高壓氧治療對血管性認知功能障礙患者的抑郁及焦慮狀態的影響

劉永丹+于海娜+樸鐘源+魏亞芬

[摘要] 目的 確定血管性認知功能障礙患者抑郁及焦慮的發病情況，并進一步探討高壓氧療對血管性認知功能障礙患者抑郁及焦慮狀態的治療價值。 方法 選取2011年1月～2013年5月在本院收治的血管性認知功能障礙患者114例，隨機分為兩組，對照組和實驗組，分別進行常規治療以及常規治療配合高壓氧治療，入院時治療前后進行抑郁及焦慮評分。分析各組患者抑郁及焦慮的差異。 結果 血管性認知功能障礙患者抑郁癥發病率為54.39%，焦慮癥發病率為47.37%。與常規治療比較，高壓氧治療結合常規治療，可顯著降低抑郁及焦慮狀態（P<0.01）。 結論 血管性認知功能障礙患者抑郁及焦慮的發病率高，高壓氧治療可顯著改善其抑郁及焦慮狀態，具有重要臨床價值。

[關鍵詞] 高壓氧；血管性認知功能障礙；焦慮；抑郁

[中圖分類號] R749.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2014）07-14-04

Influence of hyperbaric oxygen treatment on Depressive and Anxious State of Patients with Vascular Cognitive Impairment

LIU Yongdan1 YU Haina2 PIAO Zhongyuan1 WEI Yafen1

1.First Department of Neurology，Heilongjiang Hospital，Harbin 150036，China；2.Department of Neurology， Chaoyang Central Hospital，Chaoyang 122000，China

[Abstract] Objective To determine the attack situation of depression and anxiety in the patients with vascular cognitive impairment and further investigate the treatment value of hyperbaric oxygen treatment for the depressive and anxious state of the patients with vascular cognitive impairment. Methods 114 patients with vascular cognitive impairment treated in our hospital from January 2011 to May 2013 were selected and randomLy divided into two groups，namely the control group and the experiment group，which received conventional treatment and conventional treatment combined with hyperbaric oxygen treatment respectively. The depression and anxiety scores at admission，before treatment and after treatment were evaluated.The differences in depression and anxiety between the two groups were analyzed. Results The incidence of depression of the patients with vascular cognitive impairment was 54.39% and the incidence of anxiety was 47.37%. Compared to conventional treatment， hyperbaric oxygen treatment combined with conventional treatment can significantly reduce the depressive and anxious state （P<0.01）. Conclusion The incidences of depression and anxiety are high among the patients with vascular cognitive impairment； Hyperbaric oxygen treatment can significantly improve their depressive and anxious state，thereby of important clinical value.

[Key words] Hyperbaric oxygen；Vascular cognitive impairment；Anxiety；Depression

血管性認知功能障礙（VCI）是指由于血管因素或血管疾病相關因素所導致的認知功能障礙，它包括了由輕到重不同程度的認知功能損傷。近年來，隨著臨床研究的深入，我們對VCI也有了更進一步的認識。目前研究提示，認知功能障礙與抑郁及焦慮關系密切[1]，焦慮和抑郁可導致認知功能障礙程度加重[2]，嚴重影響VCI患者的后期康復和生存質量。因此，重視和改善VCI患者的抑郁及焦慮狀態有重要意義。本 研究旨在探討高壓氧治療，對血管性認知功能障礙患者抑郁和焦慮的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2013年5月在黑龍江省醫院神經內科診斷明確的血管性認知功能障礙患者114例，年齡48～73歲，平均（62.2±6.4）歲，其中男74例，女40例。endprint

1.1.1 入選標準 （1）經頭顱CT或MRI確診的頸內動脈系統缺血性卒中患者，符合1995年第4次全國腦血管病學術會議制定的診斷標準；（2）蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分低于26分。（3）無高壓氧治療禁忌證；（4）意識清楚，可配合各種檢查、治療及量表測定；（5）征得患者及家屬同意。

