聯合順鉑方案在改善晚期小細胞肺癌患者生存方面與紫杉醇聯合順鉑方案相似，但是3、4級毒性反應明顯減少。紫杉醇聯合順鉑方案是晚期SCLC的標準治療方案。曾有一項Ⅲ期臨床試驗報告，伊立替康聯合順鉑方案在提高患者生存率方面優于EP方案。Hanna等[8]對此進行了進一步研究，旨在確定伊立替康聯合順鉑方案較紫杉醇聯合順鉑方案能否提高患者生存率，且毒性反應減少。在該研究中，研究者將納入的晚期SCLC患者按2∶1比例隨機分成IP組（221例）與EP組（110例）。IP組患者第1天和第8天靜脈給藥順鉑30 mg/m2與伊立替康65 mg/m2，21天為1個療程。EP組患者第1天靜脈給藥順鉑60 mg/m2，第1～3天靜脈給藥依托泊苷135 mg/m2，21 d為1個療程。兩組患者至少進行4個療程的治療，直到出現病情進展或發生不能耐受的毒性反應。結果發現，與紫杉醇聯合順鉑方案相比，上述劑量和日程的伊立替康聯合順鉑方案不能提高患者生存率。但出現3、4級貧血與血小板減少、中性粒細胞減少和發熱性中性粒細胞減少的風險降低。

本研究中76例患者全部完成化療，均可評價。A組有效率為65.7%，其中CR 23.7%（9/38），B組有效率為44.7%，其中CR 15.8%（6/38），兩組有效率差異無統計學意義（P>0.05），A組治療后中位生存時間、總生存時間、中位無病生存時間均高于B組，經統計學分析，兩組有效率差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組毒副反應主要為血小板減少、白細胞減少和惡心嘔吐，A組毒副反應發生率明顯低于B組，且差異有統計學意義（P<0.05）。提示伊立替康聯合順鉑治療難治性小細胞肺癌均有顯著效果，毒副反應少。

[參考文獻]

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[4] Yamamoto N，Tsurutani J，Yoshimura N，et al. Phase Ⅱ study of weekly paclitaxel for relapsed and refractory small cell lung cancer[J]. Anticancer Res，2006，26（1B）：777-781.

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[8] Hanna NH，Ansari R，Bhatia S，et al. Pemetrexed in patients（pts）with relapsed small cell lung cancer（SCLC）：A phase Ⅱ study from the Hoosier Oncology Group[J]. ASCO Meeting Abstracts，2006，24（18suppl）：7063.

[9] 陳思林，付曦，別俊. 伊立替康聯合順鉑與紫杉醇聯合順鉑二線治療小細胞肺癌的臨床觀察[J]. 腫瘤預防與治療，2012，32（6）：357-360.

[10] 張琴陽，周永青，丁海斌. 伊立替康聯合順鉑與紫杉醇聯合順鉑治療難治性小細胞肺癌的臨床觀察[J]. 現代腫瘤醫學，2010，18（10）：1974-1976.

（收稿日期：2013-07-30）endprint

伊立替康在體內水解為活性代謝產物7-乙基-10羥基喜樹堿（SN-38），伊立替康及SN-38與TopoⅠ-DNA復合物結合，阻止DNA鏈重新組裝，引起DNA雙鏈斷裂，通過干擾DNA復制和細胞分裂發揮其抗腫瘤作用，由于在增生和靜止的腫瘤細胞中TopoⅠ含量均增高，故伊立替康對緩慢和迅速增生的腫瘤細胞均有殺傷作用。美國Hanna等[8]報道，伊立替康聯合順鉑方案在改善晚期小細胞肺癌患者生存方面與紫杉醇聯合順鉑方案相似，但是3、4級毒性反應明顯減少。紫杉醇聯合順鉑方案是晚期SCLC的標準治療方案。曾有一項Ⅲ期臨床試驗報告，伊立替康聯合順鉑方案在提高患者生存率方面優于EP方案。Hanna等[8]對此進行了進一步研究，旨在確定伊立替康聯合順鉑方案較紫杉醇聯合順鉑方案能否提高患者生存率，且毒性反應減少。在該研究中，研究者將納入的晚期SCLC患者按2∶1比例隨機分成IP組（221例）與EP組（110例）。IP組患者第1天和第8天靜脈給藥順鉑30 mg/m2與伊立替康65 mg/m2，21天為1個療程。EP組患者第1天靜脈給藥順鉑60 mg/m2，第1～3天靜脈給藥依托泊苷135 mg/m2，21 d為1個療程。兩組患者至少進行4個療程的治療，直到出現病情進展或發生不能耐受的毒性反應。結果發現，與紫杉醇聯合順鉑方案相比，上述劑量和日程的伊立替康聯合順鉑方案不能提高患者生存率。但出現3、4級貧血與血小板減少、中性粒細胞減少和發熱性中性粒細胞減少的風險降低。

