依帕司他聯(lián)合前列地爾對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)病變主覺癥狀、血管功能、神經(jīng)功能的影響

黃云飛　黃春　宋玉玲等

[摘要] 目的 探討依帕司他聯(lián)合前列地爾對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)病變主覺癥狀、血管功能、神經(jīng)功能的影響。方法 將糖尿病周圍神經(jīng)病變患者納入研究對象，隨機(jī)分為給予依帕司他聯(lián)合前列地爾治療的觀察組和單獨(dú)給予依帕司他治療的對照組，比較神經(jīng)病變主覺癥狀TSS評分、血管功能指標(biāo)、神經(jīng)功能指標(biāo)。結(jié)果 觀察組神經(jīng)病變主覺癥狀麻木、刺痛、燒灼感、感覺異常、總分分別為（1.02±0.4）分、（1.08±0.45）分、（1.14±0.36）分、（1.32±0.44）分、（4.58±1.16）分，正中神經(jīng)、腓淺神經(jīng)運(yùn)動潛伏期分別為（3.1±0.6）ms、（2.7±0.5）ms，明顯低于對照組，運(yùn)動傳導(dǎo)速度為（51.3±8.9）m/s、（53.4±7.4）m/s、感覺傳導(dǎo)速度（53.2±6.9）m/s、（51.8±7.7）m/s，明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 依帕司他聯(lián)合前列地爾治療能夠有效緩解神經(jīng)病變主覺癥狀，改善血管功能和神經(jīng)功能，具有積極的臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病周圍神經(jīng)病變；依帕司他；前列地爾；TSS評分；血管功能；神經(jīng)功能

[中圖分類號] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）11-0031-03

[Abstract] Objective To study the impact of neuropathy symptoms， blood vessel function， neurological function of epalrestat combined with alprostadil in treating diabetic peripheral neuropathy. Methods The diabetic peripheral neuropathy patients were enrolled and randomly divided into observation group given epalrestat combined with alprostadil and control group only given alprostadil. Then TSS score， vascular function index， nerve function index were compared. Results Observation group numbness， tingling， burning sensation， paresthesia， total score were （1.02±0.4） scores， （1.08±0.45） scores， （1.14±0.36） scores， （1.32±0.44） scores， （4.58±1.16） scores respectively， median nerve， superficial peroneal nerve motor latency were （3.1±0.6）ms， （2.7±0.5） ms， were significantly lower than the control group， MNCV were （51.3±8.9）m/s， （53.4±7.4） m/s， SNVC were （53.2±6.9）m/s， （51.8±7.7） m/s， were significantly higher than control group （P < 0.05）. Conclusion Epalrestat combined with alprostadil treatment can effectively relieve neuropathy symptoms， improve vascular function and neural function， have positive clinical value.

[Key words] Diabetic peripheral neuropathy； Epalrestat； Alprostadil； TSS score； Blood vessel function； Nerve function

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病的常見并發(fā)癥，通過前列地爾治療能夠改善局部微循環(huán)狀態(tài)，并間接促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。但是，該藥物并不能直接改善神經(jīng)功能，因而單獨(dú)用藥效果并不理想[1]。本文選擇55例糖尿病周圍神經(jīng)病患者，采用依帕司他聯(lián)合前列地爾治療，同期選擇55例患者，單獨(dú)采用依帕司他治療，對比分析依帕司他聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1對象與方法

1.1 研究對象

選擇2010年1月～2012年12月間我院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者納入研究，均符合糖尿病周圍神經(jīng)病變[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①明確的2型糖尿病病史；②合并下肢麻木感、末端套襪感、腱反射減弱或消失；③伴或不伴下肢血管病變；④肌電圖檢查顯示運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度低于47 m/s、運(yùn)動神經(jīng)潛伏期超過5 ms；⑤收住院后給予藥物治療。共納入110例患者，研究期間無失訪、脫落、死亡病例。采用隨機(jī)數(shù)表法將入組者分為觀察組和對照組，每組各55例。觀察組男33例、女22例，年齡51～71歲，平均（61.88±7.78）歲，病程4～45個(gè)月，平均（15.86±8.12）個(gè)月；對照組男32例、女23例，年齡52～72歲，平均（62.32±8.45）歲，病程4～42個(gè)月，平均（14.68±7.65）個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組 觀察組患者給予依帕司他聯(lián)合前列地爾治療：依帕司他膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040840，50 mg/粒）口服，50 mg/次，3次/d；前列地爾注射液（西安力邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103100，2 mL∶10 μg）2 mL加入100 mL生理鹽水中，靜脈滴注1次/d。4周為1個(gè)療程。

1.2.2 對照組 對照組患者僅給予依帕司他口服治療，50 mg/次，3次/d。4周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組患者神經(jīng)病變主覺癥狀評分比較 采用神經(jīng)病變主覺癥狀問卷（total symptoms score）[3]評估兩組患者治療前后下肢麻木、刺痛、燒灼、感覺異常癥狀，根據(jù)發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度給予評定，賦值0～3.66分，分值越低，患者癥狀越好。

