NT—proBNP及HCY聯合檢測在老年抑郁癥合并慢性心衰患者診治中的應用價值

倪紅芬等

[摘要] 目的 通過老年抑郁癥合并慢性心衰患者血清中N末端-前B型鈉尿肽（NT-proBNP）和同型半胱氨酸（Hcy）的監測，觀察其臨床變化對老年抑郁癥慢性心衰患者的診斷價值和近期療效評估。方法 選擇經臨床確診的老年抑郁癥慢性心衰患者（NYHAⅠ～Ⅳ級）80例（A組）及體檢健康者50例（B組），分別檢測其NT-proBNP和Hcy水平。并檢測A組經正規治療后NT-proBNP和Hcy水平變化，對檢測結果對比分析。 結果 A組患者NT-proBNP（u=9.55）和Hcy（u=9.24）水平明顯高于B組，差異有顯著統計學意義（P<0.01）。A組患者治療后NT-proBNP（u=4.83）和Hcy（u=7.65）的水平顯著低于治療前，差異有顯著統計學意義（P<0.01）。 結論 將NT-proBNP和Hcy聯合檢測有助于老年抑郁癥合并慢性心衰的診斷，并可作為近期療效評價指標。

[關鍵詞] 抑郁癥；慢性心衰；N末端-前B型鈉尿肽；同型半胱氨酸

[中圖分類號] R541.61 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）27-0054-03

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and diagnostic value of NT-proBNP and homocysteine（Hcy） levels in the serum of elderly depression with chronic heart failure. Methods The clinical diagnosis of depression in the elderly patients with chronic heart failure（NYHAⅠ-Ⅳ grade） 80 cases （group A） and 50 cases of healthy subjects （group B）， NT-proBNP and Hcy levels were detected. Well which were detected in group A，comparative analysis of results before and after conventional therapy. Results The levels of NT-proBNP（u=9.55） and Hcy （u=9.24） was significantly higher in group A than those in group B， the difference was statistically significant（P<0.01）. And the levels of NT-proBNP（u=4.83）and Hcy（u=7.65）were significantly lower in group A after treatment than those of before treatment， the difference was statistically significant（P<0.01）. Conclusion NT-proBNP and Hcy joint detection can help diagnose depression in the elderly patients with chronic heart failure， and as a short-term effect evaluation.

[Key words] Depression； Chronic heart failure； N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide； Homocysteine

研究表明，明顯的焦慮、抑郁癥狀是發生心血管不良事件的預示因子之一[1]。據統計約1/3的慢性心衰患者有明顯的臨床抑郁癥狀[2，3]。心力衰竭（heart failure，HF）是各種心血管疾病發展的終末階段，病死率高；心力衰竭伴有嚴重的抑郁或焦慮癥時，往往會加重軀體癥狀，甚至影響其過程及轉歸[4]。筆者對湖州市第三人民醫院精神科80例老年抑郁癥合并慢性心衰患者進行分析，旨在探討NT-proBNP和Hcy聯合檢測對老年抑郁癥合并慢性心力衰竭診治的幫助，提高專科醫師對該病的重視。

1資料與方法

1.1一般資料

A組：收集2008年1月～2013年12月湖州市第三人民醫院收治、經臨床確診為老年抑郁癥合并慢性心力衰竭的患者80例。所有患者均符合中國精神分類與診斷標準第三版（CCMD-3）抑郁癥診斷標準[5]；并且伴有慢性心力衰竭（紐約心臟病協會NYHA的心功能分級標準Ⅰ～Ⅳ級不等）。其中男45例，女35例，年齡59～93歲。入院后服用常規抗心衰藥物的同時服用帕羅西汀20 mg/d。B組：體檢健康的老年人80例為正常對照組，男45例，女35例，年齡58～88歲。

