培美曲塞聯合順鉑治療一線方案失敗的晚期乳腺癌的療效及安全性分析

楊　慧　黃海欣

作者單位:545005 廣西醫科大學第四附屬醫院

培美曲塞聯合順鉑治療一線方案失敗的晚期乳腺癌的療效及安全性分析

楊慧黃海欣

作者單位:545005 廣西醫科大學第四附屬醫院

【摘要】目的探究培美曲塞聯合順鉑對一線方案治療失敗的晚期乳腺癌患者的療效及安全性。方法對一線乳腺癌治療方案失敗的晚期乳腺癌女性患者82例，給予培美曲塞聯合順鉑治療。兩個治療周期后依RECIST1.0標準評價療效；WHO標準評價不良反應；Kaplan-Meier方法分析患者12個月生存函數。結果82例患者均完成2個以上療程的化療，治療有效率為40.24%，疾病控制率為70.73%；不良反應主要有血小板減少、惡心嘔吐和皮疹等，Ⅲ、Ⅳ級不良反應發生率較低；1年生存率為54.88%。結論美曲塞聯合順鉑對一線方案治療失敗的晚期乳腺癌有較好的療效。

【關鍵詞】培美曲塞；順鉑；晚期乳腺癌；療效及安全性

Efficacy and Safety of Pemetrexed Combined with Cisplatin for Advanced Breast Cancer that Failed First-line Chemotherapy

YANGHui,HUANGHaixin.TheFourthAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Liuzhou,545005

【Abstract】ObjectiveTo explore the efficacy and safety of pemetrexed combined with cisplatin for advanced breast cancer that failed first-line chemotherapy.Methods82 female patients with advanced breast cancer who failed first-line chemotherapy were given pemetrexed combined with cisplatin.After 2 cycles of chemotherapy,efficacy was analyzed by RECIST1.0,adverse reactions was analyzed by WHO,and 12-months survival function was analyzed by Kaplan-Meier method.ResultsAll the 82 patients had completed more than 2 cycles of chemotherapy.The effective rate was 40.24% and the disease control rate was 70.73%.The main adverse reactions were thrombocytopenia,nausea and vomiting,and skin rashes.Ⅲ to Ⅳ levels of adverse reactions were at low incidence.1-year survival rate was 54.88%.ConclusionPemetrexed combined with cisplatin for advanced breast cancer that failed first-line chemotherapy is effective and well tolerated.

【Key words】Pemetrexed；Cisplatin；Advanced breast cancer；Efficacy and safety

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0442～0444)

乳腺癌是1種高發于女性患者的惡性腫瘤疾病[1]，其致死率高且發展迅速，臨床統計發現，36%的乳腺癌患者會出現癌灶遠端轉移[2-3]，出現癌灶轉移的晚期乳腺癌患者的平均生存期只為2年[4]。隨著抗腫瘤藥物的發展與醫療水平的提高，近年來乳腺癌患者的死亡率有所下降，但是臨床上不斷出現抗腫瘤藥物耐藥性，使腫瘤復發惡化[5]。多柔比星為代表的蒽環類、紫杉醇為代表的紫杉類藥物、長春堿類等是臨床上一線治療乳腺癌的藥物，隨著臨床應用發現患者出現耐藥性逐年增多[6]。培美曲塞是1種多靶點抗葉酸抗腫瘤藥物，很多臨床實踐報道了培美曲塞對晚期乳腺癌有較好的療效[7]，本研究中以臨床一線治療方案失敗的晚期乳腺癌患者為研究對象，探究培美曲塞聯合順鉑對晚期乳腺癌的療效及其安全性。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取自2011年12月至2013年4月我院腫瘤科收治的晚期乳腺癌患者82例；所有患者均為女性；年齡35～68歲，平均年齡為(52.7±10.3)歲；所有患者均經過多柔比星等蒽環類和紫杉醇等紫杉類乳腺癌一線化療藥物治療，停藥6個月內病情發展；經病理學檢查確診為浸潤性乳腺癌，有明確可測病灶，且出現肺轉移、肝轉移和骨轉移等。排除接受過培美曲塞或順鉑治療的患者；排除對培美曲塞或順鉑存在不適用的患者；排除肝腎功能不全患者。

1.2　方法

化療前1周即開始給予每天400 μg葉酸、1 mg維生素B12直至療程結束；化療前1天至化療第2天給予患者每天2次，4 mg地塞米松片；化療第1天給予500 mg/m2培美曲塞，靜脈給藥后30 min再給予75 mg/m2順鉑化療第1天；21天為1個療程周期；2個療程后進行療效評價。

所有患者療效評價按照RECIST1.0標準進行：CR(完全緩解)指患者的所有目標病灶消失；PR(部分緩解)指基線病灶長徑總和縮小30%以上；PD(進展)指基線病灶長徑總和增加20%以上或出現新的病灶；SD(穩定)指基線病灶長徑總和縮小程度未達到PR或增加程度未達到PD。CR+PR即為RR(藥物治療有效率)；CR、PR、SD三者總和即為DCR(晚期乳腺癌控制率)；統計患者TTP(疾病進展時間)；不良反應依據WHO抗癌藥物不良反應標準進行評價；對所有患者進行12個月隨訪。