1.1.2 排除標準 （1）既往有癡呆、嚴重精神疾病病史；（2）除認知功能損害外，無局灶性神經體征；（3）各種原因所致不能配合檢查及不能完成治療者。

1.2 研究方法

1.2.1 分組 將114例患者隨機分為實驗組和對照組各57例。實驗組為高壓氧治療+常規治療，對照組僅常規治療。

1.2.2 高壓氧治療 采用多人艙，治療壓力0.2MPa，穩壓時吸純氧60min（中間休息10min），改吸艙內空氣，每次2h，每天1次，10次為1個療程，共進行2個療程，療程間隔5d。

1.2.3 常規治療 常規藥物治療包括靜點銀杏葉提取物20mg，每日1次；長春西汀20mg，每日1次；依達拉奉30mg，每次2次；口服阿司匹林、阿托伐他汀及其他支持對癥治療。常規藥物治療14d一個療程，共進行1個療程。

1.3 觀察指標

采用蒙特利爾認知評估量表中文版（MoCA）（受教育年限<12年則加1分，總分30分，≥26分屬于正常，<26分被認為存在認知功能障礙）評估認知功能；17項漢密頓抑郁量表（HAMD 17）評估抑郁程度（輕度抑郁：評分>7分，≤17分；中度抑郁：評分>17分，≤24分；重度抑郁：評分>24分）；14項漢密頓焦慮量表（HAMA 14）評估焦慮程度（總分>29分，可能為嚴重焦慮；>21分，肯定有明顯焦慮；>14分，肯定有焦慮；>7分，可能有焦慮；<7分，沒有焦慮癥狀，一般劃界，HAMA 14項版本分界值為14分）。

于治療前及高壓氧治療2個療程后進行抑郁及焦慮量表評估。所有量表均由有經驗的兩名固定醫師進行評定。

1.4 統計學方法

采用SPSS11.5軟件進行統計學處理，計量資料以（）表示，采用Dunnett t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基本情況比較

對照組57例：男36例，女21例，平均年齡（61.7±5.3）歲；治療組57例，男38例，女19例，平均年齡（63.1±6.4）歲。兩組患者在性別，年齡，MoCA、HAMD 17、HAMA 14評分等方面差異無顯著性（x2 =1.298，t=1.376，1.601，1.298，1.392，P>0.05）。

2.2 血管性認知功能障礙患者抑郁及焦慮發病率

對VCI患者進行抑郁及焦慮評分，結果提示HAMD 17 評分>7分患者有62例，占入組患者的54.39%，HAMA14 評分>14分患者有54例，占47.37%。當VCI患者認知功能障礙程度加重時，抑郁及焦慮評分顯示，抑郁評分減低，焦慮評分升高，但這種差別無統計學意義。認知功能障礙程度不同的VCI患者抑郁及焦慮評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 不同認知功能水平與抑郁及焦慮的關系（）

MoCA評分 例數 HAMD 17 HAMA 14

26>且>21分 33 14.24±3.72 16.53±4.21

≤21分 81 12.53±4.42 17.24±2.34

t 1.698 1.308

P >0.05 >0.05

2.3 治療前后抑郁及焦慮量表評分比較

實驗組及對照組治療前MoCA、HAMD 17、HAMA 14評分差異無統計學意義（t=1.376，1.601，1.298，1.392，P>0.05）。與治療前比較，實驗組治療后MoCA評分提高；HAMD 17及HAMA 14評分下降，與治療前比較，差異有統計學意義性（t=15.409，16.297，P<0.05）。與治療前比較，對照組治療后MoCA評分提高；差異有統計學意義（t=12.432，10.287，P<0.05）；HAMD 17及HAMA 14評分較治療前下降，但差異無統計學意義（t=0.308，0.865，P>0.05）。與對照組治療后比較，實驗組治療后MoCA評分提高，差異有統計學意義（t=14.896，P<0.05）；HAMD 17評分下降，差異有統計學意義（t=10.564，P<0.05），HAMA 14評分下降，差異有統計學意義（t=25.754，P<0.01）。見表2。

