丙戊酸鎂緩釋片對首發精神分裂癥病人認知功能的影響

呂爽

[摘要] 目的 探討丙戊酸鎂緩釋片對首發分裂癥病人認知功能的影響。方法 利用SAS的隨機數字表，將76例首發分裂癥患者均勻分為兩組，實驗組（丙戊酸鎂緩釋片+利培酮口崩片）和對照組（利培酮口崩片+安慰劑）分別進行8周治療，分別用陽性與陰性癥狀量表、韋氏記憶量表、和威斯康星卡片分類測驗、劃消數字測驗，探討療效、安全性、認知功能方面的作用。結果 兩組病人治療8周后PANSS總分較實驗前低，有統計學意義（t=5.439、2.963，P<0.05、0.01），兩組間醫治后總分對比差異有統計學意義（t=-3.009，P <0.05），醫治后實驗組韋氏記憶量表中的記憶商數，威斯康星卡片分類測驗中的總測驗次數、完成分類數、連續錯誤數，CT中的劃對數目、漏劃數目、凈分值與對照組比較，差異有統計學意義（t=-5.75～3.54，P<0.05），醫治后8周末TESS 評分，兩組差異無統計學意義（t=-1.068，P>0.05）。結論 丙戊酸鎂緩釋片合用利培酮對初次患分裂癥的病人認知功能的醫治效果顯著好過只用利培酮一種藥，且藥物不良反應不會增多。

[關鍵詞] 首發分裂癥；認知功能；丙戊酸鎂緩釋片

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）06（b）-0120-02

丙戊酸鎂緩釋片，除用于治療癲癇以外還可用于治療躁狂發作。國內的研究表明它不但治療了癲癇且改善了認知功能[1]，但國外的研究結果不肯定。國內相關報道也提示它對難治型分裂癥的認知功能的改善可能有促進作用[2]，但既往研究標本是難治型分裂癥，病人一般用過很多抗精神病藥，時間長，有的形成殘疾，所以既往研究易受到混雜因子影響，結果受到質疑。它對初次發病的分裂癥病人的認知的功效如何，值得進行研究。該研究對該院2013年2—10月間收治的的病人，通過1個癥狀量表、3個認知相關量表，進行了臨床對比試驗，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對該院醫治的新發分裂癥病人篩選。入組條件：①符合ICD-10的分裂癥診斷。②起病不超2年。③入組前未使用過抗精神病藥。④排除其他精神障礙境及智力障礙者以及色盲者；⑤小學以上學歷，能在計算機上完成測驗。經家屬、患者知情同意后。用SAS隨機數字表將78例病人平均分成兩組。①實驗組：男、女各19例；年齡22～43歲，平均（31.9±3.5）歲；平均受教育（8.7±3.6）年。②對照組：男、女各19例；年齡23～42歲，平均（32.3±4.3）歲，平均受教育年限（8.6±3.7）年。

1.2 剔除標準

①不適合分裂癥診斷；②合并嚴重的軀體病；③未堅持服藥；④不愿參與；

1.3 方法

每日相同時間給藥，均在10 d內加至有效量。利培酮（可同）經中國吉林省西點藥業科技發展股份有限公司生產的口服制劑，產地中國吉林省長春市，注冊商標萬全。開始口服1 mg/d，后據療效加減劑量。范圍為1～7 mg/d，平均每天（4±3）mg。丙戊酸鎂緩釋片為中國湖南省湘中制藥有限公司生產口服制劑，產地中國湖南邵陽，注冊商標湘中。丙戊酸鎂的開始劑量250 mg/d，后據病情調藥量。劑量范圍為250-1 250 mg/d，平均（750±500）mg/d。將丙戊酸鎂、安慰劑（淀粉片）標Ⅰ或Ⅱ，雙盲分配給兩組，醫治8 周。對比實驗前性別、年齡、病程等基線。兩組差異無統計學意義。所有患者在觀察期間禁用除該研究外的藥品。確有失眠可短期予唑吡坦。有錐體外系反應予苯海索、阿替洛爾。8周后知Ⅰ或Ⅱ是什么。

1.4 療效評判

由心理科副主任進行測評，藥品功效評定用潘氏量表，在醫治前、醫治8周末；認知功能測評包含：①采用韋氏記憶量表（WMS）測評記憶能力，主要指標為記憶商數；②執行能力測試：利用威斯康星卡片分類測試（WCST）測驗執行能力，該測試的項目有總測試次數、完成分類數、連續錯誤數；③注意水平測試：利用劃消數字測驗（CT）測試注意力。主要評價指標為：劃對數目、錯劃數目、漏劃數目、凈分。

1.5 統計方法

通過SPSS 18.0軟件進行分析，計量材料以均數±標準差（x±s）表述，配對樣本用t檢驗。

2 結果

2.1 潘氏量表總分及各項目分比較

醫治后明顯低于醫治前，研究組病人醫治前后的差異有統計學意義（P<0.01）對照組病人醫治前后，差異有統計學意義（P<0.05）醫治后研究組和對照組差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

