甲狀腺功能減退癥及亞臨床甲狀腺功能減退癥患者的血脂變化研究

韓曉光

甲狀腺激素是人體內(nèi)最重要的激素之一，對糖、蛋白質(zhì)、脂肪等物質(zhì)代謝均有影響。近年來，甲狀腺功能減退癥(甲減)成為常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，人群中總的發(fā)病率為4.6%;且亞臨床甲減(亞甲減)發(fā)病率有逐年升高的趨勢，大約在1.0% ～10.4%，尤其在女性、老年人、伴有其他自身免疫性疾病的人及碘缺乏的地區(qū)人群中更高［1］。因此，甲減癥及亞甲減癥與血脂異常的關系也引起人們的關注。筆者通過對我院內(nèi)分泌科甲減及亞甲減患者與正常健康人的甲狀腺功能和血脂指標進行比較研究，探討甲減及亞甲減患者血脂的變化。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2011年1月至2014年6月我院內(nèi)分泌科的甲減患者133例(甲減組)、亞臨床甲減患者146例(亞甲減組)，臨床甲減的診斷標準［1］:血清TSH水平增高，F(xiàn)T4水平降低。亞臨床甲減的診斷標準:FT3、FT4水平正常，TSH水平增高;參考指標范圍:FT3為2.3～4.2 ng/L、FT4為0.89～1.76 ng/L、TSH 為 0.55 ～4.78 μU/L。將上述患者中的亞臨床甲減組146例按TSH分層分為亞甲減－1 組(TSH 4.78 ～10.00 μU/L)和亞甲減－2 組(TSH ＞10.00 μU/L)，亞甲減－1 組 86 例，亞甲減－2組60例;并且收集同期檢查甲狀腺功能正常者86例作為對照組。以上各組患者均排除肝病、腎病、惡性腫瘤、糖尿病等引起繼發(fā)性血脂異常的疾病，且近3個月內(nèi)未服用影響血脂和甲狀腺功能的藥物。

1.2 檢測方法 試驗者正常情況下禁食8 h以上，清晨空腹抽取靜脈血分別裝入2個試管，即刻分離血清。一份送免疫室用化學發(fā)光法測 TSH、FT3、FT4;另一份送生化室，采用日立7180生化分析儀檢測血清 CHO、TG、HDL－C、LDL－C 等指標。

1.3 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS 13to軟件，計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示，兩樣本之間均數(shù)比較用t檢驗;分類變量之間采用χ2檢驗，組間比較用方差分析。以P＜0.05為差別有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組血脂水平比較 甲減組CHO、TG、LDL－C高于對照組，HDL－C低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01);亞甲減組CHO、LDL－C 均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，TG、HDL－C與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表1 甲減組、亞甲減組與對照組血脂水平比較(mmol/L，±s)

注:與對照組相比aP ＜0.05，bP ＜0.01;CHO:總膽固醇，TG:三酰甘油，HDL－C:高密度脂蛋白膽固醇，LDL－C:低密度脂蛋白膽固醇

CHO TG HDL－C LDL－C甲減組 133 6.19±1.93b 1.79±1.12a 1.22±0.47a 3.51±1.01組別 例數(shù)b 86 4.56±1.27 1.51±1.03 1.48±0.59 2.36±0.81亞甲減組 146 5.57±1.16b 1.62±1.09 1.38±0.56 3.13±0.88b對照組

2.2 亞甲減－1組、亞甲減－2組與對照組血脂水平比較 TSH分層檢測結果顯示:亞甲減－2組CHO、LDL－C、TG明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);而亞甲減－1 組 CHO、TG、LDL－C 與對照組相比有升高趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 亞甲減-1組、亞甲減-2組與對照組血脂水平比較(mmol/L，±s)

表2 亞甲減-1組、亞甲減-2組與對照組血脂水平比較(mmol/L，±s)

注:與對照組相比aP＜0.05;CHO:總膽固醇，TG:三酰甘油，HDL－C:高密度脂蛋白膽固醇，LDL－C:低密度脂蛋白膽固醇

CHO TG HDL－C LDL－C組別 例數(shù)亞甲減組－1 86 5.13±1.03 1.57±0.96 1.37±0.53 2.98±0.84 2.36±0.01亞甲減組－2 60 6.01±1.29a1.66±1.22a1.39±0.59 3.28±0.92a對照組 －1 86 4.56±1.27 1.51±1.03 1.46±0.59

