α-硫辛酸在糖尿病周圍神經病變治療中 對氧化應激的改善作用

譚婭琴+楊香菊+廖慶輝+萬新紅+陳玉華

【摘要】目的探討α-硫辛酸在二甲雙胍治療糖尿病周圍神經病變中對患者氧化應激的改善作用。方法50例糖尿病周圍神經病變患者隨機分為治療組和對照組各25例, 治療組給予二甲雙胍聯合α-硫辛酸治療；對照組給予二甲雙胍治療。比較兩組治療前后感覺神經傳導速度(SCV)的變化。結果兩組治療后正中神經和腓神經的SCV均高于治療前, 且治療組高于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。α-硫辛酸能降低血清中丙二醛(MDA)水平并提高超氧化物歧化酶(SOD)水平。結論α-硫辛酸能改善糖尿病周圍神經病變, 這可能是通過改善氧化應激來實現的。

【關鍵詞】糖尿病周圍神經病變；α-硫辛酸；氧化應激

Effect of alpha-lipoic acid in relieving oxidative stress for diabetic peripheral neuropathy patients with metformin treatment TAN Ya-qin, YANG Xiang-ju, LIAO Qing-hui, et al. Department of Endocrinology and Metabolism, Peoples Hospital of Longgang District, Shenzhen 518172, China

【Abstract】Objective To explore improving effect of alpha-lipoic acid in relieving oxidative stress for diabetic peripheral neuropathy patients with metformin treatment. Methods Selected 50 patients with DPN in our hospital and randomly divided them into observation group and control group, 25 cases in each group, both groups receiving metformin for 30 days, observation group was given intravenously ALA. The nerve conduction velocity, serum level of malonaldehyde(MDA) and superoxide dismutase(SOD) were compared before and after treatment in both groups. Results Compared with control group, the MDA was significantly decreased (P<0.01), SOD was significantly increased (P<0.01), the nerve conduction velocity increased significantly in observation group after treatment(P<0.01). Conclusion ALA can effectively improve the clinical symptoms, increase nerve conduction velocity by lightening the oxidative stress of the DPN patients.

【Key words】Diabetic peripheral neuropathy; Alpha lipoic acid; Oxidative stress

糖尿病周圍神經病(diabetic peripheral neuropathy, DPN)主要病理學變化為神經纖維的多灶性丟失［1］。其具體機制可能為長期高血糖導致神經微循環血管基底膜增厚, 管腔閉塞, 面積減少, 進而神經缺血缺氧；進一步發展為氧化應激, 多種致氧化因子增多［2］, 使自由基防御減少, 脂質過氧化, 致細胞損傷［3］。α-硫辛酸是強效抗氧化劑, 其主要作用是通過抑制脂質過氧化, 改善血管內皮及神經損傷。研究顯示硫辛酸治療可改善神經脫髓鞘損傷, 改善神經軸突變性, 從而修復損傷的神經, 恢復神經功能［4］。但具體作用機制有待進一步探討, 因而本文旨在探討α-硫辛酸在二甲雙胍治療糖尿病周圍神經病變中對患者氧化應激的改善作用。現報告如下。

1資料與方法

1. 1一般資料選擇50例就治于本院內分泌科的2型糖尿病并周圍神經病變患者, 所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準；其中男28例, 女22例。平均年齡(45.00±7.63)歲, 男性身高154~195 cm, 平均身高(177.32± 5.59)cm；體重41~89 kg, 平均體重(60.12±5.68)kg；女性身高155~183 cm, 平均身高(165.37±6.53)cm；體質量36~81 kg, 平均體重(53.26±7.22)kg, 體質量指數13.54~30.28, 平均體重指數(18.79±3.22)。將50例患者隨機平均分為兩組, 每組25例。

