小胎齡早產(chǎn)兒宮外生長發(fā)育遲緩的臨床分析

徐文英+王軍+武榮

[摘要] 目的 了解小胎齡早產(chǎn)兒宮外生長遲緩（EUGR）發(fā)生率及高危因素。 方法 回顧性分析2012年1月～2013年12月在淮安市婦幼保健院新生兒醫(yī)學(xué)中心住院治療且存活出院的胎齡≤32周早產(chǎn)兒資料。根據(jù)出院時體重是否標(biāo)低于校正年齡體重的第10百分位（P10）診斷EUGR，分為EUGR組61例和對照組118例。分析EUGR發(fā)生情況和相關(guān)因素，應(yīng)用Logistic多元回歸分析EUGR的高危因素。 結(jié)果 ①179例小胎齡早產(chǎn)兒中，宮內(nèi)發(fā)育遲緩（IUGR）發(fā)生率為4.5%（8/179），EUGR發(fā)生率為34.1%（61/179）。②早產(chǎn)兒隨胎齡和出生體重降低IUGR發(fā)生率明顯增加，各胎齡組的早產(chǎn)兒嚴(yán)重IUGR（χ2 = 7.313）和IUGR（χ2 = 7.083）發(fā)生率及各體重組之間的早產(chǎn)兒嚴(yán)重IUGR（χ2 = 15.819）和IUGR（χ2 = 37.160）發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）。早產(chǎn)兒隨胎齡和出生體重降低EUGR發(fā)生率明顯增加，各胎齡組早產(chǎn)兒嚴(yán)重EUGR（χ2 = 10.265）和EUGR（χ2 = 7.320）發(fā)生率及各體重組之間早產(chǎn)兒嚴(yán)重EUGR（χ2=22.959）和EUGR（χ2 = 50.264）發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）。③兩組胎齡、出生體重、出院體重、出生Z評分、住院天數(shù)、首次胃腸喂養(yǎng)時間、達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時間、達(dá)最大靜脈營養(yǎng)時間、女性、感染、IUGR、新生兒呼吸窘迫綜合癥（NRDS）、動脈導(dǎo)管未閉、支氣管肺發(fā)育不良、母親妊娠高血壓綜合征、插管機(jī)械通氣和重度貧血等單因素比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)低出生體重、低胎齡、NRDS和女性為小胎齡早產(chǎn)兒發(fā)生EUGR的高危因素（均P < 0.05）。 結(jié)論 小胎齡早產(chǎn)兒EUGR發(fā)生率較高，其發(fā)生的高危因素為低出生體重、低胎齡和NRDS和女性。

[關(guān)鍵詞] 宮外生長遲緩；早產(chǎn)兒；危險因素；出生體重；胎齡

[中圖分類號] R722[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1673-7210（2014）05（c）-0039-04

Clinical analysis of extrauterine growth restriction in small gestational age preterm infant

XU Wenying1，2 WANGJun1▲ WU Rong2

1.Department of Pediatrics, Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College, Jiangsu Province, Xuzhou 221000, China; 2.Department of Neonatal Medical Center, Huai'an Maternity and Child Healthcare Hospital, Jiangsu Province, Huai'an 223002, China

[Abstract] Objective To investigate the incidence of extrauterine growth restriction (EUGR) in small gestational age preterm infants and their correlated factors. Methods Data of the infants that gestational age ≤32 weeks were collected between January 2012 and December 2013 in Department of Neonatal Medical Center, Huai'an Maternity and Child Healthcare Hospital. All preterm infants were divided into EUGR group with 61 cases and non-EUGR group with 118 cases according to the discharged weight and the 10th percent adjusted-age weight. The occurrence of EUGR and the relevant factors were analyzed, high risk factors of EUGR were analyzed by Logistic multiple regression. Results ①179 infants were involved. The incidence of intrauterine growth restriction (IUGR) and EUGR was 4.5% (8/179) and 34.1% (61/179). ②The incidence of IUGR was higher with the decline of the gestational age and birth weight. The differences of incidence of serious IUGR and IUGR in each gestational age group (χ2 = 7.313, 7.083) and each weight group (χ2=15.819, 37.160) were all statistically significant (P < 0.05 or P < 0.01). The incidence of EUGR was higher with the decline of the gestational age and birth weight. The differences of incidence of serious EUGR and EUGR in each gestational age group (χ2 = 10.265, 7.320) and each weight group (χ2 = 22.959, 50.264) were all statistically significant (P < 0.05 or P < 0.01). ③The differences of gestation age, birth weight, discharge weight, the mean Z scores at birth, days of hospitalization, time of the first enteral feeding, time to reach full entral feeding, the-maximum-venous-nutrition-time, female, infection, IUGR, neonatal respiratory distress syndrome (NRDS), patent ductus arteriosus, bronchopulmonary dysplasia, pregnancy induced hypertension syndrome, endotracheal intubation and mechanical ventilation, severe anemia between the EUGR group and non-EUGR group were all statistically significant (P < 0.05 or P < 0.01). Low gestational age, low birth weight, NRDS and female were the risk factors correlating with EUGR according to the Logistic multiple regression (all P < 0.05). Conclusion The incidence of the EUGR in the small gestational age preterm infants is high, the risk factors are low gestational age, low birth weight, NRDS and female.