表2 各組治療前后神經心理學量表評分（）

組別 MoCA

評分 HAMD

評分 HAMA

評分

實驗組

（n=57） 治療前 16.35±5.21 12.86±5.56 16.81±2.32

治療后 24.53±4.28 8.24±4.35 10.46±3.43

對照組

（n=57） 治療前 16.21±4.46 13.29±4.83 17.18±3.19

治療后 19.89±3.29 10.34±5.18 13.32±2.41

2.4 不良反應

治療過程中，有6例曾出現一過性頭暈及惡心，其余無明顯不適。

3 討論

血管性認知功能障礙這個概念最早提出于1993年，是指由于腦血管病或腦血管病危險因素所引起的從輕度認知損害到癡呆的一系列認知損害綜合征[3]。VCI包括血管性認知功能障礙非癡呆、血管性癡呆和混合型癡呆，這一概念的應用有利于對認知功能障礙進行早期診斷、早期干預，避免漏診[4]。endprint

認知功能障礙是腦卒中后最常見的神經心理障礙，研究表明，腦卒中后，約64%的患者會出現程度不同的認知功能損害，5年內高達50%患者將會進展為癡呆[5]。VCI對患者的遠期影響往往超過軀體障礙本身，其情感等非軀體功能障礙使患者對外界環境和感知適應困難，難以獨立工作和生活[2]。

研究提示抑郁癥狀不僅是輕度認知功能障礙向癡呆進展的獨立危險因素，也是認知功能受損的前驅癥狀[6]。最近一項研究進一步證實，無論認知功能損害程度如何，精神行為異常，如焦慮、易激惹、冷漠，尤其是抑郁情緒是VCI患者常見癥狀，也是影響VCI預后的主要因素[7]。

本研究發現在VCI患者抑郁及焦慮狀態發生率較高，其中抑郁癥的發病率為54.39%，焦慮癥的發病率為47.37%。隨著認知功能障礙程度的加重，焦慮評分升高，抑郁評分降低，但這種變化無統計學意義。VCI患者易于發生抑郁和焦慮的可能機制分析如下：（1）血管因素所致與心理功能相聯系的大腦中的特定結構的破壞，例如邊緣系統、大腦皮質及額葉等部位損傷，在導致VCI同時易于發生精神障礙；上述特定結構腦血流灌注不足亦可能導致精神障礙的發生[8]；（2）神經遞質失衡。卒中后5-羥色胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿及氨基酸類神經遞質失衡可導致抑郁、焦慮發生[9]。（3）社會心理學機制。卒中后心理應激障礙導致VCI患者出現抑郁及焦慮[10]；綜上，VCI患者發生抑郁、焦慮等精神障礙，是生物-心理-社會多因素作用的結果。由于焦慮和抑郁等精神行為異常直接影響患者的生活質量，因此重視和治療VCI患者抑郁、焦慮有重要意義。

以往，對焦慮及抑郁主要強調藥物及精神心理治療，而VCI患者以中老年人多見，抑郁的治療以三環類抗抑郁藥為主，長期藥物治療存在不同程度副作用，患者對精神心理治療依從性差，難于接受。以往有研究發現，早期高壓氧治療對改善腦出血后抑郁有積極的輔助治療作用[11]。本研究結果顯示，在常規治療基礎上進行高壓氧治療，可明顯改善VCI患者的認知功能以及抑郁、焦慮狀態。這說明高壓氧治療是一種能夠有效改善血管性認知功能障礙患者抑郁狀態的治療方法，且副作用小，安全性高。

