西格列汀對2型糖尿病患者使用持續(xù)動態(tài)血糖監(jiān)測24小時血糖變化的影響

曹晶珠+鄒大進

【摘要】?；目的?；觀察2型糖尿病患者給予西格列汀前后使用持續(xù)動態(tài)血糖監(jiān)測（CGM）24小時血糖的變化。方法?； 針對住院的50例2型糖尿病患者， 予西格列汀前CGM持續(xù)監(jiān)測3 d， 口服該藥物16周后， CGM持續(xù)監(jiān)測3 d。比較給藥前后24小時平均血糖（MBG）、24小時血糖標準差（SDBG）、24小時血糖波動范圍， 平均血糖波動幅度（MAGE）、高血糖比例。 結果?； 給予西格列汀后MBG、SDBG、24小時血糖波動范圍、MAGE、高血糖比例均減少。結論?； 西格列汀可降低24小時血糖的平均水平及血糖的波動。

【關鍵詞】?；西格列??；CGM；24小時血糖波動；2型糖尿病

Effect of sitagliptin on 24-h glycemic changes with continuous glucose monitoring for patients with type 2 diabetes CAO Jing-zhu， ZOU Da-jin.Department of Endocrinology， Changhai Hospital， Second Military Medical University， Shanghai 200433， China

【Abstract】?；Objective?；To examine the effect of sitagliptin on 24 h glycemic changes with continuous glucose monitoring（CGM） for patients with type 2 diabetes. Methods?；Choosing 50 patients with type 2 diabetes who were admitted to our hospital. CGM was performed for 3 days before sitagliptin， after 16 weeks， administration for another 3 days . The average 24-h blood glucose level（MBG）， SD of the 24-h blood glucose level（SDBG）， 24-h glycemic fluctuation range， mean amplitude of glycemic excursions（MAGE） and hyperglycemic time periods were compared before and after administration. Results?；Sitagliptin decreased the MBG， SDBG， 24-h glycemic fluctuation range， MAGE and hyperglycemic time periods. Conclusion?；Sitagliptin decreases the average glycemic level and glycemic fluctuation.

【Key words】?；Sitagliptin； Continuous glucose monitoring； 24-h glycemic fluctuation糖尿病治療的目的是通過控制血糖使其接近于正常人的血糖范圍， 抑制病情進展及防治并發(fā)癥。糖化血紅蛋白是衡量血糖控制的主要指標。但多個流行病學及干預性研究均表明餐后高血糖是直接且獨立的心血管疾病的危險因子[1]?；谝陨习l(fā)現(xiàn)， 國際糖尿病聯(lián)盟在2007年發(fā)表餐后血糖管理的指南[2]。該指南表明管理餐后高血糖的重要性， 建議用持續(xù)動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)（CGMS）來評估餐后血糖變化。近期多項研究已表明DPP-4抑制劑能有效改善血糖、糖化血紅蛋白、胰島功能等指標[3]。為明確口服該藥物后對血糖波動的影響， 本研究通過CGM來監(jiān)測口服該藥物前后血糖的變化。

1?；資料與方法

1. 1?；一般資料?；選擇在本院內分泌科住院的2型糖尿病患者。選擇標準是年齡在28～87歲之間， 糖化血紅蛋白在7.6%～13.2%之間。符合以下幾條標準需被排除：①1型糖尿?。ü劝彼崦擊让缚贵w陽性， C肽水平<0.5 μg/L）；②近3個月有嚴重感染及心腦血管事件；③近3個月因免疫性疾病予口服糖皮質類激素治療；④合并急性或慢性胰腺炎；⑤合并甲狀腺功能亢進癥或減退癥。

1. 2?；研究方法?；患者入院后， 配合控制飲食、運動及使用口服降糖藥， 予連續(xù)動態(tài)血糖監(jiān)測（CGM， 機器型號為美敦力MMT 7102W）共3 d。32例患者在使用格華止基礎上予西格列汀口服， 18例患者在使用達美康基礎上予西格列汀口服。16周后再次予CGM監(jiān)測3 d， 并復查糖化血紅蛋白。

1. 3?；監(jiān)測指標?；使用美敦力CGMS監(jiān)測血糖， 該系統(tǒng)每5分鐘記錄1次組織間液葡萄糖濃度， 每天可獲得288個血糖值， 監(jiān)測范圍為2.2～22.2 mmol/L， 監(jiān)測期間至少4次/d以上指端毛細血管以校正監(jiān)測結果。通過專用分析軟件（CGMSSoftware 3.0對）CGMS的數(shù)據(jù)進行分析， 比較給藥前后如下參數(shù)：①24小時平均血糖（MBG）， 指24小時所有血糖值的平均值。②24小時血糖標準差（SDBG）， 指24小時所有血糖值的離散程度。③24小時血糖波動范圍， 指血糖平均值和連續(xù)血糖曲線之間的所有面積。④平均血糖波動幅度（MAGE）， 指監(jiān)測期間血糖波動幅度>1個SDBG為有效波動， 從波動峰值到谷值方向計算波動幅度， MAGE為所有有效波動的平均值。⑤高血糖比例， 指血糖>10 mmol/L的血糖值占24小時所有血糖值的比例。endprint

