瑞舒伐他汀預防冠心病患者冠脈介入術后對比劑腎病的研究

林韓立等

[摘要]目的探討在常規治療的基礎上加用瑞舒伐他汀（可定）能否更有效地減少冠心病患者，經皮冠狀動脈介入性診斷和治療術后對比劑腎病（Contrast_Induced Nephropathy，CIN）的發生率。方法將擬行冠脈介入診斷和治療的患者280例，通過使用數字表隨機分為瑞舒伐他汀組（n=142例）和對照組（n=138例），對照組常規給予抗血小板、抗凝、控制血壓、血糖及水化等治療，未服用瑞舒伐他汀及其他調脂藥，瑞舒伐他汀組在常規治療的基礎上，在使用對比劑前3天加用瑞舒伐他汀10mg每晚比較兩組患者CIN發生率。結果兩組患者共發生對比劑腎病16例（5.71%），其中對照組13例（9.42%），瑞舒伐他汀組3例（2.11%），兩組對比劑腎病的發生率的比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論對于對比劑引發的急性腎損傷，在常規水化治療的基礎上加用瑞舒伐他汀可以更有效地預防對比劑腎病的發生。

[關鍵詞]瑞舒伐他汀；對比劑腎病；預防

中圖分類號：R541.4文獻標識碼：A文章編號：1009_816X（2014）06_0492_02

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.16隨著心內科冠脈介入手術（PCI）的不斷深入發展，對比劑應用日益增多，對比劑腎病（Contrast_Induced Nephropathy，CIN）的發生呈上升趨勢。預防CIN的重要性日益受到關注。有研究報道他汀類藥物能減少CIN發病率[1]。本研究采用前瞻性單盲隨機對照研究，探討擇期行冠狀動脈PCI患者應用瑞舒伐他汀對腎功能的影響。

3討論有研究顯示冠脈造影術后可導致近期或遠期不良臨床事件發生升高[2]，CIN是其中最重要的一種，CIN在普通人群中的發病率為0.6%～6%，行冠狀動脈介入診療術患者CIN發病率較高，為3.3%～14.5%，CIN發病可能與直接腎小管、腎血流影響量以及腎小管內皮氧化應激、對比劑的腎毒性相關[3]。關于對比劑腎病的預防，目前尚沒有循證醫學證明某種藥物對CIN有確切的預防作用。目前，術前風險評估（ACS患者計算crcl），靜脈水化治療以及根據腎功能限制對比劑最大用量是廣為接受的預防CIN有效措施。藥物治療方面，N_乙酰半胱氨酸（NAC）預防CIN目前存在爭議。其他藥物包括多巴胺、鈣拮抗劑、心鈉素、茶堿/氨茶堿、前列腺素E1等是否有潛在益處均需進一步評價，而對于他汀類藥物則有研究顯示，可有助于患者預防造影劑所造成的一過性腎功能損害[4]。Wallace等[5]報道，他汀類藥物的應用可以使CIN發生率減少90%。瑞舒伐他汀是親水性他汀類藥物，具有強大的抗炎特性，這種特性獨立于其降低膽固醇作用，（1）通過降低內皮素_1和纖溶酶原激活物抑制劑_1（PAL_1）水平，同時上調一氧化氮（NO）合酶水平而增加NO生物利用度來改善內皮細胞功能，而內皮細胞功能的改善對于腎臟的保護作用非常重要的；（2）具有抗氧化作用，可以減少血管緊張素受體基因的表達，抑制Ras_1；（3）抑制腫瘤壞死因子、IL_1、IL_6和IL_8等炎癥因子的表達，從而抑制炎癥的進展。最后，其能夠降低血粘度和纖溶酶原激活物抑制因子水平改善血液流變學。瑞舒伐他汀的這些特性作用于對比劑所致急性腎損傷（CIAKI）發生時各個環節，以達到保護腎臟作用[6]。由我國韓雅玲等在2013年ESC年會上報告并與2013年JACC發表的TRACK_D研究結果顯示，瑞舒伐他汀可顯著降低糖尿病合并慢性腎臟病患者（CIAKI）發生率[7]。本研究說明，瑞舒伐他汀（可定）能有效預防對比劑腎病風險。但由于樣本例數偏少，瑞舒伐他汀對冠脈介入術后CIN的防治作用的機制及進一步療效仍有待多中心、隨機、雙盲及大規模樣本的臨床前瞻性研究。

參考文獻

[1]Lai CL， Shouval D， Lok AS， et al. Entecavir versus lamivudine for patient with HbeAg_negative chronic hepatitis B[J]. N Engl J Med，2006，354（10）：1011.

