糖尿病微量白蛋白尿與胰島素的早期使用療效研究

黃勝利+陳宏慈+張華平

[摘要] 目的 探討早期使用胰島素治療糖尿病微量白蛋白尿的效果。 方法 將80例早期糖尿病腎病患者隨機均分為觀察組和對照組，對照組給予格列喹酮口服治療，觀察組給予甘精胰島素聯(lián)合格列喹酮口服治療，觀察兩組患者的治療效果。 結(jié)果 觀察組治療后的FBG、2 h PG及HbA1c水平均顯著低于對照組（P<0.05），治療后的24 h 尿微量白蛋白、Homa-IR及ACR顯著低于對照組（P<0.05）；兩組患者治療期間的低血糖發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 早期應(yīng)用胰島素治療糖尿病微量白蛋白尿，可在降低血糖的同時減少尿白蛋白排泄量，對延緩糖尿病腎病的發(fā)展有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病；尿微量白蛋白；甘精胰島素；格列喹酮

[中圖分類號] R587.1 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）10（a）-0066-03

糖尿病是臨床常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，是以血糖升高、內(nèi)分泌紊亂為特征的一種臨床綜合征。糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致患者死亡的重要因素[1]。微量白蛋白尿是早期DN的一個重要標(biāo)志，相關(guān)研究顯示，微量白蛋白尿與胰島素抵抗有著密切聯(lián)系，尿白蛋白的排出量隨著血糖的升高而逐漸增加，也就是說持續(xù)的高血糖是DN發(fā)生、發(fā)展的重要誘因[2]。本研究觀察了早期使用胰島素治療糖尿病微量白蛋白尿的臨床效果，旨在為臨床治療早期DN提供一種科學(xué)、有效的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象共80例，均來自2013年2月～2014年2月本科收治的2型糖尿病患者，全部患者均符合WHO關(guān)于2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均符合WHO關(guān)于早期DN相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院時24 h尿微量白蛋白為20～200 mg，糖化血紅蛋白（HbAlc）均≥10%。采取隨機數(shù)字表法，將患者隨機分組，觀察組40例：男21例，女19例；年齡41～74歲，平均（46.15±5.52）歲；糖尿病病程3～11年，平均（5.15±1.26）年。對照組40例：男22例，女18例；年齡42～73歲，平均（46.19±5.54）歲；糖尿病病程3～11年，平均（5.26±1.31）年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①就診前3個月內(nèi)采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑、胰島素增敏劑及有損腎功能藥物；②其他非2型糖尿病引起的尿白蛋白排泄增加患者；③伴有全身感染、酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥患者；④資料不完整及不能遵醫(yī)囑治療患者。兩組患者在年齡、性別、病程、病情方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均停用以往使用的降糖藥物，指導(dǎo)低脂、低鹽飲食，適量運動，同時給予心理干預(yù)，對照組患者給予格列喹酮口服治療，初始劑量為10 mg/次，3次/d，于餐前服用，根據(jù)患者的血糖水平情況調(diào)整服用劑量，最高劑量≤180 mg/d。觀察組患者給予甘精胰島素皮下注射，于睡前一次性注射，劑量根據(jù)患者血糖控制情況調(diào)整，最高劑量≤40 U/d，同時給予格列喹酮口服治療，用法用量同對照組。兩組患者血糖控制目標(biāo)為：空腹血糖（FBG）<7.0 mmol/L；餐后2 h血糖（2 h PG）<10.0 mmol/L。

1.3觀察指標(biāo)

①觀察兩組患者治療前及治療12個月后（以下簡稱治療后）FBG、2 h PG、HbA1c變化情況；②觀察兩組患者治療前后的24 h尿微量白蛋白、胰島素抵抗指數(shù)（Homa-IR）及尿蛋白與肌酐比值（ACR）變化情況；③觀察兩組患者3個月內(nèi)低血糖發(fā)生次數(shù)，以血糖<3.9 mmol/L視為低血糖。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖變化情況的比較

