筋骨草甾酮對大鼠血脂的影響研究*

唐 潔，羅 麗，李 璇，羅丹亞，牛若溪，鐘 偉，蔡曉明

（川北醫學院，四川 南充 637007）

筋骨草資源豐富，其環烯醚萜成分具有體外收縮血管活性；黃酮類成分可以抑制HIV-RT和馬傳染性貧血病毒逆轉錄酶；甾酮類化合物可增加正常鼠血液中紅細胞和血紅蛋白含量，能顯著促進膽汁分泌，并且增加膽汁中的膽酸及膽紅素含量，降低膽固醇含量。同時，甾酮類化合物可降低高血糖素或四氧嘧啶所致小鼠高血糖，具有潛在的胰島素樣活性；甾酮類化合物對由腫瘤細胞生長促進劑（TPF）誘導產生的EB病毒早期抗原具有強烈的抑制作用，表現出潛在的抗腫瘤活性；筋骨草的鮮汁對燙傷具有明顯療效，其水提液在體外對小鼠的S180肉瘤有一定的抑制作用；筋骨草鮮汁對大鼠實驗性高血壓有降壓作用，經藥理學試驗證明，降壓的主要化學成分為二萜化合物［1-4］。目前，有關筋骨草甾酮對大鼠血脂影響的報道甚少，因此研究筋骨草甾酮對大鼠血脂的影響，可以為開發筋骨草提供可靠的實驗數據。

1 材料與方法

1.1 材料、試藥與動物

筋骨草甾酮（成都綠科源生物科技有限公司，經四川大學藥學院化學分析中心檢測含量為83.7%）；膽固醇（成都科龍化工試劑廠，批號為CAS：57-88-5）。SD雌雄大鼠，各50只，5周齡，雌大鼠體重平均100 g，雄大鼠體重平均105 g（川北醫學院實驗動物中心，屏障環境飼養，合格證號為SYXK＜川＞2013-076）。AU-5800型全自動生化分析儀（日本Beckman公司），血脂測定試劑盒（貝克曼AU-58000，購于美國貝克曼庫爾特有限公司）。

1.2 試驗方法

取5周齡大鼠，雌雄各50只，其中雌雄各10只作空白對照，另雌雄各40只作高血脂大鼠建模。空白對照用普通飼料喂養，建模大鼠用高脂飼料喂養，高血脂模型用基礎飼料加5%膽固醇、2%豬油建立。高脂飼料建模8周后，雌大鼠體重平均199 g，雄大鼠體重平均223 g。雌雄鼠各分空白對照組（10只）、建模后普通飼料給筋骨草甾酮組（建模甾酮組，20只）、建模后高脂飼料給筋骨草甾酮組（高脂甾酮組，20只）。筋骨草甾酮給藥方法：在大鼠飲水中加入筋骨草甾酮，給藥量為每1 000mL加入筋骨草甾酮2.5 g（即筋骨草甾酮濃度2 g/L）。建模8周后，選取試驗3組雌雄大鼠各3只，停止投食1 d后，取大鼠尾靜脈血。血液經川北醫學院附屬醫院檢驗科檢測血清血脂指標，數據由SAS軟件作方差分析。

2 結果與分析

2.1 建模大鼠血脂指標

空白對照、高血脂大鼠血清血脂指標見表1。空白對照組平均總膽固醇（TC）1.11mmol/L，建模大鼠為 1.36mmol/L，較空白對照組高22.52%。方差分析表明，建模大鼠靜脈血TC含量與空白對照組間顯著差異（P＜0.05）。空白對照組與建模組大鼠間極低密度脂蛋白（VDLC）無顯著差異；雌雄大鼠平均VDLC分別為0.75，0.57mmol/L，雌雄大鼠間達顯著差異水平（P＜ 0.05）；說明高血脂模型建立比較成功。

2.2 筋骨草甾酮對大鼠血脂的影響

結果見表2。可見，空白對照組與建模甾酮組比較，三酰甘油

*四川省教育廳重點項目，項目編號：11ZA190；四川省衛生廳重點項目，項目編號：120283。（TG）間無顯著差異（P＞0.05），雌雄個體間TG也無顯著差異（P＞0.05）。空白對照組與建模甾酮組比較，TC，HDL-C，LDL-C無顯著差異；雌雄鼠平均TC分別為1.70mmol/L比1.05mmol/L，平均 HDL-C 為 0.68mmol/L 比 0.41mmol/L，平均 LDL-C 為0.28mmol/L 比 0.19mmol/L，都達極顯著差異水平（P＜0.01）；平均 VDLC為 0.69mmol/L比0.45mmol/L，達顯著差異水平。

表1 建模組及空白對照組血脂平均指標（n＝3，mmol/L）

表2 不同處理方法筋骨草甾酮對大鼠血脂的影響（n＝3，mmol/L）

建模甾酮組與高脂甾酮組間比較，TG，LDL-C，雌雄個體間均無顯著差異（P＞0.05）。TC，HDL-C，VDLC間無顯著差異（P＞0.05）。雌雄鼠平均 TC 為 1.82mmol/L 比 1.22mmol/L，平均VDLC為0.73mmol/L比0.47mmol/L，均達極顯著差異水平（P＜ 0.01）。平均 HDL-C 為 0.78 mmol/L 比 0.51 mmol/L，達顯著差異水平（P＜0.05）。