1. 2診斷標準及排除標準入組標準：所有患者臨床均表現為肌無力、走路不穩、肢體麻木、灼燒感、發涼、疼痛等癥狀；進行肌電圖檢查, 均表現出正中神經和腓總神經的感覺神經和運動神經的傳導速度出現減慢。排除標準：排除入院前30 d使用其他治療藥物的患者；存在肝腎功能障礙患者；存在腫瘤、心力衰竭以及急性感染等較嚴重病癥的患者；排除其他原因引發的周圍神經病變患者。

1. 3治療方法兩組患者均進行鍛煉以及控制飲食, 觀察組：0.6 gα-硫辛酸與250 ml生理鹽水溶合后行靜脈滴注, 1次/d加二甲雙胍, 連用30 d。對照組：二甲雙胍治療30 d。

1. 4觀察和評價指標對治療后的整體效果進行評定。顯效：整體癥狀明顯轉好, 神經傳導速度出現增加, 增幅≥5 m/s, 深淺感覺以及跟腱感覺均基本恢復正常, 疼痛感降低明顯；有效：整體癥狀減輕, 神經傳導速度出現增加, 但增幅＜5 m/s, 深淺感覺以及跟腱感覺均出現改善, 疼痛感出現降低；無效：整體癥狀未見減輕, 神經傳導速度基本未發生變化, 深淺感覺以及跟腱感覺、疼痛感均無改善或者加重。對用藥后的不良反應進行統計比較。總有效率=顯效率+有效率。

1. 5生化指標測定血清及肝組織MDA應用硫代巴比妥比色法測定, SOD活力采用黃嘌呤氧化酶法測定, 嚴格按照說明書操作。

1. 6統計學方法采用SPSS13.0進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示， 采用t檢驗, pearson相關分析法進行相關性分析。計數資料用χ2檢驗, P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2. 1周圍神經傳導速度兩組患者治療前后周圍神經傳導速度比較, 見表１。

2. 2臨床療效兩組臨床療效比較, 見表２。

2. 3治療前后血清中氧化應激相關指標檢測兩組血清中氧化應激相關指標比較, 見表3。

3討論

DPN是糖尿病最常見的慢性并發癥之一, 患病率在25%~ 90%不等［5］。其主要病理學變化為神經纖維的多灶性丟失, 使自由基防御減少, 脂質過氧化, 致細胞損傷。臨床均表現為肌無力、走路不穩、肢體麻木、灼燒感、發涼、疼痛等癥狀；進行肌電圖檢查, 均表現出正中神經和腓總神經的感覺神經和運動神經的傳導速度出現減慢。嚴重影響到患者生活質量。

硫辛酸(ALA), 亦稱α-硫辛酸, 是維生素的1種, 它既有水溶性又有脂溶性。α-硫辛酸是已知天然抗氧劑中作用最強的1種, 能夠再生內源性抗氧化劑, 被稱為“萬能抗氧化劑”。能抑制脂質過氧化, 改善血管內皮及神經損傷。近年來研究顯示［6］, ALA可通過清除自由基和鰲合體內鐵、銅等金屬離子, 減少OH-的形成, 阻止神經內氧化應激狀態, 增加神經營養血管的血流量, 提高神經傳導速度, 增加神經Na+-K+-ATP 酶活性等機制改善糖尿病神經病變癥狀。本實驗中, 硫辛酸治療組神經傳導速度明顯改善, 有效性高, 能顯著改善患者的癥狀及促進受損神經修復, 有較好臨床療效［7, 8］。同時硫辛酸治療組患者血清中MDA水平明顯低于對照組；SOD水平明顯高于對照組, 證明硫辛酸可以有效的改善糖尿病周圍神經病變的氧化應激。但其是否直接通過改善氧化應激發揮對糖尿病周圍神經病變的保護仍需進一步探討。

參考文獻

［1］ Dyck PJ, Lais A, Karnes JL, et al. Fiber loss is primary and multifocal in sural nerves in diabetic polyneuropathy.Ann Neurol, 1986, 19(5): 425-439.