兩組治療前的FBG、2 h PG及HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后的FBG、2 h PG及HbAlc水平均較治療前明顯下降（P<0.05），觀察組治療后FBG、2 h PG及HbA1c水平均顯著低于對照組（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后24 h尿微量白蛋白、Homa-IR變化情況、ACR的比較

兩組治療前的24 h尿微量白蛋白、Homa-IR及ACR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后的24 h尿微量白蛋白、Homa-IR、ACR均較治療前明顯下降（P<0.05）；對照組治療后的24 h尿微量白蛋白顯著低于治療前（P<0.05），但Homa-IR治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后的24 h尿微量白蛋白、Homa-IR、ACR顯著低于對照組（P<0.05）（表2）。

2.3兩組低血糖發(fā)生率的比較

觀察組治療期間發(fā)生低血糖事件共4例次（10.0%），對照組發(fā)生5例次（12.5%），兩組的低血糖發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

DN是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的重要因素[3]。由于糖尿病患者的血糖控制不佳，患者在長時間高糖狀態(tài)下，血液黏稠度逐漸升高，使腎小球上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞大量釋放，導(dǎo)致細(xì)胞開始增生、肥大，腎小球毛細(xì)血管擴張，導(dǎo)致血流動力學(xué)發(fā)生紊亂，同時隨著糖基化產(chǎn)物的增多，氧自由基開始大量生成，最終引起腎損害。DN患者無論是早期還是中晚期，白蛋白尿是預(yù)測腎功能損害的重要指標(biāo)，當(dāng)糖尿病患者出現(xiàn)持續(xù)尿微量白蛋白時，即可診斷為早期DN[4]，因此，測定尿白蛋白排泄率對預(yù)測DN有重要意義。目前，臨床已將測定24 h尿微量白蛋白作為診斷DN的標(biāo)準(zhǔn)方法[5]。

相關(guān)研究顯示，DN的發(fā)生、發(fā)展與長時間高血糖、慢性低度炎癥、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂等因素有關(guān)[6]，而血糖控制不佳的原因與患者藥物使用情況、胰島素抵抗等因素有關(guān)[7]，因此，對于早期DN患者，應(yīng)在維持血糖穩(wěn)定的同時，改善炎癥及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，從而降低尿白蛋白排泄率，減輕患者胰島素抵抗。格列喹酮是臨床常用的一種口服降糖藥物，與其他降糖藥物相比，最大優(yōu)越性在于代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄較少，故對腎臟的影響較小，且同樣具有較佳的降糖效果[8]。相關(guān)研究顯示，降低早期DN患者尿微量白蛋白的機制，不僅與降糖效果有關(guān)，同時與降糖藥物的作用機制也有密切聯(lián)系[9]，因此，對于早期DN患者，筆者停用了原有降糖藥物，采用格列喹酮口服治療。胰島素是治療糖尿病的常用方法，甘精胰島素是臨床常用的一種長效胰島素，其藥物有效時間高達(dá)24 h，且全體無峰值，與口服藥物聯(lián)合使用有較佳的降糖效果，且1天只需注射1次，大大減輕了患者多次注射的痛苦。本研究觀察了甘精胰島素聯(lián)合格列喹酮治療早期DN的效果，結(jié)果顯示，觀察組治療后的FBG、2 h PG及HbA1c水平均顯著低于對照組（P<0.05），提示甘精胰島素聯(lián)合格列喹酮治療早期DN可有效降低其血糖水平。觀察組治療后的24 h尿微量白蛋白、Homa-IR及ACR顯著低于對照組（P<0.05），提示甘精胰島素聯(lián)合格列喹酮可改善早期DN患者尿白蛋白排泄量，同時降低胰島素抵抗指數(shù)，此結(jié)果一方面反映了24 h尿微量白蛋白與Homa-IR有著密切關(guān)系，另一方面可證實，早期使用胰島素有利于2型糖尿病患者恢復(fù)胰島功能，減輕胰島素抵抗，分析原因，可能是因為觀察組患者的血糖波動較小，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞自我修復(fù)，從而減輕了機體慢性炎癥反應(yīng)程度。低血糖事件一直是臨床治療糖尿病所關(guān)注的重點，本研究中，兩組患者治療期間的低血糖發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示甘精胰島素聯(lián)合格列喹酮治療早期DN的血糖波動較小，安全性較好。

[參考文獻]

[1] 張浩，張國艷，牛效清.氯沙坦對糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激的影響研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（24）：3-4.

