匹伐他汀鈣治療老年頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊療效觀察

王焱++++++林志偉++++++林勁松

[摘要] 目的 探討匹伐他汀鈣與阿司匹林腸溶片的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響。方法 將我院頸動(dòng)脈粥樣硬化患者96例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各48例，兩組患者均口服阿司匹林腸溶片100 mg，每天1次；治療組在此基礎(chǔ)上加用口服匹伐他汀鈣2 mg，每晚1次，總療程為12個(gè)月。檢查治療前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及其頸動(dòng)脈中膜厚度（IMT）和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積情況。 結(jié)果 治療后治療組較對(duì)照組TC、TG、LDL-C水平較顯著降低（P<0.05）。 結(jié)論 匹伐他汀鈣能顯著改善頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者的血脂水平，縮小斑塊面積，減少急性缺血性腦卒中的發(fā)生，對(duì)降低心腦血管病的死亡率具有相當(dāng)重要的意義。

[關(guān)鍵詞] 匹伐他汀鈣；阿司匹林；頸動(dòng)脈粥樣硬化

[中圖分類號(hào)] R543.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）13-0050-03

心血管疾病在全球發(fā)病率及死亡率均占第一位，嚴(yán)重威脅人類的生存及生活質(zhì)量，其中腦卒中又占43.7%～80.5%，而腦卒中發(fā)生的主要原因經(jīng)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)62%是由動(dòng)脈粥樣硬化所致[1]。所以改善動(dòng)脈粥樣硬化情況可以減少心血管疾病的發(fā)生率及致死率，而改善血脂水平就成為其中的一個(gè)重要策略。匹伐他汀鈣是目前研究及應(yīng)用最廣的他汀類藥物[2]。本文通過匹伐他汀鈣對(duì)患者臨床指標(biāo)的影響，來明確匹伐他汀鈣的作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選擇2011年6月～2012年6月在我科住院的患者，經(jīng)過頸部彩色多普勒超聲檢查明確診斷為頸動(dòng)脈粥樣斑塊（定義是頸部頸動(dòng)脈中膜厚度（IMT）> 1.2）[3]，共96例，其中男52例，女44例，年齡60～81歲，中位年齡71歲，其中合并高血壓者70例，合并糖尿病者58例，吸煙者60例，不吸煙者36例。排除對(duì)他汀類藥物過敏、近1個(gè)月內(nèi)服用過降脂類藥物的患者。將96例患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組48例，治療組48例，兩組患者在性別、年齡、吸煙等臨床資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。觀察時(shí)間為12個(gè)月。

1.2 治療方法

兩組均服用阿司匹林腸溶片（拜耳制藥有限公司生產(chǎn)，藥品注冊(cè)證號(hào)H20050059）0.1 g，1 次/d，同時(shí)治療組在服用阿司匹林腸溶片的基礎(chǔ)上服用匹伐他汀鈣（興和株式會(huì)社生產(chǎn)，藥品注冊(cè)證號(hào)H20080552）2 mg，1 次/晚。

1.3 觀察指標(biāo)

①抽取兩組患者空腹靜脈血，檢測(cè)血脂指標(biāo)，包括血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C）。② 在兩組患者服用匹伐他汀鈣治療前后行頸動(dòng)脈超聲檢查，檢查部位包括雙側(cè)頸總動(dòng)脈及其分叉部，頸內(nèi)動(dòng)脈及頸外動(dòng)脈。每個(gè)部位測(cè)量3次，然后取均值，檢測(cè)數(shù)值為IMT，將IMT>1.2 mm 定義為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂水平的變化

治療組血脂指標(biāo)的變化情況治療后比治療前顯著下降（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平的變化（x±s，mmol/L）

注：血脂水平治療后治療組較對(duì)照組顯著下降（P<0.05）；治療后，TC：血清總膽固醇（t=13.5625）；TG：三酰甘油（t=7.8215）；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇（t=26.6716）；HDL-C：高密度脂蛋白（t=2.4909）

2.2 兩組治療前后IMT及頸動(dòng)脈粥樣斑塊面積比較

治療組頸動(dòng)脈粥樣斑塊面積及IMT治療后較治療前有顯著改善（P<0.01），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后IMT及頸動(dòng)脈斑塊面積比較（x±s）

注：*治療后兩組IMT比較，t=8.0594，P < 0.01；#治療后兩組斑塊面積相比，t=4.9187，P < 0.01；IMT：頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