高壓氧治療VCI患者，改善抑郁和焦慮的可能機制分析如下：（1）減輕腦組織缺血缺氧性損傷：高壓氧可快速提高腦組織氧含量，改善腦組織缺氧；增加腦組織毛細血管彌散距離，減少缺氧區域；增加椎基底動脈血流量，改善腦灌注；改善側支循環[12]；（2）提高腦組織有氧代謝，提高能量合成，改善神經細胞功能，促進大腦皮質功能活動的恢復；（3）抑制單胺氧化酶，增加腦內去甲腎上腺素濃度，并拮抗慢性應激所致海馬神經元受損，通過糾正神經遞質失衡，改善抑郁及焦慮狀態[13]。

綜上，由本研究可見，血管性認知功能障礙患者焦慮及抑郁發病率高，重視和治療焦慮及抑郁，對改善血管性認知功能障礙患者預后和生存質量意義重大。在非急性腦出血所致VCI患者中，改善循環、神經保護等常規藥物治療對于抑郁及焦慮有改善作用。高壓氧治療是減輕VCI患者焦慮及抑郁的一種簡單、安全有效的輔助治療手段，配合常規治療療效更為顯著，有重要臨床意義。

[參考文獻]

[1] 談世東，龐洪波，李雪芹，等.輕度認知功能障礙患者抑郁狀況的相關因素分析[J].中國實用神經疾病雜志，2012，15（6）：30-31，47.

[2] 王梅波，張海寧，金濤，等.腦梗死患者急性期情感障礙與認知功能障礙發生率及其相關性研究[J].中風與神經疾病雜志，2013，30（4）：336-340.

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[4] 賈建平.重視血管性認知障礙的早期診斷和干預[J].中華神經科雜志，2005，38（1）：4-6.

[5] Wentzel C，Rockwood K，MacKnight C，et al.Progression of impairment in patients with vascular cognitive impairment without dementia[J].Neurology，2001，57（4）：714-716.

[6] Wilson RS，Aggarwal NT，Barnes LL，et al.Biracial population study of mortality in mild cognitive impairment and Alzheimer disease[J].Arch Neurol，2009，66（6）：767-772.

（下轉第頁）

（上接第頁）

[7] Gupta M，Dasgupta A，Khwaja GA，et al.The profile of behavioral and psychological symptoms in vascular cognitive impairment with and without dementia[J].Ann Indian Acad Neurol，2013，16（4）：599-602.

[8] Kim JS，Choi-Kwon S.Post-stroke depression and emotional incontinence： correlation with lesion location[J].Neurology，2000，54（5）：1805-1810.

[9] 侯晶晶，張寧，陳立云，等.卒中后抑郁的發病機制研究進展[J].中國卒中雜志，2010，5（10）：852-856.

[10] 譚雪莉，耿直.腦卒中早期康復與卒中后抑郁相關性[J].國際神經病學神經外科學雜志，2010，37（3）：294-296.

[11] 曹化，居克舉，仲玲玲.高壓氧治療腦出血后抑郁癥療效觀察[J].中國現代醫學雜志，2013，23（26）：94-96.

[12] 劉憶星，陸兵勛，陳璇，等.高壓氧治療腦卒中后抑郁的臨床研究[J].廣東醫學，2006，27（8）：1159-1160.

[13] 黃志強.高壓氧改善慢性應激大鼠抑郁癥狀的效用和機制[D].上海：第二軍醫大學博士論文，2009.