[2]Alonso A， Lau J， Jaber BL， et al. Prevention of radiocontrast nephropathy with N_acetylcysteine in patients with chronic kidney disease： a meta_analysis of ramdomized，control trials[J]. Am J Kidney Dis，2004，43（1）：1-9.

[3]Persson P B， Hansell P， Liss P. Pathophysiology of contrast Medium_induced nephropathy[J]. Kidney Int，2005，68（1）：14-22.

[4]Patti G， Nusca A， Chello M， et al. Usefulness of statin pretreatment to prevent contrast_inducednephropathy and to improve longterm outcome in patients undergoing percutaneous coronary intervention[J]. Am J Cardiol，2008，101（3）：279-285.

[5]Wallace S M， Maki_Petaja K M. Simvastatin prevents inflammation_induced aoaie stiffening and endothelial dysfunction[J]. Br Clin Pharmacol，2010，70（6），799-806.

[6]Luvai A， Mbagaya W， Hall AS， et al. Rosuvastatin： A review of the pharmacology and clinical effectiveness in cardiovascular disease[J]. Clin Med Insights Cardiol， 2012，6（2）：17-33.

[7]Han Y， Zhu G， Han L， et al. Short term rosuvastatin therapy for prevention of contrast induced acute kidney in patients with diabetes and chronic kidney [J].J Am Coll Cardiol ，2013，63（1）：62-70.

（收稿日期：2014_5_19）endprint

[摘要]目的探討在常規治療的基礎上加用瑞舒伐他汀（可定）能否更有效地減少冠心病患者，經皮冠狀動脈介入性診斷和治療術后對比劑腎病（Contrast_Induced Nephropathy，CIN）的發生率。方法將擬行冠脈介入診斷和治療的患者280例，通過使用數字表隨機分為瑞舒伐他汀組（n=142例）和對照組（n=138例），對照組常規給予抗血小板、抗凝、控制血壓、血糖及水化等治療，未服用瑞舒伐他汀及其他調脂藥，瑞舒伐他汀組在常規治療的基礎上，在使用對比劑前3天加用瑞舒伐他汀10mg每晚比較兩組患者CIN發生率。結果兩組患者共發生對比劑腎病16例（5.71%），其中對照組13例（9.42%），瑞舒伐他汀組3例（2.11%），兩組對比劑腎病的發生率的比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論對于對比劑引發的急性腎損傷，在常規水化治療的基礎上加用瑞舒伐他汀可以更有效地預防對比劑腎病的發生。

[關鍵詞]瑞舒伐他汀；對比劑腎病；預防

中圖分類號：R541.4文獻標識碼：A文章編號：1009_816X（2014）06_0492_02

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.16隨著心內科冠脈介入手術（PCI）的不斷深入發展，對比劑應用日益增多，對比劑腎病（Contrast_Induced Nephropathy，CIN）的發生呈上升趨勢。預防CIN的重要性日益受到關注。有研究報道他汀類藥物能減少CIN發病率[1]。本研究采用前瞻性單盲隨機對照研究，探討擇期行冠狀動脈PCI患者應用瑞舒伐他汀對腎功能的影響。

