導致肺癌化療患者發生靜脈血栓栓塞癥的相關因素及其治療

羅勤利　李　琴

作者單位：405200 重慶市梁平縣人民醫院(羅勤利)；400013 重慶市中山醫院(李　琴)

導致肺癌化療患者發生靜脈血栓栓塞癥的相關因素及其治療

羅勤利李琴

作者單位：405200 重慶市梁平縣人民醫院(羅勤利)；400013 重慶市中山醫院(李琴)

【摘要】目的探討導致肺癌化療患者發生靜脈血栓栓塞癥的相關因素及其治療。方法回顧性分析106例伴有靜脈血栓栓塞癥的肺癌化療患者(觀察組)和120例未伴有靜脈血栓栓塞癥肺癌化療患者(對照組)的臨床癥狀。對可能導致2組患者發生不同病癥的相關影響因素，如：性別、年齡、既往病史(高脂血癥、肥胖、高血壓、吸煙史、糖尿病)、病理類型與分期、血小板計數、血黏稠度、D-二聚體進行統計分析。對106例患者中5例實施了尿激酶溶栓治療，其余101例患者采用低分子肝素-華法林序貫抗凝治療方法。結果單因素方差分析結果顯示2組患者的年齡、吸煙史、病理分期、血黏稠度和D-二聚體之間的差異具有統計學意義(P<0.05)，性別、高脂血癥、肥胖、高血壓、糖尿病、病理分型、血小板計數之間的差異無統計學意義(P>0.05)。對篩選出的影響因素進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示年齡≥60歲、有吸煙史、晚期、血黏稠度上升(男士>4.66 cP/女士>3.93 cP)、D-二聚體上升(>500 μg/L)是肺癌化療患者發生靜脈血栓栓塞癥的危險因素。經積極治療后58例治愈，11例好轉，有效率為65.09%。結論年齡≥60歲、有吸煙史、晚期、血黏稠度上升、D-二聚體上升是肺癌化療患者發生靜脈血栓栓塞癥的危險因素，在治療時應及時評估其致病的相關危險因素，盡早實施抗凝治療，提高療效，減少并發癥的發生。

【關鍵詞】肺癌；化療；靜脈血栓栓塞癥；危險因素；治療

Study on the Related Factors and Treatment of Incidence of Venous Thromboembolism

in Lung Cancer

LUOQinli，LIQin.LiangpingPeople'sHospital，Chongqing，405200

【Abstract】ObjectiveTo explore the related factors and treatment of incidence of venous thromboembolism in lung cancer.MethodsClinical symptoms of 106 cases of lung cancer patients with venous thromboembolism treated with chemotherapy(observation group)and 120 cases cases of lung cancer patients without venous thromboembolism(control group) were retrospectively analyzed.Possible related effects such as gender，age，past medical history(hyperlipidemia，obesity，hypertension，smoking history，diabetes)，pathological types and stages，platelet count，blood viscosity，D-two dimer of the 2 groups received statistical analysis.In the 106 patients，5 were treated with urokinase thrombolytic therapy，and 101 patients were treated with low molecular weight heparin -Hua Falin sequential anti coagulation.ResultsSingle factor variance analysis showed that there had significant differences in age，smoking history，pathological stages，blood viscosity and D-two dimer between the 2 groups(P<0.05)，there were no significant differences in gender，hyperlipemia，obesity，hypertension，diabetes mellitus，pathological types，blood platelet count between the 2 groups(P>0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that age ≥60，with a history of smoking，advanced stage，blood viscosity rise(man>4.66 cP/ Ms.>3.93 cP)，D-two dimer rise(>500 μg/L) were risk factors of lung cancer patients with venous thromboembolism.After active treatment，58 cases were cured，11 cases improved， effective rate was 65.09%.ConclusionThe risk factors of lung cancer with venous thromboembolism are age ≥60，with a history of smoking，advanced stage，blood viscosity increase，and D-two dimer rise .Risk factors should be evaluated，timely treatment and anticoagulation treatment can increase the efficacy，and reduce the occurrence of complications.