（收稿日期：2014-01-06）endprint

認知功能障礙是腦卒中后最常見的神經心理障礙，研究表明，腦卒中后，約64%的患者會出現程度不同的認知功能損害，5年內高達50%患者將會進展為癡呆[5]。VCI對患者的遠期影響往往超過軀體障礙本身，其情感等非軀體功能障礙使患者對外界環境和感知適應困難，難以獨立工作和生活[2]。

研究提示抑郁癥狀不僅是輕度認知功能障礙向癡呆進展的獨立危險因素，也是認知功能受損的前驅癥狀[6]。最近一項研究進一步證實，無論認知功能損害程度如何，精神行為異常，如焦慮、易激惹、冷漠，尤其是抑郁情緒是VCI患者常見癥狀，也是影響VCI預后的主要因素[7]。

本研究發現在VCI患者抑郁及焦慮狀態發生率較高，其中抑郁癥的發病率為54.39%，焦慮癥的發病率為47.37%。隨著認知功能障礙程度的加重，焦慮評分升高，抑郁評分降低，但這種變化無統計學意義。VCI患者易于發生抑郁和焦慮的可能機制分析如下：（1）血管因素所致與心理功能相聯系的大腦中的特定結構的破壞，例如邊緣系統、大腦皮質及額葉等部位損傷，在導致VCI同時易于發生精神障礙；上述特定結構腦血流灌注不足亦可能導致精神障礙的發生[8]；（2）神經遞質失衡。卒中后5-羥色胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿及氨基酸類神經遞質失衡可導致抑郁、焦慮發生[9]。（3）社會心理學機制。卒中后心理應激障礙導致VCI患者出現抑郁及焦慮[10]；綜上，VCI患者發生抑郁、焦慮等精神障礙，是生物-心理-社會多因素作用的結果。由于焦慮和抑郁等精神行為異常直接影響患者的生活質量，因此重視和治療VCI患者抑郁、焦慮有重要意義。

以往，對焦慮及抑郁主要強調藥物及精神心理治療，而VCI患者以中老年人多見，抑郁的治療以三環類抗抑郁藥為主，長期藥物治療存在不同程度副作用，患者對精神心理治療依從性差，難于接受。以往有研究發現，早期高壓氧治療對改善腦出血后抑郁有積極的輔助治療作用[11]。本研究結果顯示，在常規治療基礎上進行高壓氧治療，可明顯改善VCI患者的認知功能以及抑郁、焦慮狀態。這說明高壓氧治療是一種能夠有效改善血管性認知功能障礙患者抑郁狀態的治療方法，且副作用小，安全性高。

高壓氧治療VCI患者，改善抑郁和焦慮的可能機制分析如下：（1）減輕腦組織缺血缺氧性損傷：高壓氧可快速提高腦組織氧含量，改善腦組織缺氧；增加腦組織毛細血管彌散距離，減少缺氧區域；增加椎基底動脈血流量，改善腦灌注；改善側支循環[12]；（2）提高腦組織有氧代謝，提高能量合成，改善神經細胞功能，促進大腦皮質功能活動的恢復；（3）抑制單胺氧化酶，增加腦內去甲腎上腺素濃度，并拮抗慢性應激所致海馬神經元受損，通過糾正神經遞質失衡，改善抑郁及焦慮狀態[13]。

綜上，由本研究可見，血管性認知功能障礙患者焦慮及抑郁發病率高，重視和治療焦慮及抑郁，對改善血管性認知功能障礙患者預后和生存質量意義重大。在非急性腦出血所致VCI患者中，改善循環、神經保護等常規藥物治療對于抑郁及焦慮有改善作用。高壓氧治療是減輕VCI患者焦慮及抑郁的一種簡單、安全有效的輔助治療手段，配合常規治療療效更為顯著，有重要臨床意義。

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[11] 曹化，居克舉，仲玲玲.高壓氧治療腦出血后抑郁癥療效觀察[J].中國現代醫學雜志，2013，23（26）：94-96.

[12] 劉憶星，陸兵勛，陳璇，等.高壓氧治療腦卒中后抑郁的臨床研究[J].廣東醫學，2006，27（8）：1159-1160.

[13] 黃志強.高壓氧改善慢性應激大鼠抑郁癥狀的效用和機制[D].上海：第二軍醫大學博士論文，2009.