空白對照組與高脂甾酮組進行比較，雌雄個體間TG均無顯著差異（P＞0.05）；組間 TC，HDL-C，VDLC 比較無顯著差異（P＞0.05）。平均 LDL-C 為 0.31mmol/L 比 0.21mmol/L，達顯著差異水平（P＜0.05）；平均 TC 為 1.74mmol/L 比 1.15mmol/L，平均 HDL-C 為 0.81 mmol/L 比 0.48 mmol/L，平均 VDLC 為0.63mmol/L比 0.45mmol/L，均達極顯著差異水平（P＜0.01）。同時，平均 LDL-C為0.30mmol/L比 0.22mmol/L，差異無統計學意義（P＞0.05）。

本試驗中考慮采血時間差異可能對大鼠血脂有所影響，空腹采血和食后采血，血脂水平應當明顯不同，因此檢測了非饑餓時空腹采血的血脂水平，結果見表3。非饑餓時采血平均TG 0.87mmol/L比1.02mmol/L，平均 TC為1.36mmol/L比 2.28mmol/L，平均 HDL-C為 0.49 mmol/L 比 0.86mmol/L，平均 LDL-C 為 0.27 mmol/L比 0.66mmol/L，平均 VDLC 為 0.60mmol/L 比 0.76mmol/L。建模甾酮組與對照組非饑餓時TG間達顯著差異水平（P＜0.05）；TC，HDL-C，VDLC 達極顯著差異水平（P＜0.01）；LDL-C 間均無顯著差異（P＞0.05）。說明不同采血時間筋骨草甾酮對大鼠血脂水平有差異，但其影響效果相似。

表3 非饑餓時空腹隨機采血對大鼠血脂的影響（n＝3，mmol/L）

3 討論

高血脂在體內形成及其降解比較復雜，涉及過氧化物酶體增殖物激活受體（PPARs）調節脂肪生成及脂代謝、膽固醇調節元件結合蛋白（SREBP）脂肪細胞決定和分化因子、脂肪酸合成酶（FAS）、激素敏感脂酶（HSL）、C 反應蛋白（CRP）、血管緊張素轉換酶（ACE）、脂蛋白脂肪酶（LPL）、載脂蛋白（APO）等多種調控過程［4-10］。用高血脂大鼠模型對筋骨草甾酮調血脂效果進行試驗，空白對照組與建模甾酮組雌雄大鼠間TC，HDL-C，LDL-C達極顯著差異水平，VDLC達顯著差異水平。建模后普通飼料與高脂甾酮組雌雄大鼠間TC，VDLC達極顯著差異水平，HDL-C達顯著差異水平研究結果顯示，筋骨草甾酮影響雌雄大鼠間的血脂水平。空白對照組與高脂甾酮組雌雄大鼠間TC達極顯著差異水平，HDL-C達極顯著差異水平，LDL-C空白對照組與高脂甾酮組達顯著差異水平，雌雄大鼠間VDLC達顯著差異水平，說明高脂飼料、筋骨草甾酮均會影響大鼠的血脂水平。

本試驗中大鼠TC，HDL-C，LDL-C，VDLC雌雄間均達顯著差異以上水平，其可能原因：一是雌雄鼠基因差異；二是雌雄鼠激素差異；三是雌雄大鼠與筋骨草甾酮相互作用造成的結果。本試驗中設計有添食筋骨草甾酮，其為植物固醇的一種，同時高脂飼料中也添加了膽固醇，這些可能都對雌雄大鼠間血脂水平產生影響。

本試驗中大鼠TG處理間、雌雄間未達顯著差異水平，說明筋骨草甾酮對大鼠脂質儲存影響不大。肝、脂肪組織及小腸是合成TG的主要場所，以肝的合成能力最強。TG合成原料是葡萄糖代謝提供的甘油及脂肪酸。其合成有2條途徑，一是小腸黏膜細胞內由消化吸收的甘油一酯及脂肪酸在轉酰酶的催化下合成三酰甘油，二是在肝細胞及脂肪細胞進行的甘油二酯合成途徑。本試驗中各種處理未見TG水平具有差異，說明雌雄大鼠在脂質儲存利用上未受影響。

參考文獻：

［1］蔡曉明，劉 云，母 波，等.筋骨草初提物調血脂作用研究［J］.中國藥業，2012，21（15）：7-8.

［2］蔡曉明，劉 云，母 波，等.筋骨草甾酮提取及其對大、小鼠生長的影響研究［J］. 江西科學，2012，36（6）：46-48.

［3］陳建琴，許雪琴.筋骨草中槲皮素成分的含量測定［J］.莆田學院學報，2008，15（5）：43-45.

［4］曾茂貴，賈 銣，吳符火.筋骨草對小鼠S180肉瘤的抑瘤試驗［J］.福建中醫學院學報，2003，13（2）：30-31.

［5］劉振中，曹丹燕，睢 罡，等.紅景天口服液對氫化可的松致陽虛模型大鼠保護作用初步研究［J］. 川北醫學院學報，2011，26（1）：5-8.

［6］魏朝陽，王德榮，韋 虎，等.氯吡格雷對不穩定性心絞痛患者血液學指標的影響［J］. 川北醫學院學報，2011，26（5）：437-439.

［7］梁海霞，原海燕，李煥德，等.高脂喂養聯合低劑量鏈脲佐菌素誘導的2型糖尿病大鼠模型穩定性觀察［J］.中國藥理學通報，2008，24（4）：551-555.

［8］于 濱，李永利，左增艷，等.天麻細粉片在高血脂大鼠模型中的降血脂實驗研究［J］. 中國醫藥導報，2012，9（36）：5-6.

［9］童 娟，李東曉，李曉娟.白子菜提取物對高脂血癥模型大鼠的降血脂作用［J］. 江西中醫學院學報，2012，24（5）：70-72.

［10］徐云鳳，趙 雨，幺寶金，等.人參蛋白對高脂血癥模型大鼠的降血脂作用［J］. 中藥新藥與臨床藥理，2011，22（2）：138-141.