3 討論

精神分裂癥在1986年被克雷培林命名為早發性癡呆[3]。國外研究表明，利用利培酮治療精神病，通過精神分裂癥認知功能簡明成套測評量表（日語版，BACS）測評表明，可能對患者的記憶功能有改善[4]丙戊酸鹽以及它經代謝后的產物，都能夠減慢r-氨基丁酸（GABA）分解代謝，又都促進GABA合成[5]使腦神經細胞間隙GABA含量升高，從而加快大腦對外界事物的反應速率，提高情緒和智力，認知功能得到改善。而在該實驗中利培酮和丙戊酸鎂合用這說明丙戊酸鎂緩釋片組藥物醫治首發精神分裂癥的功效更優，對認知功能的提高比對照組更明顯。這可能與丙戊酸鎂增強GABA的傳遞，抑制了多巴胺傳遞，控制了病人激越、沖動，改善注意力，能夠靜心完成測驗有關。該對照試驗表明，此藥品對分裂癥病人的學習、記憶、執行功能有改善。這提醒丙戊酸鎂緩釋片合用可同對首發精神分裂癥病人的認知功能的改善明顯好于單用利培酮。值得稱道的是，雖然兩組病人的藥物不良反應差異無統計學意義，但研究組的激越、攻擊行為減少，可降低精神科醫生護士被病人攻擊的風險。目前來國內外開始有研究表明丙戊酸鎂能改善老年癡呆、雙相障礙的認知功能，國外有報道丙戊酸鎂對癲癇患兒的認知醫治功效是有爭議的。3年前駐馬店貢氏報道：丙戊酸鎂緩釋片對難治性分裂癥患者認知有醫治功效。但標本病程長，且病人在臨床入組前曾用過多種抗精神病藥物。因有爭議，故該研究繼續研究，該研究的不同之處在于，筆者對首次發病，病程<2年的分裂癥病人的認知功能在應用丙戊酸鎂的前后進行測評，這樣盡可能的排除混雜因子影響，避免誤導結果和原因之間的關系，選擇年齡、受教育程度無顯著差別，且會電腦的病人，比既往的研究更為嚴謹。該次試驗的結果最終結論與國內外的相關研究結果一致。表明丙戊酸鎂對第一次患分裂病人的認知功能有醫治功效。并發現此藥品對分裂癥的精神不協調性興奮有效，還改善了社會功能。endprint

綜上，丙戊酸鎂緩釋片合用利培酮與單用利培酮對比，副作用并沒有增多，且改善患者認知的功效方面更快更好，對血象、生化、神經心血管系統的影響差異無統計學意義。沒有意識清晰度改變和活動異常，安全有效。為了提高試驗質量，希望較嚴謹的臨床研究實驗和測試報告，評價藥物的安全性和療效。繼而使系統的評價質量得到更好地促進。提供良好證據，來指導臨床用藥。

[參考文獻]

[1] REN Xianhui，SHEN Yuqin，DING Bojun，et al.Therapeutic effect of polyene phosphatidyl choline combined with valproic acid on cognitive function in epileptic patients[J].Chinese Journal of Multiple Organ Diseases in the Elderly，2013，12（1）：12-15.

[2] Zeng-zhi Yu，Shu-jun Jiang，Jun Li，et al.Clinical Application of Loewenstein Occupational Therapy Cognitive Assessment Battery-Second Edition in Evaluating of Cognitive Function of Chinese Patients with Post-stroke Aphasia[J].CHINESE MEDICAL SCIENCES JOURNAL，2013，28（3）：167-171.

[3] 沈漁邨.精神病學[M].5版.北京：人民衛生出版社，2009：503.

[4] Suzuki H1， Gen K， Inoue Y， et al. The influence of switching from risperidone to paliperidone on the extrapyramidal symptoms and cognitive function in elderly patients with schizophrenia： a preliminary open-label trial[J]. Int J Psychiatry Clin Pract，2014 ，18（1）：58-62.

[5] Egashira N，Abe M，Shirakawa A，et al.Effects of mood stabilizers on marble-burying behavior in mice：involvement of GABAergic system[J].Psychopharmacology（Berl），2013，226（2）：295-305.

（收稿日期：2014-03-11）endprint

綜上，丙戊酸鎂緩釋片合用利培酮與單用利培酮對比，副作用并沒有增多，且改善患者認知的功效方面更快更好，對血象、生化、神經心血管系統的影響差異無統計學意義。沒有意識清晰度改變和活動異常，安全有效。為了提高試驗質量，希望較嚴謹的臨床研究實驗和測試報告，評價藥物的安全性和療效。繼而使系統的評價質量得到更好地促進。提供良好證據，來指導臨床用藥。

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綜上，丙戊酸鎂緩釋片合用利培酮與單用利培酮對比，副作用并沒有增多，且改善患者認知的功效方面更快更好，對血象、生化、神經心血管系統的影響差異無統計學意義。沒有意識清晰度改變和活動異常，安全有效。為了提高試驗質量，希望較嚴謹的臨床研究實驗和測試報告，評價藥物的安全性和療效。繼而使系統的評價質量得到更好地促進。提供良好證據，來指導臨床用藥。

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（收稿日期：2014-03-11）endprint