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[8] 曲波.中醫(yī)辨治糖尿病腎病[J].中醫(yī)學(xué)報，2012，8（6）：1002-1003.

[9] 巫海娣，莫永珍.2型糖尿病住院患者強化血糖檢測的成本-效果分析[J].中國實用護理雜志，2007，23（11）：17-18.

（收稿日期：2014-05-27 本文編輯：許俊琴）

相關(guān)研究顯示，DN的發(fā)生、發(fā)展與長時間高血糖、慢性低度炎癥、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂等因素有關(guān)[6]，而血糖控制不佳的原因與患者藥物使用情況、胰島素抵抗等因素有關(guān)[7]，因此，對于早期DN患者，應(yīng)在維持血糖穩(wěn)定的同時，改善炎癥及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，從而降低尿白蛋白排泄率，減輕患者胰島素抵抗。格列喹酮是臨床常用的一種口服降糖藥物，與其他降糖藥物相比，最大優(yōu)越性在于代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄較少，故對腎臟的影響較小，且同樣具有較佳的降糖效果[8]。相關(guān)研究顯示，降低早期DN患者尿微量白蛋白的機制，不僅與降糖效果有關(guān)，同時與降糖藥物的作用機制也有密切聯(lián)系[9]，因此，對于早期DN患者，筆者停用了原有降糖藥物，采用格列喹酮口服治療。胰島素是治療糖尿病的常用方法，甘精胰島素是臨床常用的一種長效胰島素，其藥物有效時間高達(dá)24 h，且全體無峰值，與口服藥物聯(lián)合使用有較佳的降糖效果，且1天只需注射1次，大大減輕了患者多次注射的痛苦。本研究觀察了甘精胰島素聯(lián)合格列喹酮治療早期DN的效果，結(jié)果顯示，觀察組治療后的FBG、2 h PG及HbA1c水平均顯著低于對照組（P<0.05），提示甘精胰島素聯(lián)合格列喹酮治療早期DN可有效降低其血糖水平。觀察組治療后的24 h尿微量白蛋白、Homa-IR及ACR顯著低于對照組（P<0.05），提示甘精胰島素聯(lián)合格列喹酮可改善早期DN患者尿白蛋白排泄量，同時降低胰島素抵抗指數(shù)，此結(jié)果一方面反映了24 h尿微量白蛋白與Homa-IR有著密切關(guān)系，另一方面可證實，早期使用胰島素有利于2型糖尿病患者恢復(fù)胰島功能，減輕胰島素抵抗，分析原因，可能是因為觀察組患者的血糖波動較小，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞自我修復(fù)，從而減輕了機體慢性炎癥反應(yīng)程度。低血糖事件一直是臨床治療糖尿病所關(guān)注的重點，本研究中，兩組患者治療期間的低血糖發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示甘精胰島素聯(lián)合格列喹酮治療早期DN的血糖波動較小，安全性較好。

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[4] 江奕文，歐劍飛，來海燕.甘精胰島素聯(lián)合那格列奈治療老年糖尿病腎病的臨床觀察[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2010， 6（22）：2749-1751

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[8] 曲波.中醫(yī)辨治糖尿病腎病[J].中醫(yī)學(xué)報，2012，8（6）：1002-1003.

[9] 巫海娣，莫永珍.2型糖尿病住院患者強化血糖檢測的成本-效果分析[J].中國實用護理雜志，2007，23（11）：17-18.

