坦索羅辛單用或聯用治療良性前列腺增生應用進展

朱　平，郝建峰，李書瑞，張紹義，王　輝，關連穎，范紅娟，張　薇(綜述)，朱保恭(審校)

(　1.西安市第五醫院外科，西安710082； 2.邯鄲市中心醫院老年病一科，河北 邯鄲056001；

3.西安交通大學醫學院生理教研室，西安710061)

坦索羅辛單用或聯用治療良性前列腺增生應用進展

朱平1，郝建峰2※，李書瑞2，張紹義2，王輝2，關連穎2，范紅娟2，張薇2(綜述)，朱保恭3(審校)

(1.西安市第五醫院外科，西安710082； 2.邯鄲市中心醫院老年病一科，河北 邯鄲056001；

3.西安交通大學醫學院生理教研室，西安710061)

坦索羅辛又名坦洛新，是新型α1A受體特異性拮抗劑。由于前列腺、尿道及膀胱頸部存在的α1受體主要是α1A受體，故該藥對尿道、膀胱頸及前列腺平滑肌具有選擇性阻斷作用，而對全身動脈血管平滑肌影響較小。坦索羅辛抑制尿道內壓力上升的能力是抑制血管舒張壓上升能力的13倍，因而其治療良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)的療效好，且對全身血壓影響小[1]。BPH的癥狀主要是由增生的前列腺壓迫后尿路產生的梗阻性癥狀以及因尿路梗阻而引起的一系列并發癥。坦索羅辛可作用于后尿道，減輕后尿道張力，降低后尿道阻力，提高BPH患者尿流率，改善下尿路癥狀(lower urinary tract symptoms,LUTS)[2-3]。現就近年來國內應用坦索羅辛治療BPH的研究情況進行闡述，以期更好地指導以后的臨床工作。

1坦索羅辛不同劑量、體質量與療效的關系

李青等[3]選取261例BPH伴有LUTS的患者作為研究對象，患者的國際前列腺癥狀評分(international prostate symptom score,IPSS)>7分，最大尿流率(Qmax)為15 mL/s,采用簡單隨機化法將患者分為兩組，其中A組126例，給予鹽酸坦索羅辛0.2 mg，每日1次；B組135例，給予坦索羅辛0.4 mg，每日1次。治療后兩組患者的IPSS、Qmax與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)；但組間IPSS比較差異無統計學意義(P>0.05)，Qmax比較差異有統計學意義(P<0.05)，提示坦索羅辛的劑量與Qmax相關。進一步按體質量(≤55.0、55.1～65.0、65.1～75.0、>75.0 kg)分組，發現體質量>75.0 kg組患者治療后IPSS評分下降值和Qmax上升值變化情況顯著少于65.1～75.0 kg組(P<0.05)。推測坦索羅辛0.2 mg、每日1次的常規劑量在體質量≤65.0 kg的患者中可達到治療所需要的閾濃度，而在體質量>65.0 kg的患者中可能達不到治療所需要的閾濃度。

2IPSS高低與坦索羅辛療效的關系

張心如等[4]觀察40例首次診斷為BPH合并LUTS的低危患者，患者年齡為(59.6±4.8)歲，IPSS為(9.8±1.9)分。其中20例患者給予坦索羅辛0.2 mg治療，每日1次；20例患者給予坦索羅辛0.2 mg、每日1次+非那雄胺 5 mg、每日1次治療。24周后發現，兩組患者的IPSS與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，而Qmax治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。IPSS在治療后顯著降低，提示單獨應用坦索羅辛即可改善LUTS癥狀，聯合用藥的效果并不優于單獨用藥。張閩杰和楊嗣星[5]觀察31例BPH患者，其中IPSS為12～19分者為中度組(20例)，IPSS≥20分為重度組(11例)。患者均給予坦索羅辛0.2 mg口服，每日1次，連續服用3個月。用藥1個月后兩組患者的IPSS、生活質量指數(quality of life score，QOL)、Qmax均較治療前顯著改善(P<0.001)，用藥3個月后兩組患者的IPSS、QOL、Qmax與用藥前比較差異有統計學意義(P<0.001)，用藥3個月與用藥1個月比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者的前列腺體積、血壓無明顯變化。以上研究可以看出，以IPSS作為評價指標，不管前列腺增生是輕度、中度還是重度，單用坦索羅辛在3～6個月內均可控制主觀癥狀，改善客觀指標，其治療效果肯定。