1.2 檢查方法

所選A組患者于入院第2天、正規治療1個月后分別抽取外周靜脈血3mL置入無抗凝劑真空采血管中立即送檢。所選B組健康者于體檢時抽取外周靜脈血3mL置入無抗凝劑真空采血管中立即送檢。應用Roche公司的Elecsys411全自動電化學發光儀和相應配套試劑盒，采用電化學發光免疫技術測定血清（NT-proBNP）水平。應用美國雅培C16000生化分析儀和相應配套試劑盒，采用循環酶法測定血清（Hcy）水平。

1.3 統計學方法

所測NT-proBNP和Hcy兩項指標數據以M（Q1～Q3）表示，采用兩種獨立中位數，分別在A、B兩組、A組治療前后之間對比分析。組間差異使用SPSS16.0版本統計軟件包，采用秩和檢驗進行統計學分析，以P<0.05為差異有統計學意義，P<0.01為差異有顯著統計學意義。endprint

3 討論

近年來，高血壓、心血管病的發病率增長迅速，而心力衰竭是各種心臟病的終末階段，也是心血管疾病最常見的死亡原因，診斷和評估心衰的預后有極為重要的意義[6]。患者若同時患有抑郁癥如不能早期識別、及時處理，往往預后不佳，這是因為由于部分患者缺乏抑郁焦慮癥狀的主觀陳述，使抑郁癥狀隱匿于慢性心衰中。現代醫學對抑郁癥的發病機制尚不明確[7]，而慢性心衰患者約1/3有明顯的臨床抑郁癥狀。因此對老年抑郁癥伴有心力衰竭患者進行及早診斷并給予相應的治療是非常重要的。近年來，許多醫務工作者一直在尋找能對心衰進行早期診斷并能監測治療的生化指標。眾多研究表明，NT-proBNP、Hcy水平在心血管疾病的診斷、危險分級、篩選、預后評估及治療監測等各個方面都有非常好的應用價值。

B 型鈉尿肽 （BNP） 是由日本學者 SUDOH 等首先從豬腦中發現的，因此曾被命名為腦鈉肽。人類的 BNP 主要分布在心臟組織中，腦組織中含量較少，它是一種由心室肌細胞合成并分泌到血液中的心源性神經激素。當心肌細胞受到刺激后，產生含有134個氨基酸的BNP前體，然后形成含有108個氨基酸的BNP前體（proBNP），后者在蛋白酶的作用下裂解為含有76個氨基酸、無生物活性NT-proBNP和含有32個氨基酸、有活性的BNP。由于NT-proBNP生物半衰期是60～120 min，相比生物半衰期僅為20min的BNP要長的多，無生理活性，體外穩定性更強，-4℃下可保存7 d，-20℃可保存數月。在血液中的濃度比BNP高，約為BNP的15～20倍，更容易檢測。因此NT-proBNP的檢測在一定程度上來說比BNP更方便更具有臨床意義。故檢測機體NT-proBNP水平有助于判斷心臟疾患，慢性心衰時血清NT-proBNP水平會明顯上升[8]，治療有效率顯著降低。

而同型半胱氨酸（Hcy）對心臟的結構和功能均有影響，是蛋氨酸轉換成半胱氨酸的代謝途徑中形成的一個重要的中間產物，是蛋氨酸去甲基后形成的一種氨基酸，一般情況下極不穩定，以還原型Hcy形式存在但是含量極低，并不參與蛋白質的合成。血液中Hcy濃度升高可導致內皮細胞損傷、促進氧自由基生成、刺激血管、心肌平滑肌細胞增殖，使炎性介質增多，改變凝血因子功能，增加血栓形成傾向。當心功能損害時可促進炎癥因子的激活，炎癥因子的激活能對心肌重構與心肌重塑起到觸發作用，是CHF疾病進展的重要原因。因此同型半胱氨酸在心力衰竭發生和發展過程中起重要作用[9，10]。當發生慢性心力衰竭時Hcy濃度升高，而治療有效后Hcy濃度顯著低于治療前。