【Key words】Lung cancer；Chemotherapy；Venous thromboembolism；Risk factors；Treatment

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:314～316)

靜脈血栓栓塞包含深靜脈血栓(DVT)和肺血栓栓塞(PTE)，它是由環境、遺傳和行為等多方面的因素共同作用而導致的疾病，也是除惡性腫瘤自身引發的死亡原因以外的第二大死因[1]。目前肺癌的主要治療手段為放療和化療，臨床上肺癌化療患者發生靜脈血栓栓塞癥的癥狀并不明顯，容易誤診或漏診，因此對肺癌化療患者發生深靜脈血栓癥的危險因素和治療療效進行研究，及早預防其發生顯得尤為重要[2-3]。本研究通過對伴有靜脈血栓栓塞癥肺癌化療患者的臨床資料進行回顧性分析，并和同期不伴有靜脈血栓栓塞癥肺癌化療患者進行對比，探討導致肺癌化療患者發生靜脈血栓栓塞癥的相關因素及其治療方法。

1資料與方法

1.1　一般資料

回顧性分析2008年1月至2013年12月于我院進行治療的106例伴有靜脈血栓栓塞癥的肺癌化療患者(觀察組)和120例未伴有靜脈血栓栓塞癥肺癌化療患者(對照組)的臨床資料，其中男性147例，女性79例，平均年齡(50.6±7.2)歲。靜脈血栓栓塞癥的診斷符合美國胸科醫師協會制定的VTE指南[4]。2組患者間的性別、年齡和疾病的嚴重程度差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2　患者納入和排除標準

患者納入標準：①經病理檢查確診為ⅢB或Ⅳ期的肺癌化療患者；②不能手術的患者；③預計的生存期超過6個月；④經kamofsky評分超過140分[5]；⑤近3個月內未實施放化療。患者排除標準：①近3個月用過糖皮質激素或實施過免疫治療的患者；②合并有免疫性疾病的患者；③伴有其他方面的重大器質性疾病的患者；④身體狀況不適合化療的患者；⑤有既往深靜脈血栓栓塞癥的患者；⑥資料不全的患者。

1.3　觀察指標

觀察并記錄2組患者的性別、年齡、既往病史、病理類型與分期、血小板計數(>300×109/L為升高)、血黏稠度(男士>4.66 cP、女士>3.93 cP為血黏稠度上升)、D-二聚體(>500 μg/L為上升)。

1.4　統計學分析

采用SPSS 19.0進行數據處理，計數資料均采用χ2檢驗，將單因素分析中差異有統計學意義的變量納入Logistic回歸分析，計算其比值比(OR)及95%的可信區間，所得結果P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1　2組之間的相關影響因素比較

2組患者的年齡、吸煙史、病理分期、血黏稠度和D-二聚體之間的差異具有統計學意義(P<0.05)，性別、高脂血癥、肥胖、高血壓、糖尿病、病理分型、血小板計數之間的差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組之間的相關影響因素比較/例

2.2　多因素Logistic回歸分析

對篩選出的影響因素進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示年齡≥60歲、有吸煙史、晚期、血黏稠度上升(男士>4.66 cP、女士>3.93 cP)、D-二聚體上升(>500 μg/L)為肺癌化療患者發生靜脈血栓栓塞癥的危險因素。見表2。

表2　多因素Logistic回歸分析

2.3　治療療效

對106例肺癌化療中發生靜脈血栓栓塞患者中的3例肺栓塞和2例下肢靜脈栓塞實施了尿激酶溶栓治療，其余101例患者采用低分子肝素-華法林序貫抗凝治療方法，經積極治療后58例治愈，11例好轉，有效率65.09%。

3討論

近年來，肺癌已成為發生率和致死率最高的惡性腫瘤，且大部分在確診時已到晚期，晚期肺癌的主要治療方法就是放化療。據報道[6]，惡性腫瘤患者發生靜脈血栓栓塞的風險比非癌癥患者增加至少6倍。造成靜脈血栓栓塞的主要高危因素之一是惡性腫瘤患者處于一種高凝的狀態，作用機制[7]首先是腫瘤細胞能夠表達多種抗凝物質，其次是腫瘤細胞的表面能夠產生許多纖溶系統需要的全部蛋白，對纖溶系統造成了干擾，然后腫瘤細胞的刺激增加了血小板以及產生了纖維蛋白原，從而增加了血液黏稠度，此外腫瘤患者受到了包括手術、放化療等多種危險因素的刺激，形成惡性循環，加大了形成血栓的風險。