[Key words] Extrauterine growth restriction; Preterm infant; Risk factor; Birth weight; Gestational age

隨著新生兒救治技術(shù)的迅速發(fā)展，小胎齡早產(chǎn)兒（胎齡≤32周）發(fā)生率呈明顯增高趨勢[1-3]。小胎齡早產(chǎn)兒由于早產(chǎn)失去了宮內(nèi)營養(yǎng)積累和快速生長的關(guān)鍵時期，再加上出生時身體各器官未完全發(fā)育成熟，在母體外生活能力較弱，特別是體內(nèi)能量儲存不足，同時易發(fā)感染等多種疾病等因素，其生長發(fā)育往往落后于宮內(nèi)生長發(fā)育的速率，形成宮外生長遲緩（extrauterine growth restriction，EUGR），它可以影響未來的生活質(zhì)量如影響大腦的發(fā)育生長，引起成人高血壓、糖尿病、肥胖和高膽固醇血癥等疾病[4-5]。EUGR是指早產(chǎn)兒出院時生長參數(shù)（通常以體重、身長、頭圍作為生長參數(shù)）仍低于同胎齡平均生長參數(shù)的10%，是相對于宮內(nèi)發(fā)育遲緩（intrauterine growth restriction，IUGR）而言[6]。為了探討其發(fā)病情況和高危因素，本文對淮安市婦幼保健院近年收治的小胎齡早產(chǎn)兒EUGR的發(fā)病情況作回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2012年1月～2013年12月在淮安市婦幼保健院新生兒醫(yī)學(xué)中心住院治療且存活出院的胎齡≤32周早產(chǎn)兒資料。入選標(biāo)準(zhǔn)：胎齡≤32周；入院日齡<24 h；住院天數(shù)≥14 d；具有完整的入院、出院體重及動態(tài)的體重監(jiān)測資料；達(dá)到出院標(biāo)準(zhǔn)（體重≥1800 g，完全經(jīng)口喂養(yǎng)，體重增長良好，室溫下體溫穩(wěn)定，近期無呼吸暫停或心動過緩）。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有先天性遺傳代謝病，發(fā)紺型先天性心臟病或伴有心功能不全，消化道畸形，內(nèi)分泌異常；新生兒期行各種外科手術(shù)治療者；母親患有嚴(yán)重內(nèi)分泌及代謝性疾病。符合入選條件的小胎齡早產(chǎn)兒179例，其中男107例，女72例；胎齡26+4～32周，平均（30.85±1.09）周；出生體重：780～3070 g，平均（1.66±0.35）kg；出院體重：1800～3040 g，平均（2.21±0.27）kg；住院時間為14～66 d，平均（30.25±13.35）d。按不同出生體重分為<1000 g組4例、1000～1500 g組52例、>1500 g組123例，各組男女比分別為2∶2、29∶23、76∶47；按不同出生胎齡分為<29周組13例、29～30周組60例、>30～32周組106例，各組男女比分別為8∶5、36∶24、63∶43。

1.2 方法

1.2.1 分組根據(jù)出院時體重是否低于校正年齡體重的第10百分位（P10）診斷EUGR[3]，分為EUGR組61例和對照組118例，其中EUGR組男29例，女32例；對照組男78例，女40例。本文因身長及頭圍資料不完整，故僅以體重作為評價標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 評價標(biāo)準(zhǔn)EUGR的診斷依據(jù)為小兒出院時體重小于等于相應(yīng)胎齡生長曲線P10水平，IUGR診斷依據(jù)為出生時體重小于等于相應(yīng)胎齡生長曲線P10水平，嚴(yán)重EUGR/IUGR的診斷依據(jù)為生長發(fā)育指標(biāo)小于等于生長曲線的第3百分位（≤P3），參照中國15城市不同胎齡新生兒體重百分位數(shù)標(biāo)準(zhǔn)參考值[7]。體重增長速度[g/（kg·d）]=1000×ln（出院體重/出生體重）/（出院日齡-恢復(fù)至出生體重日齡）[8]。體重Z評分=（實(shí)測體重-該胎齡體重平均值）/該胎齡體重的標(biāo)準(zhǔn)差[9]。