3坦索羅辛聯合索利那新治療BPH伴膀胱過度活動癥的療效

膀胱過度活動癥(overactive bladder，OAB)是一種以尿急為特征的癥候群，常伴有尿頻、夜尿增多等癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁，尿動學上表現為逼尿肌過度活動。蔣晨等[6]治療82例BPH伴OAB的患者，對照組給予坦索羅辛0.2 mg口服治療，每日1次；試驗組給予坦索羅辛0.2 mg+索利那新5 mg 口服治療，每日1次。兩組患者均治療12周。結果顯示，對照組治療前后儲尿期癥狀評分、膀胱過度活動癥癥狀評分(overactive bladder symptom score，OABSS)及殘余尿量比較差異均無統計學意義(P>0.05)，IPSS、排尿期癥狀評分較治療前顯著下降，Qmax顯著增加(P<0.05)；試驗組治療前后殘余尿量比較差異無統計學意義(P>0.05)，IPSS、儲尿期癥狀評分及OABSS較治療前均顯著下降，Qmax顯著增加(P<0.05)；治療后，試驗組的IPSS、儲尿期癥狀評分及OABSS均顯著優于對照組(P<0.05)，提示試驗組的療效顯著優于對照組。邢增術等[7]觀察262例BPH合并OAB患者，試驗組給予坦索羅辛0.2 mg口服治療，每日1次，同時口服索利那新5 mg，每日1次；對照組給予坦索羅辛0.2 mg口服治療，每日1次，兩組患者的治療時間均為4周。觀察指標分為主觀性指標(IPSS、QOL及OABSS)和客觀性指標(Qmax、24 h排尿次數、尿急次數、夜尿次數等)，治療后兩組患者的主觀指標與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，且試驗組治療前后的變化值與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者客觀指標治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)，且試驗組多項指標的變化值與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)，坦索羅辛聯用或單用治療前后患者的Qmax和每次排尿量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。何曉英等[8]發現，單用坦索羅辛治療時，治療前后OABSS無顯著改善，但聯用索利那新后，OABSS顯著改善(P<0.05)。

4年齡>70歲的老年BPH患者服用坦索羅辛的療效

蔡文波等[9]治療160例年齡>70歲的老年BPH患者，患者年齡為70～89歲，平均為83.6歲，Qmax<15 mL/s，IPSS≥15分，QOL≥4分，殘余尿量<120 mL，前列腺體積26～168 mL(平均58 mL)。其中前列腺體積<75 mL者，給予坦索羅辛0.2 mg每日1次治療；前列腺體積≥75 mL者，給予坦索羅辛0.4 mg每日1次治療，患者均連續服藥8周。治療結束后患者的IPSS、QOL評分、殘余尿及Qmax與治療前比較差異有統計學意義(P<0.01)。治療結束后，23例患者接受手術治療，其中經尿道前列腺電切術(transurethral resection of prostate，TURP)20例，膀胱造瘺3例，接受TRUP的20例患者中，藥物無效13例、拒絕服藥者7例。藥物治療無效和膀胱造瘺的患者(16例)中，其前列腺體積均>80 mL，因坦索羅辛不能縮小前列腺體積，所以適用于輕、中度高危高齡的BPH患者，也可作為對TURP有禁忌證患者的暫時性治療，為擇期TURP提供幫助。

5前列腺體積與坦索羅辛的療效

葛華等[10]采用坦索羅辛治療68例BPH合并LUTS的患者，根據前列腺體積將患者分為Ⅰ組(36例，前列腺體積<50 mL)和Ⅱ組(32例，前列腺體積≥50 mL)，兩組患者均給予坦索羅辛0.2 mg治療，每日1次，連續3個月。治療完成后，兩組患者的主觀指標(IPSS、QOL)與客觀指標(殘余尿、Qmax)與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，且Ⅰ組患者的各項指標要顯著好于Ⅱ組。因此認為，坦索羅辛對前列腺體積<50 mL者的效果更明顯。

6BPH合并首次尿潴留與坦索羅辛療效間的關系

李強[11]觀察32例BPH合并首次尿潴留的患者，患者平均(62±7)歲，患者均給予坦索羅辛0.2 mg治療，連續1年；導尿1周后拔除尿管。32例患者中3例因再次發生急性尿潴留而入院行TURP手術，其余29例患者治療后1個月、3個月、1年的IPSS、QOL與治療前比較差異均有統計學意義(均P<0.05)，治療后3個月、1年與治療后1個月比較差異有統計學意義(P<0.05)，但治療后3個月與治療后1年比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3個月及1年患者的尿流率與剩余尿量與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)。該研究結果提示，坦索羅辛可以顯著減少BPH患者的剩余尿量，降低再次尿潴留的發生。