3 討論

甲減癥是由于不同病因累及下丘腦垂體甲狀腺軸，致使甲狀腺激素合成減少，或由于甲狀腺受體缺陷導致機體利用率降低引發(fā)的一系列臨床癥狀。大量研究顯示甲減癥是臨床上引起血脂異常的重要原因，其中最常見的是高膽固醇血癥，同時，TG、HDLC、LDL－C 等也會發(fā)生相應變化［2］。本研究顯示甲減組CHO、TG、LDL－C 高于對照組，HDL－C 低于對照組，均有顯著性差異。TH可調(diào)節(jié)LDL受體活性，當TH減少時由于肝細胞表面的LDL受體表達下降，血清LDL顆粒的清除被延遲，LDL水平即升高，血清CHO水平亦隨之升高。另外，甲減時，內(nèi)源性和外源性脂肪清除受到抑制，患者體內(nèi)LPL活性下降是血漿TG升高的主要原因之一。甲狀腺激素對HDL的作用尚不十分清楚，相關的臨床報道也不一致［3］。亞甲減的定義實際上比較模糊，一般是把亞甲減界定為FT正常和TSH升高，主要以血中TSH水平升高為基本特征［4］。隨著TSH檢測方法的不斷改進，亞甲減的檢出率也呈現(xiàn)明顯上升趨勢。部分研究提示，亞甲減癥與內(nèi)皮功能障礙、動脈粥樣硬化、心肌梗死有關，血脂異常在其間扮演了重要角色［5］。亞甲減與血脂異常的關系目前仍存在爭議。本研究顯示亞甲減組CHO、LDL－C均明顯高于對照組，有顯著性差異;而TSH分層后TSH＞10.00 μU/L組 CHO、LDL－C、TG 高于對照組，而在 TSH 4.78～10.00 μU/L 組 CHO、TG、LDL－C 與對照組相比有升高趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義，可見亞甲減對血脂的影響與TSH值有關系。

總之，甲減與血脂異常關系密切，尤其是亞甲減癥狀不明顯，容易漏檢，對出現(xiàn)高血脂的患者詢問是否有甲減癥狀可減少甲減的漏檢，避免因甲減引起高血脂而服用一般降脂藥效果不好。目前對于亞甲減是否需要治療尚無定論［6］。但是近年來有研究顯示亞甲減增加冠心病的發(fā)病率和病死率，具體機制尚不清楚，推測與亞甲減影響血脂代謝有一定關系［7］。本研究顯示TSH可能對脂代謝有重要影響，對于診斷為甲減和亞臨床甲減的患者，治療時控制TSH值對預防高血脂等并發(fā)癥很重要。因此，繼續(xù)深人研究甲狀腺功能，尤其是TSH與脂代謝的關系具有重要的臨床意義。

［1］ Lavin N，姬伙和，張世俊，等.內(nèi)分泌學及代謝疾病診治手冊［M］.4版.北京:人民軍醫(yī)出版社，2012:469.

［2］ 王霜，楊正國.亞臨床甲狀腺功能紊亂的研究進展［J］.實用醫(yī)藥雜志，2008，25(9):1129－1131.

［3］ 廖二元，莫朝暉.內(nèi)分泌學(下冊)［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:630.

［4］ 劉嬌艷，魏軍平，楊洪軍.甲狀腺疾病中西醫(yī)結合治療學［M］.北京:科學技術文獻出版社，2012:137.

［5］ 蘇長蘭，苗梅菊，劉曉玉，等.甲狀腺功能低下患者血脂異常變化調(diào)查分析陰［J］.國際檢驗醫(yī)學雜志，2010，31(4):339－342.

［6］ 劉超，狄福松，唐偉.內(nèi)分泌和代謝性疾病診斷流程與治療策略［M］.北京:科學出版社，2007:108.

［7］ Rotondi M，Magri F，Chiovato L.Risk of coronary heart disease and morta1ity for adu1ts with subc1inica1［J］.JAMA，2010，304(22):2481－2482.