熊膽膠囊裝量差異影響因素的研究

富愛鵬

摘 要：影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素存在于產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的全過程，包括人員、設(shè)施設(shè)備、物料、方法、環(huán)境、檢測(cè)等各個(gè)方面。裝量差異是熊膽膠囊的一個(gè)重要質(zhì)量指標(biāo)，裝量的不準(zhǔn)確直接影響患者服用量的準(zhǔn)確和療效，所以研究裝量差異的影響因素，對(duì)提高產(chǎn)品質(zhì)量，保證藥品療效具有重要意義。

關(guān)鍵詞：熊膽膠囊；裝量差異；影響因素

熊膽膠囊是由熊膽粉和淀粉混合而成的120目細(xì)粉，充填于膠囊中制得的中藥制劑。具有清熱、平肝、明目的功能，用于驚風(fēng)抽搐。外治目赤腫痛、咽喉腫痛，不良反應(yīng)少。熊膽膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于《中國(guó)藥典》2010版一部1214頁(yè)。熊膽粉為熊科動(dòng)物黑熊經(jīng)膽囊手術(shù)引流膽汁而得的干燥品。性寒、味苦，主要有效成分為牛磺熊去氧膽酸。具有去翳明目、抗菌抗炎、利膽溶石、保肝護(hù)肝、鎮(zhèn)咳、平喘、祛痰等多方面的藥理功能。

裝量差異是藥品質(zhì)量的一個(gè)重要考察指標(biāo)。《中國(guó)藥典》在許多劑型的檢測(cè)項(xiàng)目中，明確規(guī)定檢查產(chǎn)品的裝量差異，裝量的不準(zhǔn)確直接影響患者服用量的準(zhǔn)確和藥品的治療效果。影響裝量差異的因素存在于產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的全過程，包括人員、廠房設(shè)施、設(shè)備、物料、工藝方法、生產(chǎn)環(huán)境、檢測(cè)方法等各個(gè)方面。通過對(duì)這些因素的研究，制定有效的控制措施，使生產(chǎn)出來的產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

一、人員的影響

中國(guó)GMP（2010版）對(duì)人員的要求如下：“制藥企業(yè)的人員要有明確的職責(zé)，適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)和接受必要的培訓(xùn)”。 藥品的正確生產(chǎn)取決于人員的學(xué)歷、工作經(jīng)驗(yàn)、所接受的培訓(xùn)等，人員對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量的保證是至關(guān)重要的。因此膠囊崗位操作人員的操作技能直接影響著產(chǎn)品的質(zhì)量。

二、設(shè)備的影響

設(shè)備是藥品生產(chǎn)的硬件，是確保產(chǎn)品質(zhì)量的基礎(chǔ)。膠囊填充機(jī)的性能直接影響著膠囊的裝量的準(zhǔn)確性；中國(guó)GMP（2010版）要求對(duì)設(shè)備進(jìn)行性能確認(rèn)并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。

三、物料的影響

（1）物料的理化性質(zhì)。熊膽膠囊的填充物是熊膽粉和淀粉，熊膽粉具有吸濕性，粘性大，易飛揚(yáng)，熊膽粉和淀粉均為細(xì)粉，表觀體積大，吸附力強(qiáng)、凝聚力大，流動(dòng)性差，影響膠囊充填量的準(zhǔn)確性。（2）物料的水分。熊膽粉和淀粉的水分控制在3%以內(nèi)，適宜膠囊的填充，水分過高，粉體的流動(dòng)性差，不利于膠囊的填充；并且膠囊放置久了，粉體在膠囊內(nèi)易形成結(jié)塊影響含量測(cè)定，影響藥物在體內(nèi)的吸收和藥效的發(fā)揮。

四、生產(chǎn)環(huán)境的影響

中國(guó)GMP（2010版）要求根據(jù)產(chǎn)品特性對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的溫度、濕度加以控制，保證產(chǎn)品的質(zhì)量符合要求。由于熊膽粉易吸潮，環(huán)境的濕度對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有極大的影響，因此在生產(chǎn)過程中須嚴(yán)格控制。熊膽膠囊的生產(chǎn)環(huán)境一般為溫度18-26℃，相對(duì)濕度為40-60%。

五、工藝方法的影響

（1）樣品的制備。將熊膽粉50-60℃干燥（水分≤3%）粉碎過120目篩，淀粉90-100℃干燥（水分≤3%），過120目篩，按1：4混合均勻，各取3份分別用適量40%、60%、80%的乙醇，50目篩制粒，50-55℃干燥，（環(huán)境溫度22℃、相對(duì)濕度56%）整粒，在輕輾使通過65目篩，分別作為樣品B、C、D，以原粉作樣品A。（2）流動(dòng)性的測(cè)定。用固定漏斗法求出樣品休止角，各測(cè)3次，結(jié)果見表1。

（3）裝量差異的測(cè)定。將樣品充填膠囊，按《中國(guó)藥典》（2010版一部）附錄I L，膠囊劑裝量差異項(xiàng)進(jìn)行檢查，各測(cè)5次，結(jié)果見表2。

（4）結(jié)果分析。由上述結(jié)果顯示：從3種濃度乙醇制成細(xì)顆粒的流動(dòng)性和裝量差異分析，樣品D因顆粒疏松，過篩時(shí)易破碎產(chǎn)生較多細(xì)粉而影響裝量差異；樣品B、C的流動(dòng)性相近，樣品C的裝量差異小，故選用樣品C的方法即60%乙醇作潤(rùn)濕劑將原粉制成細(xì)顆粒，充填膠囊是適宜的。

六、檢測(cè)方法的影響

熊膽膠囊的裝量是否達(dá)到質(zhì)量要求是通過檢測(cè)數(shù)據(jù)來判斷的，因此檢測(cè)方法的正確性、科學(xué)性、準(zhǔn)確性直接影響著熊膽膠囊裝量差異的質(zhì)量。熊膽膠囊的裝量應(yīng)嚴(yán)格按照？中國(guó)藥典？（2010版一部）附錄膠囊劑項(xiàng)下裝量差異檢查方法進(jìn)行檢測(cè)。

小結(jié)：綜上所述，通過這些影響因素所涉及的質(zhì)量活動(dòng)制定的管理程序和標(biāo)準(zhǔn)，使相互關(guān)聯(lián)的質(zhì)量活動(dòng)得到有效管理、處于受控狀態(tài)，最終使生產(chǎn)出來的產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 質(zhì)量管理體系：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》指南（2010版）. 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2011.8

[2] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)第11冊(cè){S}P43.