本次研究采用電化學發光免疫技術和循環酶法分別測定老年抑郁癥慢性心力衰竭患者（80例）及體檢健康者（50例）的血清NT-proBNP、Hcy水平，進行對比分析，并跟蹤觀察患者在治療過程中兩項指標水平的變化，分析NT-proBNP、Hcy聯合測定在老年抑郁癥患者心力衰竭診治中的作用。研究結果顯示，伴有慢性心力衰竭的老年抑郁癥患者的血清NT-proBNP、Hcy水平明顯高于健康對照者。同時對伴有慢性心力衰竭的老年抑郁癥患者在治療過程中，NT-proBNP、Hcy水平隨著患者臨床體征和癥狀的好轉而下降，少數病程加重或治療效果不佳的患者NT-proBNP、Hcy水平有一定程度的升高或維持在較高水平。說明血清NT-proBNP、Hcy水平隨著心功能的改善而降低，隨著心功能的惡化而升高。

總之，老年抑郁癥并發慢性心力衰竭非常多見，對老年抑郁癥患者進行動態監測血清NT-proBNP、Hcy水平，可以有效提高是否伴有慢性心力衰竭的早期診斷，對患者的治療效果及預后判斷有很好的指導作用，通過本研究期望能提高專科醫師對老年抑郁癥合并慢性心力衰竭的重視。

[參考文獻]

[1] Rutledge T. Depression， dietary habits， and cardiovascular events among women with suspected myocardial ischemia[J]. Am J Med， 2014， 71： 59-65.

[2] Galinier M.Interest of NT-proBNP in chronic heart failure follow-up[J]. Ann Biol Clin （Paris）， 2013， 71： 39-45.

[3] Zhang X. Analytical performances and heart failure research of the BNP and NT-proBNP assays on the Cobas E601 and ADVIA Centaur[J]. Clin Lab， 2013， 59（7-8）： 715-725.

[4] 周慧昭，譚玉蓮. 慢性心力衰竭患者患抑郁癥傾向的觀察[J]. 中國現代藥物應用，2013，7（8）：30-31.

[5] 劉虹. 帕羅西汀聯合奧氮平治療抑郁癥200例[J]. 中國藥業，2012，21（9）：63-64.

[6] 耿介立，俞羚. 急性缺血性卒中患者早期處理指南： 美國心臟協會/美國卒中協會的健康職業者指南[J]. 神經病學與神經康復學雜志， 2013，10（1）：33.

[7] 謝曉艷. 早期康復護理對腦卒中后抑郁癥患者神經功能和生存質量的影響[J]. 中國現代醫生，2013， 51（1）：91-98.

[8] Seino Y，Ogawa A，Yamashita T，et al. Application of NT-proBNP and BNP measurements in cardiac care，a more discerning marker for the detection an d evaluation of heart failure[J]. Eur J Heart Fail，2004，6（3）：295-300.

[9] 張愛民，常艷敏. 血清同型半胱氨酸、D-二聚體水平與冠心病的關系[J]. 陜西醫學雜志，2010，39（8）：1064-1065.

[10] 雷小平.血清同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變相關性分析[J]. 國際檢驗醫學雜志，2010，31（6）：619-620.

（收稿日期：2014-03-21）endprint

3 討論

近年來，高血壓、心血管病的發病率增長迅速，而心力衰竭是各種心臟病的終末階段，也是心血管疾病最常見的死亡原因，診斷和評估心衰的預后有極為重要的意義[6]。患者若同時患有抑郁癥如不能早期識別、及時處理，往往預后不佳，這是因為由于部分患者缺乏抑郁焦慮癥狀的主觀陳述，使抑郁癥狀隱匿于慢性心衰中。現代醫學對抑郁癥的發病機制尚不明確[7]，而慢性心衰患者約1/3有明顯的臨床抑郁癥狀。因此對老年抑郁癥伴有心力衰竭患者進行及早診斷并給予相應的治療是非常重要的。近年來，許多醫務工作者一直在尋找能對心衰進行早期診斷并能監測治療的生化指標。眾多研究表明，NT-proBNP、Hcy水平在心血管疾病的診斷、危險分級、篩選、預后評估及治療監測等各個方面都有非常好的應用價值。