1.3 觀察指標(biāo)

胎齡、出生體重、出院體重、性別、恢復(fù)出生體重時間、住院天數(shù)、體重增長速度、體重Z評分、IUGR發(fā)生率、出生窒息史、重度貧血、感染、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（neonatal necrotizing enterocolitis，NEC）、新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）、動脈導(dǎo)管未閉（patent ductus arteriosus，PDA）、支氣管肺發(fā)育不良（broncho-pulmonary dysplasia，BPD）、視網(wǎng)膜病（retinopathy of prematurity，ROP）、首次胃腸喂養(yǎng)時間、達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 16.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩獨(dú)立樣本的計量資料采用t檢驗(yàn)。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)危險因素采用Logistic回歸分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同出生體重早產(chǎn)兒IUGR和EUGR發(fā)生情況比較

IUGR發(fā)生率為4.5%（8/179），EUGR發(fā)生率為34.1%（61/179）。各體重組之間早產(chǎn)兒嚴(yán)重IUGR（χ2 = 15.819）和IUGR（χ2 = 37.160）發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P = 0.000），發(fā)生率隨出生體重降低而增加；各體重組之間早產(chǎn)兒嚴(yán)重EUGR（χ2 = 22.959）和EUGR（χ2 = 50.264）發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P = 0.000），發(fā)生率隨出生體重降低而增加。見表1。

表1 不同出生體重早產(chǎn)兒IUGR、EUGR發(fā)生情況[n（%）]

注：EUGR：宮外生長遲緩；IUGR：宮內(nèi)發(fā)育遲緩；P10：第10百分位；P3：第3百分位

2.2 不同胎齡組早產(chǎn)兒IUGR、EUGR發(fā)生情況比較

各胎齡組之間早產(chǎn)兒嚴(yán)重IUGR（χ2 = 7.313，P = 0.026）和IUGR（χ2 = 7.083，P = 0.029）發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），發(fā)生率隨胎齡降低而增加；各胎齡組之間早產(chǎn)兒嚴(yán)重EUGR（χ2 = 10.265，P = 0.006）和EUGR（χ2 = 7.320，P = 0.026）發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），發(fā)生率隨胎齡降低而增加。見表2。

表2 不同出生胎齡早產(chǎn)兒IUGR、EUGR發(fā)生情況比較[n（%）]

注：EUGR：宮外生長遲緩；IUGR：宮內(nèi)發(fā)育遲緩；P10：第10百分位；P3：第3百分位

2.3 EUGR發(fā)生情況單因素分析

通過對23個單因素分析發(fā)現(xiàn)，兩組胎齡、出生體重、出院體重、出生Z評分、住院天數(shù)、首次胃腸喂養(yǎng)時間、達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時間、達(dá)最大靜脈營養(yǎng)時間、女性、感染、IUGR、NRDS、BPD、PDA、母親妊娠高血壓綜合征、插管機(jī)械通氣和重度貧血17個單因素比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）。見表3。

2.4 EUGR相關(guān)高危因素Logistic回歸分析

對上述胎齡、出生體重、出院體重、首次胃腸喂養(yǎng)時間、達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時間、達(dá)最大靜脈營養(yǎng)時間、女性、感染、IUGR、NRDS、BPD、PDA、母親妊娠高血壓綜合征、插管機(jī)械通氣和重度貧血15個有統(tǒng)計學(xué)意義的單因素進(jìn)行Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)低出生體重、低胎齡和NRDS和女性為小胎齡早產(chǎn)兒發(fā)生EUGR的高危因素（均P < 0.05）。見表4。