本研究中76例患者全部完成化療，均可評價。A組有效率為65.7%，其中CR 23.7%（9/38），B組有效率為44.7%，其中CR 15.8%（6/38），兩組有效率差異無統計學意義（P>0.05），A組治療后中位生存時間、總生存時間、中位無病生存時間均高于B組，經統計學分析，兩組有效率差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組毒副反應主要為血小板減少、白細胞減少和惡心嘔吐，A組毒副反應發生率明顯低于B組，且差異有統計學意義（P<0.05）。提示伊立替康聯合順鉑治療難治性小細胞肺癌均有顯著效果，毒副反應少。

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（收稿日期：2013-07-30）endprint

伊立替康在體內水解為活性代謝產物7-乙基-10羥基喜樹堿（SN-38），伊立替康及SN-38與TopoⅠ-DNA復合物結合，阻止DNA鏈重新組裝，引起DNA雙鏈斷裂，通過干擾DNA復制和細胞分裂發揮其抗腫瘤作用，由于在增生和靜止的腫瘤細胞中TopoⅠ含量均增高，故伊立替康對緩慢和迅速增生的腫瘤細胞均有殺傷作用。美國Hanna等[8]報道，伊立替康聯合順鉑方案在改善晚期小細胞肺癌患者生存方面與紫杉醇聯合順鉑方案相似，但是3、4級毒性反應明顯減少。紫杉醇聯合順鉑方案是晚期SCLC的標準治療方案。曾有一項Ⅲ期臨床試驗報告，伊立替康聯合順鉑方案在提高患者生存率方面優于EP方案。Hanna等[8]對此進行了進一步研究，旨在確定伊立替康聯合順鉑方案較紫杉醇聯合順鉑方案能否提高患者生存率，且毒性反應減少。在該研究中，研究者將納入的晚期SCLC患者按2∶1比例隨機分成IP組（221例）與EP組（110例）。IP組患者第1天和第8天靜脈給藥順鉑30 mg/m2與伊立替康65 mg/m2，21天為1個療程。EP組患者第1天靜脈給藥順鉑60 mg/m2，第1～3天靜脈給藥依托泊苷135 mg/m2，21 d為1個療程。兩組患者至少進行4個療程的治療，直到出現病情進展或發生不能耐受的毒性反應。結果發現，與紫杉醇聯合順鉑方案相比，上述劑量和日程的伊立替康聯合順鉑方案不能提高患者生存率。但出現3、4級貧血與血小板減少、中性粒細胞減少和發熱性中性粒細胞減少的風險降低。

本研究中76例患者全部完成化療，均可評價。A組有效率為65.7%，其中CR 23.7%（9/38），B組有效率為44.7%，其中CR 15.8%（6/38），兩組有效率差異無統計學意義（P>0.05），A組治療后中位生存時間、總生存時間、中位無病生存時間均高于B組，經統計學分析，兩組有效率差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組毒副反應主要為血小板減少、白細胞減少和惡心嘔吐，A組毒副反應發生率明顯低于B組，且差異有統計學意義（P<0.05）。提示伊立替康聯合順鉑治療難治性小細胞肺癌均有顯著效果，毒副反應少。

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[8] Hanna NH，Ansari R，Bhatia S，et al. Pemetrexed in patients（pts）with relapsed small cell lung cancer（SCLC）：A phase Ⅱ study from the Hoosier Oncology Group[J]. ASCO Meeting Abstracts，2006，24（18suppl）：7063.

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[10] 張琴陽，周永青，丁海斌. 伊立替康聯合順鉑與紫杉醇聯合順鉑治療難治性小細胞肺癌的臨床觀察[J]. 現代腫瘤醫學，2010，18（10）：1974-1976.

（收稿日期：2013-07-30）endprint