7坦索羅辛聯合托特羅定治療BPH伴逼尿肌不穩定的療效

逼尿肌不穩定具有與OAB相同的儲尿期癥狀。方寧軍等[12]治療120例逼尿肌不穩定的BPH患者，觀察組給予鹽酸坦索羅辛0.2 mg，每日1次，托特羅定2 mg，每日2次，連續治療12周；對照組僅給予鹽酸坦索羅辛0.2 mg，每日1次，連續治療12周。兩組患者治療結束后IPSS、最大尿流率、殘余尿量均較治療前顯著改善(P<0.05)，且觀察組較對照組改善更為顯著(P<0.01)。最大尿流率顯著增加，殘余尿量顯著減少，逼尿肌不穩定所致的儲尿期癥狀明顯改善。

8TURP手術前后應用鹽酸坦索羅辛對術后各項指標的影響

晉繼忠等[13]將69例擇期行TURP手術的患者隨機分為治療組和對照組。治療組36例，術前3 d及術后2周每晚服用坦索羅辛0.2 mg；對照組33例，術前、術后給予抗炎及對癥治療。結果顯示，治療組患者術后并發癥顯著減少、IPSS顯著降低(P<0.05)，但拔管時間、住院時間、Qmax差異無統計學意義(P>0.05)。陸陽等[14]將BPH患者分為觀察組和對照組，其中觀察組患者在TURP術后給予坦索羅辛0.2 mg口服治療，對照組僅給予TURP手術治療。術后1個月，觀察組患者的IPSS、QOL、Qmax、殘尿量、不穩定膀胱均較對照組顯著下降，提示TURP術后服用α1受體拮抗劑可降低BPH患者術后不良反應事件的發生率，提高患者的生活質量。

9坦索羅辛聯合非那雄胺治療BPH合并急性心肌梗死的療效

老年BPH患者常合并急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)，且BPH可加重AMI的癥狀，而AMI應用抗血小板和抗凝藥物治療時可增加或加重BPH的血尿癥狀。黃賢生和許端敏[15]觀察63例合并AMI的BPH患者，將患者分為觀察組32例和對照組31例，2組患者均給予阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素等治療，觀察組在此基礎上給予坦索羅辛 0.2 mg+非那雄胺5 mg口服治療，每日1次，連用2周；對照組給予非那雄胺5 mg口服治療，每日1次，連用2周。治療后，觀察組患者的IPSS、QOL顯著降低(P<0.05)，膀胱殘余尿減少；兩組血尿發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，但觀察組拔除尿管時間顯著短于對照組(P<0.05)，提示BPH合并AMI時，短期內應用坦索羅辛加非那雄胺可改善患者癥狀，且未增加血尿發生率，坦索羅辛聯合非那雄胺可用于治療BPH合并AMI的治療。

10坦索羅辛治療BPH的安全性評價

10.1坦索羅辛治療BPH的不良反應①神經系統：頭暈、步態蹣跚等；②心血管系統：體位性低血壓、心率加快等；③消化系統：惡心、嘔吐、胃部不適、腹痛、食欲減退、吞咽困難、肝功能異常等；④生殖系統：逆行射精；⑤其他：倦怠感、皮疹、鼻塞、水腫等[16]。目前對逆行射精看法不一致，有研究者認為是坦索羅辛的不良作用[10]，而有研究者認為是坦索羅辛松弛膀胱出口的效果，是藥物療效的體現[9]。

10.2與不良反應發生相關的因素

10.2.1體質量和劑量李青等[3]觀察到，服用坦索羅辛0.2 mg 每日1次時，不良反應的發生率為16.70%；服用坦索羅辛0.4 mg每日1次時，不良反應的發生率為17.80%；低血壓的發生率隨著用藥劑量的增加而增加，用藥劑量為0.2 mg時，低血壓的發生率為3.97%；用藥劑量為0.4 mg時為6.67%。進一步分析發現，低血壓多發生體質量在≤75 kg的患者中。

10.2.2前列腺體積葛華等[10]觀察到，前列腺體積≥50 mL者，服用坦索羅辛后不良反應發生率為18.75%；前列腺體積<50 mL者，為11.11%，提示前列腺體積越大，服用坦索羅辛后不良反應發生率越高。

10.2.3聯合用藥李智尚[17]觀察到，口服坦索羅辛聯合普樂安片治療BPH的不良反應發生率為4.48%；而單純口服坦索羅辛為3.03%，但兩組間不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。羅杰鑫等[18]觀察坦索羅辛單用與坦索羅辛+非那雄胺聯用治療BPH的療效發現，單用組不良反應發生率為4.0%，而聯用組不良反應發生率為6.0%，兩組患者的療效比較差異無統計學意義(P>0.05)，但坦索羅辛單用的不良反應小。邢增術等[7]也觀察到，坦索羅辛聯合索利那新治療BPH伴OAB時，聯合應用的不良反應發生率為4.58%，顯著高于對照組的2.47%。以上研究均提示，聯合用藥治療BPH時，不良反應發生率高。在今后的臨床工作中，應選擇具有中、重度LUTS、疾病進展風險較高(年齡較大、前列腺體積較大、前列腺特異抗原水平較高)及能堅持長期服藥的患者作為聯合治療的對象[2]，并應嚴密觀察，發現不良反應時及時停藥。