1.3　統計學分析

數據應用SPSS 18.0軟件進行分析，各因素采用例數或百分比表示，患者化療后12個月內生存率采用Kaplan-Meier方法分析。

2結果

2.1　晚期乳腺癌患者的一般情況

82例晚期乳腺癌患者均為女性；年齡35～68歲，平均年齡為(52.7±10.3)歲；未絕經患者63例，絕經患者19例；出現單個部位轉移10例，出現多部位轉移72例；肺轉移54例，肝臟轉移33例，骨轉移40例，其他部位轉移17例，見表1。

表1　晚期乳腺癌患者的一般資料/例

2.2　療效及不良反應評價

82例患者均完成2個以上療程的化療，依據RECIST1.0標準進行療效評價，CR 0例，PR 33例，PD 24例，SD 25例，見表2。

表2　培美曲塞聯合順鉑治療的療效評價

培美曲塞聯合順鉑治療晚期乳腺癌的主要不良反應有血小板減少、血紅蛋白減少、中性粒細胞減少、皮疹等，依據WHO抗癌藥物不良反應標準進行評價，結果見表3。

表3　培美曲塞聯合順鉑治療的不良反應發生情況(例，%)

2.3　1年生存率情況

TTP(疾病進展時間)為3～11個月，中位TTP為4個月?；熀髮颊哌M行1年的隨訪，回訪率為93.90%；3個月生存率為86.59%；6個月生存率為78.05%；9個月生存率為65.86%；12個月生存率為54.88%；對患者進行Kaplan-Meier生存率分析，累積生存函數見圖1。

圖1　培美曲塞聯合順鉑治療晚期乳腺癌患者累積生存函數

3討論

晚期乳腺癌患者多伴隨癌灶遠端轉移，以肝臟轉移、骨轉移和肺部轉移為主，因此給予患者全身治療是臨床治療晚期乳腺癌的主要方案[8]。本文中乳腺癌患者出現癌灶轉移率為100%，87.80%的患者出現多部位轉移，增加了治療難度。培美曲塞是1種以吡咯嘧啶為母核的多靶點抗葉酸代謝類抗腫瘤藥物，通過抑制胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶和二氫葉酸還原酶等生物酶的活性，影響細胞內葉酸的代謝，進而干擾腫瘤細胞中DNA的復制[9-10]。臨床上培美曲塞主要用于治療惡性胸膜間皮瘤和非小細胞肺非鱗癌，大量的臨床研究發現，培美曲塞有很好的抗晚期乳腺癌的作用，乳腺癌細胞對培美曲塞較為敏感，單一用藥臨床有效率可達到26%，臨床疾病控制率達到60%以上[11-12]。國內外專家學者也報道了培美曲塞聯合用藥治療晚期乳腺癌的療效，發現培美曲塞聯合用藥可以提高臨床治療有效率、提高患者的生存期，并且不良反應小患者耐受性較好[13-14]。本文中我們發現，通過給予患者每療程500 mg/m2的培美曲塞和75 mg/m2的順鉑治療聯合治療后，晚期乳腺癌患者的臨床有效率RR可達40.24%，晚期乳腺癌疾病控制率CDR為70.73%，使晚期乳腺癌患者病情得到很好控制，說明培美曲塞聯合順鉑治療晚期乳腺癌有較好的療效。通過對患者不良反應統計后發現，培美曲塞聯合順鉑治療的主要不良反應為骨髓抑制(血小板減少、中性粒細胞減少、血紅蛋白減少)、口腔黏膜炎、惡心嘔吐和皮疹等，臨床治療中通過給予患者葉酸預先補充、地塞米松和維生素B12預防性治療、及粒細胞集落刺激因子和HT-3拮抗劑等對癥治療后，患者不良反應可以得到很好緩解。通過WHO抗癌藥物不良反應標準對患者的臨床不良反應進行分級發現，患者出現Ⅲ級至Ⅳ級嚴重不良反應的發生率較低，說明培美曲塞聯合順鉑治療晚期乳腺癌的安全性較高，患者對化療藥物的耐受性好。通過對患者12個月隨訪統計患者生存率發現，患者在培美曲塞聯合順鉑治療后12個月生存率可以達到54.88%，提高了晚期乳腺癌患者的生存率。

綜上本文通過研究培美曲塞聯合順鉑對于治療一線治療方案失敗的晚期乳腺癌患者的有效率、疾病控制率、藥物的不良反應及患者12個月的生存率，發現培美曲塞聯合順鉑治療晚期乳腺癌有較好的療效，且不良反應小患者耐受性好，為臨床應用提供參考。

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(編輯：吳小紅)

(收稿日期2014-08-08修回日期 2014-10-10)

中圖分類號：R737.9

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)03-0442-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.040