B 型鈉尿肽 （BNP） 是由日本學者 SUDOH 等首先從豬腦中發現的，因此曾被命名為腦鈉肽。人類的 BNP 主要分布在心臟組織中，腦組織中含量較少，它是一種由心室肌細胞合成并分泌到血液中的心源性神經激素。當心肌細胞受到刺激后，產生含有134個氨基酸的BNP前體，然后形成含有108個氨基酸的BNP前體（proBNP），后者在蛋白酶的作用下裂解為含有76個氨基酸、無生物活性NT-proBNP和含有32個氨基酸、有活性的BNP。由于NT-proBNP生物半衰期是60～120 min，相比生物半衰期僅為20min的BNP要長的多，無生理活性，體外穩定性更強，-4℃下可保存7 d，-20℃可保存數月。在血液中的濃度比BNP高，約為BNP的15～20倍，更容易檢測。因此NT-proBNP的檢測在一定程度上來說比BNP更方便更具有臨床意義。故檢測機體NT-proBNP水平有助于判斷心臟疾患，慢性心衰時血清NT-proBNP水平會明顯上升[8]，治療有效率顯著降低。

而同型半胱氨酸（Hcy）對心臟的結構和功能均有影響，是蛋氨酸轉換成半胱氨酸的代謝途徑中形成的一個重要的中間產物，是蛋氨酸去甲基后形成的一種氨基酸，一般情況下極不穩定，以還原型Hcy形式存在但是含量極低，并不參與蛋白質的合成。血液中Hcy濃度升高可導致內皮細胞損傷、促進氧自由基生成、刺激血管、心肌平滑肌細胞增殖，使炎性介質增多，改變凝血因子功能，增加血栓形成傾向。當心功能損害時可促進炎癥因子的激活，炎癥因子的激活能對心肌重構與心肌重塑起到觸發作用，是CHF疾病進展的重要原因。因此同型半胱氨酸在心力衰竭發生和發展過程中起重要作用[9，10]。當發生慢性心力衰竭時Hcy濃度升高，而治療有效后Hcy濃度顯著低于治療前。

本次研究采用電化學發光免疫技術和循環酶法分別測定老年抑郁癥慢性心力衰竭患者（80例）及體檢健康者（50例）的血清NT-proBNP、Hcy水平，進行對比分析，并跟蹤觀察患者在治療過程中兩項指標水平的變化，分析NT-proBNP、Hcy聯合測定在老年抑郁癥患者心力衰竭診治中的作用。研究結果顯示，伴有慢性心力衰竭的老年抑郁癥患者的血清NT-proBNP、Hcy水平明顯高于健康對照者。同時對伴有慢性心力衰竭的老年抑郁癥患者在治療過程中，NT-proBNP、Hcy水平隨著患者臨床體征和癥狀的好轉而下降，少數病程加重或治療效果不佳的患者NT-proBNP、Hcy水平有一定程度的升高或維持在較高水平。說明血清NT-proBNP、Hcy水平隨著心功能的改善而降低，隨著心功能的惡化而升高。

總之，老年抑郁癥并發慢性心力衰竭非常多見，對老年抑郁癥患者進行動態監測血清NT-proBNP、Hcy水平，可以有效提高是否伴有慢性心力衰竭的早期診斷，對患者的治療效果及預后判斷有很好的指導作用，通過本研究期望能提高專科醫師對老年抑郁癥合并慢性心力衰竭的重視。

[參考文獻]

[1] Rutledge T. Depression， dietary habits， and cardiovascular events among women with suspected myocardial ischemia[J]. Am J Med， 2014， 71： 59-65.