10.2.4年齡與不良反應發生率的關系從表1和表2可以看出，研究者所報道的不良反應發生率的差別較大，造成數據離散的原因可能與以下因素有關：①研究者觀察的患者不同，判斷指標各異；②不良反應的判斷在很大程度上以患者的主訴為依據，隨患者年齡的增加，身體對異常反應的敏感性下降，不良反應發生率相應降低，在年齡≥70歲者的不良反應發生率中僅有1例報道的為8.1%，可能與此有關；③表1選擇的患者中年齡<70歲的病例數為1532例，表2選擇≥70歲的病例數為389例，僅為<70歲的病例數的30.6%。>70歲的病例數偏少，不能說明坦索羅辛不良反應發生率與年齡有關；④在聯合用藥中，α1受體阻滯劑與5-α還原酶抑制劑之間無藥物相互作用，兩個藥物的不良反應疊加，由此可以解釋聯合用藥的不良反應發生率高于單獨用藥[1]。

BPH:良性前列腺增生；※未分組

表2　年齡>70歲的BPH患者的不良反應發生率

BPH:良性前列腺增生

11小結

坦索羅辛治療BPH確實有一定療效。在今后的研究中應注意以下問題：①絕大部分研究未按年齡分組，無法獲取與年齡相關的資料。在制訂觀察指標時應注意按年齡分組，有意識地觀察坦索羅辛在不同年齡段的療效以及不良反應。②我國老年人逐漸增多，BPH患者也相應增加。這些患者中多數因合并多種疾病而不能耐受手術，而口服藥物成為治療的首選，

因此研究適合>70歲BPH老年患者的藥物應成為今后研究的重點。③不同研究所選取的患者例數不同，研究例數較少時能否說明問題及得出的結論是否可重復，這都需更多例數的研究以予驗證。④在該文所納入的研究均是坦索羅辛單用或聯用治療BPH的研究，未見與安慰劑對照的研究。在今后的工作中，應設置坦索羅辛與安慰劑或坦索羅辛聯用與坦索羅辛+安慰劑的對照研究，以便更好地證明坦索羅辛的療效。⑤該文所采用的文獻中，隨機對照研究偏少，前瞻性研究僅有1篇。在今后的研究中，應采取多中心合作的方式，多做前瞻性研究，進一步確定坦索羅辛的療效以及適應證，以便更好地服務于臨床。

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中醫中藥

摘要：坦索羅辛是一種新型的α1A受體特異性拮抗劑，其治療良性前列腺增生(BPH)療效確切，不良反應少，且患者的依從性好,尤其適用于70歲以上、不能耐受手術治療的BPH患者。該文將闡述坦索羅辛單用或聯合應用治療BPH合并多種疾病的療效，并探討坦索羅辛的不良反應，以便為今后應開展多中心、大規模的循證醫學研究提供基礎，以促使該藥更好地應用于臨床。

關鍵詞：良性前列腺增生；坦索羅辛；療效；不良反應

Application Progress on Single or Combined Tamsulosin Therapy for Benign Prostatic HyperplasiaZHUPing1,HAOJian-feng2,LIShu-rui2,ZHANGShao-yi2,WANGHui2,GUANLian-ying2,FANHong-juan2,ZHANGWei2,ZHUBao-gong3.(1.DepartmentofSurgery,Xi′anFifthHospital,Xi′an710082,China; 2.TheFirstDepartmentofSenileDisease,HandanCentralHospital,Handan056001,China; 3.TeachingandResearchOfficeofPhysiology,MedicalCollegeofXi′anUniversity,Xi′an710061,China)

Abstract:Tamsulosin is a new kind of α1A receptor specific antagonist,and its curative effect on benign prostatic hyperplasia(BPH) is definite with fewer adverse reactions and good compliance in patients,it is especially suitable for BPH patients above 70 years old and unable to endure operations.Here is to make a review of the curative effects of single or combined tamsulosin therapy for BPH complicated by various diseases,and the adverse reactions,in order to provide basis for the development of polycentric and large-scale evidence-based medicine in future and promote the application of tamsulosin in clinical.

Key words：Benign prostatic hyperplasia; Tamsulosin; Curative effect; Adverse reaction

收稿日期：2013-11-19修回日期：2014-08-19編輯：辛欣

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.06.042

中圖分類號：R697

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)06-1068-04