（收稿日期：2014-01-06）endprint

認知功能障礙是腦卒中后最常見的神經心理障礙，研究表明，腦卒中后，約64%的患者會出現程度不同的認知功能損害，5年內高達50%患者將會進展為癡呆[5]。VCI對患者的遠期影響往往超過軀體障礙本身，其情感等非軀體功能障礙使患者對外界環境和感知適應困難，難以獨立工作和生活[2]。

研究提示抑郁癥狀不僅是輕度認知功能障礙向癡呆進展的獨立危險因素，也是認知功能受損的前驅癥狀[6]。最近一項研究進一步證實，無論認知功能損害程度如何，精神行為異常，如焦慮、易激惹、冷漠，尤其是抑郁情緒是VCI患者常見癥狀，也是影響VCI預后的主要因素[7]。

本研究發現在VCI患者抑郁及焦慮狀態發生率較高，其中抑郁癥的發病率為54.39%，焦慮癥的發病率為47.37%。隨著認知功能障礙程度的加重，焦慮評分升高，抑郁評分降低，但這種變化無統計學意義。VCI患者易于發生抑郁和焦慮的可能機制分析如下：（1）血管因素所致與心理功能相聯系的大腦中的特定結構的破壞，例如邊緣系統、大腦皮質及額葉等部位損傷，在導致VCI同時易于發生精神障礙；上述特定結構腦血流灌注不足亦可能導致精神障礙的發生[8]；（2）神經遞質失衡。卒中后5-羥色胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿及氨基酸類神經遞質失衡可導致抑郁、焦慮發生[9]。（3）社會心理學機制。卒中后心理應激障礙導致VCI患者出現抑郁及焦慮[10]；綜上，VCI患者發生抑郁、焦慮等精神障礙，是生物-心理-社會多因素作用的結果。由于焦慮和抑郁等精神行為異常直接影響患者的生活質量，因此重視和治療VCI患者抑郁、焦慮有重要意義。

以往，對焦慮及抑郁主要強調藥物及精神心理治療，而VCI患者以中老年人多見，抑郁的治療以三環類抗抑郁藥為主，長期藥物治療存在不同程度副作用，患者對精神心理治療依從性差，難于接受。以往有研究發現，早期高壓氧治療對改善腦出血后抑郁有積極的輔助治療作用[11]。本研究結果顯示，在常規治療基礎上進行高壓氧治療，可明顯改善VCI患者的認知功能以及抑郁、焦慮狀態。這說明高壓氧治療是一種能夠有效改善血管性認知功能障礙患者抑郁狀態的治療方法，且副作用小，安全性高。

高壓氧治療VCI患者，改善抑郁和焦慮的可能機制分析如下：（1）減輕腦組織缺血缺氧性損傷：高壓氧可快速提高腦組織氧含量，改善腦組織缺氧；增加腦組織毛細血管彌散距離，減少缺氧區域；增加椎基底動脈血流量，改善腦灌注；改善側支循環[12]；（2）提高腦組織有氧代謝，提高能量合成，改善神經細胞功能，促進大腦皮質功能活動的恢復；（3）抑制單胺氧化酶，增加腦內去甲腎上腺素濃度，并拮抗慢性應激所致海馬神經元受損，通過糾正神經遞質失衡，改善抑郁及焦慮狀態[13]。

綜上，由本研究可見，血管性認知功能障礙患者焦慮及抑郁發病率高，重視和治療焦慮及抑郁，對改善血管性認知功能障礙患者預后和生存質量意義重大。在非急性腦出血所致VCI患者中，改善循環、神經保護等常規藥物治療對于抑郁及焦慮有改善作用。高壓氧治療是減輕VCI患者焦慮及抑郁的一種簡單、安全有效的輔助治療手段，配合常規治療療效更為顯著，有重要臨床意義。

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[13] 黃志強.高壓氧改善慢性應激大鼠抑郁癥狀的效用和機制[D].上海：第二軍醫大學博士論文，2009.

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