本研究結果顯示，年齡≥60歲、有吸煙史、晚期、血黏稠度上升(男士>4.66 cP/女士>3.93 cP)、D-二聚體上升(>500 μg/L)為肺癌化療患者發生靜脈血栓栓塞癥的危險因素。據報道[8]：血黏稠度高的肺癌化療患者發生靜脈血栓栓塞癥的比例也較高，它可能和高血紅蛋白會改變患者的血液流變狀態，發生血液瘀滯和異常凝血有很大關系。血漿內的D-二聚體水平是一種交聯纖維蛋白的降解產物，血漿D-二聚體水平上升提示纖溶系統激活或出現高凝狀態。據報道[9]：D-二聚體水平與急性肺血栓栓塞癥的預后存在明顯相關性，可以作為靜脈血栓栓塞癥的預測因子。此外，D-二聚體的高低也與栓塞的面積大小和部位顯著相關[10]。在臨床上應該特別警惕肺癌化療患者出現D-二聚體升高，若出現應盡快治療。

肺癌化療患者發生靜脈血栓栓塞癥不僅增加了治療難度，還對患者的生存質量和生存周期造成了很大的影響。肺癌化療患者發生靜脈血栓栓塞癥目前尚無明確的治療方法，只能像治療普通血栓栓塞一樣實施抗凝和溶栓治療。但是對于肺癌化療患者發生靜脈血栓栓塞癥并不主張對其全身進行溶栓治療，除非發生急性肺血栓或巨大血栓。目前，抗凝仍是治療腫瘤血栓的主要手段。因為低分子肝素比普通肝素具有更佳的有效性和安全性[8]。本研究中，對106例發生靜脈血栓栓塞的肺癌化療患者中的3例肺栓塞患者和2例下肢靜脈栓塞患者實施了尿激酶溶栓進行治療，其余101例患者采用低分子肝素-華法林序貫抗凝治療方法，經積極治療后58例治愈，11例好轉，有效率65.09%。我國新出臺的《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南》中建議伴有惡性腫瘤化療患者發生靜脈血栓栓塞癥時應給予3~6個月低分子肝素，之后長期服用維生素K。本研究中所篩選的危險因素在臨床上應密切監測，并給予早期抗凝治療，提高患者的生存質量。

綜上，年齡≥60歲，有吸煙史，晚期，血粘稠度上升，D-二聚體上升為導致肺癌化療患者發生靜脈血栓栓塞癥的危險因素，及時評估其相關危險因素，盡早實施抗凝治療，可以提高療效，減少并發癥的發生。

參考文獻

[1]李衛，周鈴，孫浩，等.止血藥對結腸癌患者術后下肢深靜脈血栓形成的影響〔J〕.實用癌癥雜志，2013，28(6)：709-711.

[2]唐域，滕秀志.肺癌患者并發靜脈血栓與肺栓塞的危險因素分析〔J〕.臨床肺科雜志，2014，19(3)：453-455.

[3]鄧秀云，黃子珍，唐玉芳，等.腫瘤化療患者PICC置管后靜脈血栓形成的危險因素分析及護理干預〔J〕.國際護理學雜志，2013，32(4)：894-896.

[4]喬人立，Bruce L Davidson.靜脈血栓栓塞性疾病的新進展：第九版靜脈血栓栓塞性疾病指南展望〔J〕.中國結核和呼吸雜志，2012，35(2)：127-130.

[5]周際昌.實用腫瘤內科學〔M〕.北京：人民衛生出版社，2003：47.

[6]萬志龍，劉繼斌，朱海霞，等.惡性腫瘤并頸內或四肢靜脈血栓形成危險因素分析〔J〕.中華實用診斷與治療雜志，2012，26(11)：1137-1138.

[7]孫景娟，王旭，王策，等.肺癌合并靜脈血栓栓塞的危險因素〔J〕.中國老年學雜志，2012，32(10)：2026-2028.

[8]Hardt J，Schwarzbach M，Hasenberg T.The effect of a clinical pathway for enhanced recovery of rectal resections on perioperative quality of care〔J〕.Int J Colorectal Dis，2013，28(7)：1019-1026.

[9]牛李敏，付蕾，王峰，等.深靜脈血栓形成對惡性腫瘤患者預后的影響及危險因素〔J〕.鄭州大學學報(醫學版)，2012，47(3)：401-403.

[10]Haldar S，arg A，arden S，et al.Most patients with isolated subsegmental pulmonary embolism do not need anticoagulants〔J〕.BMJ，2013，8(6)：347.

(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-07-24修回日期 2014-10-24)

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)02-0314-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.02.048