1.3.2 兩組患者的血管功能比較 治療前和治療后4周時(shí)，采用下肢血管彩色多普勒超聲檢測患肢血管功能指標(biāo)，包括內(nèi)膜中層厚度（IMT）、收縮期血管峰值血流速度（peak systolic velocity，PSV）、靜息狀態(tài)下血管管徑（Diameter 0，D0）、充盈狀態(tài)下血管管徑（Diameter 1，D1），并計(jì)算狹窄率（D1-D0）/D0。

1.3.3 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能比較 治療前和治療后4周時(shí)，采用Dantec-OISA2000型肌電圖檢測儀對患側(cè)下肢的神經(jīng)功能進(jìn)行檢測，包括正中神經(jīng)（median nerve）、腓淺神經(jīng)（superficial peroneal nerve）的運(yùn)動潛伏期（LAT）、運(yùn)動傳導(dǎo)速度（MNCV）、感覺傳導(dǎo)速度（SNCV），檢測時(shí)保證局部皮膚溫度一致且恒定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對觀察指標(biāo)進(jìn)行分析，血管功能與神經(jīng)功能等計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，手術(shù)前后比較采用兩配對樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)病變主覺癥狀

兩組治療前神經(jīng)病變主覺癥狀評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組癥狀明顯改善，觀察組麻木（1.02±0.46）分、刺痛（1.08±0.45）分、燒灼感（1.14±0.36）分、感覺異常（1.32±0.44）分、總分（4.58±1.16）分，明顯低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者血管功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者血管功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者的內(nèi)膜中層厚度、收縮期血管峰值血流速度均低于治療前，狹窄率、踝肱指數(shù)均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組血管功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后神經(jīng)功能比較

治療前，兩組患者神經(jīng)功能情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者的運(yùn)動潛伏期低于治療前、傳導(dǎo)速度高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者正中神經(jīng)、腓淺神經(jīng)運(yùn)動潛伏期[（3.1±0.6）ms、（2.7±0.5）ms]，明顯低于對照組，運(yùn)動傳導(dǎo)速度[（51.3±8.9）m/s、（53.4±7.4）m/s]、感覺傳導(dǎo)速度[（53.2±6.9）m/s、（51.8±7.7）m/s]，明顯高于對照組（P<0.05）。見表3。

3討論

2型糖尿病是我國最常見的慢性代謝性疾病，可在血糖水平持續(xù)升高的基礎(chǔ)上發(fā)生一系列靶器官并發(fā)癥。其中，糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病并發(fā)癥的常見類型，主要表現(xiàn)為患肢的感覺、運(yùn)動及反射功能障礙[4]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為，造成患側(cè)神經(jīng)功能異常的主要原因是局部微循環(huán)障礙。持續(xù)高血糖狀態(tài)會導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞在微循環(huán)障礙的基礎(chǔ)上出現(xiàn)供血不足、缺氧性損害[5]。因此，針對糖尿病周圍神經(jīng)病變多采用局部擴(kuò)血管藥物。前列地爾能夠擴(kuò)張局部血管、改善微循環(huán)狀態(tài)[6]，通過觀察治療后血管功能指標(biāo)可知：兩組患者的內(nèi)膜中層厚度、收縮期血管峰值血流速度均低于治療前，狹窄率、踝肱指數(shù)均高于治療前。說明兩組患者局部血管功能均得到改善，也有助于神經(jīng)功能的恢復(fù)[7]。

目前研究認(rèn)為，醛糖還原酶活性的異常是糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生的重要機(jī)制之一。醛糖還原酶參與葡萄糖向山梨醇和果糖轉(zhuǎn)化的過程，是葡萄糖山梨醇代謝旁路中的關(guān)鍵酶，在持續(xù)高血糖的狀態(tài)下可發(fā)生活化[8]。但是神經(jīng)元細(xì)胞無法利用山梨醇和果糖進(jìn)行氧化供能，因而當(dāng)醛糖還原酶活化時(shí)會導(dǎo)致山梨醇和果糖在神經(jīng)元內(nèi)大量蓄積，引起神經(jīng)水腫、脫髓鞘、壞死等病變，進(jìn)而造成糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生[9，10]。

因此，醛糖還原酶也成為了近年來治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的新靶點(diǎn)[11]。依帕司他是一種新型的醛糖還原酶抑制劑，以醛糖還原酶為靶點(diǎn)，能夠抑制醛糖還原酶的活性、改善葡萄糖山梨醇代謝旁路的異常、減少山梨醇和果糖在神經(jīng)元內(nèi)的蓄積，進(jìn)而改善周圍神經(jīng)功能[12-14]。本研究中，觀察組患者的運(yùn)動潛伏期低于對照組，運(yùn)動傳導(dǎo)速度、感覺傳導(dǎo)速度高于對照組。說明觀察組患者的神經(jīng)功能恢復(fù)更好，而進(jìn)一步對患者治療前后神經(jīng)病變主覺癥狀評分比較，觀察組治療麻木、刺痛、燒灼感、感覺異常、總分等評分均明顯低于對照組，提示患者臨床癥狀得到了較好的改善。

由此可見，依帕司他聯(lián)合前列地爾能明顯緩解糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床癥狀，改善血管功能和神經(jīng)功能，具有積極的臨床意義。

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（收稿日期：2013-10-14）

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（收稿日期：2013-10-14）