[2] Galinier M.Interest of NT-proBNP in chronic heart failure follow-up[J]. Ann Biol Clin （Paris）， 2013， 71： 39-45.

[3] Zhang X. Analytical performances and heart failure research of the BNP and NT-proBNP assays on the Cobas E601 and ADVIA Centaur[J]. Clin Lab， 2013， 59（7-8）： 715-725.

[4] 周慧昭，譚玉蓮. 慢性心力衰竭患者患抑郁癥傾向的觀察[J]. 中國現代藥物應用，2013，7（8）：30-31.

[5] 劉虹. 帕羅西汀聯合奧氮平治療抑郁癥200例[J]. 中國藥業，2012，21（9）：63-64.

[6] 耿介立，俞羚. 急性缺血性卒中患者早期處理指南： 美國心臟協會/美國卒中協會的健康職業者指南[J]. 神經病學與神經康復學雜志， 2013，10（1）：33.

[7] 謝曉艷. 早期康復護理對腦卒中后抑郁癥患者神經功能和生存質量的影響[J]. 中國現代醫生，2013， 51（1）：91-98.

[8] Seino Y，Ogawa A，Yamashita T，et al. Application of NT-proBNP and BNP measurements in cardiac care，a more discerning marker for the detection an d evaluation of heart failure[J]. Eur J Heart Fail，2004，6（3）：295-300.

[9] 張愛民，常艷敏. 血清同型半胱氨酸、D-二聚體水平與冠心病的關系[J]. 陜西醫學雜志，2010，39（8）：1064-1065.

[10] 雷小平.血清同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變相關性分析[J]. 國際檢驗醫學雜志，2010，31（6）：619-620.

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3 討論

近年來，高血壓、心血管病的發病率增長迅速，而心力衰竭是各種心臟病的終末階段，也是心血管疾病最常見的死亡原因，診斷和評估心衰的預后有極為重要的意義[6]。患者若同時患有抑郁癥如不能早期識別、及時處理，往往預后不佳，這是因為由于部分患者缺乏抑郁焦慮癥狀的主觀陳述，使抑郁癥狀隱匿于慢性心衰中。現代醫學對抑郁癥的發病機制尚不明確[7]，而慢性心衰患者約1/3有明顯的臨床抑郁癥狀。因此對老年抑郁癥伴有心力衰竭患者進行及早診斷并給予相應的治療是非常重要的。近年來，許多醫務工作者一直在尋找能對心衰進行早期診斷并能監測治療的生化指標。眾多研究表明，NT-proBNP、Hcy水平在心血管疾病的診斷、危險分級、篩選、預后評估及治療監測等各個方面都有非常好的應用價值。

B 型鈉尿肽 （BNP） 是由日本學者 SUDOH 等首先從豬腦中發現的，因此曾被命名為腦鈉肽。人類的 BNP 主要分布在心臟組織中，腦組織中含量較少，它是一種由心室肌細胞合成并分泌到血液中的心源性神經激素。當心肌細胞受到刺激后，產生含有134個氨基酸的BNP前體，然后形成含有108個氨基酸的BNP前體（proBNP），后者在蛋白酶的作用下裂解為含有76個氨基酸、無生物活性NT-proBNP和含有32個氨基酸、有活性的BNP。由于NT-proBNP生物半衰期是60～120 min，相比生物半衰期僅為20min的BNP要長的多，無生理活性，體外穩定性更強，-4℃下可保存7 d，-20℃可保存數月。在血液中的濃度比BNP高，約為BNP的15～20倍，更容易檢測。因此NT-proBNP的檢測在一定程度上來說比BNP更方便更具有臨床意義。故檢測機體NT-proBNP水平有助于判斷心臟疾患，慢性心衰時血清NT-proBNP水平會明顯上升[8]，治療有效率顯著降低。

