哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉聯合莫西沙星治療COPD合并急性下呼吸道感染的臨床觀察

陳有娥

(湖北省蘄春縣人民醫院 藥劑科, 湖北 蘄春, 435300)

哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉聯合莫西沙星治療COPD合并急性下呼吸道感染的臨床觀察

陳有娥

(湖北省蘄春縣人民醫院 藥劑科, 湖北 蘄春, 435300)

摘要:目的觀察哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉聯合莫西沙星治療COPD合并急性下呼吸道感染患者的臨床療效。方法選取120例COPD合并急性下呼吸道感染患者隨機分為3組，對照1組(40例)給予哌拉西林鈉/他唑巴坦抗感染治療；對照2組(40例)給予莫西沙星抗感染治療；聯合治療組(40例)給予哌拉西林鈉/他唑巴坦聯合莫西沙星聯合治療。分別于治療前后比較急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ)及呼吸困難評分；并分析痰樣本，對比治療后的細菌清除率、真菌感染率及臨床療效。結果聯合治療組的總有效率為87.5%, 對照1組和對照2組總有效率分別為57.5%和62.5%, 組間比較差異顯著(P<0.05); 聯合治療組APACHEⅡ和呼吸困難得分低于對照1組和對照2組(P<0.01)。聯合治療組細菌清除率高于對照1組和對照2組(P<0.01)且聯合治療組在抗感染方面體現極顯著優越性(P<0.01)。結論聯合使用抗生素治療COPD合并急性下呼吸道感染可減少不必要的細菌侵入，可有效地防治COPD患者的真菌感染，改善其預后。

關鍵詞:哌拉西林鈉/他唑巴坦; 莫西沙星; 慢性阻塞性肺病; 感染

慢性阻塞性肺病(COPD)是以氣道阻塞、呼氣阻力增加、肺功能不全等為共同特征的不完全可逆性呼吸道疾病的總稱。COPD合并急性下呼吸道感染即為COPD急性加重。急性加重期患者常出現合并下呼吸道感染合并癥，而持久性的細菌感染是導致其病情急性加重、增加住院率和死亡率的主要原因之一[1-2]。流行病學調查顯示COPD的主要觸發因素為吸入性刺激物，受刺激后發生進行性氣流受阻，從而誘發炎癥反應[3]。臨床研究[4]表明，單一抗生素治療失敗率高，這可能與抗生素的藥效不足有關。加之病原體的變異及耐藥現象日趨嚴重，給臨床治療帶來許多困難。阿莫西林、哌拉西林鈉/他唑巴坦、莫西沙星均為當前治療COPD合并急性下呼吸道感染的常用藥物，可聯合應用以增加療效，本研究采用哌拉西林鈉/他唑巴坦聯合莫西沙星方案治療COPD合并急性下呼吸道感染患者，取得了良好療效，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取本院2010年3月—2013年3月收治的COPD合并急性下呼吸道感染的患者120例。其中男71例，女39例；年齡59～82歲，平均(68.0±6.8)歲；病程2～18年，平均(12.5±3.5)年。診斷標準：符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制訂的《慢性阻塞性肺疾病診療規范(2011年版)》診斷標準[2]并合并細菌感染。排除標準：青霉素過敏史；喹諾酮類過敏；血液病(白細胞減少或血液細胞計數<3 000); 嚴重肝腎疾病；人類免疫缺陷病毒感染；近期使用免疫抑制劑或化療藥物等。采用隨機數字法將所有患者隨機分為3組：對照1組(40例)，對照2組(40例)和聯合治療組(40例)。3組患者的年齡、性別、COPD分級及細菌感染類型、細菌培養種類比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2　方法

1.2.1治療方法：患者入院后，均及時給予祛痰、平喘、吸氧、降壓，糾正電解質平衡等COPD常規治療，并注意預防其他并發癥。對照組在此基礎上根據細菌藥敏試驗結果給予哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉治療4.5 g，加入100 mL 9%氯化鈉注射液靜脈滴注, 1次/8 h。對照2組給予莫西沙星抗感染治療(國藥準字J20090132, 德國拜耳)0.4 g/次每天; 聯合治療組則同時給予2種抗生素，即注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉2～3次每天, 5 g, 1次/8 h; 莫西沙星, 0.4 g/次, 1次/d; 10 d為1療程。

