臍帶間充質干細胞聯合利妥昔單抗治療系統性紅斑狼瘡的臨床療效及護理體會

譚慧莉

（中國醫科大學附屬盛京醫院專家門診，遼寧 沈陽 110004）

系統性紅斑狼瘡（SLE）是由自身免疫介導并以免疫性炎癥為突出表現的彌漫性結締組織病，臨床表現為全身多個系統損害常以慢性的緩解和復發交替出現，是一種長期的、慢性進行性自身免疫性疾?。?］，目前還無根治方法。采用臍帶間充質干細胞聯合利妥昔單抗是近年來出現的一種治療方案，配合適當的護理能確保治療的順利進行，可進一步緩解病情。筆者就此進行了臨床觀察，并總結護理經驗，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2014年7月我院診治的系統性紅斑狼瘡患者30例。納入標準［2］：結合臨床癥狀、體征及相關實驗室檢查明確診斷為初治系統性紅斑狼瘡患者；近2周未行糖皮質激素治療。排除標準：有嚴重的心功能異?；蛐呐K疾病病史；存在其他活動性腫瘤；存在嚴重的肝腎功能異常；有藥物過敏史；孕婦及哺乳期婦女；精神障礙及智力發育不全。所有患者入組前均告知試驗相關內容及注意事項并簽署知情同意書，試驗內容上報醫學倫理委員會并獲批準。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各15例。對照組中，男 6例，女 9例；年齡 20～35歲，平均（24.54±2.21）歲。觀察組中，男 5例，女 10例；年齡 21～34歲，平均（23.34±2.08）歲。兩組患者一般資料呈正態分布，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者采用靜脈注射臍帶血間充質干細胞（四川省干細胞庫提供）每千克1×106個，每周1次，連續注射2周。觀察組采用利妥昔單抗注射液（Roche Diagnostics GmbH，進口藥品注冊證號S20120004，規格為每瓶 500mg /50mL）靜脈滴注，每次 500mg，每周1次，連續給予2周后靜脈注射臍帶間充質干細胞，劑量、用法同對照組。

1.3 觀察指標

系統性紅斑狼瘡疾病活動度評分（SLEDAI）評分標準［3］：0 ～ 4分為基本無活動，5～9分為輕度活動，10～14分為中度活動，15分及以上為重度活動。觀察患者治療前后SLEDAI評分、干擾素γ（IFN-γ）、血細胞介素（IL）-4、IL-6，IL-8，IL-10 等指標水平變化。兩組患者均隨訪6個月，觀察患者治療及隨訪過程中不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1。治療過程中，對照組患者出現上呼吸道感染3例，皮疹1例，總不良反應率為26.67%；觀察組患者出現上呼吸道感染2例，過敏癥狀1例，總不良反應發生率為20.00%。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者觀察指標比較（±s）

表1 兩組患者觀察指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與本組治療后3周比較，△P＜0.05；與對照組同時點比較，#P＜0.05。

觀察指標 對照組（n＝15） 觀察組（n＝15）SLEDAI評分（分）T細胞亞群分泌的細胞因子血清炎癥細胞因子IFN- γ（kU /L）IL-4（pg /mL）IL-6（pg /mL）IL-8（pg /mL）IL-10（pg /mL）治療前13.58±2.25 11.13±3.12 1.41±0.34 14.58±3.96 10.58±2.39 6.64±1.36治療后3周7.36±2.13*7.59±1.53*1.39±0.37*6.33±2.83*1.79±1.87*1.64±0.89*治療后6個月3.53±1.15*△7.03±1.33*1.03±0.28*1.31±0.28*△1.02±0.19*△1.04±0.31*△治療前13.05±2.33 11.38±4.08 1.45±0.27 14.38±4.13 10.45±2.27 6.18±1.09治療后3周7.08±1.87*6.35±1.33*#1.01±0.45*#6.24±3.39*1.85±2.43*1.58±1.01*治療后6個月3.44±0.56*△6.14±2.31*#0.84±0.37*#1.13±0.33*#1.01±0.27*△1.02±0.24*△