［2］ Dyck PJ, Hansen S, Karnes JL, et al.Capillary number and percentage closed in human diabetic sural nerve.Proc Natl Acad Sci USA, 1985, 82(8): 2513-2517.

［3］ Cerello A, dello Russo P, Amstad P, et al. High glucose induces antioxidant enaymes in human endothelial cells in culture. Evidence linking hyperglycemia and oxidative stress .Diabetes, 1996(45): 471-477.

［4］ Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, et al.Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 3-week multicentre randomized controlled trial.Diabetologia, 1995(38): 1425-1433.

［5］ Smith AG, Singleton JR. Impaired glucose tolerance and neuropathy.Neurologist, 2008, 14(1): 23-29.

［6］ Brownlee M. The pathobiology of diabetic coplications: a unifying mechanism. Diabetes, 2005, 54(6):1615-1625.

［7］ 李安林, 施用暉, 岳鵬, 等.硫辛酸對高脂日糧大鼠脂類代謝和抗氧化能力的影響.食品科學, 2006, 27(5):242-245.

［8］ Sekido H, Suzuki T, Jomori T, et al. Reduced cell replication and induction of apoptosis by advanced glycation end products in rat schwann cells. Biochem Biophys Res Commun, 2004, 320(3): 241-248.

［收稿日期：2014-04-05］

3討論

DPN是糖尿病最常見的慢性并發癥之一, 患病率在25%~ 90%不等［5］。其主要病理學變化為神經纖維的多灶性丟失, 使自由基防御減少, 脂質過氧化, 致細胞損傷。臨床均表現為肌無力、走路不穩、肢體麻木、灼燒感、發涼、疼痛等癥狀；進行肌電圖檢查, 均表現出正中神經和腓總神經的感覺神經和運動神經的傳導速度出現減慢。嚴重影響到患者生活質量。

硫辛酸(ALA), 亦稱α-硫辛酸, 是維生素的1種, 它既有水溶性又有脂溶性。α-硫辛酸是已知天然抗氧劑中作用最強的1種, 能夠再生內源性抗氧化劑, 被稱為“萬能抗氧化劑”。能抑制脂質過氧化, 改善血管內皮及神經損傷。近年來研究顯示［6］, ALA可通過清除自由基和鰲合體內鐵、銅等金屬離子, 減少OH-的形成, 阻止神經內氧化應激狀態, 增加神經營養血管的血流量, 提高神經傳導速度, 增加神經Na+-K+-ATP 酶活性等機制改善糖尿病神經病變癥狀。本實驗中, 硫辛酸治療組神經傳導速度明顯改善, 有效性高, 能顯著改善患者的癥狀及促進受損神經修復, 有較好臨床療效［7, 8］。同時硫辛酸治療組患者血清中MDA水平明顯低于對照組；SOD水平明顯高于對照組, 證明硫辛酸可以有效的改善糖尿病周圍神經病變的氧化應激。但其是否直接通過改善氧化應激發揮對糖尿病周圍神經病變的保護仍需進一步探討。

參考文獻

［1］ Dyck PJ, Lais A, Karnes JL, et al. Fiber loss is primary and multifocal in sural nerves in diabetic polyneuropathy.Ann Neurol, 1986, 19(5): 425-439.

［2］ Dyck PJ, Hansen S, Karnes JL, et al.Capillary number and percentage closed in human diabetic sural nerve.Proc Natl Acad Sci USA, 1985, 82(8): 2513-2517.

［3］ Cerello A, dello Russo P, Amstad P, et al. High glucose induces antioxidant enaymes in human endothelial cells in culture. Evidence linking hyperglycemia and oxidative stress .Diabetes, 1996(45): 471-477.

［4］ Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, et al.Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 3-week multicentre randomized controlled trial.Diabetologia, 1995(38): 1425-1433.

［5］ Smith AG, Singleton JR. Impaired glucose tolerance and neuropathy.Neurologist, 2008, 14(1): 23-29.