（收稿日期：2014-05-27 本文編輯：許俊琴）

相關(guān)研究顯示，DN的發(fā)生、發(fā)展與長時間高血糖、慢性低度炎癥、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂等因素有關(guān)[6]，而血糖控制不佳的原因與患者藥物使用情況、胰島素抵抗等因素有關(guān)[7]，因此，對于早期DN患者，應(yīng)在維持血糖穩(wěn)定的同時，改善炎癥及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，從而降低尿白蛋白排泄率，減輕患者胰島素抵抗。格列喹酮是臨床常用的一種口服降糖藥物，與其他降糖藥物相比，最大優(yōu)越性在于代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄較少，故對腎臟的影響較小，且同樣具有較佳的降糖效果[8]。相關(guān)研究顯示，降低早期DN患者尿微量白蛋白的機制，不僅與降糖效果有關(guān)，同時與降糖藥物的作用機制也有密切聯(lián)系[9]，因此，對于早期DN患者，筆者停用了原有降糖藥物，采用格列喹酮口服治療。胰島素是治療糖尿病的常用方法，甘精胰島素是臨床常用的一種長效胰島素，其藥物有效時間高達(dá)24 h，且全體無峰值，與口服藥物聯(lián)合使用有較佳的降糖效果，且1天只需注射1次，大大減輕了患者多次注射的痛苦。本研究觀察了甘精胰島素聯(lián)合格列喹酮治療早期DN的效果，結(jié)果顯示，觀察組治療后的FBG、2 h PG及HbA1c水平均顯著低于對照組（P<0.05），提示甘精胰島素聯(lián)合格列喹酮治療早期DN可有效降低其血糖水平。觀察組治療后的24 h尿微量白蛋白、Homa-IR及ACR顯著低于對照組（P<0.05），提示甘精胰島素聯(lián)合格列喹酮可改善早期DN患者尿白蛋白排泄量，同時降低胰島素抵抗指數(shù)，此結(jié)果一方面反映了24 h尿微量白蛋白與Homa-IR有著密切關(guān)系，另一方面可證實，早期使用胰島素有利于2型糖尿病患者恢復(fù)胰島功能，減輕胰島素抵抗，分析原因，可能是因為觀察組患者的血糖波動較小，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞自我修復(fù)，從而減輕了機體慢性炎癥反應(yīng)程度。低血糖事件一直是臨床治療糖尿病所關(guān)注的重點，本研究中，兩組患者治療期間的低血糖發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示甘精胰島素聯(lián)合格列喹酮治療早期DN的血糖波動較小，安全性較好。

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[2] 胡晉紅，李珍，劉曉東，等.國產(chǎn)與進口降糖藥瑞格列奈的生物等效性研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2010，22（5）：432-434.

[3] 王學(xué)，崔秀香，封勇.2型糖尿病患者尿微量白蛋白與胰島素的關(guān)系探討[J].中國保健營養(yǎng)，2013，2（上）：576-577.

[4] 江奕文，歐劍飛，來海燕.甘精胰島素聯(lián)合那格列奈治療老年糖尿病腎病的臨床觀察[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2010， 6（22）：2749-1751

[5] 洪艷，劉則才.強化胰島素治療與尿微量白蛋白的相關(guān)性研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2009，16（11）：70-71.

[6] 李光偉，寧光，周智廣.2型糖尿病早期胰島素的強化治療改善胰島β細(xì)胞功能的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2006，22（18）：309-312.

[7] 王洪萍，管錫芳.胰島素泵強化治療糖尿病30例臨床護理[J].齊魯護理雜志，2009，15（9）：18-19.

[8] 曲波.中醫(yī)辨治糖尿病腎病[J].中醫(yī)學(xué)報，2012，8（6）：1002-1003.

[9] 巫海娣，莫永珍.2型糖尿病住院患者強化血糖檢測的成本-效果分析[J].中國實用護理雜志，2007，23（11）：17-18.

（收稿日期：2014-05-27 本文編輯：許俊琴）