而同型半胱氨酸（Hcy）對心臟的結構和功能均有影響，是蛋氨酸轉換成半胱氨酸的代謝途徑中形成的一個重要的中間產物，是蛋氨酸去甲基后形成的一種氨基酸，一般情況下極不穩定，以還原型Hcy形式存在但是含量極低，并不參與蛋白質的合成。血液中Hcy濃度升高可導致內皮細胞損傷、促進氧自由基生成、刺激血管、心肌平滑肌細胞增殖，使炎性介質增多，改變凝血因子功能，增加血栓形成傾向。當心功能損害時可促進炎癥因子的激活，炎癥因子的激活能對心肌重構與心肌重塑起到觸發作用，是CHF疾病進展的重要原因。因此同型半胱氨酸在心力衰竭發生和發展過程中起重要作用[9，10]。當發生慢性心力衰竭時Hcy濃度升高，而治療有效后Hcy濃度顯著低于治療前。

本次研究采用電化學發光免疫技術和循環酶法分別測定老年抑郁癥慢性心力衰竭患者（80例）及體檢健康者（50例）的血清NT-proBNP、Hcy水平，進行對比分析，并跟蹤觀察患者在治療過程中兩項指標水平的變化，分析NT-proBNP、Hcy聯合測定在老年抑郁癥患者心力衰竭診治中的作用。研究結果顯示，伴有慢性心力衰竭的老年抑郁癥患者的血清NT-proBNP、Hcy水平明顯高于健康對照者。同時對伴有慢性心力衰竭的老年抑郁癥患者在治療過程中，NT-proBNP、Hcy水平隨著患者臨床體征和癥狀的好轉而下降，少數病程加重或治療效果不佳的患者NT-proBNP、Hcy水平有一定程度的升高或維持在較高水平。說明血清NT-proBNP、Hcy水平隨著心功能的改善而降低，隨著心功能的惡化而升高。

總之，老年抑郁癥并發慢性心力衰竭非常多見，對老年抑郁癥患者進行動態監測血清NT-proBNP、Hcy水平，可以有效提高是否伴有慢性心力衰竭的早期診斷，對患者的治療效果及預后判斷有很好的指導作用，通過本研究期望能提高專科醫師對老年抑郁癥合并慢性心力衰竭的重視。

[參考文獻]

[1] Rutledge T. Depression， dietary habits， and cardiovascular events among women with suspected myocardial ischemia[J]. Am J Med， 2014， 71： 59-65.

[2] Galinier M.Interest of NT-proBNP in chronic heart failure follow-up[J]. Ann Biol Clin （Paris）， 2013， 71： 39-45.

[3] Zhang X. Analytical performances and heart failure research of the BNP and NT-proBNP assays on the Cobas E601 and ADVIA Centaur[J]. Clin Lab， 2013， 59（7-8）： 715-725.

[4] 周慧昭，譚玉蓮. 慢性心力衰竭患者患抑郁癥傾向的觀察[J]. 中國現代藥物應用，2013，7（8）：30-31.

[5] 劉虹. 帕羅西汀聯合奧氮平治療抑郁癥200例[J]. 中國藥業，2012，21（9）：63-64.

[6] 耿介立，俞羚. 急性缺血性卒中患者早期處理指南： 美國心臟協會/美國卒中協會的健康職業者指南[J]. 神經病學與神經康復學雜志， 2013，10（1）：33.

[7] 謝曉艷. 早期康復護理對腦卒中后抑郁癥患者神經功能和生存質量的影響[J]. 中國現代醫生，2013， 51（1）：91-98.

[8] Seino Y，Ogawa A，Yamashita T，et al. Application of NT-proBNP and BNP measurements in cardiac care，a more discerning marker for the detection an d evaluation of heart failure[J]. Eur J Heart Fail，2004，6（3）：295-300.

[9] 張愛民，常艷敏. 血清同型半胱氨酸、D-二聚體水平與冠心病的關系[J]. 陜西醫學雜志，2010，39（8）：1064-1065.

[10] 雷小平.血清同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變相關性分析[J]. 國際檢驗醫學雜志，2010，31（6）：619-620.

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