3 討論

系統性紅斑狼瘡是以自身的多種抗體產生而累及多器官的自身免疫系統疾病，患者免疫系統缺陷包含了T細胞功能紊亂及B細胞反應性快速增高等，其中B細胞紊亂是發病的關鍵因素［4］。臍帶間充質干細胞能很好地修復損傷的組織器官，維持T細胞處于平衡狀態且減少炎癥因子的產生［5-6］。利妥昔單抗是人鼠單克隆抗體抗B細胞特異性抗原CD20，能特異性地結合位于B細胞表面的CD20抗原，通過誘導補體或抗體依賴的細胞毒作用靶向清除B細胞，從而阻止自身抗體以及免疫復合物的產生［7-8］。

本研究結果顯示，所有患者在治療3周后皮膚血管炎等癥狀均減輕，治療結束時患者的臨床癥狀均消失。兩組患者SLEDAI評分治療結束后較治療前顯著降低（P＜0.05），且治療后6個月時較治療后3周下降更明顯，但兩組治療后同時點比較的差異無統計學意義（P＞0.05），提示兩種治療方案對病情的控制效果相仿。兩組患者Th1細胞分泌的IFN-γ及Th2細胞分泌的IL-4水平治療3周后均顯著降低（P＜0.05），且隨訪半年后也均低于治療前（P＜0.05），且觀察組降低更明顯（P＜0.05）；兩組患者血清炎癥因子IL-6，IL-8，IL-10水平治療后3周均顯著降低（P＜0.05），隨訪半年后也均未見回升（P＜0.05），但兩組同時點比較則無顯著性差異（P＞0.05）。可見，臍帶間充質干細胞聯合利妥昔單抗治療系統性紅斑狼瘡具有靶向作用，能有效清除病理性B細胞且減少炎癥因子的釋放，有效改善機體免疫性炎癥的狀態。

適當的護理是保證治療順利進行的有效手段。心理護理方面，由于本病病程較長，患者極易產生消極情緒，且由于患者多為年輕女性，面部紅斑、脫發、口腔黏膜潰瘍以及因長期服用激素而引起的面容改變容易造成極重的思想負擔，因此應多給予患者支持和鼓勵，幫助其減少消極思想、建立戰勝疾病的信心。皮膚護理方面，應叮囑患者保持皮膚的清潔度及干燥、不油膩，避免陽光直射，面部出現紅斑者應嚴格避免接觸刺激性的化妝用品，嚴禁使用冷水并加強四肢的保暖措施。疼痛方面，可適當熱敷或采用理療，患者臥床休息時應使用支架將被褥支撐起來，以免使皮膚受壓，必要時可服用止痛藥。飲食護理方面，應多給予高蛋白、高維生素、低脂肪的食物，無花果、油菜等會增強光敏感作用的食物不宜食用，需戒煙、戒酒、禁飲咖啡等，但并發腎臟損害時不宜食用高蛋白食物；密切關注患者體溫變化，必要時給予物理降溫，叮囑患者多喝水以補充體內水分，當患者出汗較多時應及時更換被褥及衣服以保持內衣的干燥；應控制水分及鹽分的攝入，服用利尿藥期間應密切觀察患者尿量和體重的變化，避免出現電解質紊亂或脫水情況的發生。另外，對于病情較重的患者，應建議臥床休息，以減少機體的能量消耗；水腫的皮膚抵抗力很低并且感知能力差，應避免水腫部位燙傷、擦傷或受壓而滲液而造成感染，長期臥床的患者應定時改變體位并且給予適當按摩。值得注意的是，妊娠和流產都可加劇病情，因此需避免計劃外懷孕；若患者有生育要求時，應停用免疫抑制藥物半年，且在醫生指導下控制好病情。治療結束后，患者的自我護理也至關重要。系統性紅斑狼瘡主要的死亡原因之一是感染，約占27%［9-10］，因此患者應保持良好的衛生習慣，并做好預防感染的工作。

綜上所述，臍帶間充質干細胞聯合利妥昔單抗治療系統性紅斑狼瘡具有靶向作用，能有效清除病理性B細胞且減少炎癥因子的釋放，有效改善機體免疫性炎癥的狀態。對患者的精心護理也是治療成功的關鍵。

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