表4 EUGR相關(guān)危險因素的Logistic回歸分析

注：NRDS：新生兒呼吸窘迫綜合征

3 討論

目前，EUGR仍然是早產(chǎn)兒普遍存在的問題，特別對極低出生體重兒（VLBW）來說，出生后生長障礙是一個普遍現(xiàn)象[10]。Clark等[6]和Lima等[11]研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)體重評價EUGR的發(fā)生率分別為28%（6824/24 371）和26%（149/570）。單紅梅等[12]研究發(fā)現(xiàn)，5家醫(yī)院共計1196例早產(chǎn)兒，以體重評價IUGR與EUGR發(fā)生率分別為22.7%和49.7%，IUGR和EUGR的發(fā)生率均隨體重減少而增加；吳繁等[13]研究發(fā)現(xiàn)，以體重評價VLBW的 IUGR與EUGR發(fā)生率分別為34.4%（63/183）和72.1%（132/183）。柳潔等[14]在研究28～36周早產(chǎn)兒中發(fā)現(xiàn)，以體重評價早產(chǎn)兒IUGR與EUGR發(fā)生率分別為20.1%（37/184）和46.2%（85/184）。本研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)體重評價小胎齡早產(chǎn)兒IUGR的發(fā)生率為4.5%（8/179），EUGR的發(fā)生率為34.1%（61/179）。小胎齡早產(chǎn)兒IUGR和EUGR的發(fā)生率隨胎齡和出生體重降低而明顯增加。

以體重評價早產(chǎn)兒發(fā)生EUGR的相關(guān)危險因素包括：出生胎齡、出生體重、IUGR、生后并發(fā)癥（感染、NEC、PDA等）、早期足夠的營養(yǎng)攝入與累積損失、母親妊娠期高血壓疾病、性別等因素[11-15]。本研究發(fā)現(xiàn)，胎齡、出生體重、出院體重、出生Z評分、住院天數(shù)、首次胃腸喂養(yǎng)時間、達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時間、達(dá)最大靜脈營養(yǎng)時間、女性、感染、IUGR、NRDS、BPD、PDA、母親妊娠高血壓綜合征、插管機(jī)械通氣和重度貧血等17個因素均為小胎齡早產(chǎn)兒EUGR發(fā)病的相關(guān)因素；Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，低出生體重、低胎齡和NRDS和女性為小胎齡早產(chǎn)兒EUGR發(fā)生的高危因素，其中女性為高危發(fā)病因素，與其他研究結(jié)果相反[6，12，16]，可能是因?yàn)檠芯坎±龜?shù)少，發(fā)生誤差所致，有待于進(jìn)一步多中心研究證實(shí)[17-20]。

綜上所述，小胎齡早產(chǎn)兒生后發(fā)生EUGR受多種因素影響，兒科醫(yī)師應(yīng)從母孕期做起，做好孕期營養(yǎng)和保健，以減少低胎齡、低出生體重的發(fā)生；做好早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的防治工作，以減少EUGR發(fā)生，進(jìn)而提高新生兒的生存質(zhì)量。

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（收稿日期：2014-02-08本文編輯：李繼翔）

▲通訊作者

注：NRDS：新生兒呼吸窘迫綜合征

3 討論

目前，EUGR仍然是早產(chǎn)兒普遍存在的問題，特別對極低出生體重兒（VLBW）來說，出生后生長障礙是一個普遍現(xiàn)象[10]。Clark等[6]和Lima等[11]研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)體重評價EUGR的發(fā)生率分別為28%（6824/24 371）和26%（149/570）。單紅梅等[12]研究發(fā)現(xiàn)，5家醫(yī)院共計1196例早產(chǎn)兒，以體重評價IUGR與EUGR發(fā)生率分別為22.7%和49.7%，IUGR和EUGR的發(fā)生率均隨體重減少而增加；吳繁等[13]研究發(fā)現(xiàn)，以體重評價VLBW的 IUGR與EUGR發(fā)生率分別為34.4%（63/183）和72.1%（132/183）。柳潔等[14]在研究28～36周早產(chǎn)兒中發(fā)現(xiàn)，以體重評價早產(chǎn)兒IUGR與EUGR發(fā)生率分別為20.1%（37/184）和46.2%（85/184）。本研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)體重評價小胎齡早產(chǎn)兒IUGR的發(fā)生率為4.5%（8/179），EUGR的發(fā)生率為34.1%（61/179）。小胎齡早產(chǎn)兒IUGR和EUGR的發(fā)生率隨胎齡和出生體重降低而明顯增加。