1.2.2標本采集及培養鑒定：治療前和治療過程中進行反復多次留痰化驗，檢測“首早晨”樣本。所有患者接受漱口后取深咳之后的第一口痰液，立即存放于無菌盒中送檢，觀察痰液的顏色，如果是黃色或綠色即為膿性感染；同時進行2次連續細菌涂片和細菌培養，以連續2次出現同一種細菌者，即可診斷為細菌感染。并于24 h之后進行再次細菌涂片和細菌培養，防止假陰性干擾。將所有的樣品按預先指定的潛在致病性細菌[5](肺炎鏈球菌，卡他莫拉菌，銅綠假單胞菌，流感嗜血桿菌屬，腸桿菌屬和金黃色葡萄球菌)進行藥敏試驗鑒定。其中，出現數量最多的依然為肺炎鏈球菌，完全符合國外社區獲得性呼吸道感染病原菌的研究結果[6]。

1.3　觀察指標

觀察3組臨床療效與不良反應差異，及治療前后急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ)，以及呼吸困難評分。呼吸困難的評估采用英國醫學研究委員會制訂的“呼吸困難量表”進行分級評分[7]。

1.4　臨床療效評定

參照中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[8]。顯效：臨床癥狀、體征、病原學及實驗室檢查恢復正常，胸部X線及CT顯示肺部炎癥大部分或全部吸收；有效：臨床癥狀、體征、病原學及實驗室檢查有所好轉，胸部X線及CT顯示肺部炎癥有所吸收；無效：臨床癥狀、體征、病原學及實驗室檢查無變化或加重，胸部X線及CT顯示肺部炎癥未吸收甚至加重。總有效率=顯效+有效。治療中每日均評定，并做記錄。

2結果

2.1　臨床療效

治療10 d后，聯合治療組顯效31例，有效4例，無效5例，總有效率87.5%；對照1組顯效16例，有效7例，無效17例，總有效率57.5%; 對照2組顯效17例，有效8例，無效15例，總有效25%。聯合治療組總有效率高于對照1組和對照2組(P<0.05)。

2.2　APACHEⅡ與呼吸困難得分評價

治療前, 3組患者的APACHEⅡ和呼吸困難得分均無顯著性差異(P>0.05)。與治療前比較，3組治療后的APACHEⅡ和呼吸困難得分顯著下降(P<0.01)。聯合治療組APACHEⅡ和呼吸困難得分顯著低于對照1組和對照2組(P<0.01)。見表1。

表1　3組患者治療前后APACHEⅡ與呼吸困難得分比較結果

與治療前比較，**P<0.01; 與對照1組比較，##P<0.01; 與對照2組比較，△△P<0.01。

2.3　治療后細菌清除率比較

治療后，3組病原菌株數均有顯著下降；聯合治療組清除病原菌數33株，清除率89%；對照1組清除病原菌23株，清除率達65%; 對照2組清除病原菌24株，清除率達64.8%，組間具有顯著性差異(P<0.01); 治療后，對照1組和對照2組的陽性感染率仍有12和14例，聯合治療組僅為2例，聯合治療組在抗感染方面效果顯著(P<0.01)。

3討論

COPD由呼吸道細菌、病毒感染、香煙煙霧等吸入性刺激物引發，主要表現為肺氣腫和慢性支氣管炎，合并下呼吸道感染嚴重患者臨床多為咳嗽、咳痰、痰量較平時增多或咳膿性痰，呼吸困難亦較平時更為嚴重，具有氣流受阻的特點，能夠誘發患者氣管阻塞，嚴重時可能引起死亡[1]。據臨床[9]報道，美國當前COPD患者高達1 200多萬，中國每年有將近1 000萬人口因為COPD疾病而致殘，死亡數高達100萬，尤以40歲以上男性發病率最高，約為8.5%。臨床研究表明，治療COPD患者應以預防感染等并發癥、改善預后，提高患者療效、降低死亡為關鍵。β內酰胺類及喹諾酮類抗生素是臨床治療COPD的常規藥物[10]。近年來，不少研究結果顯示針對患者病情特點、病原菌檢查、藥敏試驗結果采用綜合性的治療方式使用抗生素，可有效緩解臨床癥狀，進而改善患者換氣功能、炎癥病變、肺泡通氣功能，穩定病情、延緩肺功能惡化并降低死亡率，提高患者的生存質量[11]。