1. 4?；統(tǒng)計學分析?；應用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件， 計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 組間比較用獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料以百分率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2?；結果

表1顯示患者的背景資料， 分別列出了年齡、性別、糖化血紅蛋白、C肽、使用藥物的相關資料。二甲雙胍和磺脲類是最常用的聯(lián)合用藥。表2是給藥前后3 d CGM監(jiān)測數(shù)據(jù)的平均值。顯示MBG、血糖波動范圍、MAGE及高血糖比例明顯下降（P<0.05）。50例受試者只有1例給藥前出現(xiàn)低血糖（<3.9 mmol/L）， 比例為22%， 時間為0：00～6：00點， 給藥后第1天降至6%， 給藥后第2天降至0。但SDBG、HbA1C雖有下降， 但P>0.05， 差異無統(tǒng)計學意義。所有參數(shù)都表明加用西格列汀后血糖改善， 更趨于平穩(wěn)。

表1?；基本資料

參數(shù) 數(shù)值

年齡（歲） 60.9±7.6

性別（男/女） 31 /19

體質量指數(shù)（kg/m2） 26.2±5.3

糖化血紅蛋白（%） 9.7±2.5

空腹C肽（μg/L） 1.37±0.21

餐后2 hC肽 （μg/L） 3.28±0.42

合并高血壓（n） 36

治療方案（n）聯(lián)用二甲雙胍（格華止850 mg， 2/d） 32

聯(lián)用磺脲類藥物（達美康 60 mg， 1/d） 18

表2?；給藥前后各指標比較（ x-±s， n=50）

項目 第1～3天 16周后， 第1～3天 P

MBG （mmol/L） 10.07±2.06 7.61±0.89 0.002

SDBG （mmol/L） 2.63±1.00 1.62±0.27 0.014

血糖波動范圍mmol/（hr·L） 43.92±15.96 24.75±6.16 0.003

MAGE mmol/（hr·L） 4.81±1.60 2.62±0.44 0.004

高血糖比例

（%） 41.20 ±23.18 18.50 ±13.10 0.001

HbA1C（%） 9.76 ±2.53 8.24 ±1.24 0.013

3?；討論

CGMS可詳細記錄多個時間點的血糖， 常規(guī)自我血糖監(jiān)測只能部分記錄。同時可直觀的看到24小時血糖的變化及浮動范圍。常規(guī)方法無法監(jiān)測到的無癥狀低血糖也可用軟件記錄分析[4]。

DPP-4抑制劑增加GLP-1的濃度， 是一種血糖依賴性的促胰島素分泌的多肽， 促進胰島素分泌并抑制胰高血糖素， 最終改善高血糖[5]。該類藥物是血糖依賴性的， 在糖化血紅蛋白相同的患者通過減小24小時血糖的波動促進血糖的改善[6]。本研究在原有口服降糖藥基礎上加用西格列汀改善了血糖的波動， 這種作用主要源于餐后高血糖的改善。因此西格列汀成為一個改善餐后血糖更適合的藥物， 減低血糖峰值及阻止大血管并發(fā)癥。

DPP-4抑制劑在一些低血糖鉗夾試驗中被發(fā)現(xiàn)能顯著增加血液中胰高血糖素的水平[7]。除了直接刺激胰島β細胞上的胰島素受體， 腸促胰島素類激素還有多種的生物學活性[8]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)有胰高糖素樣肽-1受體的表達[9]， 并且一項臨床前期研究表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)中胰高糖素樣肽-1的信號控制著葡萄糖的攝取及在周緣組織的生產。因此西格列汀能夠經(jīng)由神經(jīng)系統(tǒng)維持血糖的動態(tài)平衡， 增加腸促胰島素的活性[10]， 同時直接增加胰島β細胞的活性[11]。

一項Yutaka Mori完成的研究中指出， 口服西格列汀2 d后可明顯改善血糖波動的相關指標[12]。本研究觀察16周后， 血糖波動指標明顯改善， 但糖化血紅蛋白下降幅度差異無統(tǒng)計學意義。同時發(fā)現(xiàn)僅1例患者給藥前出現(xiàn)低血糖， 比例為22%， 時間為0：00～6：00?？赡芘c入選患者糖化血紅蛋白較高， 且入選患者治療方案未使用胰島素均為口服一種降糖藥有關。

綜上所述， 針對血糖波動較大， 尤其老年人合并心血管事件口服西格列汀可能更多獲益， 避免血糖波動及低血糖加重死亡風險。但長期口服西格列汀能否持續(xù)獲得血糖飄逸幅度的減少， 仍需更大樣本及長時間的隨訪研究加以證實。

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[收稿日期：2014-03-28]endprint