［6］ Brownlee M. The pathobiology of diabetic coplications: a unifying mechanism. Diabetes, 2005, 54(6):1615-1625.

［7］ 李安林, 施用暉, 岳鵬, 等.硫辛酸對高脂日糧大鼠脂類代謝和抗氧化能力的影響.食品科學, 2006, 27(5):242-245.

［8］ Sekido H, Suzuki T, Jomori T, et al. Reduced cell replication and induction of apoptosis by advanced glycation end products in rat schwann cells. Biochem Biophys Res Commun, 2004, 320(3): 241-248.

［收稿日期：2014-04-05］

3討論

DPN是糖尿病最常見的慢性并發癥之一, 患病率在25%~ 90%不等［5］。其主要病理學變化為神經纖維的多灶性丟失, 使自由基防御減少, 脂質過氧化, 致細胞損傷。臨床均表現為肌無力、走路不穩、肢體麻木、灼燒感、發涼、疼痛等癥狀；進行肌電圖檢查, 均表現出正中神經和腓總神經的感覺神經和運動神經的傳導速度出現減慢。嚴重影響到患者生活質量。

硫辛酸(ALA), 亦稱α-硫辛酸, 是維生素的1種, 它既有水溶性又有脂溶性。α-硫辛酸是已知天然抗氧劑中作用最強的1種, 能夠再生內源性抗氧化劑, 被稱為“萬能抗氧化劑”。能抑制脂質過氧化, 改善血管內皮及神經損傷。近年來研究顯示［6］, ALA可通過清除自由基和鰲合體內鐵、銅等金屬離子, 減少OH-的形成, 阻止神經內氧化應激狀態, 增加神經營養血管的血流量, 提高神經傳導速度, 增加神經Na+-K+-ATP 酶活性等機制改善糖尿病神經病變癥狀。本實驗中, 硫辛酸治療組神經傳導速度明顯改善, 有效性高, 能顯著改善患者的癥狀及促進受損神經修復, 有較好臨床療效［7, 8］。同時硫辛酸治療組患者血清中MDA水平明顯低于對照組；SOD水平明顯高于對照組, 證明硫辛酸可以有效的改善糖尿病周圍神經病變的氧化應激。但其是否直接通過改善氧化應激發揮對糖尿病周圍神經病變的保護仍需進一步探討。

參考文獻

［1］ Dyck PJ, Lais A, Karnes JL, et al. Fiber loss is primary and multifocal in sural nerves in diabetic polyneuropathy.Ann Neurol, 1986, 19(5): 425-439.

［2］ Dyck PJ, Hansen S, Karnes JL, et al.Capillary number and percentage closed in human diabetic sural nerve.Proc Natl Acad Sci USA, 1985, 82(8): 2513-2517.

［3］ Cerello A, dello Russo P, Amstad P, et al. High glucose induces antioxidant enaymes in human endothelial cells in culture. Evidence linking hyperglycemia and oxidative stress .Diabetes, 1996(45): 471-477.

［4］ Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, et al.Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 3-week multicentre randomized controlled trial.Diabetologia, 1995(38): 1425-1433.

［5］ Smith AG, Singleton JR. Impaired glucose tolerance and neuropathy.Neurologist, 2008, 14(1): 23-29.

［6］ Brownlee M. The pathobiology of diabetic coplications: a unifying mechanism. Diabetes, 2005, 54(6):1615-1625.

［7］ 李安林, 施用暉, 岳鵬, 等.硫辛酸對高脂日糧大鼠脂類代謝和抗氧化能力的影響.食品科學, 2006, 27(5):242-245.

［8］ Sekido H, Suzuki T, Jomori T, et al. Reduced cell replication and induction of apoptosis by advanced glycation end products in rat schwann cells. Biochem Biophys Res Commun, 2004, 320(3): 241-248.

［收稿日期：2014-04-05］