本研究通過分析120例納入患者的痰液“首早晨”樣本，發現肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌屬、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌占主要比例，對于抗生素的應用具有指導作用。本研究分離出的呼吸道感染菌與文獻報道相似[11], 考慮到COPD患者年齡居高、免疫力低下，感染嚴重，根據痰培養及藥敏結果選擇聯合用藥給予治療，其中哌拉西林鈉/他唑巴坦是廣譜β內酰胺酶抑制劑抗菌藥；莫西沙星是喹諾酮類抗菌藥。臨床提倡理性正確地對待抗生素的濫用，然而對于COPD合并急性下呼吸道感染性疾病，尤其是嚴重的肺阻塞感染性疾病，及時、足量、正確聯合使用抗生素仍是挽救患者生命的法寶。本研究在治療期間，每天觀察病人用藥情況，及時防止患者不良反應事件的發生，針對患者應用抗生素出現的胃腸道反應及皮疹給予合理治療，基于使用劑量的合理控制，本組病例未發生嚴重不良反應，僅聯合治療組1例出現皮膚瘙癢，調整劑量后癥狀消失。

本研究結果顯示，治療后3組COPD患者咳嗽、痰量及痰色、呼吸困難、白細胞計數及胸部X線觀察均有顯著改善。APACHEⅡ評分由急性生理評分、慢性健康狀況評分和年齡評分三部分組成，是目前評價危重疾病嚴重程度最權威、最有價值的評分方法[12-13]。本研究結果顯示，3組患者APACHEⅡ、呼吸困難評分均較治療前有所下降，且聯合治療組顯著低于單一治療組，說明聯合治療組患者在生理功能和機體整體健康程度方面優于單一治療組。本研究結果與國外學者報道的針對于COPD急性感染嚴重患者低劑量、針對性強聯合應用抗菌藥可獲得更高有效率的結果是一致的[14]。此外，治療后三組病原菌株數均有顯著下降；聯合治療組病原菌清除率高達89%; 單一治療組病原菌清除率達僅為65%左右；組間具有顯著性差異。進一步說明了低劑量聯合用藥比單一應用抗菌藥更有優越性，能夠全面清除和預防COPD合并急性下呼吸道感染患者可能出現的病原菌。

綜上所述，聯合應用β內酰胺類和喹諾酮類抗菌藥可以有效緩解COPD合并急性下呼吸道感染癥狀，減少治療過程中繼發真菌感染及其單一用藥易出現的耐藥性，改善其預后。

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Clinical observation of piperacillin sodium and tazobactam sodium combined with moxifloxacin on the treatment of COPD patients with acute lower respiratory infection

CHEN You′e

(DepartmentofPharmacy,ThePeople′sHospitalofQichunCounty,Qichun,Hubei, 435300)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the clinical efficacy of piperacillin sodium and tazobactam sodium combined with moxifloxacin in the treatment of COPD patients with acute lower respiratory infection. MethodsA total of 120 patients with COPD and acute lower respiratory infection were selected and randomly divided into 3 groups. Control group 1 (n=40) was treated with piperacillin sodium and tazobactam sodium, control group 2 (n=40) was treated with moxifloxacin, and combined treatment group was treated with piperacillin sodium and tazobactam sodium as well as moxifloxacin. Acute physiology and chronic health (APACHEⅡ) and dyspnea scores before and after treatment were compared. Sputum samples were analyzed and clearance rate of pathogens, fungal infection rate and clinical efficacy were compared. ResultsThe total effective rate of the combined treatment group was 87.5%, which were significantly higher than 57.5% of the control group 1 and 62.5% of the control group 2 (P<0.05). APACHEⅡ and dyspnea scores in the combined treatment group were significantly lower than that in the control group 1 and the control group 2 (P<0.01). Clearance rate of pathogens in the combined group was significantly higher than that in the control group 1 and the control group 2 (P<0.01). In the aspect of anti-infection, the combined treatment group was significantly better than the other two groups (P<0.01). ConclusionCombined use of antibiotics in the treatment of COPD patients with lower respiratory infection can reduce bacterial invasion, prevent fungal infection and improve the prognosis.

KEYWORDS:piperacillin sodium and tazobactam sodium; moxifloxacin; chronic obstructive pulmonary disease; infection

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11521101)

收稿日期:2014-10-20

中圖分類號:R 373.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)05-018-04DOI: 10.7619/jcmp.201505006