3討論有研究顯示冠脈造影術后可導致近期或遠期不良臨床事件發生升高[2]，CIN是其中最重要的一種，CIN在普通人群中的發病率為0.6%～6%，行冠狀動脈介入診療術患者CIN發病率較高，為3.3%～14.5%，CIN發病可能與直接腎小管、腎血流影響量以及腎小管內皮氧化應激、對比劑的腎毒性相關[3]。關于對比劑腎病的預防，目前尚沒有循證醫學證明某種藥物對CIN有確切的預防作用。目前，術前風險評估（ACS患者計算crcl），靜脈水化治療以及根據腎功能限制對比劑最大用量是廣為接受的預防CIN有效措施。藥物治療方面，N_乙酰半胱氨酸（NAC）預防CIN目前存在爭議。其他藥物包括多巴胺、鈣拮抗劑、心鈉素、茶堿/氨茶堿、前列腺素E1等是否有潛在益處均需進一步評價，而對于他汀類藥物則有研究顯示，可有助于患者預防造影劑所造成的一過性腎功能損害[4]。Wallace等[5]報道，他汀類藥物的應用可以使CIN發生率減少90%。瑞舒伐他汀是親水性他汀類藥物，具有強大的抗炎特性，這種特性獨立于其降低膽固醇作用，（1）通過降低內皮素_1和纖溶酶原激活物抑制劑_1（PAL_1）水平，同時上調一氧化氮（NO）合酶水平而增加NO生物利用度來改善內皮細胞功能，而內皮細胞功能的改善對于腎臟的保護作用非常重要的；（2）具有抗氧化作用，可以減少血管緊張素受體基因的表達，抑制Ras_1；（3）抑制腫瘤壞死因子、IL_1、IL_6和IL_8等炎癥因子的表達，從而抑制炎癥的進展。最后，其能夠降低血粘度和纖溶酶原激活物抑制因子水平改善血液流變學。瑞舒伐他汀的這些特性作用于對比劑所致急性腎損傷（CIAKI）發生時各個環節，以達到保護腎臟作用[6]。由我國韓雅玲等在2013年ESC年會上報告并與2013年JACC發表的TRACK_D研究結果顯示，瑞舒伐他汀可顯著降低糖尿病合并慢性腎臟病患者（CIAKI）發生率[7]。本研究說明，瑞舒伐他汀（可定）能有效預防對比劑腎病風險。但由于樣本例數偏少，瑞舒伐他汀對冠脈介入術后CIN的防治作用的機制及進一步療效仍有待多中心、隨機、雙盲及大規模樣本的臨床前瞻性研究。

參考文獻

[1]Lai CL， Shouval D， Lok AS， et al. Entecavir versus lamivudine for patient with HbeAg_negative chronic hepatitis B[J]. N Engl J Med，2006，354（10）：1011.

[2]Alonso A， Lau J， Jaber BL， et al. Prevention of radiocontrast nephropathy with N_acetylcysteine in patients with chronic kidney disease： a meta_analysis of ramdomized，control trials[J]. Am J Kidney Dis，2004，43（1）：1-9.

[3]Persson P B， Hansell P， Liss P. Pathophysiology of contrast Medium_induced nephropathy[J]. Kidney Int，2005，68（1）：14-22.

[4]Patti G， Nusca A， Chello M， et al. Usefulness of statin pretreatment to prevent contrast_inducednephropathy and to improve longterm outcome in patients undergoing percutaneous coronary intervention[J]. Am J Cardiol，2008，101（3）：279-285.

[5]Wallace S M， Maki_Petaja K M. Simvastatin prevents inflammation_induced aoaie stiffening and endothelial dysfunction[J]. Br Clin Pharmacol，2010，70（6），799-806.

[6]Luvai A， Mbagaya W， Hall AS， et al. Rosuvastatin： A review of the pharmacology and clinical effectiveness in cardiovascular disease[J]. Clin Med Insights Cardiol， 2012，6（2）：17-33.

[7]Han Y， Zhu G， Han L， et al. Short term rosuvastatin therapy for prevention of contrast induced acute kidney in patients with diabetes and chronic kidney [J].J Am Coll Cardiol ，2013，63（1）：62-70.

（收稿日期：2014_5_19）endprint

[摘要]目的探討在常規治療的基礎上加用瑞舒伐他汀（可定）能否更有效地減少冠心病患者，經皮冠狀動脈介入性診斷和治療術后對比劑腎病（Contrast_Induced Nephropathy，CIN）的發生率。方法將擬行冠脈介入診斷和治療的患者280例，通過使用數字表隨機分為瑞舒伐他汀組（n=142例）和對照組（n=138例），對照組常規給予抗血小板、抗凝、控制血壓、血糖及水化等治療，未服用瑞舒伐他汀及其他調脂藥，瑞舒伐他汀組在常規治療的基礎上，在使用對比劑前3天加用瑞舒伐他汀10mg每晚比較兩組患者CIN發生率。結果兩組患者共發生對比劑腎病16例（5.71%），其中對照組13例（9.42%），瑞舒伐他汀組3例（2.11%），兩組對比劑腎病的發生率的比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論對于對比劑引發的急性腎損傷，在常規水化治療的基礎上加用瑞舒伐他汀可以更有效地預防對比劑腎病的發生。

[關鍵詞]瑞舒伐他汀；對比劑腎病；預防

中圖分類號：R541.4文獻標識碼：A文章編號：1009_816X（2014）06_0492_02

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.16隨著心內科冠脈介入手術（PCI）的不斷深入發展，對比劑應用日益增多，對比劑腎病（Contrast_Induced Nephropathy，CIN）的發生呈上升趨勢。預防CIN的重要性日益受到關注。有研究報道他汀類藥物能減少CIN發病率[1]。本研究采用前瞻性單盲隨機對照研究，探討擇期行冠狀動脈PCI患者應用瑞舒伐他汀對腎功能的影響。