3討論

動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性腦卒中與膽固醇水平是密切相關(guān)的[4]，所以降低膽固醇水平成為治療動(dòng)脈粥樣硬化、降低腦卒中發(fā)生率和死亡率的重要治療環(huán)節(jié)。作為調(diào)脂藥物， 他汀類藥物即羥甲基戊二酰單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑是臨床上已經(jīng)有多項(xiàng)研究證實(shí)了具有可使冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊消退的作用[5-8]，同時(shí)能降低心血管病的病死率。HMG-CoA還原酶是膽固醇生物合成的早期限速酶，通過抑制該酶，減少膽固醇的合成，繼而LDL-C及極低密度脂蛋白（VLDL）的濃度也減少，同時(shí)增加了肝細(xì)胞表面的LDL-C受體數(shù)目，增加了肝細(xì)胞對(duì)LDL-C的攝取，加速LDL-C的分解，減少血清中LDL-C的含量。血清中LDL-C降低直接導(dǎo)致頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）降低，IMT的降低能使腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低3倍。匹伐他汀鈣是新一代的HMG-CoA還原酶抑制劑，已經(jīng)有充分的循證醫(yī)學(xué)[9，10]證實(shí)該藥能通過上述的作用機(jī)理減緩動(dòng)脈粥樣硬化，大量的臨床研究證明該藥能降低腦卒中的發(fā)生率[11-13]。

阿司匹林是非甾體類抗炎藥，兼有抗血小板和抗炎的雙重作用。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成過程中都伴隨著炎癥反應(yīng)的發(fā)生，炎癥與血栓可能是一個(gè)惡性循環(huán)，炎癥激活凝血機(jī)制，加重血栓的發(fā)生，血栓又會(huì)加重炎癥反應(yīng)，所以在抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中，必須重視阿司匹林的作用，多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證明阿司匹林能抑制TNF-α誘導(dǎo)的T細(xì)胞在血管壁上的黏附作用，同時(shí)降低血清的炎性介質(zhì)水平，抑制炎癥反應(yīng)的進(jìn)展及其惡化。endprint

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示治療組匹伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林治療，治療后TC、TG、LDL-C、IMT、斑塊面積均比治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而對(duì)照組變化不是很明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此得出的結(jié)論和上述的原理是一致的，匹伐他汀鈣與阿司匹林聯(lián)合具有協(xié)同作用，能大大抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。

綜上所述，匹伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林能夠明顯改善血脂水平，縮小斑塊面積，減少脂質(zhì)，使斑塊穩(wěn)定性增加，從而減少急性缺血性腦卒中的發(fā)生，對(duì)降低心腦血管病的死亡率具有相當(dāng)重要的意義。

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[10] 宋桂芹，何銀鳳，董可輝，等.缺血性腦血管病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和狹窄的超聲研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2009，11（3）：169-172.

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[13] Pramanik S，Das AK，Chakrabarty M，et al. Efficacy of alternate-day versus everyday dosing of atorvastatin[J]. Indian J Pharmacol，2012，44（3）：362-365.

（收稿日期：2013-11-20）endprint

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示治療組匹伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林治療，治療后TC、TG、LDL-C、IMT、斑塊面積均比治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而對(duì)照組變化不是很明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此得出的結(jié)論和上述的原理是一致的，匹伐他汀鈣與阿司匹林聯(lián)合具有協(xié)同作用，能大大抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。

綜上所述，匹伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林能夠明顯改善血脂水平，縮小斑塊面積，減少脂質(zhì)，使斑塊穩(wěn)定性增加，從而減少急性缺血性腦卒中的發(fā)生，對(duì)降低心腦血管病的死亡率具有相當(dāng)重要的意義。

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本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示治療組匹伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林治療，治療后TC、TG、LDL-C、IMT、斑塊面積均比治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而對(duì)照組變化不是很明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此得出的結(jié)論和上述的原理是一致的，匹伐他汀鈣與阿司匹林聯(lián)合具有協(xié)同作用，能大大抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。

綜上所述，匹伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林能夠明顯改善血脂水平，縮小斑塊面積，減少脂質(zhì)，使斑塊穩(wěn)定性增加，從而減少急性缺血性腦卒中的發(fā)生，對(duì)降低心腦血管病的死亡率具有相當(dāng)重要的意義。

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