低劑量阿司匹林致腎臟病患者血液透析后低血糖

王志英，角燦武（濮陽市人民醫院藥劑科，濮陽 457000）

1 病例資料

患者，男，63歲。因“腎功能異常、血壓高4月余，胸悶、氣喘3d”于2012年12月21日入院。查體：體溫 36.5 ℃，心 率 86 次 ·min－1，呼吸 22次·min－1，血壓140／93mmHg，體質量79kg。神志清，精神差，慢性病容，雙眼瞼無水腫，結膜稍蒼白，雙側瞳孔等大等圓，對光反射靈敏，口唇無紫紺，咽無充血，雙肺呼吸音粗，雙下肺聞及濕性羅音。心律齊，心尖部未聞及雜音。腹軟，無壓痛，無反跳痛，雙腎區無壓痛、叩擊痛，脊柱四肢無畸形，雙下肢輕度水腫。超聲：雙腎實質彌漫性損害。實驗室檢查：WBC4.49×109個·L－1，RBC 2.4×1012個·L－1，Hb 69g·L－1，HCT 0.25，NEUT 65.1%。PLT 135×109個·L－1，AST 22U·L－1，BUN 25.4mmol·L－1，Cr 629μmol·L－1，CK 497U·L－1，CKMB 41U·L－1，LDH 290U·L－1，血糖6.1mmol·L－1，血清鈉143mmol·L－1，K 6mmol·L－1，血 清 氯 化 鈉111mmol·L－1，血清鈣0.98mmol·L－1。診斷：慢性腎臟病5期，腎性貧血，心功能Ⅳ級。給予調控血壓、改善貧血、改善心功能及平喘等藥物。2012年12月28日開始第1次血液透析，1周3次，透析過程順利平穩，未發生低血糖。2013年1月14日因下肢深靜脈血栓形成給予阿司匹林0.1g，口服，1天1次，療程共18d；低分子肝素鈣6 000IU，皮下注射，1天1次，療程共24d。2013年1月15日患者透析后有出汗、頭部不適癥狀，即查末梢血糖為3.0mmol·L－1，給予靜脈滴注葡萄糖注射液后好轉。自2013年1月15日至2月1日，患者非透析時血糖均正常，但每次透析后均發生低血糖，且當改用含糖透析液并在透析后靜滴葡萄糖注射液，仍未阻止透析后5h出現低血糖癥狀。2013年2月1日測透析后血糖4.6mmol·L－1，1h血糖7.9mmol·L－1，2h血糖6.1mmol·L－1，3h血糖5.9mmol·L－1，4h血糖4.7mmol·L－1，5h血糖3mmol·L－1。藥師考慮可能為阿司匹林所致低血糖，建議立即停用阿司匹林，醫師采納。2013年2月4日患者透析后測血糖4.0mmol·L－1，1h血糖6.8mmol·L－1，2h血糖11.2mmol·L－1，3h血糖12.5mmol·L－1，4h血糖7.6mmol·L－1，5h血糖5.8mmol·L－1，無不適癥狀。停用阿司匹林后，患者在透析及非透析期間，血糖均正常。2013年2月7日患者出院，規律透析治療。

2 討論

綜合分析該患者出現低血糖與用藥及時間的關聯性。患者平時血糖正常，因肌酐高需血液透析，第一次透析前及透析后血糖均正常。后因患者下肢深靜脈血栓形成而給予口服低劑量阿司匹林，透析后出現了低血糖，后改用含糖透析液，并在透析后靜脈補充葡萄糖，但透析后5h仍頻繁出現低血糖癥狀。藥師考慮可能為阿司匹林所致，并建議停用，醫師采納。停用阿司匹林后在透析過程中及透析后未再出現低血糖。因此，判斷該患者透析后低血糖為阿司匹林所致。

阿司匹林口服吸收迅速，血漿蛋白結合率80%～90%，吸收后迅速轉化為水楊酸鹽，血液透析可清除。阿司匹林和水楊酸鹽都具有藥理活性，但只有阿司匹林有抗血小板作用［1］。小劑量阿司匹林已成為抗血小板激活及心腦血管不良事件的一、二級預防用藥［2］。

有關阿司匹林與低血糖的相關性國內外已有報道［3－4］。1例78歲非糖尿病女性因服用阿司匹林致嚴重低血糖，給予靜脈補充葡萄糖后改善。1名4月齡嬰兒應用阿司匹林引起低血糖昏迷。賀罡等［5］調查發現，包括阿司匹林在內的26種非影響血糖代謝藥物可使患者糖代謝發生障礙，其中阿司匹林可導致患者發生低血糖。阿司匹林致低血糖的機制可能涉及阿司匹林降低肝糖原的生成，促進胰島素分泌，增強末梢組織對葡萄糖的利用，提高胰島素的敏感性等。張毅等［6］研究發現，尿毒癥患者因腎臟功能減退，胰島素及藥物消除減慢，低血糖發生率較高。因此，老年血液透析患者應用阿司匹林時，要密切觀察，如發現低血糖，應及時采取相應措施，確保患者用藥安全。

［1］李大魁，金有豫，湯光，等譯.馬丁代爾藥物大典［S］.北京：化學工業出版社，2009：17－20.

［2］張石革.阿司匹林用于心腦血管事件一、二級預防的利與弊［J］.中國醫院用藥評價與分析，2013，13（1）：1－4.

［3］Arena F P，Dugowson C，Saudek C D.Salicylate－induced hypoglycemia and ketoacidosis in a nondiabetic adult［J］.Arch Intern Med，1978，138（7）：1153－1154.

［4］Gietko M，Ilowiecka K，Worowska J.Severe hypoglycemic coma in a 4－month－old infant during treatment with aspirin［J］.Pol Tyg Lek，1970，25（45）：1716－1717.

［5］賀罡，楊樹民，竇成福.非影響血糖代謝藥物引起血糖變化56例文獻分析［J］.西北藥學雜志，2005，20（6）：268－269.

［6］張毅，李文華.尿毒癥患者發生低血糖18例分析［J］.河北醫藥，2004，26（9）：726－727.