以體重評價早產(chǎn)兒發(fā)生EUGR的相關(guān)危險因素包括：出生胎齡、出生體重、IUGR、生后并發(fā)癥（感染、NEC、PDA等）、早期足夠的營養(yǎng)攝入與累積損失、母親妊娠期高血壓疾病、性別等因素[11-15]。本研究發(fā)現(xiàn)，胎齡、出生體重、出院體重、出生Z評分、住院天數(shù)、首次胃腸喂養(yǎng)時間、達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時間、達(dá)最大靜脈營養(yǎng)時間、女性、感染、IUGR、NRDS、BPD、PDA、母親妊娠高血壓綜合征、插管機(jī)械通氣和重度貧血等17個因素均為小胎齡早產(chǎn)兒EUGR發(fā)病的相關(guān)因素；Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，低出生體重、低胎齡和NRDS和女性為小胎齡早產(chǎn)兒EUGR發(fā)生的高危因素，其中女性為高危發(fā)病因素，與其他研究結(jié)果相反[6，12，16]，可能是因?yàn)檠芯坎±龜?shù)少，發(fā)生誤差所致，有待于進(jìn)一步多中心研究證實(shí)[17-20]。

綜上所述，小胎齡早產(chǎn)兒生后發(fā)生EUGR受多種因素影響，兒科醫(yī)師應(yīng)從母孕期做起，做好孕期營養(yǎng)和保健，以減少低胎齡、低出生體重的發(fā)生；做好早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的防治工作，以減少EUGR發(fā)生，進(jìn)而提高新生兒的生存質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2014-02-08本文編輯：李繼翔）

▲通訊作者

注：NRDS：新生兒呼吸窘迫綜合征

3 討論

目前，EUGR仍然是早產(chǎn)兒普遍存在的問題，特別對極低出生體重兒（VLBW）來說，出生后生長障礙是一個普遍現(xiàn)象[10]。Clark等[6]和Lima等[11]研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)體重評價EUGR的發(fā)生率分別為28%（6824/24 371）和26%（149/570）。單紅梅等[12]研究發(fā)現(xiàn)，5家醫(yī)院共計1196例早產(chǎn)兒，以體重評價IUGR與EUGR發(fā)生率分別為22.7%和49.7%，IUGR和EUGR的發(fā)生率均隨體重減少而增加；吳繁等[13]研究發(fā)現(xiàn)，以體重評價VLBW的 IUGR與EUGR發(fā)生率分別為34.4%（63/183）和72.1%（132/183）。柳潔等[14]在研究28～36周早產(chǎn)兒中發(fā)現(xiàn)，以體重評價早產(chǎn)兒IUGR與EUGR發(fā)生率分別為20.1%（37/184）和46.2%（85/184）。本研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)體重評價小胎齡早產(chǎn)兒IUGR的發(fā)生率為4.5%（8/179），EUGR的發(fā)生率為34.1%（61/179）。小胎齡早產(chǎn)兒IUGR和EUGR的發(fā)生率隨胎齡和出生體重降低而明顯增加。

以體重評價早產(chǎn)兒發(fā)生EUGR的相關(guān)危險因素包括：出生胎齡、出生體重、IUGR、生后并發(fā)癥（感染、NEC、PDA等）、早期足夠的營養(yǎng)攝入與累積損失、母親妊娠期高血壓疾病、性別等因素[11-15]。本研究發(fā)現(xiàn)，胎齡、出生體重、出院體重、出生Z評分、住院天數(shù)、首次胃腸喂養(yǎng)時間、達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時間、達(dá)最大靜脈營養(yǎng)時間、女性、感染、IUGR、NRDS、BPD、PDA、母親妊娠高血壓綜合征、插管機(jī)械通氣和重度貧血等17個因素均為小胎齡早產(chǎn)兒EUGR發(fā)病的相關(guān)因素；Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，低出生體重、低胎齡和NRDS和女性為小胎齡早產(chǎn)兒EUGR發(fā)生的高危因素，其中女性為高危發(fā)病因素，與其他研究結(jié)果相反[6，12，16]，可能是因?yàn)檠芯坎±龜?shù)少，發(fā)生誤差所致，有待于進(jìn)一步多中心研究證實(shí)[17-20]。

綜上所述，小胎齡早產(chǎn)兒生后發(fā)生EUGR受多種因素影響，兒科醫(yī)師應(yīng)從母孕期做起，做好孕期營養(yǎng)和保健，以減少低胎齡、低出生體重的發(fā)生；做好早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的防治工作，以減少EUGR發(fā)生，進(jìn)而提高新生兒的生存質(zhì)量。

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（收稿日期：2014-02-08本文編輯：李繼翔）

▲通訊作者