3討論有研究顯示冠脈造影術后可導致近期或遠期不良臨床事件發生升高[2]，CIN是其中最重要的一種，CIN在普通人群中的發病率為0.6%～6%，行冠狀動脈介入診療術患者CIN發病率較高，為3.3%～14.5%，CIN發病可能與直接腎小管、腎血流影響量以及腎小管內皮氧化應激、對比劑的腎毒性相關[3]。關于對比劑腎病的預防，目前尚沒有循證醫學證明某種藥物對CIN有確切的預防作用。目前，術前風險評估（ACS患者計算crcl），靜脈水化治療以及根據腎功能限制對比劑最大用量是廣為接受的預防CIN有效措施。藥物治療方面，N_乙酰半胱氨酸（NAC）預防CIN目前存在爭議。其他藥物包括多巴胺、鈣拮抗劑、心鈉素、茶堿/氨茶堿、前列腺素E1等是否有潛在益處均需進一步評價，而對于他汀類藥物則有研究顯示，可有助于患者預防造影劑所造成的一過性腎功能損害[4]。Wallace等[5]報道，他汀類藥物的應用可以使CIN發生率減少90%。瑞舒伐他汀是親水性他汀類藥物，具有強大的抗炎特性，這種特性獨立于其降低膽固醇作用，（1）通過降低內皮素_1和纖溶酶原激活物抑制劑_1（PAL_1）水平，同時上調一氧化氮（NO）合酶水平而增加NO生物利用度來改善內皮細胞功能，而內皮細胞功能的改善對于腎臟的保護作用非常重要的；（2）具有抗氧化作用，可以減少血管緊張素受體基因的表達，抑制Ras_1；（3）抑制腫瘤壞死因子、IL_1、IL_6和IL_8等炎癥因子的表達，從而抑制炎癥的進展。最后，其能夠降低血粘度和纖溶酶原激活物抑制因子水平改善血液流變學。瑞舒伐他汀的這些特性作用于對比劑所致急性腎損傷（CIAKI）發生時各個環節，以達到保護腎臟作用[6]。由我國韓雅玲等在2013年ESC年會上報告并與2013年JACC發表的TRACK_D研究結果顯示，瑞舒伐他汀可顯著降低糖尿病合并慢性腎臟病患者（CIAKI）發生率[7]。本研究說明，瑞舒伐他汀（可定）能有效預防對比劑腎病風險。但由于樣本例數偏少，瑞舒伐他汀對冠脈介入術后CIN的防治作用的機制及進一步療效仍有待多中心、隨機、雙盲及大規模樣本的臨床前瞻性研究。

參考文獻

[1]Lai CL， Shouval D， Lok AS， et al. Entecavir versus lamivudine for patient with HbeAg_negative chronic hepatitis B[J]. N Engl J Med，2006，354（10）：1011.

[2]Alonso A， Lau J， Jaber BL， et al. Prevention of radiocontrast nephropathy with N_acetylcysteine in patients with chronic kidney disease： a meta_analysis of ramdomized，control trials[J]. Am J Kidney Dis，2004，43（1）：1-9.

[3]Persson P B， Hansell P， Liss P. Pathophysiology of contrast Medium_induced nephropathy[J]. Kidney Int，2005，68（1）：14-22.

[4]Patti G， Nusca A， Chello M， et al. Usefulness of statin pretreatment to prevent contrast_inducednephropathy and to improve longterm outcome in patients undergoing percutaneous coronary intervention[J]. Am J Cardiol，2008，101（3）：279-285.

[5]Wallace S M， Maki_Petaja K M. Simvastatin prevents inflammation_induced aoaie stiffening and endothelial dysfunction[J]. Br Clin Pharmacol，2010，70（6），799-806.

[6]Luvai A， Mbagaya W， Hall AS， et al. Rosuvastatin： A review of the pharmacology and clinical effectiveness in cardiovascular disease[J]. Clin Med Insights Cardiol， 2012，6（2）：17-33.

[7]Han Y， Zhu G， Han L， et al. Short term rosuvastatin therapy for prevention of contrast induced acute kidney in patients with diabetes and chronic kidney [J].J Am Coll Cardiol ，2013，63（1）：62-70.

（收稿日期：2014_5_19）endprint