熊膽膠囊裝量差異影響因素的研究

富愛鵬

摘 要：影響產品質量的因素存在于產品實現的全過程，包括人員、設施設備、物料、方法、環境、檢測等各個方面。裝量差異是熊膽膠囊的一個重要質量指標，裝量的不準確直接影響患者服用量的準確和療效，所以研究裝量差異的影響因素，對提高產品質量，保證藥品療效具有重要意義。

關鍵詞：熊膽膠囊；裝量差異；影響因素

熊膽膠囊是由熊膽粉和淀粉混合而成的120目細粉，充填于膠囊中制得的中藥制劑。具有清熱、平肝、明目的功能，用于驚風抽搐。外治目赤腫痛、咽喉腫痛，不良反應少。熊膽膠囊的質量標準收載于《中國藥典》2010版一部1214頁。熊膽粉為熊科動物黑熊經膽囊手術引流膽汁而得的干燥品。性寒、味苦，主要有效成分為牛磺熊去氧膽酸。具有去翳明目、抗菌抗炎、利膽溶石、保肝護肝、鎮咳、平喘、祛痰等多方面的藥理功能。

裝量差異是藥品質量的一個重要考察指標。《中國藥典》在許多劑型的檢測項目中，明確規定檢查產品的裝量差異，裝量的不準確直接影響患者服用量的準確和藥品的治療效果。影響裝量差異的因素存在于產品實現的全過程，包括人員、廠房設施、設備、物料、工藝方法、生產環境、檢測方法等各個方面。通過對這些因素的研究，制定有效的控制措施，使生產出來的產品質量達到預定的質量標準。

一、人員的影響

中國GMP（2010版）對人員的要求如下：“制藥企業的人員要有明確的職責，適當的資質和接受必要的培訓”。 藥品的正確生產取決于人員的學歷、工作經驗、所接受的培訓等，人員對于產品質量的保證是至關重要的。因此膠囊崗位操作人員的操作技能直接影響著產品的質量。

二、設備的影響

設備是藥品生產的硬件，是確保產品質量的基礎。膠囊填充機的性能直接影響著膠囊的裝量的準確性；中國GMP（2010版）要求對設備進行性能確認并保持持續的驗證狀態。

三、物料的影響

（1）物料的理化性質。熊膽膠囊的填充物是熊膽粉和淀粉，熊膽粉具有吸濕性，粘性大，易飛揚，熊膽粉和淀粉均為細粉，表觀體積大，吸附力強、凝聚力大，流動性差，影響膠囊充填量的準確性。（2）物料的水分。熊膽粉和淀粉的水分控制在3%以內，適宜膠囊的填充，水分過高，粉體的流動性差，不利于膠囊的填充；并且膠囊放置久了，粉體在膠囊內易形成結塊影響含量測定，影響藥物在體內的吸收和藥效的發揮。

四、生產環境的影響

中國GMP（2010版）要求根據產品特性對生產環境的溫度、濕度加以控制，保證產品的質量符合要求。由于熊膽粉易吸潮，環境的濕度對產品質量有極大的影響，因此在生產過程中須嚴格控制。熊膽膠囊的生產環境一般為溫度18-26℃，相對濕度為40-60%。

五、工藝方法的影響

（1）樣品的制備。將熊膽粉50-60℃干燥（水分≤3%）粉碎過120目篩，淀粉90-100℃干燥（水分≤3%），過120目篩，按1：4混合均勻，各取3份分別用適量40%、60%、80%的乙醇，50目篩制粒，50-55℃干燥，（環境溫度22℃、相對濕度56%）整粒，在輕輾使通過65目篩，分別作為樣品B、C、D，以原粉作樣品A。（2）流動性的測定。用固定漏斗法求出樣品休止角，各測3次，結果見表1。

（3）裝量差異的測定。將樣品充填膠囊，按《中國藥典》（2010版一部）附錄I L，膠囊劑裝量差異項進行檢查，各測5次，結果見表2。

（4）結果分析。由上述結果顯示：從3種濃度乙醇制成細顆粒的流動性和裝量差異分析，樣品D因顆粒疏松，過篩時易破碎產生較多細粉而影響裝量差異；樣品B、C的流動性相近，樣品C的裝量差異小，故選用樣品C的方法即60%乙醇作潤濕劑將原粉制成細顆粒，充填膠囊是適宜的。

六、檢測方法的影響

熊膽膠囊的裝量是否達到質量要求是通過檢測數據來判斷的，因此檢測方法的正確性、科學性、準確性直接影響著熊膽膠囊裝量差異的質量。熊膽膠囊的裝量應嚴格按照？中國藥典？（2010版一部）附錄膠囊劑項下裝量差異檢查方法進行檢測。

小結：綜上所述，通過這些影響因素所涉及的質量活動制定的管理程序和標準，使相互關聯的質量活動得到有效管理、處于受控狀態，最終使生產出來的產品質量達到預定的標準。

參考文獻：

[1] 質量管理體系：《藥品生產質量管理規范》指南（2010版）. 北京：中國醫藥科技出版社，2011.8

[2] 中華人民共和國衛生部新藥轉正標準第11冊{S}P43.